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泛素连接酶TRIM在固有免疫信号通路中的研究进展张洪海;张磊【摘要】固有免疫系统通过模式识别受体(PRRs)识别病原入侵微生物保守的病原体相关分子模式(PAMPs),通过一系列的信号转导,诱导炎性细胞因子及I型干扰素的表达.大量的研究表明泛素化在固有免疫信号通路中发挥重要作用.泛素连接酶TRIM(The tripartite motif)属于E3泛素连接酶家族,研究表明其在机体固有免疫反应中发挥重要作用.总结了TRIM家族在Toll样受体(TLRs)、RIG-I样受体(RLRs)以及DNA受体介导的固有信号通路中的功能及其相关分子调控机制,为固有免疫信号通路调控提供新的认识.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2018(035)002【总页数】4页(P77-80)【关键词】固有免疫;TRIM;信号转导【作者】张洪海;张磊【作者单位】山东大学基础医学院,济南250012;山东大学基础医学院,济南250012【正文语种】中文【中图分类】Q55固有免疫是机体抵抗病原体入侵的第一道防线。
固有免疫应答主要是通过固有免疫细胞的PRRs包括TLRs、RLRs以及DNA受体，识别病原生物的PAMPs，启动一系列信号转导通路，从而诱导炎性细胞因子及I型干扰素的表达，进而启动炎症反应和适应性免疫反应。
蛋白泛素化是指泛素分子在一系列酶包括El泛素激活酶，E2泛素结合酶以及E3泛素连接酶作用下，对靶蛋白进行特异性修饰的过程。
研究表明，蛋白的泛素化修饰在机体的固有免疫应答中发挥重要作用。
TRIM属于E3泛素连接酶的一个家族，在人类中包含70多个成员，结构上高度保守。
TRIM家族涉及多种的生物学过程，比如细胞凋亡、细胞分化、发育、肿瘤发生等。
近年来研究表明，TRIM家族参与天然免疫特别是抗病毒天然免疫调控。
本文主要对TRIM家族在天然免疫信号转导方面新的研究进展进行简要综述。
1 TRIM家族蛋白结构TRIM家族在结构上高度保守，从N端到C端3个保守的结构域依次是RING结构域(RING domain)、1个或2个B-box结构域(B-box domain)、一个卷曲螺旋结构域(Coiled-coil domain)，此外该家族还具有一个可变的C-末端，因此TRIM 家族也称为RBCC家族。
免疫学中的细胞识别和信号转导免疫学是一门研究免疫系统在保护机体免受病原体和异己物质侵袭的方面的学科。
免疫系统通过识别和清除入侵机体的病原体，来保护机体免受感染和疾病的侵袭。
在这个过程中，细胞识别和信号转导是非常重要的过程。
本文将从细胞识别和信号转导两个方面来阐述免疫学中的细胞识别和信号转导的重要性和机制。
一、细胞识别细胞识别是免疫系统识别病原体的过程。
细胞识别来自免疫细胞表面的受体，这些受体可以识别和结合到病原体表面的分子。
这种具有特异性的结合过程可以通过多种途径完成，包括抗体介导的识别和细胞表面受体介导的识别。
1.抗体介导的识别抗体是一种由免疫细胞合成的特异性分子，它们可以结合到病原体的表面分子。
在这个过程中，抗体的Fc区域结合到免疫细胞上的Fc受体，从而介导免疫活性。
抗体的结构决定了它们能够识别的病原体。
抗体根据它们的结构和功能可分为五个类型：IgG、IgM、IgA、IgE和IgD。
每一种抗体都具有特定的识别特性。
2.细胞表面受体介导的识别除了抗体外，免疫细胞的表面还有一些受体，它们可以结合到病原体表面的分子。
这些细胞表面受体通常分为两类：T淋巴细胞与B淋巴细胞上的受体和固有免疫细胞上的受体。
T淋巴细胞与B淋巴细胞受体是由T淋巴细胞和B淋巴细胞表面的膜蛋白合成的受体。
这些膜蛋白的变异区可以识别病原体表面的分子，从而激活免疫细胞。
固有免疫细胞上也有一些受体，例如Toll样受体和NOD样受体。
这些受体可以识别病原体的分子，从而激活固有免疫细胞的免疫活性。
二、信号转导当免疫细胞识别到病原体时，信号转导过程将被启动，这将导致细胞的激活和繁殖。
这一过程可以分为三个步骤：激活、信号转导和响应。
1.激活当免疫细胞识别到病原体后，膜上的受体受到启动信号，开始激活。
