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第十章药物微粒分散系的理论基础第一节微粒分散系的种类药物微粒分散系包括混悬液（Suspension）、溶胶（Sol）、乳剂（Emulsion）、多层乳剂（Multiple emulsion）、亚微乳剂（Submicronized emulsion）、微乳剂（Microemulsion）、脂质体（Liposome）、微囊（Microcapsale）、毫微囊（Mano capsale）、微球剂（Microsphere）等。
一、溶胶二、缔合胶体三、囊泡与脂质体囊泡（Vesicls）脂质体（liposomes）脂质体一般按其大小与结构特性分为小单室脂质体（Small unilamellarvesicles，SUV）；中等单室脂质体(intermediate-sized unilamellar vesicles，IUV)；多室脂质体(multilamellar vesicles,MLV)。
四、亚微乳与微乳（一）亚微乳1.亚微乳 乳剂中分散液滴大小在100nm~1000nm之间的乳剂称为亚微乳（submicronized emulson）。
2.亚微乳的组成 由油相、水相、乳化剂和调渗剂组成。
3.亚微乳的形成理论（二）微乳1.微乳 乳剂中分散微粒大小介于50nm~100nm，透明或半透明液体的乳剂称为微乳（micronized emulsion）。
可作为一种理想的新型药物释放体系。
2.微乳的组成 由油、水、乳化剂和辅助剂四种组分组成。
3.微乳的形成机理对其形成有以下几种观点：（1）Schulman观点：认为在微乳形成过程中，表面活性剂可以使油-水界面张力下降，加入辅助剂后使界面张力进一步降低，甚至降为负值，界面张力下降起着重要作用。
此为负表面张力学说。
（2）Adamson观点：不同意界面张力学说，他认为是由表面活性剂形成胶束或胶束膨胀。
如同将油增溶于水介质中而形成微乳。
（3）Friberg将微乳视为胶束或反胶束溶液。
药剂学学习笔记第1章绪论一、概念：药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。
药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。
方剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。
调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。
二、药剂学的分支学科：物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。
生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。
药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。
三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。
重要性：1、剂型可改变药物的作用性质2、剂型能调节药物的作用速度3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用4、某些剂型有靶向作用5、剂型可直接影响药效第2章药物制剂的基础理论第一节药物溶解度和溶解速度一、影响溶解度因素：1、药物的极性和晶格引力2、溶剂的极性3、温度4、药物的晶形5、粒子大小6、加入第三种物质二、增加药物溶解度的方法：1、制成可溶性盐2、引入亲水基团3、加入助溶剂：形成可溶性络合物4、使用混合溶剂：潜溶剂（与水分子形成氢键）5、加入增溶剂：表面活性剂（1）、同系物C链长，增溶大（2）、分子量大，增溶小（3）、加入顺序（4）用量、配比第二节流变学简介流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。
牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。
非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值2、假塑性流动：无致流值3、胀性流动：曲线通过原点4、触变流动：触变性，有滞后现象第三节粉体学一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。
二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法4、沉降法5、比表面积法三、比表面积的测定：1、吸附法（BET法）2、透过法3、折射法四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
主管药师考试重点：药物微粒分散系的基础理论主管药师考试重点：药物微粒分散系的基础理论导语：在主管药师的考试中，关于药物微粒分散系的基础理论的相关知识你知道多少?下面是店铺整理的相关考试内容，需要的小伙伴们一起来看看吧。
