模式识别受体与肿瘤微环境研究进展_顾炎

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肿瘤微环境中周细胞参与肿瘤转移的研究进展

网络出版时间：２０２３－０９－２７１５：４２：３７　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０９２６．１４２８．０１２肿瘤微环境中周细胞参与肿瘤转移的研究进展章　腾１，宋梦瑶１，钱　程１，赵　杨１，２，陆　茵１，３，４（南京中医药大学１．药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，２．医学院·整合医学学院生物化学与分子生物学系，３．江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，４．江苏省中医药与再生医学研究国际合作联合实验室，江苏南京　２１００２３）收稿日期：２０２３－０５－１１，修回日期：２０２３－０７－２２基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８２００３９９１）；南京中医药大学国家自然科学基金配套资助项目（ＮｏＸＰＴ８２００３９９１）；江苏省特聘教授资助项目（Ｎｏ０１３０３８０２１００１）；江苏省研究生科研创新项目（ＮｏＫＹＣＸ１７９４）作者简介：章　腾（１９９９－），男，硕士生，研究方向：中药抗肿瘤药理，Ｅｍａｉｌ：ＺＴ１４８０２８３４１２ｑｑ＠１６３．ｃｏｍ；陆　茵（１９６３－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：中药抗肿瘤药理，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｙｉｎｇｒｅｅｎ＠ｎｊｕｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８００８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１０－１８１９－０５中国图书分类号：Ｒ３２９２４；Ｒ３６４３；Ｒ７３０２；Ｒ７３３７摘要：周细胞是血管壁细胞的重要组成部分，具有调控血流量、清除或吞噬细胞碎屑等作用，是一种包裹全身毛细血管的收缩细胞。

它控制血管通透性并参与血管的发育，是血管生成和血管功能的重要调节者和潜在药物靶点。

周细胞也被认为在肿瘤微环境中发挥着关键作用，尤其是在肿瘤生长和远端转移过程中。

因此，该文对参与肿瘤血管生成的周细胞与肿瘤转移之间的关系以及靶向周细胞治疗肿瘤进行综述，以期能为后续的研究提供依据。

肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中作用的研究进展肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中的重要成分之一，其分泌的细胞因子在肿瘤生长、扩散、转移等过程中起着重要作用。

近年来，关于肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中的作用的研究取得了许多突破，为肿瘤治疗和预防提供了新的思路和方法。

本文将对肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中的作用的研究进展进行综述。

一、肿瘤相关巨噬细胞的来源和功能巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，其主要功能是清除体内的病原微生物和细胞垃圾，调节炎症反应等。

在肿瘤微环境中，巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞，其来源包括循环中的单核细胞、组织中的巨噬细胞等。

肿瘤相关巨噬细胞的主要功能包括分泌细胞因子、吞噬肿瘤细胞、调节肿瘤微环境等。

二、肿瘤相关巨噬细胞分泌的重要细胞因子肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、巨噬细胞炎症蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）等。

这些细胞因子在肿瘤微环境中起着重要的调节作用，能够影响肿瘤生长、血管生成、免疫逃避等多个方面。

1.影响肿瘤生长和转移：肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子能够促进肿瘤细胞生长和转移。

IL-6能够激活肿瘤细胞中的信号传导途径，促进肿瘤细胞的增殖和转移。

MCP-1也能够通过促进血管生成和肿瘤细胞迁移来促进肿瘤生长和转移。

2.调节肿瘤微环境：肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子能够调节肿瘤微环境的免疫应答。

IL-10和TGF-β能够抑制T细胞的免疫应答，从而使肿瘤细胞逃避免疫监视。

TNF和IL-6等细胞因子也能够影响肿瘤周围的炎症反应，促进肿瘤的生长和扩散。

3.影响肿瘤治疗效果：肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子也能够影响肿瘤治疗的效果。

IL-6和TGF-β能够促进肿瘤细胞对放疗和化疗的耐药性，从而降低治疗效果。

针对肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子对肿瘤生长和治疗的影响，研究人员提出了一些抑制策略。

《肿瘤免疫抑制微环境调节水凝胶用于肿瘤的二区近红外光热免疫治疗》

《肿瘤免疫抑制微环境调节水凝胶用于肿瘤的二区近红外光热免疫治疗》肿瘤免疫抑制微环境调节水凝胶用于二区近红外光热免疫治疗的高质量范文一、引言肿瘤免疫治疗是近年来备受关注的治疗方式，其通过激活或增强患者自身的免疫系统来抵抗肿瘤。