这导致了受体的构象变化、多聚、聚集和磷酸化。
这些变化使受体能够与信号转导分子相互作用，并将信号从受体传递给信号传递分子。
2.信号转导信号转导是指受体介导的细胞内分子信号的传递。
免疫思考题4、淋巴细胞归巢：是指血液中的淋巴细胞选择性的趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。
淋巴细胞表面不同的粘附分子与特定组织HEV表面的粘附分子的相互作用决定该细胞的去向。
5、淋巴细胞再循环：是指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
淋巴细胞再循环的生物学意义在于：①分布更加合理，有助于增强整个机体的免疫功能②增加与APC接触的机会，有利于适应性免疫应答的产生③使机体所以免疫器官和组织联系成为一个有机的整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在的部位，从而发挥免疫效应。
因此，淋巴细胞再循环是维持机体正常免疫应答并发挥免疫功能的必要条件。
6、固有分子模式概念及其特点:是启动和诱导固有免疫应答的物质（具有免疫原性，无免疫反应性）。
在感染早期，位于机体皮肤粘膜表面的固有免疫细胞，通过模式识别受体对IMP （固有分子模式）进行泛特异性识别，介导以炎症效应为主的固有免疫及吞噬杀菌效应。
或者清除衰老损伤细胞以维持生理平衡。
包括病原体相关分子模式PAMP和损伤相关分子模式DAMP。
特征：①为病原微生物所特有②为微生物生存和致病性所必须③可被固有免疫模式识别受体所识别。
7、影响抗原免疫原性的因素：一、抗原分子的理化与结构性质：①异物性②化学属性③分子量④分子结构⑤分子构象⑥易接近性⑦物理性状二、宿主的特性：①遗传因素②年龄、性别与健康状态。
三、抗原进入机体的方式：皮内注射和皮下免疫途径荣誉诱导免疫应答，肌内注射次之，静脉注射效果较差，口服免疫则易诱导耐受。
8、比较不同的免疫刺激剂的区别：一、超抗原：某些抗原物质，只需极低浓度（1-10ng/ml）即可非特异性激活人体总T细胞库中2%-20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。
1.什么是免疫免疫的功能和表现有哪些免疫是指机体免疫系统识别自身与异己物质;并通过免疫应答排除抗原性异物;以维持机体生理平衡和稳定的功能..在正常情况下;免疫对机体是有利的;但在某些情况下;则可对机体产生有害的反应..免疫系统主要有三大功能：①免疫防御;即抵抗病原微生物感染和清除异物的能力;该功能过高会引发超敏反应；该功能过低则可发生免疫缺陷病..②免疫自稳;即清除体内衰老和死亡细胞的能力..正常情况下;免疫系统能及时清除体内衰老和死亡的细胞或抗原抗体复合物;而对自身成分不发生免疫应答;处于免疫耐受状态;如果免疫耐受功能失调;则可发生自身免疫性疾病..③免疫监测;即免疫系统识别、杀伤并及时清除体内突变细胞和病毒感染细胞;防止肿瘤发生的功能;免疫监测功能过低可导致肿瘤的发生或持续性病毒感染 ..2.Burnet克隆选择学说和克隆清除学说的内容是什么根据该学说;免疫系统如何区别“自我”和“非我”是由澳大利亚免疫学家Burnet提出的;内容：1 在机体发育的早期;体内存在着无数针对不同抗原特异性的淋巴细胞克隆..同一个克隆的细胞均表达相同的特异性抗原受体;识别某一特定抗原表位..2胚胎期与自身成分反应的T、B淋巴细胞被“禁忌”; 形成免疫耐受;此为克隆清除..3出生后淋巴细胞与相应抗原的相互作用;引起淋巴细胞的特异性活化和分化;此为克隆选择..4分化后的所有效应细胞具有相同的特异性.. 自我-胚胎时期和免疫系统接触过的物质；非我抗原：胚胎时期没有和免疫系统接触的物质;如异种抗原、同种异型抗原、自身抗原..3.什么是免疫应答根据免疫应答的机制;免疫应答分哪两类每类的特点和组成如何免疫应答是指抗原物质进入机体后引起的一系列细胞和分子的协调反应;是机体免疫系统对刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程;包括三个基本阶段：抗原识别阶段;活化、增值和分化阶段;效应阶段.. 