小颌畸形综合征

连枷胸诊断详述*导读：连枷胸症状的临床表现和初步诊断?如何缓解和预防？体格检查以及影像学检查即可诊断。

连枷胸对患者的危害程度取决于致伤原因，软化部位和范围，患者年龄和原有心肺储备功能，有无合并伤。

连枷胸多发部位在胸廓外侧，少部分发生在前胸。

对胸外伤多根肋骨骨折，呼吸急促合并休克者，首先考虑连枷胸合并以肺挫伤为主的肺损伤血气胸存在。

借助X线胸片、B超、CT等检查明确诊断。

连枷胸的鉴别诊断：1、胸廓畸形：鸡胸是胸前壁呈楔状凸起状如禽类的胸骨，故而得名。

漏斗胸则是一种胸前壁的凹陷畸形，状如漏斗。

这是两种常见的胸廓畸形。

2、胸廓塌陷：一侧胸廓塌陷可因脓胸或胸膜炎，广泛胸膜增厚粘连及收缩，肺不张，肺纤维化，慢性纤维性肺结核，慢性肺化脓等疾患而引起。

3、肋骨及胸骨下吸入性凹陷：肋骨及胸骨下吸入性凹陷是由于小儿小颌畸形综合征引起的一种临床表现。

小颌畸形综合征(micrognathia syndrome)又称腭裂-小颌畸形-舌下垂综合征、小下颌-舌下垂综合征、小颌大舌畸形综合征、吸气性气道阻塞综合征、Robin综合征、Pierre-Robin综合征等。

本病征以新生儿、婴儿时期的先天性小颌畸形、舌下垂，腭裂及吸气性呼吸道阻塞为特征，本病征引起的呼吸道阻塞造成死亡，发生率较高。

连枷胸的处理对于连枷胸的处理，尤其注意尽快消除反常呼吸运动、保持呼吸道通畅和充分供氧、纠正呼吸与循环功能紊乱和防治休克。

当胸壁软化范围小或位于背部时，反常呼吸运动可不明显或不严重，可采用局部夹垫加压包扎。

但是，当浮动幅度达3厘米以上时可引起严重的呼吸与循环功能紊乱，当超过5厘米或为双侧连枷胸(软胸综合征)时，可迅速导致死亡，必须进行紧急处理。

首先暂时予以夹垫加压包扎，然后进行肋骨牵引固定。

以往多用巾钳重力牵引，方法是在浮动胸壁的中央选择1～2根能持力的肋骨，局麻后分别在其上、下缘用尖刀刺一小口，用布钳将肋骨钳住，注意勿损伤肋间血管和胸膜，用牵引绳系于钳尾部，通过滑车用2～3公斤重量牵引约2周左右。

1131 病例介绍孕妇，28岁，孕2产1，既往无不良生育史和家族史，本次孕23周，来我院行四维彩超胎儿产前系统筛查，检查设备：SIEMENS-S2000和GE Voluson-E6。

检查所见：胎头位于母体脐部，胎儿BPD:58.3mm，HC:209.2mm，AC:184.8mm，FL:39.0mm，胎心率141bpm，羊水最大深度72.3mm，羊水指数235.1mm，胎儿颅骨光环完整，脑中线居中，侧脑室、丘脑无异常，小脑半球大小形态如常，小脑蚓部可见，颅后窝池、透明隔腔无扩大，上唇未见连续中断，眼，鼻及鼻骨可见，胎儿颜面部正中矢状切面二维超声显示，胎儿下颌短小，下颌及下唇明显后缩（图1），四维超声成像直观显示胎儿下颌短小，下唇后缩（图2），冠状切面显示下颏短小，下唇后缩、塌陷；三维成像定量检测胎儿下颌指数（JI）为26，下颌面部角度（IFA）为35°。

胎儿腹腔，胸腔，心脏，四肢各器官未见明显异常，胎盘，脐带，脐动脉血流监测均未见明显异常。

超声诊断：1、宫内妊娠，臀位，单活胎，胎儿相当于孕23周；2、胎儿下颌后缩、短小，考虑小下颌畸形，建议上级医院确诊并行染色体检查。

后经省妇幼保健院复查与我院检查结果相符，遂行羊水穿刺染色体检查，回报无异常，孕妇及家属要求继续妊娠，于孕36周早产1男婴，产后发现除小下颌外，还合并腭裂，因喂养困难产后4天夭折。

