铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗

·综述·基金项目：军队医学科技青年培育计划孵育项目（２０ＱＮＰＹ１５６）作者简介：张令晖，主治医师，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｇｈｕｉｚｈａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ通信作者：徐巧玲，主任药师，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择张令晖ａ，于旭红ｂ，李巍ｃ，邓美玉ａ，徐巧玲ｂ中国人民解放军第三○五医院，ａ呼吸内科，ｂ药局，ｃ心脏内科，北京１０００１７［摘要］　铜绿假单胞菌感染是最常见的革兰阴性杆菌感染，常发生于医院获得性感染中，且病死率高。

铜绿假单胞菌可引起人体的呼吸系统、泌尿系统、血流感染、皮肤软组织等部位的感染。

由于其耐药机制复杂多变且往往多种耐药机制同时作用，铜绿假单胞菌多重耐药甚至广泛耐药日益严重，临床抗菌药物选择愈加困难。

该文就铜绿假单胞菌引起的人体各部位感染的抗菌药物治疗进行综述，以便指导临床用药。

［关键词］　铜绿假单胞菌；抗药性，细菌；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０４．０３１ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙＺｈａｎｇＬｉｎｇｈｕｉ ，ＹｕＸｕｈｏｎｇ，ＬｉＷｅｉ，ＤｅｎｇＭｅｉｙｕ，ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ３０５ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｈｉｃｈｏｆｔｅｎｏｃｃｕｒｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌａｃｑｕｉｒｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｃａｎｃａｕｓｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｓｋｉｎｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙ．Ｄｕｅｔｏｉｔｓｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｖａｒｉａ ｂｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｒｅｖｅｎｅｘｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｅｒｉｏｕｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎｃｌｉｎｉｃｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙｉｎｏｒｄｅｒｔｏｇｕｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ；Ｒｅｖｉｅｗ 铜绿假单胞菌（ＰＡ）是一种非发酵的革兰阴性需氧杆菌，广泛存在于自然环境及人体的皮肤、黏膜等处。

文章编号：1001-8689(2020)11-1182-04泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析池婕(铜陵市立医院，铜陵 244000)摘要：目的 探讨泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的药物治疗方案。

方法 以临床药师参与一例大面积烧伤患者的泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的抗感染方案为例，结合最新临床研究进展，探讨抗菌药物雾化吸入在治疗泛耐药细菌导致的肺部感染中的应用。

结果 泛耐药铜绿假单胞菌导致的肺部感染通常选择联合治疗，抗菌药物雾化吸入作为一种联合或补充治疗，可以提高肺部药物浓度，减少全身不良反应，但使用时仍需慎重选择临床适应症。

结论 临床药师应积极参与抗感染方案的制定，针对患者制定个体化的给药方案。

关键词：泛耐药铜绿假单胞菌；肺部感染；雾化吸入中图分类号：R978.1 文献标志码：AAnalysis of anti-infection of pneumonia caused by extensively drug resistantPseudomonas aeruginosaChi Jie(Tongling Municipal Hospital, Tongling 244000)Abstract Objective To discuss the antimicrobial treatment of extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa infections. Methods A successful anti-infection control case of pneumonia caused by extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa with participation of clinical pharmacists was reported. The results were analyzed to formulate anti-infection treatment strategy combined with clinical practice and the latest literatures. Results The combination of antibiotic drugs was essential according to clinical guidelines and experiments. Aerosol inhalation of antibiotic which should be used carefully was an effective way to increase the concentration of drugs in lung, and decrease the incidence of adverse reactions. Conclusion Clinical pharmacists should actively take part in the optimization of anti-infection program.Key words Extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa ; Pneumonia; Aerosol inhalation收稿日期：2019-11-21作者简介：池婕，女，生于1989年，硕士，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail:*****************大面积烧伤患者由于体表生理防御屏障受损、全身免疫功能下降、坏死组织广泛存在以及外界或自身菌群侵袭，极容易继发感染。

铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰阴性细菌，被广泛认为是院内感染的主要致病菌之一。

它能够造成多种感染，特别是对于免疫功能低下的患者，如机械通气、烧伤、固定术后等患者，感染的风险更高。

然而，铜绿假单胞菌的抗生素耐药性日益成为一个严重的问题，给治疗带来了困难。

因此，针对铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略需要得到详细的研究和指导。

一、铜绿假单胞菌的抗生素耐药性铜绿假单胞菌的抗生素耐药性主要归因于其先天性耐药性基因的存在以及后天性的耐药机制的获得。

先天性耐药性基因包括外膜通道蛋白质的相关基因、多药泵的基因等，可以降低抗生素进入细菌细胞的能力。

后天性耐药机制则源于铜绿假单胞菌细胞的遗传变异和外源性基因的水平传递。

1.多重抗药 (Multi-drug resistance, MDR)：MDR是指铜绿假单胞菌对两种或更多不同类别的抗菌药物耐药。

这种耐药性的主要机制是多药泵的过度表达，它能从细菌细胞中主动排出抗生素，从而降低抗生素在细菌内的有效浓度。

2.广谱β-内酰胺酶 (Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)：铜绿假单胞菌产生的β-内酰胺酶能够水解多种β-内酰胺类抗生素，使得这些药物失去抗菌效果。

此外，铜绿假单胞菌也能产生金属酶，使得抗生素大环内酯类和氨基糖苷类产生耐药性。

3.碳青霉烯酶 (Carbapenemases)：碳青霉烯酶是一种能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺酶，是目前对碳青霉烯类抗生素最为重要的耐药机制。

碳青霉烯酶主要分为A、B、D三类，其中KPC、NDM和OXA是临床上较为常见的。

二、铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略铜绿假单胞菌的抗生素耐药性给其抗菌治疗带来了一定的挑战，因此合理选择抗菌药物和正确使用抗菌药物是至关重要的。

以下是一些常用的抗菌治疗策略：1.组合用药：针对临床上难以治疗的铜绿假单胞菌感染，可以考虑使用两种或更多抗菌药物的组合疗法。

大环内酯类在铜绿假单胞菌治疗中的作用铜绿假单胞菌属假单胞菌属，是一种需氧革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界(空气、土壤、水)及正常人的皮肤、肠道和呼吸道，是临床上较常见的条件致病菌之一。

铜绿假单胞菌可以可粘附于生物医学材料或有机腔道表面，分泌多糖蛋白复合物，并将自身克隆包裹起来，形成细菌生物被膜[1]。

由于细菌生物被膜的存在，抗菌药物不易与细菌直接接触，细菌生物被膜下细菌代谢率也降低，导致被膜下细菌不易被抗菌药物杀灭，从而产生耐药性，当铜绿假单胞菌在呼吸道定植形成感染后，其产生的藻酸盐会在呼吸道局部与藻酸盐抗体产生抗原抗体反应，介导炎症反应，造成气道周围炎性细胞渗出，从而在感染基础上进一步引起呼吸道的免疫病理损伤。

另外细菌生物被膜本身可抑制和阻止机体的免疫反应，产生免疫逃逸，并导致抗原一抗体复合物沉积，发生变态反应，使细菌对机体的损害进一步加重[2]。

对铜绿假单胞菌不敏感的大环内酯类药物临床上对PA感染病例的有效性，使人们对大环内酯类药物的作用得以重新认识。

大量的证据显示，大环内酯类药物对PA有效，但是其作用机制仍不甚清楚。

推测大环内酯类药物对PA感染的作用不是通过经典的核糖体途径(与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质合成)，而是通过免疫调节、抗炎作用和抑制细菌毒力[3]。

小林宏行等认为十四、十五元环大环内酷类药物可通过抑制藻酸盐合成所必需的甘露糖脱氢酶(GMD)减少藻酸盐的合成[2]，从而使抗菌药物容易透过被膜接触到细菌，杀菌效果增强而十六元环大环内酯类并无此作用。