第一节概述分散体系(disperse system)是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。
被分散的物质称为分散相(disperse phase)，而连续的介质称为分散介质(disperse medium)。
分散体系按分散相粒子的直径大小可分为小分子真溶液(直径<10-9m)、胶体分散体系(直径在10-7～10-9m范围)和粗分散体系(直径>10-7m)。
粗分散体系的微粒给药系统包括混悬剂、乳剂、微囊、微球等。
它们的粒径在500nm～100um范围内。
胶体分散体系的微粒给药系统包括纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等。
它们的粒径全都小于1000nm。
将微粒直径在10-9～10-4m范围的分散相统称为微粒，由微粒构成的分散体系则统称为微粒分散体系。
微粒分散体系的特殊性能：①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象;②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降的趋势，③粒径更小的分散体系(胶体分散体系)还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳等性质。
微粒分散体系在药剂学的重要意义：①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度;②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性;③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被单核吞噬细胞系统吞噬;④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用;⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。
2020年初级药师考试《相关知识》讲义药剂学——绪论要点：1.基本术语和概念2.药物剂型与DDS3.辅料在药剂中的应用4.微粒分散系的主要性质与特点(详见液体药剂)5.药典与药品标准简介6.制剂设计的基础一、药剂学的概念和任务1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用。
①基本任务：将药物制成适于临床应用的剂型，能批量生产，制剂安全、有效、稳定。
②具体任务：研究/开发-基本理论、新剂型、新技术、新辅料、中药新剂型、生物技术药物制剂、新机械新设备技术、辅料、设备——制备优质制剂三大支柱!2.剂型、制剂、制剂学药物剂型：根据疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式药物制剂：各剂型中的具体药品命名原则：制剂名=药物通用名+剂型名制剂学：研究制剂理论和制备工艺3.药剂学的分支学科药物制剂(基本理论/处方设计/制备工艺/质量控制/合理应用)工业药剂学：生产物理药剂学：物理化学原理、方法药用高分子材料学：高分子材料生物药剂学：体内吸收分布代谢排泄药物动力学-应用数学方法-药效临床药剂学：以患者为对象二、药物剂型与DDS(一)药物剂型的重要性1.改变作用性质：硫酸镁口服泻下，静滴镇静2.改变作用速度：注射、吸入急救，丸剂、缓控释、植入长效3.改变毒副作用：氨茶碱治疗哮喘，其栓剂消除心跳加快副作用;缓控释制剂避免血药浓度峰谷现象4.产生靶向：脂质体、微球、微囊→肝、脾5.影响疗效：制备工艺不同，影响药物释放药物剂型的重要性变性人(对应改变作用性质)开变速车(对应改变作用速度)为了稳定降了档(对应改变毒副作用)爸爸(对应产生靶向)看见笑哈哈(对应提高了疗效)(二)剂型的分类1.按给药途径分类特点：与临床使用密切相关2.按分散系统分类特点：便于应用物理化学原理阐明制剂特征溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型气体分散型、微粒分散型、固体分散型3.按形态分类——制备工艺相近液体：溶解、分散固体：粉碎、混合半固体：熔化、研和气体4.按制法分类浸出、无菌(三)药物的传递系统(DDS)①药物的治疗作用与血药浓度有关，过高中毒过低无效②药物应浓集于病灶，癌症、炎症③血压等有节律性变化的疾病，脉冲给药，择时给药④透皮吸收制剂、黏膜给药制剂(口腔、鼻腔、肺部)⑤生物技术药物(多肽、蛋白质)注射给药→研究鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮等给药研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物微粒分散系是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒的大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性，而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6．