根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制;可分为固有性免疫和两大类..固有免疫特点：1出生时已具备早2可稳定性遗传给后代3作用广泛：无特异性4个体差异不大固有免疫组成：1解剖与生理屏障;皮肤、黏膜、血脑屏障、胎盘屏障2吞噬细胞; 巨噬细胞、粒细胞、NK细胞3体液因子: 补体、细胞因子、溶菌酶适应性免疫特点：1出生后受抗原刺激产生2具有特异性3一般不能遗传4个体差异大5具有记忆性适应性免疫组成：抗原提呈细胞、B淋巴细胞、浆细胞、记忆B细胞、抗体、补体、T淋巴细胞、效应T细胞、记忆T细胞、细胞因子..4.什么是免疫耐受其产生的主要机制是什么免疫耐受指机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态..此时机体对其他抗原仍可做出正常的免疫应答.. 免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受..中枢耐受是指在胚胎期及出生后;T与B细胞发育的过程中;不成熟T及B细胞遇自身抗原所形成的的耐受..其主要机制如下：当T及B 细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育至表达功能性抗原识别受体阶段;T 细胞抗原受体与微环境基质细胞表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力结合时;引发阴性选择;启动细胞程序性死亡;致克隆消除；不成熟B 细胞在骨髓及末梢中;与自身Ag呈高亲和力结合时;亦被克隆消除..外周耐受是指成熟T及B细胞;遇内源性或外源性Ag;不产生免疫应答..其形成的主要机制有：克隆清除;免疫忽视;克隆无能及不活化;免疫调节抑制;信号转导障碍;免疫隔离部位..5.免疫学的前言和热点问题①免疫识别的结构基础和相关机制;适应性免疫： TCR 、BCR 、抗原表位；固有免疫－模式识别受体.. ②免疫系统发生、免疫细胞及亚群..③免疫调节的细胞和分子机制.. ④免疫记忆;对记忆性T、B细胞的许多特性尚不清楚..⑤microRNA与免疫细胞分化发育及免疫应答的调节.. ⑥炎症复合体的功能..⑦表观遗传学研究.. ⑧系统生物学研究.. ⑨免疫系统和免疫应答的可视化研究..10、免疫治疗：肿瘤疫苗;基于免疫细胞的免疫治疗;抗体药物：CTLA-4抗体;针对信号通路的小分子药物..6.结合抗体的结构;阐述其生物学功能..抗体分子的基本结构是四肽链结构;包括两条重链和两条轻链;重链和轻链之间由二硫键连接;分为氨基端N端和羧基端C端..在重链近N端的1/5-1/4处和轻链近N端1/2区域内氨基酸的组成和排列顺序多变称可变区;其余部分为恒定区.. 抗体的生物学功能：①特异性结合抗原;阻止病原体对机体的感染；②激活补体;IgM、IgG与抗原结合后导致抗体Fc段构象改变;暴露出补体结合位点;使C1q能够与之结合;通过经典途径激活补体；聚合的IgA或细菌脂多糖可经旁路途径激活补体；③结合Fc受体;表面具有Fc受体的细胞与相应的抗体Fc段结合;发挥调理吞噬、ADCC、介导Ⅰ型超敏反应；④通过胎盘和粘膜;IgG可通过胎盘进入胎儿体内;对新生儿抗感染有重要意义；⑤免疫调节;抗体对免疫应答具有正负两方面的调节作用..7.举例说明细胞因子的特点与生物学活性..细胞因子CK是一类由免疫细胞或其他组织细胞产生的小分子多肽或糖蛋白;通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学功能..细胞因子主要分六类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化因子.. 细胞因子的特点：①结构特点：低分子量的蛋白质或糖蛋白;半衰期短；②产生特点：多源性;一种细胞因子可由不同的细胞产生;一种细胞可以合成分泌多种细胞因子；③细胞因子通过自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥效应；④通过与靶细胞表面的相应受体结合发挥作用;作用特点是多效性、高效性、重叠性、协同性、拮抗性和网络性.. 