食管癌放疗联合尼妥珠单抗(泰欣生)靶向治疗的II期临床研究

2013 ASCO Annual Meeting J Clin Oncol 31,2013（suppl; abstr 4009）
PCS07研究
2007年9月至2011年10月 共对192例患者随机分组 平均年龄63.6± 10岁，60％为男性，69％ECOG PS 0 186例患者采用ITT分析进行评估 尼妥珠单抗安全，耐受性良好，没有观察到3/4级 毒性。13％的患者出现了1/2级皮肤毒性
泰欣生®治疗胰腺癌 临床研究进展
尼妥珠单抗联合吉西他滨对比吉西他 滨单药治疗晚期胰腺癌患者的Ⅱ期、 随机、双盲安慰剂-对照试验
PCS07研究
德国 DIRK STRUMBERG.
2013 ASCO Annual Meeting J Clin Oncol 31,2013（suppl; abstr 4009）
Only metastatic Local advanced and metastatic Karnofsky Index 70 80 90 100 8(8.6%) 22(23.7%) 43(46.2%) 19(20.4%) 6(6.5%) 20(21.5%) 38(40.9%) 29(31.2%)
研究结果（OS, >62岁）
2013 ASCO Annual Meeting J Clin Oncol 31,2013（suppl; abstr 4009）
EGFR表达水平及KRAS突变对OS 或PFS 结果未产生影响
KRAS Status Wildtype Mutation G12A(G35C) Mutation G12D(G35A) Mutation G12R(G34C) Mutation G12S(G34A) Mutation G12V(G35T) EGFR Expression + ++ +++ 30(62.5%） 7(14.6%) 4(8.3%) 7(14.6%) 24(52.1%) 11(22.9%) 4(8.3%) 8(16.7%) 13(26.5%) 1(2.0%) 21(42.7%) 4(8.2%) -10(20.4%) 20(41.7%) 1(2.1%) 13(27.1%) 2(4.1%) 1(2.1%) 11(22.9%)

尼妥珠单抗注射液说明书【药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumab Injection汉语拼音：NiTuoZhu DanKang ZhuSheYe【成份】每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。

【规格】50mg/瓶(10 mL)。

【用法用量】将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60分钟以上。

在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。

首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。

之后每周给药1次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。

【不良反应】在中国进行的晚期鼻咽癌II期临床试验中，共有137例晚期鼻咽癌患者入组，试验组70例用药，尼妥珠单抗注射液每周给药1次，每次100mg，共8周。

与本品相关的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹，见表1：表1 与药物相关的不良反应发生率不良反应发生率%Ⅰ/Ⅱ级发生率%Ⅲ/Ⅳ级总发生率%Ⅰ－Ⅳ级缓解方法/是否影响治疗发热 4.28% （发热，最高39℃）- 4.28%用药缓解，未影响治疗血压下降、头晕 2.86%（最低80/50毫米汞柱）- 2.86%休息后缓解，未影响治疗恶心 1.43%- 1.43%自行缓解，未影响治疗皮疹 1.43%- 1.43%自行缓解，未影响治疗在古巴、德国、加拿大等国家进行了本品单药或联合放化疗治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的临床试验。

尼妥珠单抗的剂量范围为100～400 mg/次，用药1～6次，其中86.5%的患者用药6次，每周1次。

患者平均年龄55岁（20～75岁），男性57例，女性32例，共89例。

尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察李赓;游雁;高健全【摘要】目的:探讨尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效.方法:选取2016年2月—2017年5月我院收治的35例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ～Ⅳa 期)患者,随机分为对照组15例和试验组20例.对照组采取同步放、化疗治疗,试验组采取尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗,比较两组患者的近期疗效及不良反应严重程度.结果:治疗后1个月,试验组的临床疗效明显高于对照组(P<0.05);治疗期间两组患者不良反应严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05),且未见影响治疗的严重不良反应发生.结论:尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效确切,安全有效,其远期疗效有待进一步观察.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2019(032)001【总页数】3页(P56-58)【关键词】局部晚期鼻咽癌;同步放化疗;尼妥珠单抗;近期疗效【作者】李赓;游雁;高健全【作者单位】广西梧州市红十字会医院 543002;广西梧州市红十字会医院 543002;广西梧州市红十字会医院 543002【正文语种】中文【中图分类】R739.6鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，其局部侵蚀力强，呈浸润性生长且恶性程度高，可直接侵犯周围及邻近的组织器官，具有淋巴结转移发生早、转移率极高的特点[1-2]。

