PNS药物

UPLC测定PNS及血塞通注射液5个主要成分含量李永伟;候懿娜;王真【摘要】目的建立三七总皂苷及血塞通注射液超高效液相色谱(UPLC)测定的方法.方法采用Waters Guard column色谱柱(50mm ×2.1 mm,1.7μm);流动相:[水-乙腈]进行梯度洗脱;体积流量0.5mL/min;检测波长203nm;柱温25℃;进样量2μL.结果三七总皂苷及血塞通注射液中的5个成分在0.002～0.817μg与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为101.5％,RSD值为1.31％.结论建立的UPLC法操作简便、结果可靠、重复性好、专属性强,可用于三七总皂苷及血塞通注射液中5个主要成分的含量测定.【期刊名称】《云南中医学院学报》【年(卷),期】2016(039)005【总页数】4页(P14-17)【关键词】三七总皂苷;血塞通注射液;UPLC【作者】李永伟;候懿娜;王真【作者单位】云南白药集团创新研发中心/云南省药物研究所/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室,云南昆明650111;云南白药集团创新研发中心/云南省药物研究所/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室,云南昆明650111;云南白药集团创新研发中心/云南省药物研究所/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室,云南昆明650111【正文语种】中文【中图分类】R286.0超高效液相色谱（ultra performance liquidchromatography，UPLC）技术是近年发展起来的分析技术。