然而，肿瘤微环境中存在的免疫抑制因素却极大地削弱了这种治疗的效果。

为了克服这一难题，本文提出了一种新的治疗方法——使用具有二区近红外光热特性的水凝胶进行肿瘤的免疫治疗。

该水凝胶不仅能够有效调节肿瘤微环境中的免疫抑制因素，还能通过光热效应对肿瘤细胞进行热杀伤，从而提高肿瘤治疗的效果。

二、材料与实验方法（一）水凝胶材料合成与表征本文采用生物相容性良好的材料制备了具有二区近红外光热特性的水凝胶。

该水凝胶具有独特的分子结构，在二区近红外光（如NIR-II区）照射下能够产生足够的光热效应。

此外，水凝胶材料还具有良好的生物相容性和可降解性，可广泛应用于肿瘤治疗领域。

（二）水凝胶调节肿瘤微环境免疫抑制因素为了探究水凝胶对肿瘤微环境免疫抑制因素的调节作用，我们采用了细胞实验和动物模型进行研究。

在细胞实验中，我们分别对具有免疫抑制功能的细胞（如Treg细胞）和具有杀伤肿瘤作用的细胞（如T细胞）进行体外培养，并观察水凝胶对它们的影响。

在动物模型中，我们将水凝胶植入肿瘤组织中，观察其对肿瘤微环境的影响及对治疗效果的改善作用。

（三）二区近红外光热免疫治疗在近红外光的照射下，水凝胶能够产生足够的光热效应，从而对肿瘤细胞进行热杀伤。

同时，水凝胶中的某些成分还能够促进免疫细胞的活化，增强机体的免疫功能。

因此，通过结合二区近红外光热治疗和免疫治疗，我们能够更有效地杀死肿瘤细胞并抑制其复发。

三、实验结果与讨论（一）水凝胶的表征与性能分析通过一系列实验和表征手段，我们证实了所制备的水凝胶具有良好的二区近红外光吸收性能和光热转换效率。

此外，该水凝胶还具有优异的生物相容性和可降解性，为后续的肿瘤治疗奠定了基础。

（二）水凝胶调节肿瘤微环境免疫抑制因素的作用机制通过细胞实验和动物模型的研究，我们发现水凝胶能够有效降低肿瘤微环境中的免疫抑制因素，如Treg细胞的含量。

免疫细胞-幻灯片-(3)(1)

TCRγδ T细胞又称TCR1型细胞，大多数分布于皮肤或黏膜淋巴组织
主要生物学功能包括：（1）细胞毒作用，可识别和杀伤感染细胞和肿瘤细胞；（2）免疫调节作用：活化后释放IL-1、IL-2、 IL-3、IL-4、IFN-γ、TNF等细胞因子，调节免疫应答
4.Th 、 Tc、Treg
Th细胞根据分泌细胞因子的不同分为 Th1、Th2、Th3和Th17。Th1细胞偏向于分泌IL-2和IFNγ；Th2细胞偏向于分泌IL-4、 IL-5 、 IL-6 、 IL-10 ； Th3 细胞分泌 TGF-β 发挥负调节作用；Th17分泌IL-17
磷脂酰丝氨酸
Toll样受体：识别G+菌肽聚糖、磷壁酸和病毒RNA
巨噬细胞表面受体
调理性受体：IgG Fc受体、补体受体
细胞因子受体
巨噬细胞的主要生物学功能
识别、清除病原体等抗原性异物参与和促进炎症杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞加工提呈抗原并启动适应性免疫调节作用
二、树突状细胞
5.Fc受体成熟B细胞表面可表达IgG的Fc
的受体，与抗原-抗体复合物中IgG的Fc段结合，有利于B细胞对抗原的捕获和识别。
6.MHC分子 MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ分子
7.丝裂原受体美洲商陆和LPS的受体
(三) B细胞亚群及其功能
根据CD5的表达与否分为:B-1和B-2细胞 B-1细胞:产生于个体发育早期;表达CD5与
树突状细胞
Department of Immunology
树突状细胞功能
提呈抗原与免疫激活作用免疫调节作用免疫耐受的维持与诱导
三、NK 细胞
自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）来源于骨髓淋巴样干细胞，是不同于T、B 淋巴细胞的第三类淋巴细胞。