该疾病发病部位深，早期症状缺乏特异性而难以诊断，约75%的患者确诊时已属中晚期[3-4]。

以往放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方式，但由于晚期患者局部复发率和远处转移率较高，常规放疗效果欠佳[5]。

目前同期放化疗已成为治疗局部晚期鼻咽癌的标准模式，其疗效显著优于单纯放疗，大大提高了总生存率，但降低了患者机体免疫力，毒副反应亦明显增加，而近年来新兴的分子靶向治疗则有效提高了放化疗的疗效[6-7]。

尼妥珠单抗为一种新型抗EGFR单克隆抗体，张星霖等发现尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期鼻咽癌的近期疗效好，且未增加不良反应，临床耐受性好[8]。

泰欣生（尼妥珠单抗注射液）说明书【泰欣生药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumablnjection汉语拼音：NiTuoZhuDanKangZhusheye【泰欣生成份】每支10mL含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。

【泰欣生性状】外观澄清、无色无味，无不溶物的液体。

【泰欣生适应症】泰欣生与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。

使用泰欣生前，患者应先确认其肿瘤细胞EGFR表达水平，EGFR中、高表达的患者推荐使用泰欣生。

检验操作应由熟练掌握EGFR检测试剂盒检测技术的实验室完成。

检验中的某些失误，如使用较差的组织样本、未能严格遵从操作规程、使用不当的对照等均可能导致不可靠的结果。

【泰欣生规格】13.5毫升西林瓶装量10毫升（±0.5毫升），尼妥珠单抗浓度为5mg/mL，每支含50毫克。

【泰欣生用法用量】100mg尼妥珠单抗稀释于250ml生理盐水中，前臂静脉输液给药，进药过程在60分钟以上。

次给药时间为放射治疗的天，于放疗前完成，以后每周一次，共8次。

患者同时接受标准的鼻咽癌放射治疗。

【泰欣生不良反应】该药物的不良反应主要表现为发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。

在70例晚期鼻咽癌患者中进行的Ⅱ期临床试验中发现，用药后发热的发生率为4.28％，体温39℃，对症处理后缓解，不影响治疗；血压下降，头晕发生率2.86％，达80/50mmHg，休息后缓解，不影响治疗；恶心发生率为1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗；头晕发生率2.86％，时有头晕，可自行缓解，不影响治疗；皮疹发生率1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗。