与传统的HPLC分析技术比较，具有高效、灵敏、快速的优势[1]。

研究[2-3]表明，UPLC技术非常适宜用于复杂成分，尤其是中药体系的分析测定，截至目前，国内对该技术的研究应用尚不成熟，相关文献报道较少。

三七总皂苷为五加科植物三七Panax notoginseng（Burk）F.H.Chen的主根或根茎加工制成[4]。

基金项目:辽宁省自然科学基金指导计划项目,项目编号:2019-ZD-0606㊂　作者简介:王健(1971),女,辽宁锦州人,主管护师,学士学位,主要研究方向为肾内科及管理工作研究㊂肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗PNS 并发AKI 患者的临床观察王健,贺武斌,任博环(锦州医科大学附属第一医院肾内科,辽宁锦州121000) 摘要:目的　肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗原发性肾病综合征并发急性肾损伤的临床效果㊂方法　选择2019年1月至2019年12月期间我院收治的90例原发性肾病综合征合并急性肾损伤患者为研究对象,随机分为观察组与对照组各45例,其中对照组在常规治疗基础上应用羟苯磺酸钙胶囊治疗,观察组在对照组治疗基础性联合应用肾康注射液治疗,两组治疗疗程均为2w ,治疗结束后观察两组治疗前㊁治疗1w 后㊁治疗2w 后的尿液学㊁血清学等指标改善情况,统计两组患者临床治疗效果㊂结果　观察组患者治疗后的血清肌酐(SCr )水平(92.1±1.2)μmol /L ㊁尿素氮(BUN )(6.2±0.8)mmol /L ㊁尿蛋白定量(24HTP )(3.5±0.5)g /24h ㊁尿N-乙酰-β-D 氨基酸葡萄糖苷酶(NAG )(12.5±0.8)IU /L ㊁肾脏损伤因子-1(KIM-1)(3.5±0.3)μg /L 均明显低于对照组SCr (112.5±3.5)μmol /L ㊁BUN (8.5±0.9)mmol /L ㊁24HTP (4.1±0.8)g /24h ㊁NAG (16.5±0.5)IU /L ㊁KIM-1(3.9±0.5)μg /L ,组间比较均存在差异统计学意义(均P <0.05),血清白蛋白(ALB )(29.5±2.1)g /L 水平明显高于对照组(27.2±1.5)g /L ,组间比较存在差异统计学意义(P <0.05);观察组治疗总疗效80.00%明显高于对照组治疗总疗效57.78%,组间差异具有统计学意义(P <0.05)㊂结论　肾康注射液与羟苯磺酸钙胶囊联合治疗原发性肾病综合征合并急性肾损伤的临床效果肯定,可改善肾脏血流动力学及肾功能,值得推广使用㊂关键词:肾康注射液;羟苯磺酸钙胶囊;原发性肾病综合征;肾损伤;疗效中图分类号:R692 文献标志码:A 文章编号:2096-305X (2020)06-0064-04Clinical Study of Shenkang Injection Combined with Calcium Hydroxybenzenesulfonate Capsule in the Treatment of Primary Nephrotic Syndrome Complicated with Acute Kidney InjuryWang Jian,He Wubin,Ren Bohuan(Department of Renal Medicine,the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University,Jinzhou 121000China)Abstract :Objective　To summarize the clinical effects of Shenkang injection combined with calcium hydroxybenzenesulfonate capsule in the treatment of primary nephrotic syndrome complicated with acute kidney injury.Methods　90patients with primary ne⁃phrotic syndrome and acute kidney injury admitted to our hospital from January 2016to June 2017were randomly divided into the ob⁃servation group and the control group,with 45cases in each group.Patients in the control group were treated with calcium hydroxy⁃benzenesulfonate capsule on the basis of routine treatment,and those in the observation group were treated with Shenkang injection on the basis of basic treatment.The course of treatment in both groups was 2weeks.After treatment,the improvement of urinary serology and other indicators in the two groups after one-week treatment,before treatment,and two-week treatment were observed,and the clinical therapeutic effect of patients in the two groups was counted.Results　The SCr level (92.1±1.2)μmol /L,BUN (6.2±0.8)mmol /L,24HTP (3.5±0.5)g /24h,NAG (12.5±0.8)IU /L,KIM-1(3.5±0.3)μg /L of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group,which were SCr (112.5±3.5)μmol /L,BUN (8.5±0.9)mmol /L,24HTP (4.1±0.8)g /24h,NAG (16.5±0.5)IU /L and KIM -1(3.9±0.5)μg /L,with statistically significant differences (all P <0.05).The serum albumin (ALB)(29.5±2.1)g /L level in the observation group was significantly higher than that in the controlgroup (27.2±1.5)g /L,with statistically significant difference (P <0.05);the total therapeutic effect of the observation group was80.00%,which was significantly higher than that of the control group 57.78%.The difference between the groups was statistically significant (P <0.05).Conclusion　The clinical effect of Shenkang