图1 二维超声正中矢状切面显示下唇短小，下颌后缩图2 三维超声正中矢状切面直观显示下颌短小，下唇小2 讨论小下颌畸形主要是指下颌短小或无下颌，病因尚不明确，多数学者认为可能是供应鳃弓营养的镫骨动脉发育不良，破裂出血，导致局部缺血、坏死而造成第一鳃弓在胚胎发育的某一阶段减缓或停止正常发育，造成下颌骨发育极小或无下颌的颅面部畸形[1]。

小下颌畸形的主要特征是下颌骨小，颏后缩，上唇前凸，下唇后缩，轻者外观基本正常，严重者下颌骨极小，外观上几乎看不出明显的下颌或仅为一小下颌[2]。

皮罗综合征超声诊断标准
皮罗综合征（Pierre Robin Syndrome）是一种先天性畸形，通常在新生儿和婴儿中发现。

以下是一些常见的超声诊断标准：
1. 下颌骨发育不全：超声显示下颌骨较小，可能导致舌根后坠，这是皮罗综合征的典型特征。

2. 腭裂：超声可以检测到软腭和硬腭的裂隙，这是皮罗综合征的常见特征之一。

3. 呼吸道狭窄：超声可以观察到呼吸道狭窄的情况，这可能导致呼吸困难和喂养困难。

4. 面部畸形：超声可以检测到面部畸形，如短下颌、小口畸形等。

5. 颈椎异常：皮罗综合征可能伴有颈椎异常，如颈椎分节不全、颈椎融合等。

需要注意的是，超声诊断标准并不是绝对的，因为每个患者的病情可能有所不同。

因此，如果您有任何疑问或担忧，请咨询专业医生进行评估和诊断。

儿童马凡氏综合征症状马凡氏综合征是一种稀少的遗传疾病，常常在儿童中发现。

它以头部和脸部的许多异常特征为特点，包括颅骨和颌骨畸形、眼睛和耳朵问题、心脏和肾脏异常等。

马凡氏综合征的症状较为复杂，下面将对其常见的症状进行详细介绍。

1. 颅骨和颌骨畸形：马凡氏综合征常伴有颅骨和颌骨的异常发育，例如扁平头、突出的额头、下颌后退等。

这些畸形可能影响儿童的面部外貌和咀嚼功能。

2. 眼睛问题：马凡氏综合征患者常表现出眼睛问题，包括高度近视、斜视、白内障等。

这些问题可能会影响儿童的视力和日常生活。

3. 耳朵问题：马凡氏综合征患者还常常伴有耳朵的畸形和听力问题。

耳朵畸形可以包括小耳、大耳、耳廓畸形等。

儿童的听力问题可能会导致言语和语言发育的延迟。

4. 心脏问题：马凡氏综合征患者约有60-80%会出现心脏问题，最常见的是房间隔缺损。

其他可能的心脏问题包括室间隔缺损、动脉导管未闭等。

这些心脏问题可能需要手术干预治疗。

5. 肾脏问题：约有30-60%的马凡氏综合征患者会有肾脏问题，最常见的是肾盂肾炎和肾盂积水。

严重的肾脏问题可能需要透析或肾移植治疗。

6. 生长和智力发育迟缓：马凡氏综合征患者常常伴随着生长和智力发育的延迟。

他们可能会比同龄人矮小，而智商可能低于正常水平。

尽管如此，许多马凡氏综合征患者在适当的支持下仍然可以获得一定程度的学习能力。

除了上述常见的症状，马凡氏综合征还可以伴随一些其他的特征，包括脊柱侧弯、口腔问题（如牙齿异常、腭裂、唇裂等）、手指和脚趾的异常（如多指、多趾等）。

这些附加特征的出现可能有一定的差异性，因此并非所有患者都会表现出完全相同的症状。

最后，需要指出的是，马凡氏综合征的临床表现可能有很大的变异性。

有些患者可能仅表现出少数症状，而其他患者可能同时表现出多种症状。

因此，在确诊马凡氏综合征时，需要综合考虑患者的症状、体征以及基因检测结果等综合因素。

总的来说，马凡氏综合征的症状十分复杂，常常涉及头部、脸部、眼睛、耳朵、心脏、肾脏等多个方面。

第59卷 第1期2023年02月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .1F e b r u a r y2023[收稿日期]2021-05-19; [修订日期]2022-10-30[基金项目]山东省医药卫生科技发展计划项目(2018W S 442)[第一作者]杨宁(1980-),女,硕士,副主任医师,硕士生导师㊂E -m a i l :1183054587@q q.c o m ㊂R u b i n s t e i n -T a yb i 综合征3例临床及遗传学分析杨宁,顾晓冉,白丽君(德州市人民医院儿科,山东德州 253000)[摘要] 目的 探讨R u b i n s t e i n -T a yb i 综合征(R S T S )的临床表型及遗传学特点㊂方法 回顾性分析2019年我院门诊确诊的3例R S T S 病儿的临床资料㊂结果 3例病儿均有特殊面容㊁拇指和大趾宽扁㊁体格及智力发育迟滞等特征㊂分子遗传学检测显示,3例致病基因均为C R E B B P ,其中1例携带C R E B B P 基因c .4890+2T>C 杂合变异,为新突变;2例为16p 13.3连续缺失,为已知致病突变㊂结论 