在古巴和加拿大进行的临床试验发现该药常见的不良反应有发热、寒颤、恶心、呕吐、发冷、贫血、血压降低。

不常见的不良反应有肌肉痛、运动语言障碍、口干、潮红、下肢无力、嗜睡、丧失方向感、肌酐水平升高、白细胞减少、血尿、胸痛、口腔绀紫。

肿瘤科诊疗规范第一部分常见恶性肿瘤诊疗常规第一节鼻咽癌【病史采集】1．有无耳鼻症状如鼻塞、鼻出血或回缩性血涕、耳鸣及听力下降等。

2．有无上颈部无痛性进行性增大的肿块。

3．有无头痛。

头痛部位多位于颞顶部、顶枕部、额部或普遍性头痛，常呈持续性钝痛。

4．有无颅神经受累，常以Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ对神经受累多见。

5．询问与鼻咽癌发病可能的相关因素，如遗传因素、地理环境与生活习惯、某些化学致癌物质刺激及某些微量元素摄入不平衡（高镍饮食）等。

【体格检查】1．头颈部检查：应检查鼻腔、口咽、外耳道、鼓膜、眼眶、软腭有癌肿向外扩展。

2．眼部检查：是否有视力减退或丧失、突眼、眶内肿块、上睑下垂伴眼球固定。

3．颈部淋巴结检查：是否有单侧或双侧颈淋巴结肿大。

4．颅神经检查：是否有颅神经受累的表现。

5．全身检查：有无远隔部位转移的表现。

远处转移常以骨、肺、肝等部位多见。

【辅助检查】1．间接鼻咽镜或纤维鼻咽镜检查。

2．鼻咽部活组织检查。

3．鼻咽及颈部肿块针吸细胞学检查。

4．影像诊断学检查，如鼻咽部CT或MRI检查、鼻咽侧位及颅底片等。

5．EB病毒血清免疫学检查，如VCA - IgA和EA - IgA测定。

【诊断要点】1．对有头痛、耳鼻症状和颈淋巴结肿大等三大症状或其中之一者，需作鼻咽部检查，以排除鼻咽癌。

2．鼻咽部检查发现鼻咽肿物、溃疡坏死、出血等异常病变。

3．鼻咽部活组织检查是确诊依据。

鼻咽涂片脱落细胞检查可作辅助诊断，但不能单独作为确诊的依据。

4．鼻咽或颈部肿块细针穿刺检查找到癌细胞。

5．EB病毒血清免疫学检查，对确诊有重要的参考价值。

6．影像诊断学检查，有助于确定病变范围。

7．病理学分类：分为高分化鳞癌、低分化鳞癌（其中包括泡状核细胞癌）、未分化癌和其它类型的癌四种类型。

8．临床分型：（1）根据肿瘤生长形态分为浸润型、菜花型、结节型和溃疡型。

（2）根据肿瘤生长特点分为上行型、下行型和混合型。

【临床分期】采用1992年福州会议推荐的“92分期”TNM标准：T1：局限于鼻咽鼻腔内。

窑 药物与临床 窑
中国医药导报 2019 年 8 月第 16 卷第 23 期
西妥昔单抗联合化疗治疗中晚期食管癌的临床观察
刘志军 何忠良 陈国兴 何雪明 浙江中医药大学附属同德医院渊浙江省立同德医院冤心胸外科袁浙江杭州 310012
[摘要] 目的 探讨西妥昔单抗联合化疗治疗中晚期食管癌的临床观察遥 方法 选取浙江中医药大学附属同德医
无统计学意义渊P 跃 0.05冤遥两组治疗期间不良反应发生率比较袁差异无统计学意义渊P 跃 0.05冤遥 结论 西妥昔单抗
联合化疗治疗中晚期食管癌袁效果确切袁可有效改善肿瘤标志物水平袁改善患者生存质量袁且不增加不良反应发
生率袁临床应用价值较高遥
[关键词] 西妥昔单抗曰化疗曰中晚期曰食管癌曰临床疗效
[中图分类号] R735.1
LIU Zhijun HE Zhongliang CHEN Guoxing HE Xueming Department of Cardiothoracic Surgery, Tongde Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University (Tongde Hos鄄 pital of Zhejiang Province), Zhejiang Province, Hangzhou 310012, China [Abstract] Objective To investigate the clinical observation of Cetuximab combined with Chemotherapy in the treat鄄 ment of middle and advanced esophageal cancer. Methods Eighty patients with advanced esophageal cancer admitted to Tongde Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University from February 2013 to May 2016 were selected as research objects. Patients were divided into control group (n = 40) and study group (n = 40) by random number table method. The control group was given Fluorouracil combined with cisplatin (FP) chemotherapy, and the study group was combined with Cetuximab on the basis of the conttol group. The clinical efficacy, tumor marker level, quality of life, survival rate and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total clinical response rate of the study group was higher than that of the control group (P 约 0.05). After 4 cycles of treatment, SCC and CEA were de鄄 creased in both groups, and the study group were lower than those in the control group (P 约 0.05). EORTC QLQ-C30 scale score was increased in both groups after 4 cycles of treatment, and the group was higher than the control group (P 约 0.05). The survival rate of the study group was higher than that of the control group after follow-up of 12, 18 and 24 months, but there were no statistically significant difference between the two groups (P 跃 0.05). There was no statisti鄄 cally significant difference between the two groups in the incidence of adverse reactions during treatment (P 跃 0.05). Conclusion Cetuximab combined with Chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer has a definite ef鄄 fect, can effectively improve the level of tumor markers, improve the quality of life of patients, without increasing the incidence of adverse reactions, and has a high clinical application value. [Key words] Cetuximab; Chemotherapy; Middle and advanced stage; Esophageal cancer; Clinical efficacy

《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》读书笔记目录一、内容概述 (2)二、免疫检查点抑制剂简介 (3)1. 免疫检查点的概念 (4)2. 免疫检查点抑制剂的种类 (4)3. 免疫检查点抑制剂的作用机制 (5)三、食管癌免疫检查点抑制剂的临床应用 (7)1. 食管癌的免疫治疗进展 (8)2. 免疫检查点抑制剂在食管癌中的疗效分析 (9)3. 免疫检查点抑制剂治疗食管癌的安全性评估 (10)四、免疫检查点抑制剂全程管理策略 (12)1. 免疫检查点抑制剂的适应症与禁忌症 (13)2. 治疗方案的选择与优化 (14)3. 药物剂量与给药时间的调整 (16)4. 疗效监测与不良反应处理 (17)5. 靶向联合治疗策略 (18)五、免疫检查点抑制剂全程管理的实践指导 (19)1. 医患沟通与教育 (21)2. 患者随访与生活质量评估 (22)3. 数据管理与分析 (24)4. 跨学科合作与团队协作 (25)六、总结与展望 (26)1. 免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中的应用前景 (28)2. 未来研究方向与挑战 (30)一、内容概述我有幸阅读了《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》深感其对于我们临床医生在食管癌免疫治疗领域的指导意义。

