当前位置：文档之家 › 药剂学药物微粒分散系的基础理论课件

药剂学药物微粒分散系的基础理论课件

  • 格式：ppt
  • 大小：102.00 KB
  • 文档页数：63

下载文档原格式

  / 63

合集下载

药剂学药物微粒分散系基础理论PPT课件

药剂学药物微粒分散系基础理论PPT课件

①两个永久偶极之间的相互作用； ②永久偶极与诱导偶极间的相互作用； ③诱导偶极之间的色散相互作用。 除了少数的极性分子，色散相互作用在三
类作用中占支配地位。此三种相互作用全 系负值，即表现为吸引，其大小与分子间 距离的六次方成反比。
第14页/共32页
（一）微粒间的Vander Waals吸引能
• Hamaker假设：微粒间的相互作用等于组成它 们的各分子之间的相互作用的加和。
增加，表面自由能的增加△G：
•
△G=σ △A
• 当△A 时
△G
体系稳定性
为了降低△G
微粒聚结
•σ
△G
体系稳定性
选择适当的表面活性剂、稳定剂、增加介质粘度等
第10页/共32页
二、动力学稳定性
• 主要表现在两个方面：
1.布朗运动
提高微粒分散体系的物 理稳定性
2.重力产生的沉降 使微粒分散体系的物 理稳定性下降
这 就 是 Tyndall 现 象 。 丁 铎 尔 现 象 (Tyndall
phenomenon) 是微粒散射光的宏观表现。 同样条件下，粗分散体系由于反射光为主，
不能观察到丁铎尔现象；而低分子的真溶 液则是透射光为主，同样也观察不到乳光。 可见，微粒大小不同，光学性质相差很大。
第7页/共32页
五、微粒的电学性质
• 以ΦT对微粒间距离H作图，即得总源自能曲线。微粒的物理稳定性取
决于总势能曲线上势
＋
垒的大小。
ΦT
h 第二级小
－
第一级小
第17页/共32页
（四）临界聚沉浓度
• 总势能曲线上的势垒的高度随溶液中电解质浓度的加大而降低，当电解质浓 度达到某一数值时，势能曲线的最高点恰好为零，势垒消失，体系由稳定转 为聚沉，这就是临界聚沉状态，这时的电解质浓度即为该微粒分散体系的聚 沉值。
《药剂学》课件-第十一章 药物微粒分散系

《药剂学》课件-第十一章 药物微粒分散系

门静脉、肝动脉: 靶向于肝 肾动脉：靶向于肾
1166
第十六页，编辑于星期六：十八点 四十七分。
三 、微粒的动力学性质
• 1. 布朗运动: 1827年，Brown发现布朗运动。 • 2. 布朗运动是液体分子的热运动的结果。
>10 µm，布朗运动不明显 <100nm, 布朗运动 3. 布朗运动是微粒扩散的微观基础，扩散 现象是布朗运动的宏观表现。 4. 布朗运动使小的微粒体系稳定（动力学）
2233
第二十三页，编辑于星期六：十八点 四十七分。
一、热力学稳定性
• 微粒分散系是热力学不稳定体系，根据热力 学理论，ΔG =σΔA
• ΔA是制备微粒分散系时表面积的改变值。 • σ为正值， ΔA 增加，ΔG则增大。体系有从
高能量自动地向低能量变化的趋势，小粒子 自动地聚集成大粒子，使体系表面积减小。
势垒: 防止聚沉
3311
第三十一页，编辑于星期六：十八点 四十七分。
（四）临界聚沉浓度
• 势垒的高度随溶液中电解质浓度的加大 而降低，当电解质的浓度达到某一数值时， 势垒消失，体系由稳定转为聚沉，这被称为 临界聚沉状态。这时的电解质浓度即为该体 系的聚沉值。
聚沉 C 值 3(kT )5r04
A2z6
3355
第三十五页，编辑于星期六：十八点 四十七分。
三、 空缺稳定理论
• 自由聚合物对胶体有稳定作用，但它们并 不吸附于微粒表面，微粒表面上高分子的浓 度低于体相溶液的浓度，形成负吸附。在表 面上形成一种空缺的表面层，这种稳定理论 称为空缺稳定理论。
• 影响空缺稳定的因素
1）聚合物的分子量
2）微粒大小
3388
第三十八页，编辑于星期六：十八点 四十七分。
微粒分散体系-精品医学课件 (2)