分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降，两者降低微粒分散体系的稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16．絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17．反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
药剂学试题及答案第十一章药物微粒分散系的基础理论一、单项选择题1.下列属于胶体分散体系的粒径范围是（）A.直径小于10-9；B. 直径大于10-7；C．直径在10-9～10-7；D. 直径在10-9～10-4。
2.丁达尔现象是微粒（）的宏观表现。
A．反射光；B. 散射光；C. 吸收光；D. 透射光3.以下何种方法可增加微粒分散体系的热力学稳定性（）A．增加微粒表面积；B. 增加微粒表面张力；C. 增加微粒表面积并减小微粒表面张力；D. 减小微粒表面积及表面张力4.根据Stokes定律,混悬微粒沉降速度与下列哪个因素成正比（）A混悬微粒半径B混悬微粒粒径C混悬微粒半径平方D混悬微粒粉碎度E混悬微粒直径二、名词解释1. 分散体系2. 电泳3. 絮凝作用答案及注解一、单项选择题二、名词解释1．分散体系：disperse system，是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。
被分散的物质称为分散相(disperse phase)，而连续的介质称为分散介质(disperse medium)。
2．电泳：electrophoresis，如果将两个电极插入微粒分散体系的溶液中，再通以电流，则分散于溶液中的微粒可向阴极或阳极移动，这种在电场作用下微粒的定向移动就是电泳。
3．絮凝作用：flocculation，如在体系中加入一定量的某种电解质，可中和微粒表面的电荷，降低表面电荷的电量，降低ζ电位及双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，从而使微粒的物理稳定性下降，微粒聚集成絮状，形成疏松的纤维状结构，但振摇可重新分散均匀，这种作用叫做絮凝作用，加入的电解质叫絮凝剂。
第十二章药物制剂的稳定性一、单项选择题1、下面稳定性变化中属于化学稳定性变化的是（）A.乳剂分层和破乳B.混悬剂的结晶生长C.片剂溶出度变差D.混悬剂结块结饼E.药物发生水解2、药物有效期是指（）A.药物降解50%的时间B.药物降解80%的时间C.药物降解90%的时间D.药物降解10%的时间E.药物降解5%的时间3、下列药物中易发生水解反应的是（）A.酰胺类B.酚类C.烯醇类D.芳胺类E.噻嗪类4、下列影响药物稳定性的因素中，属于处方因素的是（）A.温度B.湿度C.金属离子D.光线E.离子强度5、下列影响药物稳定性的因素中，属于外界因素的是（）A.pH值B.溶剂C.表面活性剂D.离子强度E.金属离子6、相对湿度为75%的溶液是（）A.饱和氯化钠溶液B.饱和硝酸钾溶液C.饱和亚硝酸钠溶液D.饱和氯化钾溶液E.饱和磷酸盐缓冲液7、相对湿度为92.5%的溶液是（）A.饱和氯化钠溶液B.饱和硝酸钾溶液C.饱和亚硝酸钠溶液D.饱和氯化钾溶液E.饱和磷酸盐缓冲液8、加速试验通常是在下述条件下放置六个月（）A.温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%B.温度（25±2）℃，相对湿度（60±5）%C.温度（60±2）℃，相对湿度（92.5±5）%D.温度（40±2）℃，相对湿度（92.5±5）%E.温度（60±2）℃，相对湿度（92.5±5）%9、药物阴凉处贮藏的条件是（）A.零下15℃以下B.2℃-8℃C.2℃-10℃D.不超过20℃E.不超过25℃10、每毫升含有800单位的抗生素溶液，在25℃条件下放置，一个月后其含量变为每毫升含600单位，若此抗生素的降解符合一级反应，则其半衰期为（）A.72.7天B.11天C.30天D.45天E.60天11、每毫升含有800单位的抗生素溶液，在25℃条件下放置，一个月后其含量变为每毫升含600单位，若此抗生素的降解符合一级反应，则其有效期为（）A.72.7天B.11天C.30天D.45天E.60天12、下列哪种辅料不宜作为乙酰水杨酸的润滑剂（）A.滑石粉B.微粉硅胶C.硬脂酸D.硬脂酸镁E.十八酸13、下列抗氧剂中不易用于偏酸性药液的是（）A.硫代硫酸钠B.亚硫酸氢钠C.焦亚硫酸钠D.生育酚E.二丁甲苯酚14、对于易水解的药物，通常加入乙醇、丙二醇增加稳定性，其重要原因是（）A.介电常数较小B.介电常数较大C.酸性较大D.酸性较小E.