多项体外研究试验已经证明了这一点[4]。

国内也有人进行了试验。

将阿奇霉素、克拉霉素、螺旋霉素分别于加替沙星合用。

实验中，克拉霉素、阿齐霉素、螺旋霉素分别为十四、十五、十六元环大环内酯药物，其中克拉霉素、阿齐霉素可降低细菌对硅胶片的粘附性，而螺旋霉素对细菌粘附性无明显影响。

克拉霉素、阿齐霉素与加替沙星对铜绿假单胞菌生物被膜有协同作用[5]。

西藏医药2020年第41卷第2期（总149期）•药学与临床•莫西沙星治疗铜绿假单胞菌院内感染的效果观察刘娟河南科技大学第一附属医院重症医学科内科河南洛阳471000摘要可的研讨莫西沙星治疗铜绿假单胞菌院内感染的效果。

方廉选取本院2017年5月~2018年9月收治的下呼吸道铜绿假单胞菌院内感染患者64例，分为对照组和观察组，每组各32例。

对照组采用头胞哌酮舒巴坦治疗，观察组采用莫西沙星治疗，给药前后采集患者的痰标本进行细菌分离培养，评价两组的临床效果、病原菌清除情况、相关临床症状的恢复时间、免疫功能情况以及药物安全性。

錯果观察组的临床总有效率、病原菌清除率均明显好于对照组（P <0.05）;观察组体温、咳嗽、湿罗音以及白细胞计数值恢复时间与对照组相比用时较短（P<0.05）;观察组治疗后的CD3+、CD4+、NK细胞水平显著低于对照组，CD8+水平明显低于对照组（P<0.05）;两组的不良反应发生情况无明显差异（P>0.05）o錯论莫西沙星对于治疗铜绿假单胞菌院内感染的患者，效果显著，有效改善症状，改善患者免疫功能。

关键词莫西沙星铜绿假单胞菌院内感染效果铜绿假单胞菌是一种重要的条件致病菌，能够引起呼吸道、泌尿以及伤口的感染，是医院感染的重要致病菌叫近年来，随着抗菌药物的大规模使用、滥用,导致耐药菌株不断增多，大部分菌株对抗菌药物的耐药性增强，敏感性逐渐降低，影响了抗菌药物的疗效与预后。

本研究旨在研讨莫西沙星治疗铜绿假单胞菌院内感染的临床狰。

现报告如下：1资料与方法1.1一般资料将2017年5月~2018年9月在本院接受治疗的64例下呼吸道铜绿假单胞菌院内感染患者作为此次研究对象。

纳入标准：（1）确诊为铜绿假单胞菌下呼吸道感染气（2）符合院内感染诊断标准旳（3）无精神、认知障碍。

排除标准：（1）唾诺酮类、头抱类药物过敏者；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）重要器官功能不全。

采用随机数表法分为对照组和观察组，各32例。

单选题1.咬伤首选的抗菌药物是（）(A) 正确A.阿莫西林克拉维酸钾B.头孢曲松C.万古霉素D.阿米卡星2.莫匹罗星软膏的疗程至少是（）(D) 正确A.24小时B.48小时C.72小时D.5天3.具有治疗铜绿假单胞杆菌和鲍曼不动杆菌引起的感染的外用抗菌药物是（）(B) 正确A.夫西地酸乳膏B.复方多粘菌素B软膏C.红霉素软膏D.林可霉素利多卡因凝胶4.坏死性软组织感染时，病原菌为亲水性气单胞菌，药物治疗方案为：（）(C) 正确A.青霉素+克林霉素B.多西环素+头孢曲松C.多西环素+环丙沙星D.头孢曲松+甲硝唑5.15岁男性诉发冷和头痛。