对于存在特殊面容㊁宽拇指/趾和生长发育迟缓的病儿应考虑R S T S 的可能,C R E B B P 为该病的主要致病基因之一,基因靶向检测和基因组检测有助于R S T S临床确诊㊂[关键词] R u b i n s t e i n -T a y b i 综合征;疾病特征;基因检测[中图分类号] R 725.96 [文献标志码] B [文章编号] 2096-5532(2023)01-0139-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.032[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s /d e t a i l /37.1517.R.20230308.1057.015.h t m l ;2023-03-09 16:56:31C L I N I C A LA N DG E N E T I CF E A T U R E SO FR U B I N S T E I N -T A Y B I S Y N D R O M E :A NA N A L Y S I SO FT H R E EC A S E S Y A N GN i n g ,G U X i a o r a n ,B A IL i ju n (D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ,D e z h o uP e o p l e sH o s i p i t a l ,D e z h o u253000,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l p h e n o t y p e a n d g e n e t i cf e a t u r e s o fR u b i n s t e i n -T a y b i s y n d r o m e (R S T S ).M e t h o d s Ar e t r o s p e c t i v e a n a l y s i sw a s p e r f o r m e d f o r t h e c l i n i c a l d a t a o f t h r e e c h i l d r e nw h ow e r e d i a gn o s e dw i t hR S T S i n t h e o u t -p a t i e n t s e r v i c e o f o u r h o s p i t a l i n 2019. R e s u l t s A l l t h r e e c h i l d r e n h a d t h e f e a t u r e s o f u n u s u a l f a c i e s ,b r o a d t h u m b s a n d b i gt o e s ,a n d p h y s i c a l a n dm e n t a l r e t a r d a t i o n .T h em o l e c u l a r g e n e t i c a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e C R E B B P g e n ew a s t h e p a t h o ge n i c g e n e i n a l l t h r e e c h i l d r e n ,a m o n g w h o mo n e c h i l d c a r r i e d t h e c .4890+2T>Ch e t e r o z y g o u sm u t a t i o n of t h e C R E B B Pg e n e ,whi c hw a s a n o v e l m u t a t i o n ,a n d t w o c h i l d r e nh a d16p 13.3c o n t i n u o u s d e l e t i o n ,w h i c hw a s ak n o w n p a t h o ge n i cm u t a t i o n . C o n c l u s i o n T h e p o s s i -b i l i t y o fR S T Ss h o u l db e c o n s i d e r e df o r c h i l d r e nw i t hu n u s u a l f a c i e s ,w i d e t h u m b s /t o e s ,a n dg r o w th r