本文详细阐述了免疫检查点抑制剂的原理、适应症、治疗方案以及全程管理策略，为食管癌患者提供了更为精准和有效的治疗方案。

文章首先介绍了免疫检查点抑制剂的工作机制，即通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复或增强患者的免疫应答，从而达到杀伤肿瘤的目的。

文章根据最新的临床研究和实践经验，明确了免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中的应用范围，包括一线治疗、二线治疗以及后线治疗等不同阶段。

在治疗方案方面，文章提出了根据患者具体情况选择合适的免疫检查点抑制剂组合，如PD1抑制剂与CTLA4抑制剂的联合应用，以及与其他药物的序贯治疗等。

文章还强调了在治疗过程中监测患者免疫相关不良反应的重要性，并提供了相应的处理建议。

【禁忌】
对本品或其任一组份过敏者禁用。
【注意事项】
本品应在具有同类药品使用经验的临床医师指导下使用，并具备相应抢救措施。 冻融后抗体的大部分活性丧失，故本品在储存和运输过程中严禁冷冻。本品稀释于生理盐水后，在2℃-8℃可保持稳定12小时，在室温下可保持稳定8小时。如稀释后储存超过上述时间，不宜使用。 应由熟练掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验。检验中若出现组织样本质量较差、操作不规范、对照使用不当等情况，均可导致结果偏差。
尼妥珠单抗注射液
说明书来源: 百泰生物药业有限公司
【药品名称】
通用名称：尼妥珠单抗注射液 英文名称：NimotuzumabInjection 商品名称：泰欣生
【成份】
每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。
【性状】
本品为无色澄明液体。
【适应症】
试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 表达阳性的III/IV期鼻咽癌。
【规格】
50mg/瓶(10mL)。
【用法用量】
将两瓶 (100mg) 尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。之后每周给药1次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。
【老年用药】
在70例接受尼妥珠单抗注射液联合放射治疗的患者中，4例(5.7%)年龄在65岁或以上。尚未确定老年患者使用本品安全性和疗效方面的特殊性。
【药物相互作用】
尚缺乏本品与其它药物相互作用的数据。

基于高分辨率T_(2)WI影像组学联合临床特征预测食管癌新辅助放化疗疗效的价值杨日辉;钟怡;范伟雄;程亚宝;陈寿让;张添辉【期刊名称】《放射学实践》【年(卷),期】2024(39)3【摘要】目的:探讨基于高分辨率(HR)T_(2)WI影像组学联合临床特征预测食管癌新辅助放化疗后疗效的价值。

方法:回顾性分析本院2016年1月-2021年12月新辅助放化疗前接受HR T_(2)WI成像检查并经病理证实的95例食管癌患者资料。

依据新辅助放化疗后病理缓解状态结果将患者疗效分为缓解组和未缓解组,在HRT_(2)WI图像上勾画肿瘤感兴趣区(ROI)后采用A.K软件提取影像组学特征,采用最大相关最小冗余(mRMR)算法进行降维,采用逻辑回归模型对筛选出的影像组学特征及临床参数构建模型;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估不同模型的预测效能,计算曲线下面积(AUC)、准确率、敏感度和特异度,并采用DeLong检验比较不同模型预测食管癌新辅助放化疗敏感性的效能。

结果:缓解组与未缓解组年龄差异具有统计学意义(P=0.001),其他临床特征差异无统计学意义(P>0.05)。

从1688个组学特征中逐层筛选出4个影像组学特征,构建两个预测模型:基于HR T_(2)WI的影像组学模型、年龄-影像组学模型。

HR T_(2)WI影像组学模型在训练集与验证集预测食管癌新辅助放化疗是否缓解的AUC、准确率、敏感度和特异度分别为0.863、80.0%、88.2%、76.7%,0.809、81.5%、75.0%、84.2%。

年龄-影像组学模型在训练集与验证集预测食管癌新辅助放化疗是否缓解的AUC、准确率、敏感度和特异度分别为0.888、81.7%、94.1%、76.7%,0.836、81.5%、87.5%、78.9%。

年龄-影像组学模型预测食管癌新辅助放化疗是否缓解的AUC、准确率和敏感度均高于HR T_(2)WI影像组学模型,而两者的特异度相仿。

论著DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.01.001卡瑞利珠单抗结合靶向药物治疗耐药晚期肝癌患者的疗效探究李孝楼，许智凤，陈颖，周文，洪美珠，魏光敏福建医科大学孟超肝胆医院肿瘤科，福建福州350025［摘要］目的探究采用卡瑞利珠单抗与靶向药物联合用药治疗耐药晚期肝癌患者的疗效。