细胞因子生物学活性有：①增强抗感染和细胞杀伤效应;抗细菌、抗病毒；②促进靶细胞的增殖和分化；③调节免疫反应；④诱导肿瘤细胞凋亡；⑤刺激造血细胞造血..8.列举四个T细胞亚群;简述其表型及主要功能..T细胞亚群的分类有多种方法;根据T细胞所处的活化阶段;分为初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞；根据表达TCRT细胞抗原受体的类型;分为TCRαβT细胞、TCRγδT细胞；按表达CD分子的不同分为CD4+T细胞和CD8+T细胞；按功能不同;分为辅助性T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T 细胞；根据产生细胞因子不同分为Th1、Th2、Th17细胞..1CD4+ T细胞: 60%~65%为CD4+CD8-;表型为TCRαβCD3＋CD4＋CD8-;功能识别抗原时受MHC Ⅱ类分子限制;主要分化为辅助性T细胞2CD8+ T细胞: 30%~35%为CD4-CD8+ ;表型为TCRαβCD3+CD4-CD8+;主要为CD8＋CTL细胞亚群;识别抗原具有MHC Ⅰ类分子的限制性;主要分化为细胞毒性T细胞3Th1;表型CD3+CD4+ ..功能：分泌IFN-γ;IL-2等细胞因子;增强吞噬细胞介导的抗感染免疫;特别是抗胞内病原体的感染；病理情况下;可参与迟发型超敏反应和器官特异性自身免疫性疾病..4Th2;表型 CD3+CD4+ ..功能：分泌IL-4;IL-6等细胞因子;辅助体液免疫应答;并在过敏性疾病和感染性疾病中发挥重要作用..5Tc1;表型CD3+CD8+ ;功能：释放穿孔素和颗粒酶使靶细胞裂解；诱导靶细胞程序死亡；释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子;参与细胞免疫应答及免疫调节..6nTreg;表型CD4+CD25+Foxp3+ ..功能：通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖;达到免疫负调节作用.. 课题相关性：CD4+CD25+的Treg功能失常是自身免疫性疾病发生的原因之一..CD4+CD25+Treg功能缺陷小鼠易发生自身免疫性疾病;将正常小鼠的CD4+CD25+Treg过继给这种小鼠可以抑制其自身免疫病的发生..9.未成熟DC树突状细胞与成熟DC的区别、DC的生物学功能及应用..未成熟DC;形态星形;分布于皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内;高表达IgG Fc受体、C3b受体;低表达MHC-I/II类分子和共刺激分子;摄取、加工处理抗原能力强;而提呈抗原激发免疫应答能力弱..成熟DC;形态无规则树枝状突起;分布于淋巴结;脾及派氏集合淋巴管;特征性表面标志为CD1a、CD11c和CD83;高表达MHC-I/II类分子和共刺激分子;摄取、加工处理抗原能力弱;而提呈抗原、启动免疫应答能力强..DC的生物学功能：①呈递抗原;激活T细胞应答；②参与中枢及外周免疫耐受的形成；③参与免疫记忆的维持；④分泌细胞因子调节免疫应答 DC的应用：①用病原体抗原体外致敏DC;通过过继回输的方式激活免疫应答;治疗感染性疾病；②回输肿瘤抗原致敏的DC以治疗肿瘤；③预先去除移植物中的DC以降低移植排斥反应；④降低DC的抗原呈递功能或用非成熟DC诱导特异性外周免疫耐受;以防治自身免疫病及变态反应性疾病.. 10.简述MHC分子的生物学功能..组织相容性抗原是在组织细胞表面存在的一组能引起移植排斥反应的抗原系统;其中能引起较强移植排斥反应的抗原被命名为主要组织相容性抗原系统MHS;编码MHS的基因称为主要组织相容性复合体MHC..人类的主要组织相容性抗原又称人类白细胞抗原HLA;编码HLA的基因群称HLA复合体.. MHC的生物学功能：①呈递抗原;MHC-I类分子递呈内源性抗原;MHC-II类分子递呈外源性抗原；②参与T细胞分化发育;MHC-I 分子与CD8+ 分化成熟有关;MHC-II分子与CD4+分化成熟有关;MHC参与早期T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择;通过阳性选择建立T细胞识别抗原的MHC限制性;通过阴性选择形成T细胞对自身抗原的中枢耐受；③MHC限制性;T细胞抗原受体TCR在识别抗原肽的同时;必须识别自身MHC分子；④参与固有免疫应答;MHC基因表达的产物参与固有免疫应答的调控；⑤参与免疫应答的遗传控制;机体对特定抗原物质是否产生应答及应答的强弱受遗传控制;控制免疫应答的基因定位于MCH基因区..11.