e t a r d a ti o n .C R E B B P i s o n e o f t h em a i n p a t h o g e n i c g e n e s f o r t h i s d i s e a s e ,a n d t a r g e t e d g e n e d e t e c t i o n a n d g e n o m e d e t e c t i o nm a y h e l p w i t h t h e c o n f i r m e d d i a g-n o s i s o fR S T S i n c l i n i c a l pr a c t i c e .[K E Y W O R D S ] R u b i n s t e i n -T a y b i s y n d r o m e ;d i s e a s e a t t r i b u t e s ;g e n e t i c t e s t i n gR u b i n s t e i n -T a y b i 综合征(R S T S )是一种极为罕见的遗传综合征,为多发性先天性异常,发病率为1/100000~1/125000,发病无性别差异,目前还没有明确的诊断标准,其特征性的临床表现为智力低下㊁出生后生长发育落后㊁特殊面容㊁宽拇指/趾等㊂1991年首次确定了该病的遗传基础,目前明确的致病基因为C R E B B P 和E P 300,由C R E B B P 基因突变所致者为1型(R S T S 1),占该综合征的50%~70%,由E P 300基因突变所致者为2型(R S T S 2),占该综合征的5%~8%,但仍有约30%未找到致病基因[1-2]㊂2019年我院门诊通过分子遗传学检测方法确诊R S T S 病儿3例,本研究对其临床及遗传学特征进行分析,并复习相关文献,探讨R S T S 临床表型与基因型的关系㊂1 病例报告例1,男,7岁7个月㊂因发育迟缓就诊㊂病儿系第1胎第1产,足月顺产出生,出生体质量3.2k g ,身长50c m ,出生时无窒息,出生后身高增长较慢㊂病儿生后3个半月不能竖头;8个月给予头颅M R I 检查示脑白质发育不良;3岁开始说话,不听指令,认知理解力差,构音不清㊂父母非近亲结婚,身体均健康,否认类似疾病家族史㊂体格检查示:身高115c m ,体质量23.7k g ,头围51.5c m ,身材矮小,鬼脸笑容,弓形眉,睫毛长,鼻梁宽阔,鼻中隔呈喙状,高腭弓,隐睾,四肢肢端肥大,双手通贯掌,心肺腹查体无异常,四肢肌力㊁肌张力未见异常(图1A~C )㊂实验室检查:血尿常规㊁促甲状腺激素及促肾上腺皮质激素㊁遗传代谢病筛查等均未见异常㊂脑电图检查示基本节律慢化㊂韦氏儿童智力量表检测:语言智商41,操作智商<40,全量表智商<40㊂全外显子组测序C N V 检测(W E S -C N V )显示,16号染色体16p 13.3处缺失0.60M b 大小区段,位置为c h r 16:3458315-4057564,此区段覆盖了导致R S T S 的全部基因,包含单倍剂量敏感基因C R E B B P 以及S L X 4和D N A S E 1基因㊂例2,女,3岁8个月㊂因发育迟缓就诊㊂病儿系第2胎第2产,足月剖宫产,出生时无窒息,体质量3k g ,生后存在动脉导管未闭,后自行关闭,3岁2个月时因泪道阻塞行手术Copyright ©博看网. All Rights Reserved.140青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)59卷治疗;现不会说话,不会坐,不会独走㊂体格检查示:身高95c m ,体质量14.1k g ,头围43.5c m ,头围小,弓形眉,双侧上睑下垂,鼻梁宽阔,鼻中隔呈喙状,耳位低,小下颌,高腭弓,四肢肢端肥大(图1D ㊁E )㊂G e s e l l 测评:适应性22,大运动28,精细动作22,语言13,个人-社交16㊂a C G H+S N P 芯片检测示3处染色体异常:①14号染色体q 32.33扩增,大小约550k b ,位置为c h r 14:(106313878-106863507)ˑ3,在正常人染色体拷贝数变异多态数据库中有收录,暂未见病理性报道;②16号染色体p 13.3扩增,大小约3.642M b,位置为c h r 16:(858800-3728099)ˑ3,该扩增的临床表现为骨骼畸形和发育迟缓;③16号染色体p 13.3缺失,大小约981k b ,位置为c h r 16:3796442-4776992,包含C R E B B P ㊁A D C Y 9和S R L 基因,该缺失与R S T S 