方法随机选取2022年5月—2023年5月福建医科大学孟超肝胆医院肿瘤科收治的80例耐药晚期肝癌患者为研究对象。

采取随机数表法分为对照组和观察组，各40例。

对照组采用单一靶向药物治疗，观察组采取靶向药物联合卡瑞利珠单抗治疗。

比较两组临床疗效、实验室指标和不良反应发生情况。

结果观察组客观缓解率为47.50%高于对照组的25.00%，差异有统计学意义（χ2=4.381，P<0.05）；观察组的疾病控制率为77.50%，高于对照组的52.50%，差异有统计学意义（χ2=5.494，P<0.05）。

观察组治疗后肿瘤标志物与血小板均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）；两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论对耐药晚期肝癌患者在靶向药物治疗基础上联合卡瑞利珠单抗可提高疾病控制效果，降低肿瘤标志物水平，不良反应未明显增长，具有良好耐受性。

［关键词］耐药晚期肝癌；靶向药物；卡瑞利珠单抗；临床疗效［中图分类号］R5 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）01(a)-0001-04To Explore the Efficacy of Carrelizumab Combined with Targeted Drugs in the Treatment of Patients with Drug-resistant Advanced Liver CancerLI Xiaolou, XU Zhifeng, CHEN Ying, ZHOU Wen, HONG Meizhu, WEI GuangminDepartment of Oncology, Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian Province, 350025 China[Abstract] Objective To explore the efficacy of carlizumab and targeted drugs in patients with drug-resistant ad⁃vanced liver cancer. Methods 80 cases of drug-resistant advanced liver cancer patients admitted to the Department of Oncology of Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University from May 2022 to May 2023 were ran⁃domly analyzed. They were divided into control group and observation group by random number table method, with 40 cases in each group. The control group was treated with a single targeted drug, and the observation group was treated with targeted drug combined with camrelizumab. Comparisons were made in terms of clinical efficacy, laboratory in⁃dexes and incidence of adverse reactions between the two groups. Results The objective remission rate of the observa⁃tion group was 47.50%, which was higher than 25.00% of the control group, and the difference was statistically signifi⁃cant (χ2=4.381, P<0.05). The disease control rate of 77.50% in the observation group, which was was higher than 52.50% in the control group, and the difference was statistically significant (χ2=5.494, P<0.05). Tumor markers and platelets in the observation group were lower than those in the control group after treatment, and the difference was sta⁃tistically significant (all P<0.05). There was no statistically significant difference between the two groups in terms of adverse reactions (P>0.05). Conclusion For patients with drug-resistant advanced liver cancer, combined with cam⁃relizumab on the basis of targeted drug therapy can improve the effect of disease control, reduce the level of tumor[基金项目]国家中医药管理局第七批全国老中医药专家学术经验继承项目[国中医药人教函（2022）76号]；福州市科技计划项目[榕科（2022）353号：2022-S-038][作者简介] 李孝楼（1980-），男，本科，主治医师，研究方向为肝胆胰肿瘤治疗。

- 70 -52-54.[17]张红娜，杨炜炜，吴康.氨溴索支气管肺泡灌洗治疗支气管扩张合并感染的临床效果[J].中国卫生标准管理，2023，14（6）：113-116.[18]陈鸿敏.纤维支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺炎伴呼吸衰竭患者的效果及对炎症因子的影响[J].中国医学创新，2021，18（24）：63-67.[19]王艳莉，梁杰.阿米卡星联合纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗支气管扩张合并铜绿假单胞菌感染的临床疗效及安全性观察[J].贵州医药，2021，45（2）：227-228.[20]杨慧.阿米卡星联合纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗支气管扩张合并铜绿假单胞菌感染临床研究[J].陕西医学杂志，2020，49（1）：99-101.（收稿日期：2023-05-31）　（本文编辑：白雅茹）*基金项目：2022年度镇江市社会发展指导性科技计划项目（FZ2022097）①镇江市第一人民医院肿瘤科　江苏　镇江　212000通信作者：王雅丽替雷利珠单抗联合一线化疗治疗晚期食管癌患者的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响*成美英①　王馨①　周永静①　偰燕燕①　王雅丽①【摘要】　目的：探究替雷利珠单抗联合一线化疗治疗晚期食管癌的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响。