离子强度较低15、一些易水解的药物溶液中加入表面活性剂可使稳定性提高原因是（）A. 两者形成络合物B.药物溶解度增加C.药物进入胶束内D.药物溶解度降低E.药物被吸附在表面活性剂表面16、 Arrhenius公式定量描述（）A.湿度对反应速度的影响B.光线对反应速度的影响C.PH值对反应速度的影响D.温度对反应速度的影响E.氧气浓度对反应速度的影响17、药品的稳定性受到多种因素的影响，下属哪一项为影响药品稳定性的环境因素（）A.药品的成分B.化学结构C.剂型D.辅料E.湿度18.下列关于药剂稳定性研究范畴的陈述，错误的是（）A.固体制剂的吸湿属物理学稳定性变化B.制剂成分在胃内水解属化学稳定性变化C.糖浆剂的染菌属生物学稳定性变化D.乳剂的分层属于物理学稳定性变化19.防止制剂中药物水解，不宜采用的措施为（）A.避光B.使用有机溶剂C.加入Na2S2O3D.调节批pH值20.测得某药50和70分解10%所需时间分别为1161小时和128小时，该药于25下有效期应为（）A.2.5年B.2.1年C.1.5年D.3.3年21.正确论述用留样观察法测定药剂稳定性是（）A.在一年内定期观察外观形状和质量检测B.样品只能在室温下放置C.样品只能在正常光线下放置D.此法易于找出影响稳定性的因素，利于及时改进产品质量E.成品在通常包装下放置22.留样观察法与加速实验法相比的特点是（）A.按一定时间，检查有关指标：B.置不同温度条件下试验C.实验时要确定指标成分和含量测定方法D.反映药品的实际情况E.确定药物的有效期的依据23. 留样观察法中错误的叙述为（）A.符合实际情况，真实可靠B.一般在室温下C.可预测药物有效期D.不能及时发现药物的变化及原因E.在通常的包装及贮藏条件下观察24. 防止药物水解的主要方法是（）A.避光B.加入抗氧剂C.驱逐氧气D.制成干燥的固体制剂E.加入表面活性剂25.药物化学降解的主要途径是（）A.聚合B.脱羧C.异构化D.酵解E.水解与氧化26.易发生氧化降解的药物为（）A.维生素CB.乙酰水杨酸C.盐酸丁卡因D.氯霉素E.利多卡因27.下列关于制剂中药物水解的错误表述为（）A.酯类、酰胺类药物易发生水解反应B.专属性酸与碱可催化水解反应C.药物的水解速度常数与溶剂的介电常数无关H PO对青霉素G钾盐的水解有催化作用D.34E、pH m表示药物溶液的最稳定pH值28.一般药物稳定性试验方法中影响因素考察包括（）A.600C或400C高温试验B.250C下相对湿度（75±5）％C.250C下相对湿度（90±5）％D.（4500±500）lx的强光照射试验E.以上均包括29．关于药品稳定性的正确叙述是（）A．盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与PH值无关B．药物的降解速度与离子强度无关c．固体制剂的赋型剂不影响药物稳定性D．药物的降解速度与溶剂无关E．零级反应的反应速度与反应物浓度无关30、盐酸普鲁卡因的降解的主要途径是（）A、水解B、光学异构化C、氧化D、聚合E、脱羧31、关于药物稳定性叙述错误的是（）A. 通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期B. 大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理C. 药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关D. 大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著E. 温度升高时，绝大多数化学反应速率增大32、影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应也有密切关系的是（）A、pHB、广义的酸碱催化C、溶剂D、离子强度E、表面活性剂33、在pH—速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为（）A、最稳定pHB、最不稳定pHC、pH催化点D、反应速度最高点E、反应速度最低点34、关于药物稳定性的酸碱催化叙述错误的是（）A. 许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱催化B. 在pH很低时，主要是酸催化C. pH较高时，主要由OH—催化D. 在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pHE.一般药物的氧化作用也受H+或OH—的催化35、对于水解的药物关于溶剂影响叙述错误的是（）A. 溶剂作为化学反应的介质，对于水解的药物反应影响很大B. lgk=lgk∞—k’ZAZB/ε表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响C.如OH—催化水解苯巴比妥阴离子，在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度D. 