固有免疫中模式识别受体及其信号转导_当代免疫学中最伟大的发现之一

这篇评述以 To ll样受体 ( T LR ) 和 NLR 为主要对象, 对 PRR 的进化上的保守性, 分布的广泛性, 识别配体的多样性, 信号转导的复杂性及其介导生物学活性的两面性作一归纳。
1 PRR 进化的保守性
1. 1 LRR 进化的保守性 T o ll样受体 ( T o ll like recepto r, T LR )胞膜外区由数目不等的富含亮氨酸重复序列 ( leuc ine rich repea t, LRR )组成, 主要行使识别配体, 以及与其他辅受体 ( co receptor)结合形成受体复合物。胞质区内含有 To ll IL 1 受体结构域 ( T o ll IL 1 receptor dom a in, T IR 结构域 ) , T IR 具有嗜同性相互作用 ( hom oph ilic interaction), 藉此来募集下游含有 T IR 的信号分子, 组成信号复合体 ( signalosom e )。此外, LRR 结构域也见于 N LR 家族的各个成员。
ISSN 1007- 8738细胞与分子免疫学杂志 ( Ch in J C ellM o l Immuno l) 2006, 22( 1)
1
专家论坛
固有免疫中模式识别受体及其信号转导
文章编号: 1007- 8738( 2006) 01- 0001- 03
当代免疫学中最伟大的发现之一
金伯泉 (第四军医大学免疫学教研室, 陕西西安 710032)
委员, F IM SA 执行委员. Em ai:l imm u_ jin@ fmm u. edu. cn
使植物产生针对广谱病原体感染的抵抗力, 或通过诱导细胞死亡, 以防止感染的扩散。有趣的是, 存在于无颚鱼 ( jaw less fish)的 LRR, 具有多态性, 组成了无颚鱼可变的淋巴细胞受体 ( var iable lymphocyte receptor, VLR ), 参与对抗原的识别和迟发型超敏反应。 1. 2 TIL 进化的保守性 W h itham 等于 1994 年报道了从烟草中克隆出植物疾病抵抗基因 ( p lant disease res istance gene) N 基因, 使烟草对烟草花叶病毒 ( tobacco m osaic v irus, TM V ) 产生抵抗力。N 基因编码蛋白的相对分子质量为 131 400, 包括 1个 T IR 结构域, 1 个核苷酸结合点 ( necleotide bind ing s ite, N BS) 以及 14个不完整的 LRR。该蛋白的结构表明 N 蛋白信号转导以及 TM V 抵抗是通过 T IR 结构域所介导的。 IL 1RⅠ 基因于 1988年克隆成功, 1991年发现果蝇 T o ll分子中含有 1 个与 IL RⅠ胞质区同源的结构域, 称之为 T o ll IL 1受体结构域 ( T IR )。在果蝇中已发现多种分子具有 T IR 结构域, 如 18 W、T ehao以及 M st P rox等。从植物到果蝇, 从低等动物到哺乳类动物, T IR 结构域是胞内信号转导的起始点。

炎症_微环境对肿瘤发生发展的作用_曹雪涛

炎症、微环境对肿瘤发生发展的作用曹雪涛作者简介曹雪涛,免疫学专家。

现任第二军医大学副校长,第二军医大学免疫学研究所所长,对树突状细胞(DC)的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗开展了比较系统深入的创新性基础研究和临床应用研究。

从人DC cDNA文库中自主发现多条全长新基因并研究了其中20余条的功能,发现的12种新分子获得HU GO命名。

提出了免疫与基因治疗肿瘤的新途径并开展了其应用研究。

以通讯作者在SCI收录杂志发表论文112篇,此外,与国内外学者合作在N at M ed等发表SCI收录论文7篇,上述论文被SC I他引833次。

编写和共同主编专著3部,参编10部。

第一完成人获国家自然科学二等奖1项(2003)、上海市科技进步一等奖1项(2001)、军队科技进步一等奖1项(1998)和二等奖2项(1992, 2000)、国家类新药证书2个、获得授权的国家发明专利10项。