有关㊂例3,男,1岁8个月㊂因发育迟缓就诊㊂病儿系第1胎第1产,双绒双羊,双胎之大,36+1周剖宫产,体质量2.4k g ,出生时无窒息,生后8个月会坐,1岁时因肺炎链球菌化脓性脑膜炎住院治疗;现不会说话,坐不稳,不会爬,不会独走㊂体格检查:身高86.3c m ,体质量12.83k g ,头围47c m ,弓形眉,耳位低,鼻梁宽阔,鼻中隔呈喙状,隐睾,四肢肢端肥大(图1F ~H )㊂13个月时头颅M R I 示双侧额颞叶脑萎缩,胼胝体薄,胼胝体嘴形态欠规则,幕上脑室扩张,DW I 可见双侧额颞蛛网膜下隙内条片状等高信号㊂G e s e l l 测评:适应性61,大运动71,精细动作49,语言34,个人-社交40㊂疾病外显子组-订制捕获测序结果示位于16号染色体p 13.3的C R E B B P 基因c .4890+2T>C 变异㊂经检测病儿父母均不携带该变异㊂双胎之小发育正常㊂A :例1颅面特征;B :例1鬼脸笑容;C :例1手指肢端肥大;D :例2颅面特征;E :例2手指肢端肥大;F :例3颅面特征;G ㊁H :例3拇指和脚趾粗大㊂图1 3例病儿的颅面特征和肢端肥大表现2 讨 论R S T S 是一种常染色体显性遗传病,1963年由R U B I N -S T E I N 等[3]首次报道,该病以智力低下㊁拇指和脚趾粗大以及面部异常为特征㊂直到90年代,该综合征诊断仍然只限于临床和放射学(手和脚的X 线片)诊断㊂1991年,P E T R I 等首次通过报告R S T S 病人染色体16p13.3区域出现断点的平衡易位,证明了R S T S 的遗传起源㊂C R E B B P (16p 13,OM I M#600140)和E P 300(22q13,OM I M#402700)这两个普遍表达且高度同源基因的改变是R S T S 的遗传基础,分别导致R S T S 1和R S T S 2[4]㊂60%的R S T S 病例C R E B B P 基因发生新的变异,C R E B B P 是与该综合征相关的最重要的基因[5]㊂到目前为止,在C R E B B P 中已有413个独特的致病变异体被描述,而在E P 300中只有127个㊂R S T S 的临床表现多样,目前没有明确的诊断标准,但该病有一系列特征性的临床表现,如独特的面部特征(包括眉毛高拱形,睫毛长,眼睑裂下垂,鼻梁宽阔,鼻中隔呈喙状,上颚高拱形,轻度小颌畸形,有典型的鬼脸或不正常的微笑)㊁中度至重度智力障碍㊁身材矮小㊁拇指和拇趾粗大且通常有角度[2]㊂产前生长通常是正常的,出生时的生长参数正常或接近正常,然后身高㊁体质量㊁头围百分位数在生命的头几个月迅速下降,身材矮小是成年病人的典型特征,肥胖可Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1期杨宁,等.R u b i n s t e i n-T a y b i综合征3例临床及遗传学分析141能发生于儿童或青少年时期[6]㊂平均智商为35~50,然而,发育结果差异很大,一些患有E P300-R S T S的病人智力正常[7]㊂尿路结构异常很常见,几乎所有男性都有隐睾[2]㊂约1/3的病人患有各种类型的先天性心脏病,其他特征包括眼部异常㊁听力丧失㊁呼吸困难㊁进食问题㊁反复感染㊁严重便秘和肿瘤发生风险增加[2]㊂目前尚没有发现可靠的基因型-表型相关性[8]㊂然而,在R S T S病人中,低智商㊁自闭症可能与大量基因缺失相关联[9]㊂R S T S2似乎比R S T S1具有更温和的表型㊂与R S T S1病人相比,R S T S2病人面部畸形程度较轻,认知功能较好,但可能有更严重的小头畸形和面部骨骼结构畸形[10]㊂超过99%的R S T S1病人都存在C R E B B P基因的新杂合子突变或缺失[10]㊂R S T S1有3种不同的表型,即经典型㊁轻度型和非常严重型[11]㊂经典型通常是由C R E B B P基因的缺失或截断突变引起的,具有典型的临床表现㊂轻度型(也称为不完全R S T S1)通常是由错义C R E B B P突变引起的,其特征是有轻微的面部特征㊁粗大拇指和拇趾,无智力障碍,其他系统性特征通常缺失[12]㊂染色体16p13.3连续缺失综合征是一种非常严重且致命的表型,除典型临床表现外,该综合征病人还表现为严重的危及生命的感染㊁严重的智力障碍㊁严重的新生儿惊厥㊁多灶性心律失常㊁左心发育不良和多脾㊂这种非常严重的表型是由基因大量缺失引起的,包括C R E B B P基因和3'邻近基因(即D N A S E1和T R A P1),包括C R E B B P基因但没有这两个3'邻近基因的大量缺失病人则表现出典型而非严重的表型[13]㊂C R E B B P基因大小约150k b,包含31个外显子,编码2442个氨基酸的C R