如专属碱对带正电荷的药物的催化，采取介电常数低的溶剂，就不能使其稳定E. 对于水解的药物，只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定36、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是（）A. 在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加大B. lgk=lgk0+1.02 ZAZBμ表示离子强度对药物稳定性的影响C. 如药物离子带负电，并受OH—催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度增加D. 如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度低E. 如果药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响37、影响药物稳定性的环境因素不包括（）A、温度B、pH值C、光线D、空气中的氧E、包装材料38、焦亚硫酸钠（或亚硫酸氢钠）常用于（）A、弱酸性药液B、偏碱性药液C、碱性药液D、油溶性药液E、非水性药液39、适合弱酸性水性药液的抗氧剂有（）A、亚硫酸氢钠B、BHAC、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHT40、适合油性药液的抗氧剂有（）A、焦亚硫酸钠B、亚硫酸氢钠C、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHA41、关于稳定性试验的基本要求叙述错误的是（）A. 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验B. 影响因素试验适用原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批原料药进行C. 加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用一批供试品进行D. 供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致E. 加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致42、影响因素试验中的高温试验要求在多少温度下放置十天（）A、40℃B、50℃C、60℃D、70℃E、80℃43、加速试验要求在什么条件下放置6个月（）A、40℃RH75%B、50℃RH75%C、60℃RH60%D、40℃RH60% E、50℃RH60%44、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天—1，其有效期为（）A、31.3天B、72.7天C、11天D、22天E、88天二、配伍选择题[1-3]A.温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%B.温度（30±2）℃，相对湿度（60±5）%C.温度（25±2）℃，相对湿度（60±5）%D.温度（40±2）℃，相对湿度（92.5±5）%E.温度（60±2）℃，相对湿度（75±5）%1、加速试验条件通常是指（）2、对温度特别敏感的药物制剂（只能在4℃-8℃贮存使用），其加速试验条件为（）3、泡腾片剂和泡腾颗粒剂的加速试验条件为（）[4-5]A. 2℃-10℃B. -15℃以下C.不超过20℃D.不超过25℃E.室温4、冷处保存是指（）5、阴凉处保存是指（）[6-9]A.亚硫酸氢钠B.亚硫酸钠C.二丁甲苯酚D.依地酸二钠E.硫代硫酸钠6、适用于偏酸性溶液的水溶性抗氧剂是（）7、适用于偏碱性溶液的水溶性抗氧剂是（）8、只能用于偏碱性溶液的水溶性抗氧剂是是（）9、油溶性抗氧剂是（）A.生育酚B.焦亚硫酸钠C.依地酸二钠D.磷酸E.吐温80[10-13]10、水溶性抗氧剂是（）11、抗氧剂协同剂是（）12、金属离子螯合剂（）13、油溶性抗氧剂是（）[14—17]A、弱酸性药液B、乙醇溶液C、碱性药液D、非水性药E、油溶性维生素类（如维生素A、D）制剂下列抗氧剂适合的药液为14、焦亚硫酸钠15、亚硫酸氢钠16、硫代硫酸钠17、BHA三、多项选择题1 药物稳定性试验方法中，影响因素试验包括（）A、酶降解试验B、高温试验C、强光照射试验D、高湿度试验E、 pH影响试验2 药物水解反应表述，正确的是（）A、水解反应速度与介质的pH值无关B、水解反应与溶剂的极性无关C、酯类酰胺类药物易发生水解反应D、当使用缓冲液时水解反应符合一级动力学规律E、一级反应的水解速度常数K=0.693 / t0.53、下列稳定性变化中，属于物理稳定性变化的是（）A.水解B.混悬剂结晶生长C.乳剂破裂D.片剂溶出度差E.氧化4、化学动力学原理在药物稳定性研究中主要应用于以下几个方面（）A.药物降解机理的研究B.药物降解速度的影响因素的研究C.