微粒分散体系-精品医学课件 (2)


药物微粒分散体系
粗 Suspension 分 Sol 散 Emulsion 体 Microcapsule 系 microsphere
粒径 100nm－100μm
nanoemulsion 胶
Liposome
体
nanoparticle 分
Nanocapsule
散 体
Nanomicell
系
粒径 <100nm
临界聚沉浓度
三、 空间稳定理论
（一） 实验规律
相对分子质量大小高分子对微粒保护作用的影响
(a)较小相对分子量高分子；(b)中等相对分子量高分子；(c)较高相对分子量高分子
敏化作用(sensitization) ：高分子在粒子表面覆
盖度q ＝0.5时絮凝效果最好，微粒聚集下沉
（二） 理论基础 1、两种稳定理论
3
r3( 0)g
在高度为dh的体积内粒子所受的总扩散力：
F扩散 Ad ARTdC
粒子总数为： LCdV LCAdh

每一个粒子所受到的扩散力：F扩散

ARTdC LCAdh

RT LC

dC dh
(二)沉降与沉降平衡
达平衡时，重力与扩散力大小相等、方向相反：
F扩散
1）体积限制效应理论： 两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透 2）混合效应理论： 微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透。
四、空缺稳定理论
亦称自由聚合物稳定理论。
五、微粒聚结动力学
快聚结 慢聚结
架桥聚结 聚合物
有效覆盖 微粒表面
小部分覆盖 微粒表面
空间保护作用 架桥聚结
★
Tyndall现象的本质 是粒子对光的散射
药剂学：药物微粒分散体系的基础理论

药剂学：药物微粒分散体系的基础理论

V-微粒沉降速度；r-微粒半径； ρ1、ρ2-分别为微粒和分散介 质密度；-分散介质粘度； g-重力加速度常数。
三、微粒分散系的光学性质
当一束光照射到微粒分散系时，可以出现光的吸
（二）沉降——Stokes’定律
• 粒径 较 大 的 微 粒 受 重力作 用 ，静 置 时 会 自 然 沉降 ， 其沉降速度服从 Stokes ’ 定律： (4-11)
r愈大，微粒和分散介 质的密度差愈大，分散 介质的粘度愈小，粒子 的沉降速度愈大。
2r 2 ( 1 2 ) g V 9
– 小分子真溶液（<10-9m;<1nm） – 胶体分散体系（10-7～10-9m;1~100nm） – 粗分散体系（>10-7m;>100nm） • 微粒：直径在10-9～10-4m的微粒，其构成的分散体系统称为 微粒分散体系。如微米与纳米级大小的各种给药载体/系统。
微粒分散体系的特殊性能：
①多相体系：
微球表面形态
Scanning electron micrography of ADM-GMS（阿霉素明胶微球）

微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔 隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。
2．激光散射法——动态光散射法
• 对于溶液，散射光强度、散射角大小与溶液的性质、溶质 分子量、分子尺寸及分子形态、入射光的波长等有关，对 于直径很小的微粒，雷利（瑞利）散射公式：
微粒大小与体内分布
＜ 50nm 的微粒能够穿透肝脏内皮， 通过毛细血管末梢或
淋巴传递进入骨髓组织。
静脉注射、腹腔注射0.1～3.0m的微粒能很快被单核吞噬 细胞系统吞噬，浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位。 人肺毛细血管直径为2m，＞2m的粒子被肺毛细血管滞 留下来，＜2m的微粒则通过肺而到达肝、脾等部位。 。 注射＞ 50m 的微粒，可使微粒分别被 截留在肠、肾等相 应部位。
药剂学：第5章 药物微粒分散体系