E B结合蛋白(C B P);E P300基因也包含31个外显子,编码p300蛋白㊂这两种蛋白都作为转录辅活化因子介导R N A聚合酶Ⅱ复合物和D N A结合转录因子之间的相互作用,参与许多基本的细胞代谢过程,如D N A 修复㊁生长㊁分化㊁细胞凋亡㊁肿瘤抑制等[14]㊂此外,C B P和p300还起着表观遗传因子作用,通过介导组蛋白乙酰转移酶(HA T)活性改变染色质结构并调节基因表达,HA T活性的丧失与R S T S之间存在直接联系[15-16]㊂有动物实验结果显示,纯合子C RE B B P或者E P300基因敲除小鼠在出生前死亡,双杂合子E P300+/-/C R E B B P+/-小鼠具有胚胎致死性,表明这两种基因的正确组合对胚胎发育至关重要[17-18]㊂然而,由于有400多种蛋白质相互作用,这两种基因改变导致疾病的确切机制目前尚不清楚[19-20]㊂C B P/p300作为外部刺激的检测器㊁积分器和调节器来修饰细胞表型,进一步增加了疾病的复杂性[21]㊂到目前为止,广泛的致病变异已经被报道,包括点突变㊁大量缺失以及突变中的移码㊁无义㊁错义和剪接变异,这些变异占R S T S中所发现的遗传变异的30%~50%;在约10%的R S T S病例中,大小不等的缺失(基因内缺失㊁全基因缺失或向邻近区域扩展)也是疾病原因,然后是倒置和易位;仍有25%~30%的临床怀疑为R S T S先证者的分子原因不明[14]㊂R S T S确诊主要通过分子遗传检测,包括基因靶向检测(系列单基因检测㊁多基因面板㊁染色体微阵列分析)和基因组检测(外显子组测序㊁外显子组阵列㊁基因组测序)㊂基因靶向检测要求临床医生确定可能涉及的基因,而基因组检测则不需要㊂R S T S的表型复杂多样,具有独特发现的个体很可能可以通过基因靶向检测进行诊断,而表型与许多其他遗传性矮小和(或)智力残疾疾病无法区分的个体更可能通过基因组检测来诊断,其中外显子组测序是最常用的㊂R S T S通常是由于家族中新的致病变异而导致的,大多数病例为单一个案,即家庭中唯一受影响的成员[2,10]㊂在大多数情况下,R S T S病人的父母不受影响,但由于双亲杂合或亲本体细胞和(或)种系嵌合体可能导致出现轻度表型,故推测兄弟姐妹发生R S T S的风险仍较高[22]㊂一旦在受累家庭成员中发现了致病性变体,就应该对高危妊娠进行产前检测和植入前基因诊断㊂本文报道的3例病儿,其致病基因均为C R E B B P,表型为R S T S1㊂其中例1和例2均为染色体16p13.3相邻缺失综合征,除C R E B B P基因缺失以外,例1还存在S L X4和D N A S E1基因缺失,例2还存在A D C Y9和S R L基因缺失,并且合并16p13.3基因重复,缺失与重复区域无重叠㊂例3病儿C R E B B P基因发生c.4890+2T>C变异(第4890+2号核苷酸由胸腺嘧啶变异为胞嘧啶),变异位于第29号内显子,为剪接位点突变,该位置序列在物种间高度保守,变异可导致剪接受体位点丧失,发生剪接异常,该变异在d b S N P数据库㊁千人基因组数据库㊁E x A C数据库以及g n o m A D数据库中均未见报道㊂3例病儿出生体质量㊁身长㊁头围均正常,在生后体格发育方面,例1主要存在身材矮小,例2为小头畸形,例3体质量㊁身长㊁头围均在正常范围㊂3例病儿均具有典型的面部特征及宽拇指/趾,只有例1存在鬼脸笑容,2例男孩均存在隐睾;此外,例1存在脑白质发育不良,例2存在泪道阻塞及动脉导管未闭,例3曾患肺炎链球菌脑膜炎㊂3例病儿均存在智力低下,例2尤为严重,考虑原因为基因缺失范围大,并且合并16号染色体的有害重复;3例病儿在随访过程中语言功能障碍随年龄增加更加明显㊂3例病儿均通过分子遗传学检测确诊,例1应用外显子组测序,例2应用染色体微阵列分析,例3应用多基因面板检测㊂染色体微阵列分析可筛查全基因组大范围缺失或重复,外显子组测序关注的是编码区信息,而多基因面板检测则是关注包括C R E B B P㊁E P300和其他感兴趣基因的多基因小组,可获得指定目标区域的遗传信息,与外显子组测序比较可以提高效率㊁节约成本,在实际工作中可根据疾病特征及对疾病的认识程度选择不同的分子遗传检测方法㊂目前R S T S无特效的治疗方法,由于表观遗传变化的主要特征是其可逆性,因此新的遗传和表观遗传疗法可能是治疗R S T S有希望的方法[23]㊂组蛋白去乙酰化酶(H D A C)抑制剂在R S T S治疗中具有潜在应用,针对HA T活性降低的R S T S小鼠模型的临床前研究表明,H D A C抑制剂治疗可以改善部分认知功能障碍[24]㊂有研究结果表明,超过90%的R S T S病人可以活到成年,并且大多数病人在自我照顾方面Copyright©博看网. All