injection combined with calcium hydroxybenzenesulfonate capsule46锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University2020Dec.41(6)in the treatment of PNS(primary nephrotic syndrome)complicated with AKI(acute kidney injury)proves to be positive,which can improve renal hemodynamics and renal function,and is worthy of popularization.Key words:Shenkang injection;calcium hydroxybenzenesulfonate capsule;primary nephrotic syndrome;kidney injury;effica⁃cy 原发性肾病综合征(primary nephrotic syn⁃drome,PNS)发生后会出现大量蛋白尿㊁低血浆蛋白㊁高脂血症㊁水肿等一系列症候,其中大量蛋白尿及低血浆蛋白是临床诊断PNS的基本证据,部分患者还合并存在血尿㊁高血压㊁持续性肾损伤等症状[1]㊂研究认为PNS是多种肾小球疾病所导致的,排除全身其他疾病导致的继发性肾病综合征后可确诊为原发性肾病综合征,肾病综合征患者中75%为原发性肾病综合征[2]㊂急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)则是指突发性㊁持续性肾功能下降的情况,是PNS发生后的一种最严重的并发症,PNS患者中AKI发生率约为8%[3]㊂AKI发生后血清肌酐(serum creatinine,Scr)显著升高,继而出现水电解质紊乱㊁氮质血症㊁酸碱失衡等,部分患者可出现少尿㊁无尿等症状,若不能及时有效治疗则可进展呈不可逆性急性肾衰竭(acute renal failure,ARF),危及患者生命安全[4]㊂对于已经发生PNS患者来说不仅要采取措施保护肾脏功能㊁逆转肾脏损伤,还需积极预防AKI发生,以往临床医师更多倾向于应用西医治疗PNS合并AKI患者,包括有效维持水电解质平衡及酸碱平衡㊁给予营养支持及血液净化治疗㊁应用血管扩张药物及糖皮质激素等,但都收效甚微[5]㊂近些年,随着祖国中医学研究的进步及拓展,越来越多种类的疾病均可通过中西医结合治疗来提高治疗效果,二者相结合可以扬长避短[6]㊂我院针对收治的PNS合并AKI患者开展肾康注射液与羟苯磺酸钙胶囊联合治疗,羟苯磺酸钙作为一种改善微循环的药物,在减轻肾组织糖代谢紊乱引起的基底膜层厚度等多方面有良好效果,改善肾组织局部微循环,通过不同途径来抑制肾小球硬化㊂中医药肾康注射液在抑制多种细胞生长因子及细胞外基质成分方面有积极效果,延缓肾衰竭标本兼治功效,中西医结合的两种药物联用的报道较少,报道如下㊂1　资料与方法1.1　一般资料选择2019年1月至2019年6月期间我院收治的90例原发性肾病综合征合并急性肾损伤患者为研究对象,入选者符合PNS的临床诊断标准:血清白蛋白(ALB)水平低于30g/L㊁24h尿蛋白定量(24HTP)水平高于3.5g/d;具有高脂血症及水肿症状㊂同时符合AKI临床诊断标准:SCr水平48h内升高50%以上或超过26.4μmol/L㊁尿量持续6h以上低于0.5mL/(kg㊃h)㊂90例患者均签署知情同意书,经医院伦理委员会同意㊂排除标准:排除糖尿病肾病患者㊁狼疮性肾炎患者㊁淀粉样变性性肾损伤患者㊁乙肝相关性肾炎患者㊁过敏性紫癜性肾炎患者㊁认知功能障碍者㊁妊娠者㊁哺乳期患者㊁合并心肝功能障碍及恶性肿瘤患者㊁合并血液系统疾病患者㊁合并感染性疾病及风湿性疾病患者等㊂随机分为观察组与对照组各45例,其中观察组:男性22例㊁女性23例;年龄23~62岁,均(45.8±2.9)岁;病程2~9个月,平均(3.5±1.6)个月;SBP平均值(132±21)mmHg㊁SDP平均值(76±11)mmHg;24h尿量201~521 mL,平均(305.2±8.5)mL;病理类型包括:IgA 肾病21例㊁膜性肾病16例㊁系膜毛细血管性肾炎6例㊁其他2例㊂对照组:男性25例㊁女性20例;年龄20~66岁,平均(45.1±2.2)岁;病程2~10个月,平均(3.2±1.4)个月;SBP平均值(138±20)mmHg㊁SDP平均值(78±9)mmHg; 24h尿量158~530mL,平均(304.2±8.9)mL;病理类型包括:IgA肾病22例㊁膜性肾病15例㊁系膜毛细血管性肾炎5例㊁其他3例㊂两组患者的基本资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性㊂1.2　治疗方法对照组患者给予常规治疗及羟苯磺酸钙胶囊治疗,常规治疗中:(1)要求控制饮食,进食低盐低脂㊁低蛋白类食物;(2)利用低分子肝素进行抗凝治疗;(3)利用低分子右旋糖酐联合呋塞米进行扩容利尿消肿治疗;(4)应用质子泵抑制剂保护胃黏膜;(5)应用糖皮质激素㊁维持电解质平衡及酸碱平衡;(6)应用免疫抑制剂(环磷酰胺㊁环孢素)治疗㊂以上常规治疗结合患者具体临床情况及病理类型选择实施㊂羟苯磺酸钙胶囊给药方案为:1粒/次,每天3次,口服㊂观察组在对照组上述治疗基础上应用肾康注射液联合治疗,给药方案为:100mL肾康注射液配合250mL5%葡萄糖注射液,经静脉滴注,每天1次㊂两组治疗疗程56王健,等:肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗PNS并发AKI患者的临床观察均为2w㊂1.3　观察指标(1)血清学指标检查:分别于治疗前㊁治疗后采集清晨空腹静脉血标本,经全自动生化分析仪测定SCr(血清肌酐)㊁BUN(尿素氮)㊁ALB(血清白蛋白)浓度;(2)尿液学指标检查:同样分别于治疗前㊁治疗后测定其24HTP(尿蛋白定量)㊁NAG(尿N-乙酰-β-D氨基酸葡萄糖苷酶)㊁KIM-1(肾脏损伤因子-1)等浓度;(3)疗效评价:治疗2w后SCr水平下降50%以上㊁尿量恢复正常为显效;Scr降低30%~50%㊁尿量恢复为有效;SCr及尿量水平无改善或更加严重为无效㊂临床治疗总疗效=显效率+有效率㊂1.4　统计学方法数据分析采用SPSS17.0统计软件包,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05差异具有统计学意义㊂2　结 果2.1　两组血清学指标比较观察组患者治疗后的SCr水平㊁BUN水平均明显低于对照组,且Alb水平明显高于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05),见表1㊂2.2　两组尿液学指标比较观察组治疗后的24HTP水平㊁NAG水平㊁KIM-1水平均明显低于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05),见表2㊂表1　两组血清学指标比较组别nSCr(μmol/L)BUN(mmol/L)Alb(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组45233.5±12.292.1±1.218.5±2.36.2±0.822.3±1.329.5±2.1对照组45233.9±11.5112.5±3.518.7±2.58.5±0.922.5±1.627.2±1.5 t值0.16036.9860.39512.8130.6515.979 P0.873<0.0010.694<0.0010.517<0.001表2　