药剂学：第5章 药物微粒分散体系


微粒分散体系
微粒给药系统
粗分散体系：混悬剂、乳剂、微 囊，微球等
胶体分散体系：纳米微乳、脂质 体、纳米粒等。d<100nm
2、微粒分散体系的性能
多相体系，存在相界面，出现大量的表 面现象；
随粒径减小，比表面积增大，有相对较 高的表面自由能，热力学不稳定体系, 自发聚集；
粒径更小的具有布朗运动，丁达尔现象， 电泳。
微粒大小与测定方法
扫描电子显微镜 (SEM): 二次电子、背 景散射
电子共同用于扫描电镜的成像。 特点：立体感强，制样简单，样品的电
子损失小等特点。在观察形态方面效果 良好，常用于研究高分子材料的制剂， 如微球等。
微粒大小与测定方法
透射电子显微镜（TEM) 是把经加速和 聚集的电子束投射到非常薄的样品上， 电子与样品中的原子碰撞而改变方向， 从而产生立体角散射。用于观察颗粒的 超微结构，分辨能力达0.1～0.2nm。
1、热力学稳定性
对于微粒分散体系，随着粒径的减小，比表 面积增加，表面自由能增加:
表面积增加 /抑制聚结(稳定剂、粘度) 表面张力下降 微粒大小改变
选择适当的表面活性剂、稳定剂、增加介质粘度等
2、动力学稳定性
表现在两个方面：布朗运动 重力产生的沉降
Stokes定律
V 2r 2 1 2 g
械滤过方式截留； >50 μm，动脉栓塞； 除粒径外，微粒表面性质
也起重要作用。
4、微粒大小与测定方法
微粒大小是微粒分散系的重要参数
测定方法
光学显微镜法： 0.5 μ m~ 电子显微镜法 : 0.001 μ m~ 激光散射法 : 0.02 μ m~ 库尔特计数法 : 1~600 μ m Stokes 沉降法 :0.5~200 μ m 吸附法 :0.03~1 μ m
药物微粒分散系的基础理论

药物微粒分散系的基础理论


1．电子显微镜法
• 测定原理：电子束射到样品上，如果能量足够 大就能穿过样品而无相互作用，形成透射电子， 用于透射电镜（TEM）的成像和衍射；
• 当入射电子穿透到离核很近的地方被反射，而 没有能量损失，则在任何方向都有散射，即形
成背景散射；
• 如果入射电子撞击样品表面原子外层电子，把
它激发出来，就形成低能量的二次电子，在电
二、微粒分散系的动力学性质
➢微粒分散体系的动力学稳定性主要表现 在两个方面。
当微粒较小时，主要是分子热运动产
生的布朗运动；提高微粒分散体系的
物理稳定性
当微粒较大时，主要是重力作用产生
的沉降。降低微粒分散体系的物理稳
定性
（一）Brown运动
• 布朗运动是液体分子热运动撞击微粒的结果。 • 布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象
微粒分散系在药剂学的重要意义
①生物利用度：难溶性药物减小粒径，有助于 提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高 生物利用度；
②靶向性：大小不同的微粒在体内分布上具有 一定的选择性；
③缓释性：微囊、微球等微粒具有明显的缓释 作用，可延长药物体内的作用时间，减少剂 量，降低毒副作用；
④稳定性：有利于提高药物微粒在分散介质中 的分散性与稳定性；还可以改善药物在体内 外的稳定性。
布朗运动是粒子在每一瞬间受介质分子碰撞的 合力方向不断改变的结果。由于胶粒不停运动， 从其周围分子不断获得动能，从而可抗衡重力 作用而不发生聚沉。
（二）Stoke’s定律
• 粒径较大的微粒受重力作用，静置时会自 然沉降，其沉降速度服从Stoke’s定律：
V 2r2(1 2)g 9
(11-4)
V-微粒沉降速度；r-微粒半径；ρ1、ρ2-分别为微粒和分 散介质密度；-分散介质粘度；g-重力加速度常数。
第十一章 药物微粒分散系的基础理论