3天前在练习中投棒球时右手起了水泡。

体格检查发现，红色的窄条纹从水疱延伸到腋窝。

腋窝区域淋巴结肿大和压痛。

该患者的治疗方案为（）(D) 有可能对A.口服左氧氟沙星B.局部使用莫匹罗星软膏C.青霉素G治疗D.万古霉素治疗6.具有神经肌肉阻滞不良反应的药物是（）(A) 正确A.克林霉素B.米诺环素C.多西环素D.头孢羟氨苄多选题1.耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的高危因素包括（）(ABCD) 正确A.有MRSA定植或既往MRSA感染者B.曾使用抗菌药物C.曾住院治疗D.居住在长期护理机构2.下列哪些临床表现提示糖尿病足患者发生骨髓炎（）(ABCD) 正确A.溃疡面积>2cm2，溃疡深可见骨或可探及骨B.ESR≥70mm/h时发生骨髓炎的临床可能性增加C.在X线平片上表现骨皮质破坏、骨膜反应、密度不均和骨硬化D.MRI表现包括骨皮质破坏、骨髓水肿和软组织炎症3.药液外渗导致血管坏死的是（）(AB) 正确A.万古霉素B.去甲万古霉素C.利奈唑胺D.头孢曲松4.浅表糖尿病足感染可能是需氧革兰阳性球菌导致，包括（）(ABCD) 正确A.金黄色葡萄球菌B.无乳链球菌C.化脓性链球菌D.凝固酶阴性葡萄球菌。

临床铜绿假单胞菌感染类型、高危因素、左 氧氟沙星和莫西沙星抗铜绿假单胞菌感染抗菌药用法用量及药物选择铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（PA ）是存在于自然界和医院环境的非发酵糖革兰阴性杆菌，具有易定植、易变异和多耐药特点，其作为医院获得性感染重要的条件致病菌，主要引起下呼吸道感染，常见医院获得性肺炎（HAP ）,支气管扩张症并感染等。

PA 院内感染耐药程度高，治疗困难，其所致的HAP 院内死亡率高达40.1%,及时和恰当的抗菌药物治疗能显著改善患者预后。

铜绿假单胞菌感染高危因素PA 既可引起急性下呼吸道感染，也可引起慢性下呼吸道感染，两种感染类型的高危因素略有差异，具体见表1：表1铜绿假单胞菌引起急性及慢性下呼吸道感染高危因素①慢性结构性肺病患者；②长期接受糖皮质激素、免疫抑制剂治疗或者艾滋病患者；③反复接受全身广谱抗菌药物治疗导致菌群失调的患者。

备注：(1)PA 慢性下呼吸道感染是指PA 慢性感染高危人群1年内从下呼吸道标本中分离出PA22次(至少间隔3个月)，并有感染相急性下呼吸道感染急下吸感PA性呼道MDR-急下吸感PA性呼道①既往有下呼吸道PA 分离史；②结构性M 疾病，如支扩、CF x 弥漫性泛细支气管炎、慢阻肺尤其是FEV1占预计值%＜30%;③基础疾病或免疫缺陷，如恶性肿瘤、营养不良、外周血中性粒细胞＜1.O×1Oθ∕1应用糖皮质激素（泼尼松＞10mg∕d ）或其他免疫抑制药物超过1周；④90d 内全身抗菌药物使用史；⑤接受有创检查、治疗或手术；⑥在PA 流行区获得的感染、接触被PA 污染的气溶胶或水。

①呼吸道MDR-PA 分离史；②MDR-PA 流行区获得的感染;慢性下呼吸道感染应的临床表现；(2)MDR-PA：多重耐药PA；CF:肺囊性纤维化。

具有抗铜绿假单胞菌活性抗菌药物具有抗PA活性的抗菌药物主要包括抗PAB-内酰胺类、抗PA氟喳诺酮类、氨基糖甘类、多黏菌素类以及磷霉素，具体见表2o需注意的是，铜绿假单胞菌对临床常用的抗菌药物如氨苇西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾、头泡噫月亏、头抱曲松、厄他培南、莫西沙星、替加环素等天然耐药。