药物制剂有效期的预测D.药物稳定性评价E.防止药物降解的措施与方法的研究5、下列各类药物中易发生氧化的有（）A.酚类B.烯醇类C.芳胺类D.酰胺类E.内酯类6、制剂中药物的化学降解途径主要包括（）A.水解B.氧化C.异构化D.聚合E.脱羧7、为了避免金属离子对制剂稳定性的影响，采取的措施有（）A.操作过程避免使用金属器皿B.加入金属螯合剂C.将金属螯合剂与抗氧剂合用D.加入表面活性剂E.加入无机盐8、从改进剂型和生产工艺的角度考虑，增加药物稳定性的措施有（）A.制成固体剂型B.制成微囊或饱和物C.制成药物的衍生物D.采用直接压片或包衣E.加入干燥剂或改善包装9、影响因素试验包括（）A.高温试验B.高湿试验C.隔绝空气试验D.光照试验E.氧化试验10.固体制剂吸湿，可导致制剂的（）A、生物学稳定性变化B、有效成分的水解C、某些药物晶型变化D、有效成分的氧化E、崩解性能的变化11.防止制剂中药物氧化，可采用的措施有（）A、调节pH值B、避免光线C、防止吸潮D、加入NaSO4E、加入酒石酸12.只需在两个较高温度下进行的加速实验方法有（）A、经典恒温法B、初均速法C、温度系数法D、活化能估算法E、温度指数法13、影响药剂稳定性的因素有（）A 、化学方面B 、物理方面C 、生物方面D 、药理方面E 、病理方面14.关于药物氧化降解反应的正确表述为（）A、药物的氧化反应与晶型有关B、维生素C的氧化降解与pH值有关C、金属离子可催化氧化反应D、含有酚羟基结构的药物易氧化降解E、氧化降解反应速度与温度无关15.关于固体制剂稳定性的正确表述是（）A、亚稳定晶型的转变属于药物的物理稳定性B、固体制剂较液体制剂稳定性好C、固体药物与辅料间的相互作用不影响制剂的稳定性D、环境的相对湿度RH影响固体制剂的稳定性E、温度可加速固体制剂中药物的降解16.提高易氧化药物注射剂稳定性的方法（）A、处方中加入适宜的抗氧剂B、加入金属离子络合剂作辅助抗氧剂C、制备时充入NO2气体D、处方设计时选择适宜的pH值E、避光保存17.关于药物制剂包装材料的正确表述为（）A、对光敏感的药物可采用棕色瓶包装B、玻璃容器可释放碱性物质合脱落不溶性玻璃碎片C、塑料容器的透气透湿性不影响药物制剂的稳定性D、乳酸钠注射液应选择耐碱性玻璃容器E、制剂稳定性取决于处方设计，与包装材料无关18、关于药物稳定性的酸碱催化叙述正确的是（）A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—的催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化B、在pH很低时，主要是碱催化C、 pH较高时，主要由酸催化D、在pH—速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为最稳定pHE、一般药物的氧化作用，不受H+或OH—的催化19、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是（）A、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加大B、 lgk=lgk0+1.02ZAZBμ表示溶剂对药物稳定性的影响C、如药物离子带负电，并受OH¬—催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度降低D、如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度加快E、如果药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响20、对于药物稳定性叙述错误的是（）A、一些容易水解的药物，加入表面活性剂都能使稳定性的增加B、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应减少C、须通过实验，正确选用表面活性剂，使药物稳定D、聚乙二醇能促进氢化可的松药物的分解E、滑石粉可使乙酰水杨酸分解速度加快21、关于药物水解反应的正确表述（）A、水解反应大部分符合一级动力学规律B、一级水解速度常数K=0.693/t0.9C、水解反应速度与介质的pH有关D、酯类、烯醇类药物易发生水解反应E、水解反应与溶剂的极性无关22、防止药物氧化的措施（）A、驱氧B、避光C、加入抗氧剂D、加金属离子络合剂E、选择适宜的包装材料23、包装材料塑料容器存在的三个问题是（）A、有透气性B、不稳定性C、有透湿性D、有吸着性E、有毒性24、凡是在水溶液中证明不稳定的药物，一般可制成（）A、固体制剂B、微囊C、包合物D、乳剂E、难溶性盐25、在药物稳定性试验中，有关加速试验叙述正确的是（）A、为新药申报临床与生产提供必要的资料B、原料药需要此项试验，制剂不需此项试验C、供试品可以用一批原料进行试验D、供试品按市售包装进行试验E、在温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%的条件下放置三个月26、药物稳定性试验方法用于新药申请需做（）A、影响因素试验B、加速试验C、经典恒温法试验D、长期试验E、活化能估计法四、填空1. 药物制剂的基本要求为、、。