2005年当选中国工程院院士。

作者单位:200433 上海,中国人民解放军第二军医大学肿瘤细胞和免疫细胞间的关系一直是肿瘤免疫学关注的热点。

肿瘤细胞是怎样与免疫细胞发生作用的,是如何被识别、呈递的,而免疫细胞又是如何活化、清除和杀伤这些异常细胞的,这些都是肿瘤免疫学关注的问题。

肿瘤免疫学能够为肿瘤临床提供哪些指导或帮助呢?我认为,与肿瘤的发生发展关系最密切的主要是信号转导和肿瘤的免疫逃逸。

我们过去更多地关注于对肿瘤细胞个体或免疫细胞个体的研究,而现在我们逐渐认识到,应该将它们放在同一个微环境中来研究。

一、炎症与肿瘤的关系现有研究表明,炎症的发生促进了肿瘤的发生发展。

最典型的一个临床实证就是炎症性肠病(I BD)。

研究结果显示,虽然患者免疫功能增强,但肿瘤发生率反而升高,这使人们对传统观念产生了质疑,并导致了学者们真正关注炎症与肿瘤的关系问题。

后来发现,炎症可以促进许多肿瘤,特别是上皮炎肿瘤的发生,慢性炎症的作用尤为突出。

现在许多研究证明,在天然状态下,TNF- 促进肿瘤的发生,而并不起治疗作用。

胞内模式识别受体NOD2在皮肤中的作用研究进展

ＮＯＤｓ包含有２０多个蛋白．其中对ＮＯ模式识别受体，可以特异性地识别病原微生物的抗原分子。激活ＮＦ — ＫＢ等核转录因子，介导抗菌肽如Ｂ防御素２ｈｕｍａｎｂｅｔａ — ｄｅ — ｆｅｎｓｉｎ一２，ｈｆ３Ｄ一２）和一系列炎症因子如肿瘤坏死因子一仅（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ一０【，ＴＮＦ一）等的生成，加强宿主的防御功能，在介导天然免疫中起重要作用，是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁【１＿３］。随着研究的不断深人，发现其与多种皮肤病如早发性结节病、Ｂｌａｕ综合征、麻风等疾病的发生发展密切相关。因此，通过对ＮＯＤ２与这些相关皮肤病具体关系的研究，可以对这些皮肤病的发病机制作进一步的阐明．有助于提出
新的治疗方法。１ＮＯＤ２及其配体
究的较多。ＮＯＤ２由位于人染色体１６ｑ１２上的基因编码。共含有３个结构域：氨基端含有两个ＣＡＲＤ结构域，是信号传递位点，可招募半胱氨酸蛋白水解酶（ｃａｓｐａｓｅ），与效应分子相互作用激活下游的信号通路；中间的ＮＯＤ蛋白，为核苷酸结合位点，含Ｐ环（Ｐ — ｌｏｏｐｗａｌｋｅｒＡｂｏｘ）和Ｍｇ２结合位点（ｗａｌｋｅｒＢｂｏｘ），可诱导蛋白自身寡聚化，这对激活ＮＦ — ＫＢ等核转录因子以及介导炎性物质的释放是必需的。如果发生突变，将导致自身炎症性疾病：羧基端为富含亮氨酸重复序列（１ｅｕｃｉｎｅ — ｒｉｃｈｒｅｐｅａｔｓ，ＬＲＲｓ）的结构域，用来识别各种配体［５１。已知ＮＯＤ２的最小识别配体是细菌细胞壁肽聚糖中的胞壁酰二肽（ｍｕｒａｍｙｌｄｉｐｅｐｔｉｄｅ，ＭＤＰ）。ＭＤＰ广泛存在于各种细菌中。有３种异构体．ＮＯＤ２只能识别其中的ＭＤＰ — ＬＤ结构，不能识别其他２种异构体：ＭＤＰ — ＬＬ和ＭＤＰ — ＤＤ［６－￣。此外．ＮＯＤ２还可以识别某些真菌的组份，如烟曲霉的分生孢子［８１。