两组尿液学指标比较组别n24HTP(g/24h)NAG(IU/L)KIM-1(μg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组454.8±0.83.5±0.525.6±1.212.5±0.84.7±0.23.5±0.3对照组454.9±0.74.1±0.826.1±1.216.5±0.54.8±0.33.9±0.5 t值0.1600.6314.2661.97628.4431.861 P0.8730.529<0.0010.051<0.0010.066 2.3　两组患者临床疗效比较观察组治疗总疗效明显高于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05),见表3㊂表3　两组患者临床疗效比较组别n显效有效无效总疗效(%)观察组451620980.00对照组4510161957.78　注:χ2=5.184,P=0.0233　讨 论PNS是肾内科的一种常见疾病,任何年龄阶段均可发病,可引发多种合并症,AKI是其中最严重的一种并发症,治疗难度大㊁死亡率较高[7]㊂PNS 并发的AKI有很多种,包括肾前性急性损伤㊁肾性急性损伤㊁肾后性急性损伤,其中肾前性急性损伤是因为肾前性因素导致有效循环血容量降低,继而血流灌注不足而损伤肾功能,引起肾小球滤过率下降㊁肾小管对水及钠等重吸收增加[8]㊂肾性急性损伤又包括肾血管疾病㊁肾脏微血管病变㊁肾小球病变㊁急性间质性肾炎㊁肾小管急性坏死等㊂肾后性急性损伤则是多种因素导致的尿路梗阻,出现肾盂积水㊁肾实质受压㊁肾功能下降等[9]㊂PNS引发AKI后血清学㊁尿液学等均有异常表现,包括ALB显著下降㊁SCr㊁BUN及24HTP显著升高㊁尿NAG急KIM-1升高等等,其中NAG是高分子溶酶体水解酶,在肾脏肾近曲小管上皮细胞中广泛分布,在病理因素诱导下NAG漏出至尿液中使得尿液中NAG水平出现明显上升,也因此被认为是66锦州医科大学学报　2020年12月,41(6)肾小管损伤的敏感性指标[10]㊂KIM-1是一种跨膜糖蛋白,肾组织正常时仅有微量表达,在伤及近曲小管上皮细胞后会使得其表达水平显著提高,是肾疾病损伤中的一种特异性指标之一[11]㊂针对PNS合并AKI的西医治疗中应用的羟苯磺酸钙胶囊是一种醛糖还原酶抑制剂,用药后可降低山梨醇含量及改善毛细血管通透性㊁提高血红蛋白柔韧性,还可促进淋巴液回流和缓解水肿[12]㊂同时,羟苯磺酸钙胶囊还具有保护肾小管上皮细胞膜中酶活性,从而抑制细胞凋亡㊁改善肾脏微循环㊁增加肾脏血流,保护肾功能[13]㊂根据本研究结果,可总结羟苯磺酸钙改善肾脏功能的机制:改善异常的血流动力学,增加内皮细胞氧化亚氮生成,抑制氧化应激反应,抑制蛋白激酶C和转化生长因子β,进而改善肾脏局部微循环㊂在中医学中PNS㊁AKI都归为 血尿”㊁ 水肿”等范畴,认为肾损伤后肾脾功能下降,肾虚则精气外泄,脾虚则失生化之源,最后水瘀互结㊁湿热浊毒无法排出,因此治疗中需补气升阳㊁益气养元㊁清热解毒和利水消肿[14]㊂肾康注射液主要成分为丹参㊁黄芪㊁红花㊁大黄等,其中大黄具有解毒活血㊁攻积利湿和清热泻火等功效[15],丹参则能活血区域和养血安神,黄芪可利水消肿㊁调解免疫功能㊁改善血流动力学,红花可活络经血,诸药合用,可发挥保护肾脏参与功能㊁改善肾脏血流动力学㊁延缓肾病进展等多重功效[16]㊂现代药理学对肾康注射液改善肾组织的机制认为,大黄可抑制多种细胞生长因子及细胞外基质成分,抑制肾间质成纤维细胞的活性,拮抗其导致的纤维层黏连蛋白的表达㊂黄芪皂苷可抑制人肾小球系膜细胞增殖,抑制Ⅳ型胶原的过度生成;丹参合剂抑制细胞外基质的生成具有抗肾间质纤维化的作用;红花对肾小管间质纤维化有保护作用,从而有缓解肾衰竭的功效㊂本组研究结果表明观察组治疗后的血清学㊁尿液学㊁临床疗效等多重指标均明显优于对照组,且差异显著(P<0.05)㊂综上所述,肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗PNS合并AKI的临床疗效确切,值得推广使用㊂参考文献:[1]　刘雷,徐璐,魏明明,等.尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和肾损伤分子-1在流行性出血热合并急性肾损伤早期诊断中的价值研究[J].中国全科医学,2017,20(31):73-77.[2]　刘锐.肾康注射液与前列地尔联用对慢性肾炎患者的疗效及其对肾功能及血清炎性因子水平的影响[J].抗感染药学,2018,15(9):159-161.[3]　王琛,顾志峰,王朔,等.前列地尔联合肾康注射液对慢性肾炎患者尿蛋白㊁肾功能及血清炎性因子水平的影响[J].海南医学院学报,2016,22(19):2276-2279.[4]　郭海艳.单中心儿童原发性肾病综合征的临床病理变迁[D].济南:山东大学,2018.[5]　王影.视黄醇结合蛋白在肾病综合征患儿血清及尿液中的表达及临床意义[J].中国医学创新,2019,16(9):52-55.[6]　汤靓.肾康联合前列地尔治疗糖尿病肾病慢性肾功能衰竭的疗效观察[J].中国医药指南,2018,16(13):233. [7]　Jordana S,Mill José,Gustavo VM,et al.Sugar-sweetened softdrinks and fructose consumption are associated with hyperurice⁃mia:cross-sectional analysis from the brazilian longitudinal studyof adult health(ELSA-Brasil)[J].Nutrients,2018,10(8):981-988.[8]　郑漾,呼邦传,莫世静,等.血液生物标志物对预测ICU患者急性肾损伤及判断预后的价值分析[J].中国现代医生,2018,56(19):19-23.[9]　芮艳霞,寿张飞.单中心IgA肾病高尿酸血症患病率及其临床病理特点分析[J].解放军医学杂志,2016,41(6):518-520.[10]　Benedetti PE,Silva Nícolas Gabriel Martins,Sayury WC,etal.Effects of paraquat in the reproductive function and on redoxstate of adult male rats[J].Free Radical Biology&Medi⁃cine,2018,120:S88-S89.[11]　陈剑锋,马斌.老年体检人群高尿酸血症流行现况及影响因素分析研究[J].中国全科医学,2020,23(5):604-610.[12]　黄晓芳.原发性肾病综合征患儿高尿酸血症发生率及相关性研究[D].杭州:浙江大学,2016.[13]　郭瑞.肾康注射液联合前列地尔治疗慢性肾炎的疗效及对肾功能的影响[J].中国医学工程,2018,26(9):41-44.[14]　孔淑敏,沈华英.肾康注射液治疗慢性肾炎患者的近期疗效及对炎症因子水平的影响[J].医学临床研究,2017,34(5):833-835.[15]　张丹丹.前列地尔联合肾康注射液治疗老年人慢性肾功能衰竭的临床疗效分析[J].中国医药指南,2017,15(26):172-173.[16]　贾顺莲.肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗原发性肾病综合征并发急性肾损伤疗效及对凝血-纤溶系统的影响[J].现代中西医结合杂志,2017,26(27):19-22,38.收稿日期:2020-06-2276王健,等:肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗PNS并发AKI患者的临床观察。