Rights Reserved.142青岛大学学报(医学版)59卷有一定的独立性,但超过90%的病人是需要有人监管的[2]㊂由于R S T S可能会出现许多非特异性的并发症,因此很难制定一个通用有效的随访方案,一般来说,骨科随访㊁青春期和神经精神症状期的饮食监测以及成人的眼科评估都应该是重点㊂本文3例病儿的远期生存情况㊁精神运动发育和各系统的评估等尚待进一步追踪随访㊂[参考文献][1]P E T R I FF,G I L E S R H,D A UW E R S E H G,e ta l.R u b i n-s t e i n-T a y b i s y n d r o m ec a u s e db y m u t a t i o n si nt h et r a n s c r i p-t i o n a l c o-a c t i v a t o r C B P[J].N a t u r e,1995,376(6538):348-351.[2]M I L A N ID,MA N Z O N I F M,P E Z Z A N I L,e t a l.R u b i n s t e i n-T a y b i s y n d r o m e:c l i n i c a l f e a t u r e s,g e n e t i cb a s i s,d i a g n o s i s,a n dm a n a g e m e n t[J].I t a l i a nJ o u r n a l o f P e d i a t r i c s,2015,41:4.[3]R U B I N S T E I NJH,T A Y B IH.B r o a d t h u m b s a n d t o e s a n d f a-c i a l a b n o r m a l i t i e s:a p o s s i b l em e n t a l r e t a rd a t i o n s y n d r o m e[J].A m e r i c a n J o u r n a l o fD i s e a s e so fC h i l d r e n,1963,105(6):588-608.[4]K O R Z U SE.R u b i n s t e i n-T a y b i S y n d r o m ea n dE p i g e n e t i cA l t e-r a t i o n s[J].A d v a n c e s i n E x p e r i m e n t a l M e d i c i n ea n dB i o l o g y, 2017,978:39-62.[5]S P E N A S,M I L A N I D,G E R V A S I N I C.U l t r a-r a r es y n-d r o me s:t h e e x a m p l eo fR u b i n s t e i n-t a y b i s y n d r o m e[J].J o u r-n a l o f P e d i a t r i cG e n e t i c s,2015,4(3):177-186.[6]B E E T SL,R O D RÍG U E Z-F O N S E C A C,H E N N E K AM R C.G r o w t hc h a r t s f o r i n d i v i d u a l sw i t hR u b i n s t e i n-T a y b i s y n d r o m e[J].A m e r i c a n J o u r n a l o fM e d i c a l G e n e t i c s P a r tA,2014,164A(9):2300-2309.[7]F E R G E L O TP,V A NB E L Z E N M,V A N G I L SJ,e t a l.P h e n o-t y p e a n d g e n o t y p e i n52p a t i e n t sw i t h R u b i n s t e i n-T a y b i s y n-d r o me c a u s e db y E P300m u t a t i o n s[J].A m e r i c a nJ o u r n a lo fM e d i c a lG e n e t i c sP a r tA,2016,170(12):3069-3082. 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