固有免疫中模式识别受体及其信号转导——当代免疫学中最伟大的发现之一

维普资讯
ＩＳ０７— ７８细胞与分予免疫学杂志（ —ｎＪＣｌＭｌｎ— ｎ１２０，２１ＳＮ１０８３Ｃｉｅｌｏｌｌｏ）０６２（ｈｍｕ
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专家论坛・
文章编号：１００７—８３（０６０ — ０１０７８２０）１００ — ３
１２ＴＬ进化的保守性．Ｉ
Ｗｈｔｍ等于１９ｉａｈ９４年报道了从烟
草中充隆出植物疾病抵抗基因（ｌｎｄｅｓｒｓｔｎｅｇｎ）ｐａｔｉａｅｅｉａｃｅｅＮｓｓ
基冈，烟草对烟草花叶病毒（ｏａｃｌａｉｓＭＶ）使ｔｃｏｎｓｉｖｕ，Ｔｂｏｅｒ产
模式识别受体是整个崮有免疫应答研究的枢纽。一日在｜基因和分子水搞清ＰＲ的结构和分布，便台力地把ＰＲＲＲ相应配体的鉴定同ＰＲ介导的信号转导、冈凋节以及生物Ｒ基学活性有机联系起来。不仪如此，固台免疫应答的启动又调节和参与了适应性免疫，大大加深了人们对精细而复杂免疫网络的认识，更全面地＿解某些临床免疫卡关疾病的发病机『甘制，而为寻找诊断、预防和治疗免疫相关疾病的新策略提从
迟发型超敏反应
从Ｍ（ｎｋｖ１８ｅｈｉｏ３年发现吞噬细胞的吞噬现象至今，固－８

CSF-1及其受体在肿瘤微环境和免疫治疗中的研究进展

CSF-1及其受体在肿瘤微环境和免疫治疗中的研究进展①沈婧怡蒿艳蓉②（广西中医药大学，南宁530001）中图分类号R730.3文献标志码A文章编号1000-484X（2021）10-1256-05［摘要］肿瘤微环境，即肿瘤细胞产生和生活的内环境。

越来越多的证据显示，肿瘤微环境中的免疫细胞在促进肿瘤的发生及恶性进展中扮演着重要的角色。

CSF-1又称巨噬细胞集落刺激因子，在多种组织和细胞中广泛表达。

CSF-1与其受体CSF-1R结合之后，不但能够促进髓样细胞增殖分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs），还可以抑制树突状细胞（DCs）的最终成熟，从而影响肿瘤微环境，加速肿瘤进展。

CSF-1/CSF-1R抑制剂的应用在很大程度上延缓了肿瘤的发展，并协同促进免疫治疗的临床疗效。

［关键词］CSF-1/CSF-1R；肿瘤微环境；免疫治疗；TAM；MDSCs；DCsProgress of CSF-1and its receptor in tumor microenvironment and immuno-therapySHEN Jing-Yi，HAO Yan-Rong.Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning530001，China ［Abstract］The tumor microenvironment，the internal milieu in which tumor cells arise and live.There is increasing evidence that immune cells in the tumor microenvironment play an important role in promoting tumorigenesis and malignant progression.CSF-1，also known as macrophage colony-stimulating factor，is widely expressed in various tissues and cells.CSF-1and its receptor CSF-1R not only promote the proliferation and differentiation of myeloid cells into TAM and MDSCs，but also inhibit the final maturation of DCs，thereby affecting the tumor microenvironment and accelerating tumor progression.The use of CSF-1/CSF-1R inhibitors has largely delayed tumor progression and synergistically contributed to the clinical efficacy of immunotherapy.［Key words］CSF-1/CSF-1R；Tumor microenvironment；Immunotherapy；TAM；MDSCs；DCs肿瘤微环境是一个动态的网络，它由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞、细胞外基质、细胞因子、趋化因子和受体构成。

TGF-β在肿瘤免疫微环境中的作用及研究进展

这些细胞的聚集、激活和功能方面发挥了重要作用。
本文对ＴＧＦ—Ｂ在肿瘤免疫微环境中的相关作用及
研究进展进行综述。
一、Biblioteka ＴＧＦ—Ｂ与肿瘤免疫微环境
殖和活化，还可以招募ＭＤＳＣｓ，加强ＴＧＦ—Ｂ信号在
期ＴＧＦ—Ｂ不仅不能促肿瘤还是有效的肿瘤抑制剂。作为一个非常有效的免疫抑制因子，ＴＧＦ—Ｂ可以直接或间接作用于免疫细胞，诱导其功能不全或直
节免疫抑制网络的细胞亚群包括：肿瘤相关巨噬细胞
（ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ＴＡＭｓ）、树突状细胞
（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ＤＣ）、调节性Ｔ细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）、髓系抑制性细胞（ｍｙｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ
肿瘤微环境中的促癌作用。二、ＴＧＦ一１３在肿瘤免疫微环境中的作用１．ＴＧＦ—Ｂ诱导ＴＡＭｓ和ＴＡＮ极化：ＴＡＭｓ是肿瘤免疫微环境的重要组成部分，起源于血液中单核细
１９８１年从小鼠肉瘤病毒转化而来的Ｃ３Ｈ／
ＭＣＡ一５８细胞系无血清培养液中分离出了ＴＧＦ—Ｂ。