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药剂学 药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计
一、药物微粒分散系的基础理论
1.概述
概念：一种或多种物质高度分散在某种介质中所形成的体系
小分子真溶液（直径＜10-9m ）
微粒分散体系 分类 胶体分散体系（直径在10-7 ~10-9m 范围）：主要包括纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等，他们的粒径全都小于1000nm
粗分散体系（直径＞10-7m ）：主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球，他们的微粒在500~100μm 范围内
微粒：10-9 ~10-4m 范围的分散相统称微粒
多相体系，出现大量的表面现象
微粒分散体系特殊的性能 热力学不稳定体系
粒径更小的分散体系还有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳现象性质
有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度
有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性和稳定性
在体内分布上有一定的选择性
一般具有缓释作用
2.微粒分散系的主要性质与特点
单分散体系：微粒大小完全均一的体系
多分散体系：微粒大小不均一的体系
微粒粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径
测定方法：光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes 沉降法、吸附法
小于50nm 的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢通过淋巴传递进入骨髓组织
静脉注射、腹腔注射~μm 的微粒分散体系能很快被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，最终多数药物微粒浓集于肝脏和脾脏等部位
7~12μm 的微粒，由于大部分不能通过肺的毛细血管，结果被肺部机械性的滤取，肺是静脉注射给药后的第一个能贮留的靶位
若注射大于50μm 的微粒指肠系膜动脉、门静脉、肝动脉或肾动脉，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位
微粒的动力学性质：布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现
纳米体系：丁铎尔现象
微粒的光学性质 粗分散体系：反射光为主，不能观察到丁铎尔现象
低分子的真溶液：透射光为主，不能观察到丁铎尔现象
微粒分散体系在药剂学中的意义 微粒大小与测定方法 微粒大小与体内分布
2
电泳
微粒的双电层结构：吸附层、扩散层
布朗运动
重力产生的沉降：服从Stokes定律V=
絮凝与反絮凝
二、流变学基础
剪切应力与剪切速度是表征体系流变性质的两个基本参数
牛顿流动纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的剪切应力S与剪切速度D成正比。
公式：D=
塑性流动：浓度较高的乳剂、混悬剂、单糖浆、涂剂等
假塑性流动：甲基纤维素、西黄蓍胶、海藻酸钠等链状高分子的1%水溶液
胀性流动
触变流动：普鲁卡因、青霉素注射液或某种软膏剂
三、药物制剂的稳定性
1.概述
研究药物制剂稳定性的目的和意义：稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一，也是确定药物制剂使用期限的主要依据。
化学稳定性
稳定性物理稳定性
生物学稳定性
反应级数是用来阐明反应物浓度对反应速度影响的大小
零级反应：反应速度与反应物浓度无关，而受其他因素影响（如反应物的溶解度、光化反应）C=C0-kt 微粒的电学性质
2r2（ρ1—ρ2）g
9η
微粒分散体系的动力学稳定性
S
η
非牛顿流动
kt
k k 化学动力学基础
3
一级反应：反应速度与反应物的浓度的一次方成正比 lgC =﹣ +lg C 0 半衰期= 有效期=
2.制剂中药物的化学降解途径
酯类：水解生成醇和酸，易水解药物如盐酸普利卡因、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等
酰胺类：水解生成酸和胺，易水解的药物如青霉素、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚等