在发生同种异体移植排斥时;受体T细胞是如何识别移植物抗原的直接识别：受体T细胞直接识别供体细胞表面的同种异型抗原;即供体的完整MHC分子;从而诱发免疫反应;此过程无需经历抗原摄取和加工;故应答速度快;在急性排斥反应的早期阶段起主要作用..间接识别：受体T细胞识别由受体APC加工处理后的供体同种异型MHC分子等同于普通外源性抗原;在急性排斥反应中晚期及慢性排斥反应中起重要作用..半直接识别：受者T细胞可间接识别受者APC表面MHC分子提呈的来自供者MHC分子的抗原肽复合物;又可直接识别被转移到APC表面的供者抗原肽-供者MHC分子复合物;半直接识别在移植排斥早期和中晚期均发挥重要作用..同种异型MHC抗原的直接和间接识别的比较直接识别间接识别被识别分子的形式完整的同种异型MHC分子经处理的同种异型MHC分子来源的肽抗原递呈细胞APC 供者 APC 受者 APC被激活的T细胞 CD8+ Tc 为主 CD4+Th 为主排斥的强烈程度强烈较弱主要的作用引起急性排斥主要与慢性排斥有关对环孢菌素A的敏感性敏感不敏感MHC限制性不受MHC限制受MHC限制12.什么是肿瘤抗原请列举肿瘤抗原的分类;并举例说明其在肿瘤临床诊治中的作用..1定义：肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称..2分类：根据肿瘤抗原特异性;可分为：肿瘤特异性抗原;肿瘤相关抗原..根据肿瘤发生情况;可分为：化学或物理因素诱发的肿瘤抗原;病毒诱发的肿瘤抗原;自发性肿瘤的抗原;胚胎抗原或分化抗原..4举例：AFP水平升高对原发性肝细胞性肝癌有诊断价值;CEA对结肠直肠癌有诊断价值;CA199有助于胰腺癌诊断..13.请简述肿瘤免疫逃逸机制..肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的过程称为肿瘤逃逸;肿瘤逃逸机制与肿瘤细胞和宿主免疫系统有关..1与肿瘤细胞有关的因素①肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变②免疫选择;即免疫原性相对较弱的肿瘤逃避免疫系统监视而选择性的增殖③肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下;其特异性CTL不能识别肿瘤表面抗原;因此可逃避宿主免疫系统的攻击④肿瘤细胞表面B7等协同刺激分子缺乏;无法提供第二活化信号⑤肿瘤细胞分泌抑制因子IL-10、TGF-β;抑制机体抗肿瘤免疫应答⑥肿瘤细胞可高表达抗凋亡基因产物如bcl-2;或不表达Fas及相关信号转导分子抵抗凋亡;或表达FasL诱导活化的肿瘤特异性T细胞凋亡..2与宿主免疫有关的因素①机体免疫功能障碍或低下②抗原呈递功能障碍;MHCⅠ类分子呈递功能缺乏是肿瘤逃逸的原因之一③机体存在免疫抑制因子-调节性T细胞Treg;可抑制肿瘤免疫..14.请列举目前常用的肿瘤免疫治疗手段;并介绍其中两种治疗方案的原理..肿瘤的免疫治疗是指通过调节或增强机体免疫系统的免疫功能;抑制杀伤肿瘤细胞;或提高肿瘤抗原的免疫原性;提高肿瘤细胞对机体免疫系统的敏感性;抑制肿瘤细胞转化;促进恶性肿瘤分化等手段;达到治疗肿瘤的目的..主要包括肿瘤主动免疫治疗、被动免疫治疗和基因治疗三大类..①肿瘤主动免疫治疗是指应用肿瘤相关疫苗进行治疗;包括肿瘤细胞型疫苗、亚细胞瘤苗、分子瘤苗、核酸疫苗..②肿瘤的被动免疫治疗;包括抗体导向化学疗法、免疫毒素疗法、放射免疫疗法、抗体-超抗原融合蛋白导向治疗、异质交联抗体、以血管为靶的抗体导向疗法..③细胞因子疗法;与肿瘤治疗相关的细胞因子有干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素和集落刺激因子等..