第十一章 药物微粒分散系的基础理论


二、微粒大小与体内分布
小于 50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血
管末梢或通过淋巴传递进入骨髓组织。
静脉注射、腹腔注射0.1～3.0m的微粒分散体系能
很快被 单核吞噬细胞系统 的巨噬细胞所吞噬，最 终多数药物微粒浓集于巨噬细胞丰富的 肝脏和脾 脏等部位，血液中的微粒逐渐被清除。
人肺毛细血管直径为2m，大于肺毛细血管直径的
第二节
微粒分散系的主要性质和特点
一、微粒大小与测定方法
微粒大小是微粒分散体系的重要参数，对其体内
外的性能有重要的影响。微粒大小完全均一的体 系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为 多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体 系。常用平均粒径来描述粒子大小。 常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、 有效粒径等。 微粒大小的测定方法有光学显微镜法、电子显微 镜法 、 激光散射法 、 库尔特计数法 、Stokes 沉降 法、吸附法等。
第三节
微粒分散体系的物理稳定性
微粒分散体系的物理稳定性直接关系到
微粒给药系统的应用。在宏观上， 微粒 分散体系的物理稳定性 可表现为 微粒粒 径的变化 ， 微粒的絮凝 、 聚结 、 沉降 、 乳析和分层等等。 一、热力学稳定性 二、动力学稳定性 三、絮凝与反絮凝
一、热力学稳定性
微粒分散体系是多相分散体系，存在大
第十一章 药物微粒分散系的基础理论
第一节
概述
分散体系(disperse system)是一种或几种物质
高度分散在某种介质中所形成的体系。被分 散的物质称为 分散相 (disperse phase)，而连 粗分散体系的微粒给药系统包括混悬 续的介质称为分散介质(disperse medium)。 剂、乳剂、微囊、微球等。它们的粒 分散体系按分散相粒子的直径大小可分为小 径在500nm～100m范围内。 分子真溶液(直径<10-9m)、胶体分散体系(直 径在10-7 ～10-9m范围)和 粗分散体系 (直径 >10-7m)。 胶体分散体系的微粒给药系统包 括纳米微乳、脂质体、纳米粒、 将微粒直径在10-9～10-4m范围的分散相统称 纳米囊、纳米胶束等。它们的粒 为微粒，由微粒构成的分散体系则统称为微 径全都小于1000nm。 粒分散体系。
药物微粒分散系的基础理论PPT课件【精编】共214页PPT

药物微粒分散系的基础理论PPT课件【精编】共214页PPT

Thank you
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
【精编】
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
药物微粒分散系的基础理论PPT课件
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