方法：回顾性分析2020年8月—2023年3月就诊于镇江市第一人民医院肿瘤科的86例晚期食管癌患者为研究对象，2022年1月之前未使用替雷利珠单抗43例患者为对照组，2022年1月开始使用替雷利珠单抗43例患者为研究组。

对照组给予紫杉醇脂质体+奈达铂，研究组在对组基础上联合替雷利珠单抗治疗。

比较两组治疗前及治疗4个周期后血清肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原（SCCA）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）]、免疫功能指标[系统性免疫性炎症指数（SII）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）]、生活质量[食管癌生命质量测定量表（QLICP-ES）]差异变化，比较两组治疗4个周期后疗效、毒副反应。

规格５０ｍｇ/瓶（1０mＬ）瓶ﻫ【泰欣生功效】尼妥珠单抗注射液；泰欣生(尼妥珠单抗注射液)治疗鼻咽癌及其他肿瘤的单抗药。

ﻫ【简述】泰欣生（尼妥珠单抗注射液）与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.使用本品前，患者应先确认其肿瘤细胞ＥGFR表达水平，ＥGFR中、高表达的患者推荐使用本品.本品联合放疗、化疗对头颈癌、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺、非小细胞肺癌等多种癌症疗效显著,不良反应轻微。

ﻫ【泰欣生药理作用】ﻫ【泰欣生临床疗效】ﻫ【泰欣生不良反应】ﻫ【其它】【商品名】泰欣生【通用名】尼妥珠单抗注射液【英文名】Niｍotuｚumab Inｊectiｏn【汉语拼音】Nｉｔｕoｚhudankaｎｇ Zhusｈeyeﻫ【成份】每支10ｍl含50ｍｇ尼妥珠单抗(人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体）、4。

５ｍg磷酸二氢钠、18。

0ｍg磷酸氢二钠、86。

0mg氯化钠、2.0ｍg聚山梨醇酯８0。

【性状】本品为无色澄明液体.ﻫ【适应证】本品与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。

使用本品前,患者应先确认其肿瘤细胞EGＦR表达水平,EＧFＲ中、高表达的患者推荐使用本品.本品联合放疗、化疗对头颈癌、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺、非小细胞肺癌等多种癌症疗效显著,不良反应轻微。

ﻫ【用法用量】ﻫ100或20０mg泰欣生（尼妥珠单抗）稀释于250ml生理盐水中静脉滴注，输液进药过程在６０分钟以上，每周1次，共8次，患者同时接受标准的放、化疗ﻫ【药理作用】泰欣生（尼妥珠单抗）能够竞争性抑制内源性配体与EＧFＲ的结合，阻断由EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应,从而抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞浸润和转移,增强放、化疗疗效。

ﻫ药理研究：EGFＲ是分子量为17０KD的跨膜糖蛋白，其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。

尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断EGＦ与其受体ＥGFR的结合,并对EGFR过度表达的肿瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。

第11页
放疗调整
据CTCAEv3.0进行不良反应评价和分级 血液学毒性
放疗进行 ANC≥1.0X109 /L(或WBC ≥2X109 /L，ANC不可得时) PLT ≥50X109 /L 非血液学毒性 不良反应处理 如食欲下降，粘膜炎，皮肤反应等 研究者可依据各中心临床实践进行处理 中止放疗 4级不良反应或表现为严重放疗不良反应时（由临床医生判断）
第4页
入选标准(11条)
自愿参加并书面签署知情同意书 年纪18—70岁，性别不限 组织学确诊为鳞癌 分期为III、IV期下咽癌、口咽癌和喉癌 原发肿瘤可测量 卡氏评分>70
泰欣生治疗头颈部肿瘤临床试验方案
第5页பைடு நூலகம்
入选标准
生存预期≥6个月 生育期女性应确保在进入研究期间避孕 血常规：HGB≥100 g/L， WBC≥4×109 /L，
− IgG1型单克隆抗体，分子量为150KD − 人源化程度达95％，大大降低HAMA
（人抗鼠抗体）反应几率。 − 相对中等亲协力水平（Kd=10-9），
高选择性抑制肿瘤细胞。 − 药代动力学优异，200mg半衰期更长
， AUC更大。
泰欣生治疗头颈部肿瘤临床试验方案
第2页
研究目标
主要目标
3个月后肿瘤局部与区域控制率 尼妥珠单抗联合放化疗安全性
同期化疗周期取决于放射治疗实际时间长短。假 如放射治疗时间延长至≥6周，则能够给予第三个 周期同期化疗。每个患者最多给予三个周期同期 化疗。一旦放疗结束，即结束顺铂单药化疗
泰欣生治疗头颈部肿瘤临床试验方案
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剂量调整
同期化疗时血液学毒性剂量调整：
顺铂剂量水平： -2/(D×60%mg/m2) -1/(D×80%mg/m2) 初始剂量/(D×mg/m2)