④过继性细胞免疫治疗;将具有抗肿瘤活性的体外培养的免疫细胞过继给肿瘤患者;达到治疗肿瘤的目的..⑤肿瘤的基因治疗;导入细胞因子基因增强机体抗肿瘤免疫、基因导向酶解药物前体治疗、插入抑癌基因、肿瘤的靶向治疗、基于Treg细胞的肿瘤免疫治疗.. 举例：①抗体导向化学疗法：以化学治疗药物阿柔比星、顺铂、长春新碱等与抗肿瘤单克隆抗体交联进行靶向治疗;减少药物对正常组织的毒性..②利用基因工程生产细胞因子干扰素;干扰素可抑制多种癌基因表达;抑制肿瘤细胞的生长;抑制肿瘤细胞蛋白质的合成;激活NK细胞和CTL的抗肿瘤活性;激活巨噬细胞诱导分泌细胞因子;从而达到抗肿瘤的作用..③肿瘤疫苗 ;是将肿瘤抗原肽段;单独或者与佐剂一起输注入患者体内;通过这些肿瘤抗原肽段来激发机体特异性抗肿瘤免疫反应..初始T细胞不能直接识别肿瘤抗原;必须由抗原呈递细胞摄取肿瘤细胞释放的肿瘤抗原;并在细胞内加工处理成肽段;再与MHC分子结合形成“抗原肽-MHC复合物”呈递到细胞表面;才能被初始T细胞识别..通常主要的抗原呈递细胞就是树突状细胞..将患者体内树突状细胞的前体细胞分离出来;在体外培养;并使之负载肿瘤抗原肽段;然后回输到患者体内;继而通过树突状细胞激发特异性抗肿瘤T细胞反应..④过继性细胞免疫治疗;是将肿瘤患者体内具有抗肿瘤作用的淋巴细胞或者被肿瘤组织浸润的淋巴细胞在体外用IL-2进行培养;扩增到一定数量后回输到患者体内;利用这些具有抗肿瘤作用的细胞;杀伤或杀灭肿瘤细胞;以达到抗肿瘤目的..15.病理性自身抗体的特点及其造成自身组织损伤的机制是怎样的病理性自身抗体特点①受抗原刺激产生②多为IgG类抗体③特异性强④与自身抗原亲和力高常见病理性自身抗体有抗血型抗原抗体自身免疫性溶血性贫血;抗血小板抗体自身免疫性血小板减少性紫癜;抗基底膜胶原抗体肺出血肾炎综合征机制：①一些自身抗体可启动自身细胞的破坏引起自身免疫性疾病;自身抗体与细胞膜上抗原结合后激活补体或与细胞表面的Fc受体结合导致ADCC效应;典型疾病自免溶贫..②一些自身抗体可激动细胞表面的受体引发自身免疫性疾病;如Grave’s病..③阻断细胞受体的功能;如重症肌无力;自身抗体与乙酰胆碱受体结合使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低;引起肌无力..④自身抗体-免疫复合物引起;SLE是典型代表;患者体内存在针对自身细胞核的抗体;这些抗体和细胞核抗原形成大量免疫复合物沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等器官的小血管壁;激活补体造成细胞的损伤..16.列举一种常见的自身免疫病;说明其致病机理与特点..系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫病;SLE致病机理与特点：病因不清;目前认为是由自身抗体-免疫复合物引起;SLE患者体内存在针对自身细胞核的抗体;这些抗体和细胞核抗原形成大量免疫复合物沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等器官的小血管壁;激活补体造成细胞的损伤；男女比例1:9;发病年龄以20～40岁最多；B细胞过度增生;可测到大量自身抗体；免疫复合物沉积;多系统损害;多器官受累..17.什么是ILCs;并简述其特点、分类及功能..固有淋巴样细胞ILCs是具有淋巴细胞样形态;生物学功能介于固有免疫细胞和适应性免疫细胞之间的异质性细胞群..其特点是不表达TCR或BCR;也不表达髓系细胞表面标志..根据表达转录因子和产生细胞因子的不同将其分为ILC1、ILC2和ILC3..ILC1细胞表达转录因子T-bet;产生细胞因子IFN-γ;在免疫监视及清除感染病毒中起重要作用；ILC2表达转录因子GATA-3;产生IL-4、IL-5等细胞因子;参与呼吸道炎症应答、清除寄生虫并具有免疫调节作用；ILC3表达转录因子ROR;产生LT、IL-17等细胞因子;参与淋巴组织形成、组织修复、抗感染及免疫调节等..18.举例介绍巨噬细胞极化的条件、类型、功能及其与疾病相关性..不同的组织微环境;不同细胞因子作用下;巨噬细胞可极化成不同的表型;即M1和M2型..