酚类：具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、阿扑吗啡、水杨酸钠等易氧化变色
烯醇类：维生素C 、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类
异构化
聚合
脱羧
3.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法
pH 的影响
广义酸碱催化
溶剂的影响
溶剂的影响：在水中很不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性小，即介电常数较低的溶剂，或在水中加入适量的非水溶剂可以延缓药物的水解。
相同电荷离子间的反应，离子强度增大，反应速度增大
离子强度的影响 相反电荷离子间的反应，离子强度增大，反应速度降低
若药物是中性分子，离子强度增加对反应速度没有影响
一下易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性增加，因为表面活性剂达到CMC 时，由于胶束的“屏障”作用，可使药物稳定性提高。
有时表面活性剂会加快药物的降解，如聚山梨酯80使维生素D3稳定性下降
处方中赋形剂和附加剂
温度
水解 氧化 加入表面活性处方因素
4
光线 配液时使用新鲜煮沸放冷的注射用水 空气（氧）的影响 在溶液中和容器空间通入惰性气体 环境因素 为防止易氧化物的自动氧化，在制剂中必须加入抗氧化剂 金属离子的影响：微量金属离子对自动氧化反应有显著催化作用，可加入螯合剂 湿度和水分的影响
包装材料的影响
药物制剂稳定化的其他方法：改进剂型与生产工艺、制成稳定的衍生物
临界相对湿度（CRH ）越小越易吸湿。
4.固体制剂的吸湿 几种水溶性药物混合后，其吸湿性约等于各药物CRH 的乘积，即CRH AB =CRH A ×CRH B
水不溶性药物混合的吸湿性具有加和性
5.药物稳定性的试验方法 强光照射试验
影响因素试验：供试品可以 一批原料药进行 高温试验
高湿度试验
Arrhenius 指数定律
长期试验：供试品要求三批，按市售包装
四、药物制剂的设计
1.概述
药物的设计贯穿于制剂研发的整个过程，主要包括以下几个方面的内容
对处方前工作包括理化性质、药理学、药代动力学由一个较全面的认识
根据药物的理化性质和治疗需要，结合各项临床前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型
根据所确定的剂型特点，选择合适于该剂型的辅料或添加剂，通过各种测定方法考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选
在胃肠道中吸收良好
避免胃肠道的刺激作用
口服给药 克服首过效应
具有良好的外部特征
用于偏酸性溶液：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠 用于偏碱性溶液：亚硫酸钠、硫代硫酸钠
油溶性抗氧化剂：叔丁基对羟基茴香醚（BHA ）、二丁甲苯酚（BHT ）、维E 协同剂：显著增强抗氧化剂的效果，如酒石酸、枸橼酸、磷酸
水溶性抗氧化剂 加速试验
5
适用于特殊用药人群
给药途径和剂型的确定 注射给药 皮肤或黏膜部位给药：与皮肤有良好亲和性、铺展性或黏着性，在治疗期间不因皮肤的伸缩、外界因素的影响以及衣物的摩 制剂设计的基础 而脱落，无明显的皮肤刺激性，不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔的正常功能
眼、鼻腔、口腔、耳道、直肠等黏膜或腔道部位给药：一般要容量小、剂量小、刺激性小
药物的理化性质及给药途径和剂型的确定：溶解度、稳定性
2.制剂设计的基本原则 安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性
3.制剂的剂型与药物的吸收
口服：固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过程及跨膜转运过程的限制。
跨膜转运跟药物分子量、脂/水溶性、药物的浓度等有关。
药物溶出速度的快慢排列：缓控释制剂＜包衣片＜片剂＜胶囊剂＜散剂
液体制剂与吸收：静脉注射不存在吸收过程，对于口服制剂，其生物利用度大于固体制剂
皮肤、黏膜给药与吸收：药物穿透生物膜的被动扩散，与药物的脂溶性有密切关系，一般用油/水分配系数衡量药物的脂溶性。
肺泡表面的药物吸收迅速，远大于透皮吸收
4.制剂的评价与生物利用度
毒理学评价
药效学评价
药物动力学与生物利用度：在18~24名健康志愿者中进行生物利用度的研究
5.药物制剂处方设计前工作
获取新药的相关理化参数
测定其动力学特征
测定与处方有关的物理性质
测定新药与普通辅料间的相互作用
文献检索 溶解度和pKa
分配系数：用正丁醇测定
药物理化性质测定 熔点和多晶型
吸湿性
粉体学性质
稳定性研究
6.新药制剂的研究与申报 处方、制备工艺、辅料等
稳定性试验
溶出度或释放度试验
固体制剂与药物吸收 任务 申报内容
生物利用度6。