Ｃｈｅｎ
ｏｎ
ｈｕｍａｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ Ｙｏｎｇｑｉａｎｇ，Ｍｅｎｇ Ｌｉｎｇｌｉｎｇ，Ｆｅｎｓ
Ｓｃｈｏｏｌ
ｒｉｎｇ，Ｍａ Ｌｉｎ，Ｑｕ
Ｂａｏｌｉｎ，Ｌｉ
Ｊｉａｎｘｉｏｎｇ，Ｌａｎ
Ｙｕｌｉｎｇ，Ｙｎｎｇ
Ｌｉｎｃｈｕｎ．Ｐ叫Ｇｅｎｅｒａｌ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ ａｎｄ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ
ｗａｓ
ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｖ
ｗａｓ
ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ
ｂｙ
ｃｌｏｎｏｇｅｎｉｃ
ａｓｓａｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ
ｗｅｒｅ
ｃｕｒｖｅ
ｆｉｔｔｅｄ
ｗｉｔｈ
ｍｕｌｔｉ—ｔａｒｇｅｔｓ ｓｉｎｇｌｅ－ｈｉｔ ｍｏｄｅｌ，ａｎｄ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
Ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ
放射治疗是食管癌的主要治疗手段之一。目 前，食管癌５年生存率仍低于２０％…，部分原因是 肿瘤细胞对放射线抗拒从而降低了照射效果。因
此，如何增强肿瘤的放射敏感性、提高疗效成为放 射治疗食管癌的研究热点。研究表明，表皮生长因 子受体（ＥＧＦＲ）在人类多种实体瘤组织中过度表 达，且其表达异常与肿瘤增殖、分化、血管形成、侵 袭转移和放化疗抵抗有关。“１。食管鳞癌ＥＧＦＲ的 表达率为４０％～８０％，属中高水平表达ｐ。。。在大 部分ＥＧＦＲ高表达的肿瘤中，尼妥珠单抗及西妥昔
５０ ｖ，ｇ／ｍｌ［１¨引。
胞存活曲线，并计算细胞放射敏感性参数包括平均 致死剂量（Ｄ。）、准阈剂量（Ｄ。）、外推值（Ｊ７、ｒ）、照射
２
Ｇｙ时的细胞存活分数（ＳＦ：）和放射增敏比 ５．细胞周期分布及细胞凋亡实验：将对数生长

新辅助免疫联合化疗治疗在局部晚期食管鳞状细胞癌中的研究
进展
伊雯;张莉
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)2
【摘要】食管癌具有死亡率高、预后差等特点。

超过三分之一的患者被诊断为局部晚期癌症。

食管鳞状细胞癌(ESCC)是亚洲和东欧食管癌的主要组织学亚型。

虽然新辅助或最终放化疗(CRT)已成为局部晚期食管鳞状细胞癌的标准治疗方法,但患者的预后仍然不理想,复发率高达30%~50%。

免疫检查点抑制剂(ICI)与化学联合治疗食管鳞状细胞癌已成为一种新策略,可能具有协同作用并提供更高的疗效。

一些I期和II期研究表明,ICIs联合同步化疗可能会增加可切除食管鳞状细胞癌的病理完全缓解率,但缺乏长期随访结果。

在这篇综述中,我们将描述新辅助免疫联合化学治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的基本原理和治疗历程。