在GM-CSF、IFNγ、LPS和TNFα等因子作用下;巨噬细胞可极化为M1型;而在IL-4、IL-10、TGFβ等因子作用下;巨噬细胞则向M2型极化..M1型巨噬细胞分泌大量炎症因子、活性氧活性氮中间产物;并能高效呈递抗原;激活Th1细胞反应;具有抗病原微生物和杀伤肿瘤细胞作用；M2型巨噬细胞杀菌能力较弱;具有抑制Th1细胞免疫反应;促进损伤修复、重构和血管生长功能..通常情况下;细菌感染后巨噬细胞向M1型分化;这对机体启动急性感染期的炎症反应;清除病原菌是非常重要的;但是过度的M1型巨噬细胞反应会引发炎症瀑布;从而导致败血症;有些细菌则可诱导巨噬细胞向M2型分化从而逃避机体的免疫反应..19.简述固有免疫的组成..1屏障结构：皮肤黏膜屏障;包括：物理屏障、化学屏障、生物学屏障..结构屏障;包括：血－脑屏障、血－胎屏障、血－胸腺屏障2免疫细胞：中性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、固有淋巴细胞等3免疫分子：补体、细胞因子、抗菌肽及酶类物质..20.比较固有免疫和适应性免疫;并简述固有免疫对适应性免疫的作用..1固有免疫应答主要有吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等参与；涉及的分子为补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质；启动时间短;一般在96小时之内；识别模式识别受体;较少多样性；可直接识别病原体某些具有高度保守的分子结构;具有多反应性；未经克隆扩增和分化;迅速产生免疫作用;没有免疫记忆功能；作用维持时间短..2适应性免疫应答主要由αβT细胞、B-1细胞参与；涉及的分子为特异性抗体、细胞因子；启动时间长;96小时之后；识别受体具有高度多样性;包括特异性抗原识别受体、胚系基因重排编码；识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物或B细胞表位;具有高度特异性；经克隆增殖和分化;成为效应细胞后发挥免疫作用;具有免疫记忆功能；作用维持时间较长..固有免疫对适应性免疫的作用：启动适应性免疫应答..DC、巨噬细胞直接参与适应性免疫应答的启动..影响适应性免疫应答的类型..固有免疫细胞通过识别不同种类病原体;产生不同类型的细胞因子;从而决定特异性免疫细胞分化及适应性免疫应答类型..协助适应性免疫应答产物发挥免疫应答效应..如抗体只有在固有免疫细胞和免疫分子参与下;通过调理吞噬、ADCC和补体介导的溶菌效应等机制;才能有效杀伤、清除病原体.. 21.MALT的组成及特点是什么即黏膜相关淋巴组织;主要包括肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织等..1肠相关淋巴组织;GALT;包括派氏集合淋巴结;肠系膜淋巴结;黏膜上皮中的细胞如M细胞、上皮内淋巴细胞IEL;固有层中弥散分布的淋巴细胞如T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞..2鼻相关淋巴组织;NALT;包括咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织;它们共同组成韦氏环..3支气管相关淋巴组织;BALT;主要分布于各肺叶的支气管上皮下..特点：1上皮细胞具有独特的抗原摄取能力;参与黏膜局部免疫应答2产生分泌型IgA3具有独特的淋巴细胞库;包括上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞、固有淋巴细胞..4能通过免疫调节;最大限度地减轻黏膜损伤;保护粘膜..22.T细胞活化和抑制相关的细胞受体主要有哪些举一个例子说明抑制性受体发挥抑制作用的分子机制..活化相关受体：TCR-CD3复合物;共受体如CD-4、CD-8;协同刺激分子受体如CD-28抑制相关受体：CTLA-4;PD-1..举例：PD-1表达于活化的T细胞;配体为PDL-1;PDL-2..