微粒分散体系是多相分散体系，存在大 量界面，当微粒变小时，其表面积A增加， 表面自由能的增加△G：
△G=σ △A
当△A 时
△G
体系稳定性
为了降低△G
微粒聚结
σ
△G
体系稳定性
选择适当的表面活性剂、稳定剂、增加介质粘度等
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第一节 概述
分散体系(disperse system)是一种或几种物质 高度分散在某种介质中所形成的体系。被分
散的物质称为分散相(disperse phase)，而连 续的介质称为分散介粗剂分、质散乳(d体剂is系、p的微er微囊se粒 、m给微e药球di系等um统。)包它。括们混的悬粒 分散体系按分散相粒子径的在5直00n径m～大1小00可m范分围为内小。 分子真溶液(直径<10-9m)、胶体分散体系(直 径 在 10-7 ～ 10-9m 范 围 )和 粗 分 散 体 系 (直 径
近表面的反离子构成了微粒的吸附层；同时由于
扩散作用，反离子在微粒周围呈现距微粒表面越
远则浓度越稀的梯度分布形成微粒的扩散层，吸
附层与扩散层所带电荷相反。微粒的吸附层与相
邻的扩散层共同构成微粒的双电层结构。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第三节 微粒分散体系的物理稳定性
（一）电泳从子吸电附荷层为表零面处至的反电离位 在电场的作差叫用动下电微位粒，发即生ζ电定向移动——电泳
（electron位p。hoζr电es位is)与. 微粒的 微粒在电物场理作稳用定下性移关系动密的切速。度与其粒径大小成反
比，其他条件相ζ=同σε时/r，微粒越小，移动越快。
（二）微粒在的相双同电的层条结件下构，微 在微粒分粒散越体小系，的ζ电溶位液越中高，。微粒表面的离子与靠
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
二、微粒大小与体内分布
小于50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血 管末梢或通过淋巴传递进入骨髓组织。
静脉注射、腹腔注射0.1～3.0m的微粒分散体系能 很快被单核吞噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬，最 终多数药物微粒浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾 脏等部位，血液中的微粒逐渐被清除。
具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳 等性质。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
微粒分散体系在药剂学的重要意义：
①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解 度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；
②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳 定性；
③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有 一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被 单核吞噬细胞系统吞噬；
散现象又是布朗运动的宏观表现。
布朗运动使很小的微粒具有了动力学稳 定性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
四、微粒的光学性质
如果有一束光线在暗室内通过微粒分散体 系，当微粒大小适当时，光的散射现象十 分明显，在其侧面可以观察到明显的乳光，
这 就 是 Tyndall 现 象 。 丁 铎 尔 现 象 (Tyndall
人肺毛细血管直径为2m，大于肺毛细血管直径的 粒子被滞留下来，小于该直径的微粒则通过肺而 到达肝、脾，被巨噬细胞清除。
注射大于50m的微粒，可使微粒分别被截留在肠、 肝、肾等相应部位。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
三、微粒的动力学性质
布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩
phenomenon) 是微粒散射光的宏观表现。 同样条件下，粗分散体系由于反射光为主，
不能观察到丁铎尔现象；而低分子的真溶 液则是透射光为主，同样也观察不到乳光。 可见，微粒大小不同，光学性质相差很大。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
五、微粒的电学性质
>10-7m)。 胶体分散体系的微粒给药系统包 将微粒直径在括1纳0米-9微～乳1、0-脂4m质范体围、纳的米分粒散、 相统称
为 粒分微散粒体，系由。微纳径粒米全囊都构、小成纳于的米100胶分0n束m散等。体。它系们则的统粒 称为微
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
微粒分散体系的物理稳定性直接关系到
微粒给药系统的应用。在宏观上，微粒 分散体系的物理稳定性可表现为微粒粒 径的变化，微粒的絮凝、聚结、沉降、 乳析和分层等等。
一、热力学稳定性 二、动力学稳定性 三、絮凝与反絮凝
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
一、热力学稳定性
外的性能有重要的影响。微粒大小完全均一的体 系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为 多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体
系。常用平均粒径来描述粒子大小。
常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、 有效粒径等。
微粒大小的测定方法有光学显微镜法、电子显微 镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降 法、吸附法等。
微粒分散体系的特殊性能：
①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与
分散介质之间存在着相界面，因而会出现
大量的表面现象；
②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积
显著增大，使微粒具有相对较高的表面自 由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，
微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降 的趋势，
③粒径更小的分散体系（胶体分散体系）还
二、动力学稳定性
主要表现在两个方面：
1.布朗运动
提高微粒分散体系的物 理稳定性
④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释 作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂 量，降低毒副作用；
⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿Biblioteka 如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第二节 微粒分散系的主要性质和特点
一、微粒大小与测定方法
微粒大小是微粒分散体系的重要参数，对其体内