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中国肿瘤生物治疗杂志http ：//www．biother．orgChin J Cancer Biother ，Apr．2015，Vol．22，No．2doi ：10．3872/j．issn．1007-385X．2015．02．002·院士论坛·模式识别受体与肿瘤微环境研究进展顾炎，曹雪涛（第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室，上海200433）［基金项目］国家重点基础研究发展计划（973计划）资助项目（No．2011CB965202）；国家自然科学基金青年科学基金资助项目（No．31400757）。

Project supported by the National Key Basic Ｒesearch Program of China （No．2011CB965202），and the National Natural Science Founda-tion for the Youth （No．31400757）顾炎博士，讲师，任职于第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室。

2008年毕业于第二军医大学临床医学系，同年进入医学免疫学国家重点实验室师从曹雪涛院士，2013年获得医学免疫学博士学位，并留校任教。

主要从事肿瘤免疫逃逸的细胞与分子调控研究，研究重点为免疫细胞参与肿瘤负向免疫调控机制。

博士课题揭示了肿瘤驯化的B 淋巴细胞对乳腺癌转移的促进功能，揭示了B 细胞及其产生的抗体参与肿瘤免疫逃逸的新的作用机制，并发现预测乳腺癌淋巴结转移以及患者预后判断的重要血清学指标。

目前在研课题主要关注天然免疫细胞及Toll 样受体在肿瘤肺转移中新的作用及其机制。

获国家自然科学基金青年基金一项，参与多项“973”、“863”、“科技重大专项”等国家级课题项目，研究成果发表在Hepatology 、J Immunol 、Oncoimmunology 等杂志。

E-mail ：guyan_84@163．com 曹雪涛教授，博士生导师，中国工程院院士。

现任中国医学科学院院长、第二军医大学免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任，全球慢性疾病防控联盟主席、亚大地区免疫学联盟主席，中国免疫学会秘书长、国家“863计划”现代医学主题专家组组长、国家“973计划”免疫学项目首席科学家、国务院学位评议委员会学科评议基础医学组召集人。

任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编，Cell Mol Immunol 杂志共同主编，J Mol Med 、Gene Ther 、Cancer Immunol Ｒes 等杂志的副主编，Cell 、Ann Ｒev Immu-nol 、Sci Transl Med 、eLife 等杂志的编委。

主要从事天然免疫识别与免疫调节的基础研究和疾病免疫治疗的应用研究，以通信作者身份在Science 、Cell 、Nat Immunol 等杂志发表SCI 论文226篇，论文被SCI 他引6000余次；主编和共同主编学术专著8部，参编11部；获国家发明专利16项。

培养的12名博士的学位论文获评“全国百篇优秀博士学位论文”。

E-mail ：caoxt@immunol．org ［摘要］肿瘤微环境的组成与肿瘤发生发展的关系备受瞩目，免疫系统参与肿瘤微环境形成并在其中发挥重要作用，天然免疫细胞对肿瘤的免疫监视以及免疫耐受的形成具有双向功能。

模式识别受体（pattern recognition receptors ，PＲＲs ）是天然免疫细胞识别病毒、细菌等病原体以启动免疫与炎症过程的受体，在肿瘤免疫中也发挥双向的调控功能，其既能维持宿主寄生菌群平衡、清除死亡或突变细胞以抑制肿瘤发生，又能诱导慢性炎症、形成炎性微环境以促进肿瘤发生；既能识别危险信号启动天然免疫杀伤及后续的获得性免疫应答以抑制肿瘤进程，又能识别肿瘤释放的内源性配体以促进抑制性细胞亚群和细胞因子的产生，进而诱导肿瘤的免疫耐受与免疫抑制。