小儿原发性肾病综合征（primary nephritic syndrome，PNS）是一组由多种原因引起的肾小球基底膜通透性增加，导致血浆内大量蛋白质从尿中丢失的临床综合征[1]。

目前，流行病学资料显示其每年新发病率约为（2～7）/10万，患病率为（12~16）/10万[2]，南亚为小儿PNS高发地区[3]。

目前，治疗PNS的一线药物为肾上腺糖皮质激素，但近年的研究显示，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）有显著减少蛋白尿的作用，明显优于其他类型的药物[4]。

作者对20例诊断为PNS患儿采用泼尼松联合盐酸贝那普利治疗，取得良好降低尿蛋白及保护肾功能的疗效，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选择本院2007年8月至2009年1月收治的PNS患儿40例，其中男25例，女15例；年龄2.5～13.5岁，平均（10.8±2.4）岁。

入选标准为所有患儿满足：大量蛋白尿（尿蛋白+++～++++，1周内3次或24h尿蛋白定量大于或等于50mg/ kg）；血清清蛋白低于30g/L；血浆胆固醇高于5.7mmol/L；不同程度的水肿。

以上4项中以大量蛋白尿和低清蛋白血症为必要条件，且排除先天性肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）及继发性NS。

按入院日期奇、偶数随机分为治疗组和对照组。

1.2治疗方法治疗组20例采用盐酸贝那普利0.1～0.3mg/（kg·d）、泼尼松2mg/（kg·d）治疗，对照组20例采用泼尼松2mg/（kg·d）治疗。

疗程均为8周。

观察指标：治疗前及治疗后第4、8周检测24h尿蛋白定量、血肌酐、血清清蛋白、血钾等。

1.3疗效判断标准（1）完全缓解：临床症状和体征消失，24h 尿蛋白定量小于300mg，血清清蛋白、肾功能均正常；（2）部分缓解：临床症状和体征明显改善，24h尿蛋白定量减少50%以上，血清清蛋白上升大于50%，肾功能好转；（3）无效：临床症状和体征无改善，24h尿蛋白定量减少50%以下，血液各项指标无改善。

CHF——Chronic Heart Failure——慢性心力衰竭GI——gastrointestinal——胃肠道ADR——Adverse Drug Reaction——药物不良反应APIs——Active Pharmaceutical Ingredients——药物活性成分Ach——Acetylcholine——乙酰胆碱NA——noradrenaline——去甲肾上腺素CNS——Central Nervous System——中枢神经系统PNS——Peripheral Nervous System——周围（外周）神经系统LSD——Lysergic acid Diethylamide——二乙麦角酰胺NCEs——Novel Chemical Entities——先导化合物DDs——Drug Delivery System——给药系统DDS——Drug Delivery Systems 药物给药系统TDDS——Transdermal（or Transmucosal）Drug Delivery Systems透膜给药系统TDDS——Targeted Drug Delivery Systems靶向给药系统NDF——New Dosage Form——药物新剂型SR——Sustained Release——缓释CR——Controlled Release——控释FDCA——Food、Drug and Cosmetic Act——食品、药品和化妆品法案NDA——New Drug Application——新药申请IND（INDA）——Investigational New Drug Application——研究用新药申请FDA——Food and Drug Administration——美国食品药品监督局GAP——Good Agriculture Practice——中药材生产质量管理规范GCP——Good Clinical Practice——药物临床试验管理规范GLP——Good Laboratory Practice——药物非临床研究质量管理规范GMP——Good Manufacturing Practice——药品生产质量管理规范GSP——Good Supplying Practice——药品经营质量管理规范词素分析：Riboflavin 核黄素，维生素B2Ribo- 核-flav- 黄-in 素Glucocorticiods 糖皮质激素Gluco- 糖-cort- 皮质的–oids 类Parathyoids 甲状旁腺Para- 旁边的-thyoids 甲状腺的Phagocyte 吞噬细胞Phago- 吃，吞噬-cyte 细胞Leukemia 白血病，白血球过多症Leuk- 白-em- 血-ia 病，症Bactericidal 杀菌的Bacter- 细菌-cidal 致死，杀死Bacteriostatic 抑菌的Bacter- 细菌-static 抑制，阻碍Estradiol 雌（甾）二醇Estra- 雌-di- 二，双-ol 醇Endocarditis 心内膜炎Endo- 向内的–card-心脏的–itis-炎Anticoagulants 抗凝血剂Anti-扛–coagul-凝血–ants剂Esteo- 骨andro-雄lipo-脂-methyl-甲–eth-乙–prop-丙–but-丁Mono-壹dio-贰tri-叁tetra-肆peate-伍1. Common Chemical Elements & Compounds（常见的化学元素和化合物）钠Sodium 钾potassium 钙calcium镁magnesium碳carbon 氧oxygen 硫sulfur 磷phosphorus 氯chlorine 氮nitrogen碳酸盐carbonate 硫酸盐sulfate磷酸盐phosphate 亚磷酸盐phosphite硝酸盐nitrate 亚硝酸盐nitrite 氯化物chloride 二氧化物dioxidee.g NaCl——sodium chlorideMgSO4——magnesium sulfate4.The summary of dosage form 药物剂型小结Syrups 糖浆剂Spirits 醑剂Tincture 酊剂Glycerin 甘油剂Paint 涂剂Emulsion 乳剂Liniment 搽剂Lotion 洗剂Ointment 软膏剂Cream 乳膏剂Aerosol 气雾剂Spray 喷雾剂Injection 注射剂Drops 滴剂Powder 散剂、粉剂Granule 颗粒剂Tablet 片剂Capsule 胶囊剂Pills 丸剂Patch 贴剂Gel 凝胶剂Suppository 栓剂Decotion 汤剂•双盲研究（Double blind study）：临床研究的一种方法。

