巨噬细胞表面的主要模式识别受体研究进展

模式识别受体及其相关分子佐剂研究进展戴志红;蒋卉;李翠;魏津;郭彩云;关孚时;王在时【摘要】综述了模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs）及其相关分子佐剂的研究进展。

PRRs是一类表达于固有免疫细胞并可识别病原体相关分子模式的识别分子。

PRRs主要包括Toll样受体、NOD样受体、RIG—I样受体、清道夫受体、甘露糖受体和髓系细胞触发受体等。

与PRRs直接相关的分子佐剂主要包括TLR激动剂、NLR激动剂、RIG—I和MDA5激动剂及CD40和肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）激动剂等。

%In this paper, the developments of PRRs and its relevant molecular adjuvants were reviewed. PRRs were a kind of recognition molecules expressed on innate immune cells that can recognize pathogen - associated molecular patterns (PAMPs). PRRs mainly included Toll- like receptors (TLRs), NOD -like receptors (NLRs), RIG- I like receptors (RLRs), scavenger receptors (SRs), mannose receptors (MRs) and triggering receptors expressed on myeloid cells (TREMs), etc. Molecular adjuvants directly related to PRRs mainly including TLR agonists, NLR agonists, RIG - I & MDA5 agonists and CD40 & tumor necrosis factor receptor of superfamily (TNFRSF) agonists, etc.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2012(046)012【总页数】6页(P61-66)【关键词】模式识别受体;分子佐剂;激动剂【作者】戴志红;蒋卉;李翠;魏津;郭彩云;关孚时;王在时【作者单位】中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081【正文语种】中文【中图分类】Q7疫苗免疫一般认为是防治动物传染病最有效和最经济的手段之一。

CARD9在感染性疾病中的研究进展曹静;张福仁【摘要】Caspase recruitment domain-containing protein 9 (CARD9) is a member of the CARD protein family,which is a nonredundant adapter protein regulating intra-cellular signal transduction pathway through CARD-CARD interaction.CARD9 is a key signaling molecule for innate immune responses,which plays an important role in recognizing and resisting the fungi and bacteria infection.CARD9 deficiency has been reported to be associated with severe fungal diseases and chronic mucocutaneous candidiasis.The potential molecular mechanism of CARD9 in infectious diseases is reviewed in this article.%胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)是CARD蛋白家族中的一员,是重要的衔接蛋白,通过蛋白-蛋白相互作用调节细胞内信号传递.CARD9能高效整合多种固有免疫受体的识别信号,在机体对真菌、细菌、病毒等的识别和抵抗方面起重要作用.近年来有多例因CARD9缺陷导致的深部真菌病和泛发性复发性皮肤黏膜真菌感染的病例报道,使得CARD9在感染性疾病中的研究日益受到关注.本文就CARD9在感染性疾病中的分子调控机制进行了综述.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2017(033)009【总页数】5页(P567-571)【关键词】胱天蛋白酶募集域蛋白;感染性疾病;固有免疫;信号通路【作者】曹静;张福仁【作者单位】山东大学附属省皮肤病医院,山东大学,济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,济南,250022;山东大学附属省皮肤病医院,山东大学,济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,济南,250022【正文语种】中文胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain protein 9，CARD9)是包含CARD蛋白(CARD containing proteins)家族中的一员，通过蛋白-蛋白相互作用调节细胞内信号传导，是细胞内信号传导重要的衔接蛋白。

巨噬细胞参与心肌梗死后心脏重塑及中医药对其调控作用的研究进展①程培培丰明会吕嵘徐明（上海中医药大学基础医学院，上海 201203）中图分类号R363 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）10-2104-07［摘要］急性心肌梗死是一种严重的缺血性疾病，心肌梗死后会发生重塑，是心脏应对损伤发生的结构和功能性改变。