【总页数】6页(P4083-4088)
【作者】伊雯;张莉
【作者单位】新疆医科大学第一附属医院干部保健中心乌鲁木齐
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.化疗联合程序性死亡受体1抑制剂新辅助治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的疗效
2.卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除/潜在可切除的局部晚期食管鳞癌的前瞻性研究
3.新辅助免疫治疗联合化疗后手术治疗局部晚期上尿路尿路上皮癌一例
4.卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本效果分析
5.新辅助免疫治疗联合化疗治疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌的短期疗效观察
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研究DNA如何影响药物反应
药物基因组相关检测意义
通过对患者基因位点进行检测，能进一 步确定对特定药物是否具有敏感性或抵抗 性的患病人群，从而指导临床开出适合不 同个体的处方，使患者既能获得最佳治疗 效果，又能避免药物的不良反应，达到个 体化用药的目的。
药物个体差异的影响因素
• • • • • • 基因多态性 身高体重 性别年龄 病程并发症 脏器功能 环境因素（饮食，吸烟，合并用药）
Melanoma
Pancreas Liver (Hepatoma) Biliary (Cholangioca)
15-25%
5 months 2-4 months 2-4 months
6-9 months
6-9 months 6-9 months 6-9 months
乳腺癌分子靶向治疗检测
HER-2的FISH检测： • 指导内分泌治疗：HER-2基因扩增患者对 内分泌治疗药物易产生耐药 • 合理选择辅助化疗药物：HER-2基因扩增 患者对CMF化疗方案的反应性降低 • HER-2基因扩增患者宜采用紫杉醇化疗和 高强度的蒽环类药物 • 筛选分子靶向药物的适用者：HER-2基因 扩增患者适合使用靶向药物赫赛汀（ herceptin）治疗。
结直肠癌分子靶向治疗检测
B-raf基因突变（V600E)检测： • 预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效 • B-raf基因处于ras基因下游，其基因突变会 导致患者对帕尼（维克替比）单抗或爱必 妥（西妥昔单抗）治疗均无效。在启动 EGFR抗体靶向治疗前，有必要同时检测 kras和braf突变
结直肠癌分子靶向治疗检测
胃肠间质瘤诊断流程
胃肠间质瘤分子靶向治疗检测
C-Kit基因突变检测（9,11,13,14,17,18外显子突变）： • C-kit 基因突变导致Kit蛋白的活化不需要配体SCF （干细 胞因子）参与就能刺激肿瘤细胞的持续增殖和抗凋亡信号 的失控 • GIST 中c-kit 基因突变率约为90% • 11 号外显子Lys550-Val560 区段的变异最为常见（约占 70-80%） • 9 号外显子Ala502-Tyr503 区段的6 碱基重复突变约占510% • c-kit 基因的突变情况与格列卫分子靶向治疗的疗效相关： 存在11 号外显子突变患者的疗效最好，存在9 号外显子突 变的患者疗效次之，而野生型GIST 的疗效最差

靶点的单 抗药物 。 是 国内第一个 应用 于治疗恶性肿瘤 的人源 化单克 隆抗体 。尼妥 珠单 抗能 竞争性 结合 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ，阻断 由 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ介导 的下游信号转 导通路 。 从而抑制肿瘤细胞增殖 、 诱 导分化 、 抑制肿瘤血管生成 、 增强放化疗疗效 。 笔者对尼妥 珠单抗联 合三维适 形放疗治疗 复发食管 癌患者进 行 了随机 分组研究 ， 现报告如下 。
１ 资料 与 方 法
求９ ５ ％Ｐ Ｔ Ｖ≥５ ４ Ｇ ｙ 。② 因均系再程放疗 。 危及器官剂量 限定
为： 脊髓＜ １ ０ Ｇ ｙ ， 肺Ｖ ２ ０ ＜ ２ ０ ％， 全肺平均剂量 ≤１ ０ Ｇ ｙ ， 心脏平
均剂 量 ＜ ２ ０ Ｇ ｙ 。
１ ． ３ 评价指标 ：局部控制定义 为治疗结束后 食管 ｘ线 片及
瘤靶Ｉ Ｘ（ Ｇ Ｔ Ｖ） ， Ｇ Ｔ Ｖ前 后左 右方 向各外放 ０ ． ５ ～ ０ ． ８ ｃ ｍ， 上下方
向外放 ２ ． ０ ｃ ｍ为 临床靶 区 （ Ｃ Ｔ Ｖ） ， Ｃ Ｔ Ｖ再均 匀外 放 ０ ． ５ ｃ ｍ
为计划靶￣（ Ｐ Ｔ Ｖ） ， 同时勾画邻 近组织 和器官 ， 如脊髓 、 气管、
胸部 Ｃ Ｔ显示食管病灶消退或放疗结束后 ３ － ６ 个 月 ，虽有肿
块残存 ， 但肿块 稳定 或体积不增 大 ６个月 或 以上 ， 近期 疗效 于治疗结束后 ２ ￣ ３ 个月 Ｇ Ｉ 及胸 部 Ｃ Ｔ检查肿 瘤退缩情 况与
１ ． １ 病 例选择 ： ２ ０ ０ ８年 ２月 至 ２ ０ １ ０年 １ 月 我们治 疗 ３ ４例
照组 １ ７例仅 单 纯放 疗 ． ２组 均采 用 ６ ＭＶ Ｘ线 三 维适 形 ２
Ｇ ｙ ／ 次， 每周 ５ 次， 照射剂量 ５ ４ Ｇ ｖ 。 三维适 形放 射治疗方法 和