西洋参茎叶总皂甙毒理学研究徐惠波孙晓波周继胡温富春丁涛魏菲孙利雯提要西洋参茎叶总皂甙(PNS)小鼠iv LD50为352.5±17.5mg/kg；一日内ig的最大耐受量≥30g/kg。

以1.5、0.75g/kg剂量给大鼠ig 60天，对动物生长、血常规、肝、肾功能及主要脏器无明显影响；以2.0、1.0g/kg剂量给犬口服60天，心电图、血液学、血液生化学及主要脏器无明显改变。

关键词西洋参茎叶总皂甙；毒理学Toxicologic study on Panax Quinquefolius SaponinXu Huibo, Sun Xiaobo, Zhou Jihu, Wen Fuchun, Ding Tao, Wei Fei, Sun Liwen （Department of Pharmacology, Academy of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica of Jilin Prouince, Changchun 130021）The LD50of Panax Quinquefoliu s Saponin (PNS) is 352.5±17.56mg/kg iv and maximal tolerance dose is ≥30g/kg ig ig in a days in mice. PNS 1.5g/kg and 0.75g/kg for 60d doesn't influence the growth, blood routine examinations, liver function, renal function and main organs of rats. In addition, it ig 2.0g/kg and 1.0g/kg for 60d doesn't change significantly ECG, hematological examinations, hematiological biochemical criterins and main organs in dogs.Key words Panax Quinquefolius Saponin;toxicology西洋参茎叶总皂甙(Panax Quinquefolius Saponin, PNS)是由西洋参(Panax quinquefolium L.)茎叶中提取的总皂甙，本文对PNS静脉注射及口服的毒理学进行了系统的研究，现将结果报告如下。

PNS (panax notoginseng saponins)WS3-B-3590-2001(Z) This products is extracted from rhizome of Araliaceae plants Panax notoginseng (Burk) F.H.Chen by certain technological[Nature] This product is light yellow amorphous powder, with bitter and gradually sweet taste, soluble in methanol, ethanol and water, insoluble in acetone, ethyl ether and benzene, easy to absorb moisture.[Identification]1．Get a little sample and put it into the test tube,and add 1ml acetic anhydride for dissolving, after that, drop 1 to 2 drops of sulfuric acid along the test tube wall, the solution taking on purplish red, and then turn into purple after shaking evenly.2．Take experiment according to the methods provided in the item of [Content Determination] as below. The chromatographic peak of the sample shall be consistent with that of the control substance of ginsenoside Rb1, ginsenoside Rg1 and notoginsenoside R1 in retention time.[Test]loss on dryig, get the samples, then dry under temperature 80℃and is dried until no weight loses. Weight loss should be not more than 5.0%( AppendixIX G,China Pharmacopoeia, 1st edition, 2000) Redidue on ignition, not more than 0.5% (AppendixIX J,China Pharmacopoeia, 1st edition, 2000) Undue toxicity, get some sample, add Sodium Chloride Injection and get the solution 5.0mg/1ml solution as sample solution. Get 5 mice weight 17-20g, inject 0.5ml sample solution into tail vein in 4-5seconds.no mouse died within 48 hours; if some died, repeat the test by 10 mice weigh 18-19g, no mouse died within 48 hoursPyrogen, get some sample, dilute the sample with Sodium Chloride Injection to 5.0mg/1ml solution. Test according the law (Appendix X III A,China Pharmacopoeia, 1st edition, 2000).Inject 0.5 ml solution per kg of rabbits’ body weight, should be up to the standard.[Content Determination] Determine the content by high performance liquid chromatography (HPLC) (AppendixVI D,China Pharmacopoeia, 1st edition, 2000).Chromatographic conditions and its system suitability Octadecylsilane chemically bonded silica was used as filling material; the mobile phase of acetonitrile (represented as A) and water (represented as B) were used for gradient elution, the flow rate was1.0ml/min and the detective wavelength was 203nm. The theoretical plate number calculated for ginsenoside Rg1shall be no less than 6000; the resolution of ginsenoside Rg1 peak and notoginsenoside R1 peak shall be more than 2.0Take proper amount of ginsenoside Rb1, ginsenoside Rg1 and notoginsenoside R1 which have been dried under decompression at temperature 60℃ for 2 hours, then add 90% methanol. Thus obtain the mixed solution per ml containing 1.5mg ginsenoside Rb1, 1.5mg ginsenoside Rg1 and 0.4mg notoginsenoside R1.Preparation of Sample SolutionTake 50mg the sample, transfer to a 10 ml volumetric flask. Add proper amount of 90% methanolto the level, shake up.Method of Determination10μl of standard solution and sample solution was absorbed and injected into the liquid chromatography respectively, then go through the determination.The sample on the dried basis contains no less than 30% of ginsenoside Rb1 (C54H92O23), 20% of ginsenoside Rg1 (C42H72O14), 5.0% of notoginsenoside R1 (C47H80O18), and the total amount of ginsenoside Rb1, ginsenoside Rg1 and notoginsenoside R1shall be no less than 60% [Indications] Can promoting blood circulation and removing blood stasis, inhibit blood platelet aggregation and increase cardio-cerebral blood flow.[Storage] Sealed, store in drying place[Dosage] (1)xuesaitong injection (2) xuesaitong for injection。