此过程中病理生理学改变包括炎症、增殖和疤痕成熟三个阶段。

其中第一阶段是由大量坏死细胞及其内容物诱导的免疫细胞大量聚集，从而通过吞噬作用或产生蛋白水解酶清除局部坏死细胞，后两个阶段是一种更为复杂和精细的修复过程，主要由抗炎细胞、细胞因子以及成纤维细胞参与，包括炎症消退、新血管形成和疤痕形成。

巨噬细胞作为免疫系统的重要组成，在心肌梗死后的三个阶段中均发挥重要作用，是近年研究热点之一。

本文就巨噬细胞与心肌梗死后心脏重塑的关系进行综述，重点围绕巨噬细胞在心肌梗死后心脏修复中的细胞作用机制和中医药对其功能的调节相关研究展开。

［关键词］巨噬细胞；心肌梗死；炎症；心肌纤维化；中医药A review of macrophages in cardiac remodeling after myocardial infarction and intervention effect of traditional Chinese medicineCHENG Peipei， FENG Minghui， LYU Rong， XU Ming. School of Basic Medical Science， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China［Abstract］Acute myocardial infarction is a serious ischemic disease. In response to myocardial infarction， cardiac remodeling takes place by means of cardiac structural and functional changes. This remodeling including three continuous cellular pathophysiologi‑cal stages： Inflammation， proliferation and scar maturation. The first stage is characterized by infiltration of great amount of inflamma‑tory cells induced by injured，necrotic，apoptotic cells and cellular debris. The latter two stages represent a repair process，which caused by anti-inflammatory cells and cytokines， as well as fibroblasts， which altogether contribute to inflammation regression， new blood vessel formation and fibrous scar maturation. Immune system plays an important and complex role in process of cardiac remodeling，among which macrophages provide a pivotal impact in this pathological change， which is one of research hotspots in recent years. In this paper， we mainly reviews cellular behavior of macrophages in cardiac remodeling after myocardial infarction and research progress of traditional Chinese medicine in modulating macrophages.［Key words］Macrophages；Myocardial infarction；Inflammation；Myocardial fibrosis；Traditional Chinese medicine目前，心血管疾病仍是全球死亡的主要原因，以急性心肌梗死为首［1］。

doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2018.07.028模式识别受体Dectin⁃1的免疫学研究进展①刘绍兰　吴婧楠　李若瑜②　栗玉珍　杨建勋　(哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科,哈尔滨150001) 中图分类号　R392.1 文献标志码　A 文章编号　1000⁃484X (2018)07⁃1102⁃06①本文为国家自然科学基金青年基金经费资助项目(81101228)和黑龙江省青年科学基金项目(QC2011CO48)㊂②北京大学第一医院皮肤科,北京100073㊂作者简介:刘绍兰,女,硕士,就读于哈尔滨医科大学,主要从事皮肤真菌感染方面的研究,E⁃mail:152********@㊂通讯作者及指导教师:杨建勋,女,博士,副主任医师,硕士生导师,主要从事皮肤真菌病方面的研究,E⁃mail:yangjianxun 76@㊂[摘　要]　Dectin⁃1是C 型凝集素家族中最重要的受体,它能诱导自身胞内信号传导触发一系列细胞反应,在抗真菌免疫中发挥着重要的作用㊂该文对Dectin⁃1的信号传导途径㊁在抗微生物免疫中的作用㊁与其他受体的相互作用㊁在自身免疫及疾病中的作用㊁在β⁃葡聚糖诱导的免疫调节中的作用㊁潜在的临床应用予以综述㊂[关键词]　Dectin⁃1;信号传导;抗微生物免疫;自身免疫;免疫调节Progress in immunology of pattern recognition receptor Dectin⁃1LIU Shao⁃Lan ,WU Jing⁃Nan ,LI Ruo⁃Yu ,LI Yu⁃Zhen ,YANG Jian⁃Xun .Department of Dermatology ,the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University ,Harbin 150001,China[Abstract ]　Dectin⁃1,the most important receptor in the C⁃type lectin family,induces a series of cellular responses triggered by its own intracellular signaling and plays an important role in antifungal immunity.The signaling pathway to Dectin⁃1,its role in antimicrobial immunity,its interaction with other receptors,its role in autoimmunity and disease,its role in β⁃glucan⁃induced immune regulation,potential clinical applications are reviewed in this article.[Key words ]　Dectin⁃1;Signal transduction;Anti⁃microbial immunity;Autoimmunity;Immunomodulation 高等动物固有免疫系统是机体抗真菌感染的第一道防线,固有免疫细胞(主要包括单核巨噬细胞㊁中性粒细胞)表面有多种模式识别受体(PRR),识别真菌细胞壁表面的病原相关分子模式(PAMP)㊂固有免疫系统对入侵病原微生物的识别是成功清除病原体的首要步骤㊂近期研究发现,C 型凝集素受体家族成员Dectin⁃1成为真菌感染免疫领域研究的热点[1]㊂既往研究表明Dectin⁃1是介导固有免疫细胞识别β⁃葡聚糖的主要受体㊂真菌感染之所以能被宿主细胞的受体识别并免疫杀伤,Dectin⁃1起到了不可或缺的作用㊂对于Dectin⁃1介导的免疫识别的研究为深入探索固有免疫防御机制开辟了新的领域㊂本文对Dectin⁃1的研究进展做一综述㊂1　Dectin⁃1概述Dectin⁃1是膜相关C 型凝集素(C⁃type lectin)家族中最重要的受体㊂含有细胞外碳水化合物识别结构域(CRD)或称C 型凝集素样区域(CTLD)㊁短杆(Stalk)连接的跨膜区和具有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)的胞浆尾部㊂与其他C 型凝集素样受体不同,Dectin⁃1短杆区缺乏与形成二聚体相关的半胱胺酸残基,它是以单体形式发挥其生物功能的㊂人的Dectin⁃1基因通过转录后可产生8个亚型,2个主要亚型(A㊁B)和6个次要亚型(C㊁D㊁E㊁F㊁G㊁H)㊂其中只有三个亚型(A㊁B㊁E)同时具有完整的CRD 结构域和ITAM 基序㊂Dectin⁃1的A㊁B 两个亚型是主要的功能亚型,近来有研究发现Dectin⁃1E 亚型可以介导白念珠菌刺激引起的胞内信号通路的激活,并首次明确了Dectin⁃1E 亚型为功能亚型,可识别被吞进胞内的白念珠菌[2]㊂Dectin⁃1的细胞内结构域而非配体结合结构域决定着物种特异性配体[3]㊂Dectin⁃1能特异性识别可溶性及颗粒性β⁃1,3和/或β⁃1,6葡聚糖,如酵母多糖㊂酵母多糖刺激树突细胞产生IL⁃10的过程与Dectin⁃1依赖的细胞外信号调节激酶(ERK)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活化有关,近来有研究者推断细胞对酵母多糖的识别和结合可能另有其他信号通路来联合完成[4]㊂Dectin⁃1也可识别CD4+和CD8+T 