此外，多种肿瘤细胞亦表达多种PＲＲs ，肿瘤细胞本身PＲＲ通路参与了肿瘤的发生、发展。

本文将阐述肿瘤微环境中PＲＲs 及其配体表达的特点，重点分析PＲＲs 在肿瘤免疫调控中发挥的双向调控功能，以期为肿瘤免疫微环境形成的认识及肿瘤免疫治疗的设计提供新的视角。

［关键词］肿瘤；肿瘤微环境；模式识别受体；天然免疫；免疫调控；免疫治疗［中图分类号］Ｒ730．23；Ｒ730．54；Ｒ392．11［文献标志码］A［文章编号］1007-385X （2015）02-0143-08Ｒecent progress in the research on pattern recognition receptors and tumor microenvironmentGu Yan ，Cao Xuetao （National Key Laboratory of Medical Immunology ＆Institute of Immunology ，Second Military Medi-cal University ，Shanghai 200433，China ）［Abstract ］Tumor microenvironment has attracted significant research attentions worldwide．It is now generally accepted·341·中国肿瘤生物治疗杂志，2015年4月，22（2）that the immune system is one of major components in tumor microenvironment and is involved in almost all processes of tumor development and progression．Innate immunity plays dual roles in immune surveillance and immune tolerance in the interaction of host and tumors．As the sensors for innate immunity，pattern recognition receptors（PＲＲs）can recognize virus，bacteria and other pathogens to initiate the immune responses．PＲＲs are also bifacial in the regulation of tumor immunity．They can inhibit tumorigenesis through maintaining the host－microflora homeostasis and removing the death or mutant cells and recognize danger signals to induce immunogenic tumor cell death to inhibit tumor progression on one hand，they can also contribute to tumorigenesis in settings of chronic inflammation and induction of regulatory cell popula-tions and immunosuppressive cytokines to facilitate tumor growth on the other hand．In addition，tumor cells also express various PＲＲs，which are involved in tumor development and progression．In this review，we summarize the expression of PＲＲs and their ligands in tumor microenvironment，with a particular focus on the dual characters of PＲＲs in tumor immunity．［Keywords］tumor；tumor microenvironment；pattern recognition receptor；innate immunity；immune regulation；immune therapy［Chin J Cancer Biother，2015，22（2）：143-150］肿瘤是危害人类健康的重大疾病，其发生发展离不开肿瘤微环境这一重要“土壤”的孵育。

由炎性细胞及炎性介质（细胞因子、趋化因子等）形成的炎症微环境是肿瘤微环境的重要组成成分，与肿瘤的免疫监视及免疫逃逸密切相关，参与肿瘤的发生、发展、侵袭及转移等各个过程［1］。

炎症与肿瘤的关系早在19世纪末即为Virchow所阐述，但直到近10年才为实验研究及临床数据所验证，成为肿瘤十大特征之一［2］。

病原微生物所致的慢性感染被证实是多种肿瘤发生的危险因素，如幽门螺杆菌感染增加了胃癌的风险，乙型及丙型肝炎病毒感染导致肝癌的发生，人乳头瘤病毒长期感染诱发宫颈癌等［3］。

肿瘤微环境中多种炎性细胞、炎性介质以及炎症信号通路中的重要蛋白已经作为肿瘤治疗的药物靶点，在肿瘤治疗临床试验中广泛应用并取得备受瞩目的肿瘤治疗效果。

免疫识别是诱导和触发免疫应答或免疫耐受的重要起始环节，其中天然免疫识别主要指天然免疫细胞（树突状细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、粒细胞等）对于外界病原体（病毒、细菌等）或内源性刺激物的识别及随后触发的免疫与炎症过程［4］。

其识别主要由这些天然免疫细胞表达的模式识别受体（pattern recognition receptors，PＲＲs）所介导，包括Toll样受体家族（Toll-like receptors，TLＲs）、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体家族［retinoic-acid-inducible gene Ⅰ（ＲIG-Ⅰ）-like receptors，ＲLＲs］、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族［nucleotide-binding oligomeriza-tion domain（NOD）-like receptors，NLＲs］等。

这些PＲＲs通过对外源性的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）或是内源性的损伤相关分子模式（damage-associated molecular pat-tern，DAMP）的识别启动下游信号通路，从而启动天然免疫调控及后续的获得性免疫应答以及炎症反应。