肾上腺素受体激动药拟肾上腺素药：直接与肾上腺素受体结合为直接作用药；不与肾上腺素受体结合，但促进肾上腺素能神经末梢释放递质增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用的为间接作用药；兼有的成为混合作用药 兴奋α1受体升高血压和抗血压，兴奋α2受体治疗鼻粘膜充血和降眼压，兴奋中枢α2受体降血压，兴奋β1受体强心和抗休克，兴奋β2受体平喘和改善微循环防止早产肾上腺素，adrenaline ，副肾碱，epinephrine ，*（R ）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚*；同时具有较强的a 和β受体的兴奋作用，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质，日光、热及微量金属离子能加速氧化，成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体，水溶液露置空气及日光中，会氧化变色，加入焦亚硫酸钠 等抗氧剂，可防止氧化，储藏时应避光并避免与空气接触；弱酸弱碱性，酚羟基和亚氨基；水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与pH 有关，在pH4以下，速度较快，水溶液应注意控制pH ，旋后活性降低可制止鼻粘膜和牙龈出血，与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血；常用盐酸肾上腺素注射液，酒石酸肾上腺素注射液，因Adrenaline 易被消化液分解，不宜口服；R 构型Adrenaline 为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半去甲肾上腺素，去氧肾上腺素，间羟胺，甲氧明生物前体多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一，对心脏β1受体激动较强；在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药，称为生物前体前药，简称生物前体盐酸麻黄碱，Ephedrine hydrochloride ，麻黄素，（1R ，2S ）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐，对α和β均有激动作用，呈现松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏等作用，有中枢兴奋作用，治疗支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞；用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸反应；Ephedrine 口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液，吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化，79%以原形经尿排泄，作用较持久a-氨基-β-羟基化合物的特征反应，被高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺，苯甲醛具特臭，甲胺可使红石蕊试纸变蓝**构效关系**与肾上腺素类药物比较：苯环上不带有酚羟基，不受COMT 影响，作用强度较Adrenaline 为低，作用时间比后者大大延长，且可口服，化合物极性降低，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，具较强中枢兴奋作用；α-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，稳定性增加，作用时间延长，α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大，若换更大取代基，则活性更弱，毒性更大沙丁胺醇，salbutamol ，阿布叔醇，选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明显，较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久，对心脏β1受体激动作用较弱，增强心率的作用为Isoproterenol 1/7，选择性β2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性选择性β2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性； Salbutamol 从胃肠道吸收，大部在肠壁和肝脏代谢，成水溶性代谢物经肾排泄，药量的25%代谢成构效关系，苯乙醇胺的基本结构为活性必需，苯环3’-位羟乙基活性最强换成氨甲基或其他基团取代则降低活性，苯环4’-位羟基为活性必需，氨基上取代基不可小于叔丁基沙美特罗，氨基上连有较长但无极性的侧链也使作用强而持久，治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物；克伦特罗，瘦肉精HO HO H N OH H N OH .HCl OH H NHO HO组胺H1受体拮抗剂重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程；存在于肥大细胞中，组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物，组胺释放进入细胞间液，当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时，肥大细胞的细胞膜改变，其释放依赖于Ca2+和GTP 的存在H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难；引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感；参与变态反应组胺酸脱羧酶抑制剂、阻断组胺释放抗组胺药、组胺H1受体拮抗剂和组胺H2受体拮抗剂 马来酸氯苯那敏，chlorphenamine ，N,N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，扑尔敏，丙胺类抗组胺药 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小，R-构型（左旋）为消旋体的1/90，扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate ；E 型体活性远大于Z 型体吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久，极性代谢物：N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的；作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿，用于过敏性疾病、鼻炎、皮肤粘膜的过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎、药物和食物引起的过敏性疾病；副作用有嗜睡口渴多尿等马来酸与高锰酸钾反应红色消失；吡啶结构在pH3-4缓冲液中与溴化氰试剂反应开环，苯胺生成橙黄色缩合物；若用1-苯基-3-甲基-5吡唑啉酮代替苯胺则为红色缩合物盐酸赛庚啶，三环类抗组胺药，将两个芳环的邻位相互连结，成三环类H1受体拮抗剂；具较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用；适用于过敏性疾病，荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它，可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加非镇静H1受体拮抗剂 吩噻嗪类，异丙嗪、美喹他嗪、酮替芬、阿扎他啶、氯雷他定盐酸西替利嗪，Cetirizine ，2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐，哌嗪类抗组胺药；一氮原子上带二苯甲基，有时苯环对位有氯取代，另一氮原子上取代基的变换较多；选择性作用于H1受体，作用强而持久，非镇静性抗组胺药，不易透过血脑屏障，进入中枢神经的量极少，对M 胆碱受体和5-HT 受体的作用极小；抗过敏药，绝大部分以圆形精神排除哌嗪类，去氯羟嗪、赛克利嗪、氯环利嗪、美克利嗪、布克利嗪、奥沙米特咪唑斯汀，对H1受体有高度特异性和选择性，起效快、强效和长效，有效抑制其它炎性介质的释放，抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中性粒细胞浸润，对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和剂量依赖的抗炎作用 局麻药，局部使用时能可逆性阻断周围神经冲动从局部向大脑传递的药物 苯甲酸酯类，盐酸普鲁卡因，procaine ，*4-氨基苯甲酸- 2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐*，盐酸奴佛卡因 Procaine 至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状的Procaine ；在空气中稳定，对光线敏感，宜避光贮存；酸、碱和体内酯酶均能促使水解；Procaine 显芳伯胺的反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性b-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出，后者30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 部分酯类局部麻醉药：羟普鲁卡因、氨布卡因、美布卡因、丙美卡因 酰胺类局麻药，基本结构，酰胺键代替酯键，氨基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分 .N Cl N O O OH OH Cl H N N OO OH . 2HCl H 2NO N O. HClH 2N O N O. HCl1.Fe,HCl2.HCl O 2N O 2N O OH O 2NO N O Na 2Cr 2O 7H 2SO 4HOCH 2CH 2N(C 2H 5)2C 6H 4(CH 3)2盐酸利多卡因，Lidocaine ，N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物；结构特点：酰胺键较酯键稳定，两个邻位均有甲基，具空间位阻，使Lidocaine 的酸或碱性溶液均不易水解，体内酶解的速度比较慢，Lidocaine 较Procaine 作用强，维时长，毒性大；Lidocaine 还具有抗心律失常作用，尤其对室性心律失常疗效较好，作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低 其他类：氨基酮类，氨基醚类（二甲异喹、普莫卡因），氨基甲酸酯类（的地哌冬、卡比佐卡因），脒类（非那卡因）盐酸达克罗宁，氨基酮类，电子等排体—CH2—代替-O-，酮类化合物；很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用较持久，毒性较Procaine 低，只作表面麻醉药，由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射*局麻药的构效关系P141**基本结构：亲脂部分、中间部分、亲水部分* H NN O. HCl . H 2O HNO 3,H 2SO 4H N NO . HCl . H 2ONO 2NH 2H N N O H N O ClFe,HCl ClCH 2COClHAc,NaAc HN(C 2H 5)2PhH HCl CH 3COCH 3。