其发挥抑制性作用的机制如下：1PD-1尾部含有ITIM免疫受体酪氨酸抑制序列;该序列磷酸化后可阻止酪氨酸激酶介导的ZAP70的磷酸化;从而直接抑制TCR介导的T细胞活化信号..2抑制CD-28诱导的PI3K的活化;从而抑制AKT和mTOR的活化;导致T细胞代谢的改变;并抑制其增殖和存活..3抑制RAS信号同路;抑制细胞增殖..4诱导并增加BATF 表达;从而直接抑制各种效应基因的转录..5影响细胞活性和稳定性;以及T细胞和抗原提呈细胞的相互作用..23.机体是如何获得对自身组织蛋白的免疫耐受的1 在机体发育的早期;体内存在着无数针对不同抗原特异性的淋巴细胞克隆..同一个克隆的细胞均表达相同的特异性抗原受体;识别某一特定抗原表位..2胚胎期与自身成分反应的T、B淋巴细胞被“禁忌”; 形成免疫耐受;此为克隆清除..3出生后淋巴细胞与相应抗原的相互作用;引起淋巴细胞的特异性活化和分化;此为克隆选择..4通过克隆选择和克隆清除;机体对自身免疫蛋白产生耐受;对外来抗原产生免疫应答..24.巨噬细胞在动脉粥样硬化发生和发展中有何作用1抑制斑块形成和斑块的不稳定性：吞噬脂质；转运脂质；清理凋亡的细胞..2促进斑块形成或促进斑块的不稳定性：分泌多种细胞因子;如IL-1beta;IL-6;TNF、IL-12 ;趋化因子如MCP-1; ; IL-8; and MIP-3;递呈抗原;启动适应性T细胞免疫Th 1、Th17;介导细胞凋亡或死亡..25.参与动脉粥样硬化发生和发展的T细胞有哪几群每群的主要作用是什么（1）CD4+ T细胞：Th1;Th2;Th17;Treg..其中：Th1：促进动脉粥样硬化;Treg: 抑制动脉粥样硬化;Th2;Th17：促进或抑制;结果矛盾2CD8+T细胞:促进动脉粥样硬化;抑制动脉粥样硬化3NKT细胞：IFN-r ; IL-4;IL-10;IL-13;促进动脉粥样硬化： IFN-r 抑制动脉粥样硬化：IL-1026.什么是抗原提呈细胞它们如何提呈抗原抗原提呈细胞APC是指能摄取和在细胞内加工处理抗原;并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞;如巨噬细胞、树突状细胞、B细胞..①外源性抗原通过吞噬或吞饮作用被APC摄入;经溶酶体酶消化降解为抗原肽;与。
miRNA 在免疫系统中的研究进展摘要: microRNA(miRNA) 是一类长度约21～25 碱基的非编码蛋白质的单链小分子RNA , 广泛存在于多细胞生物和病毒体内, 主要通过核酸序列互补匹配结合到特定的靶mRNA 上, 抑制靶mRNA 翻译过程或降解靶mRNA , 是一种起负调控作用的分子。
目前越来越多的研究显示, miRNA 广泛参与了生物体多种生理过程, 且相关研究报道也表明其表达及功能失调可能导致肿瘤发生、白血病以及病毒感染等多种病理现象。
本文主要阐述目前在免疫系统中对miRNA 研究的一些进展情况。
关键词: microRNA(miRNA) ; 靶基因; 免疫系统microRNA (miRNA)是近年来发现的能够在转录后水平调节基因mRNA 表达的一组非蛋白编码小RNA 分子, 广泛存在于从病毒、线虫、植物到动物体内。
成熟miRNA 能够通过核酸序列互补识别特定的目标mRNA , 使之降解或抑制其翻译,从而抑制蛋白质的合成, 达到调控基因表达的目的。
miRNA 表达具有空间和时间上的特异性, 是调控其他功能基因表达的重要分子, 在生物体的生长发育过程中发挥着十分重要的作用。
1 miRNA 的发现和定位1993 年, Lee 等在秀丽新小杆线虫( Cae2norhabditis elegan) 中发现了第一个可时序调控胚胎后期发育的基因lin24 , 2000 年, Reinhart 等又在该线虫中发现第二个异时性开关基因let27 。
2001 年10 月《science》报道了三个实验室分别从线虫、果蝇和人体内找到的几十个类似于lin24 的小RNA 基因, 称之为miRNA 。
到目前为止, 根据miRNA regist ry 公布的数据仅仅在人体内就大约存在有528 个miRNA(release 10. 0 , August 2007) ,而通过某些计算机手段预测出来的miRNA数目更远大于此, 约多达1 000 个甚至可能更多, 大约覆盖了3 %人类基因组序列。