他克莫司在原发性肾病综合征 (PNS)治疗中的应用与有效性分析摘要：目的：分析他克莫司在原发性肾病综合征(PNS)治疗中的应用与有效性。

方法：研究2019.7—2021.10期间我院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者70例，随机分为两组，对照组（35例）应用环磷酰胺治疗，观察组（35例）应用他克莫司治疗，观察和比较组间治疗效果及临床指标水平。

结果：观察组的治疗有效率（94.29%）相比对照组的（77.14%）要高，对比组间治疗后临床指标水平，观察组的ALB（39.89±2.48）g/L指标相比对照组的要高，TG（1.09±0.06）mmol/L、CHO（4.22±1.36）mmol/L、PRO（2.01±1.14）g/24h、SCr（70.21±5.24）g/24h指标相比对照组的要低，P<0.05。

结论：在原发性肾病综合征(PNS)患者治疗中应用他克莫司的疗效相比环磷酰胺治疗的效果更为确切，对降低尿蛋白有直接的作用，临床应用价值较高。

关键词：原发性肾病综合征；他克莫司；有效性目前原发性肾病综合征的病因并不明确，该疾病会导致患者出现低蛋白血症、高脂血症以及高度水肿[1]。

目前临床上以药物治疗为主，主要根据患者病情及发病机制实施治疗，相关研究数据显示在原发性肾病综合征患者治疗中应用他克莫司对改善患者临床症状的效果较为显著[2]，对此，本次研究观察并分析了在原发性肾病综合征(PNS)治疗中应用他克莫司的有效性，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料研究2019.7—2021.10期间我院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者70例，随机分为两组，观察组（35例）男51.43%（18/35），女48.57%（17/35），年龄23~66（平均45.96±6.92）岁；对照组（35例）男54.29%（19/35），女45.71%（16/35），年龄区间为23~67（平均46.78±7.23）岁。