淋巴细胞表面的内源性配体,促进T 淋巴细胞的增生[5]㊂在脾㊁淋巴结和胸腺的T 细胞区,巨噬细胞和树突状细胞Dectin⁃1的表达支持了这一受体在抗原提呈细胞和T 细胞间的联系作用㊂可以推测Dectin⁃1受体的功能可影响机体的免疫能力[6]㊂此外,Dectin⁃1与识别和摄取凋亡细胞以及细胞抗原的交叉提呈相关㊂2　Dectin⁃1的信号传导途径Dectin⁃1受体下游信号的级联反应可分为依赖脾脏酪氨酸激酶(Syk)的NF⁃κB 信号通路和非依赖脾脏酪氨酸激酶(Syk)的NF⁃κB 信号通路,以及Dectin⁃1受体的其他通路(图1[7])㊂2.1　Syk 依赖通道　Dectin⁃1是TLR 家族以外第一个被发现的可产生自身细胞内信号的PRR㊂当Dectin⁃1结合其配体后,ITAM 样基序中的酪氨酸首先被Src 家族激酶磷酸化,从而招募Syk,促进下游信号反应㊂Dectin⁃1只有近膜端含有ITAM 序列的酪氨酸是信号传导所必需的,可能是通过桥联两图1　Dectin⁃1受体的信号通路Fig.1　Dectin⁃1receptor signaling pathwayNote:Signaling network of Dectin⁃1.Multiple pathways downstream ofDectin⁃1rely on Syk.This can lead to PLCγ2/Ca2+signalingleading to PKCδactivation that controls calcineurin /NFAT and ROS /NLRP3in flammasome,and the phosphorylation of CARD9⁃Bcl10⁃Malt1.The CARD9complex is able to activate all NF⁃κBsubunits including c⁃Rel by removing its inhibitor,IκB,throughactivation of the IKK complex.Syk can also activate IKK complex through the noncanonical NIK pathway,leading to the activation ofNF⁃κB subunits RelB and p52.This pathway can be inhibited theRaf⁃1⁃mediatedpathwayinvolvingp65.Phosphorylatedandacetylated p65can interact with RelB,sequestering it away from anactive NF⁃κB complex.Resultant activation of NFAT and NF⁃κBresults in modification of gene transcription including cytokinesand chemokines.Dashed arrows represent a pathway that has yet to be fully defined.个Dectin⁃1单体促发的[8]㊂单一酪氨酸基序活化信号传导途径的发现是这一领域的一个重大突破㊂现已证实至少有其他两种受体 CLEC9A 和CLEC2也可利用这一信号传导途径[8⁃10]㊂Syk 是介导大多数Dectin⁃1功能的中枢性激酶,Syk 下游信号传导连接一种新的衔接子CARD9,可启动Syk /CARD9⁃BCL10⁃MALT1级联途径,激活NF⁃κB,最终诱导细胞因子产生㊂其中活化的NF⁃κB 亚基主要是C⁃Rel 和P65,C⁃Rel 亚基可激活Th17细胞释放IL⁃23p19和IL⁃1β,与机体抗致病性念珠菌的感染密切相关[11]㊂最近有研究报道,Dectin⁃1/Syk /ROS /NLRP3通路途径的活化能触发炎症复合体,并且对于巨噬细胞限制寄生虫复制是非常重要的,能有效地对抗宿主对寄生虫的感染[12]㊂此外,Dectin⁃1被认为是第1个能够诱导非典型NF⁃κB 途径的模式识别受体[13]㊂活化的Syk 首先激活NF⁃κB 诱导酶(NIK),后者直接调节NF⁃κB 的合成和激活IKKα,诱导基因转录[14]㊂2.2　非Syk 依赖通道　近年来的研究倾向于认为非Syk 依赖通道与丝氨酸⁃苏氨酸激酶Raf⁃1有关[13]㊂Dectin⁃1受体结合β葡聚糖后,DED 基序活化,激活Ras,进一步激活Raf⁃1,诱导NF⁃κB 合成㊂Raf⁃1可使p65磷酸化,与RelB 形成P65⁃RelB 二聚体,促进DNA 的转录;也可促使IL⁃12p70的合成,诱导Th1细胞分化成熟;还可诱导Th17细胞合成IL⁃23㊁IL⁃1β㊁IL⁃6等[15]㊂Gringhuis 等[16]证实了Raf⁃1的活化受Dectin⁃1受体干扰而不受Syk 影响,并阐明了非依赖Syk 通路中Dectin⁃1受体通过Raf⁃1通路激活了NF⁃κB,诱导细胞因子的分泌,不依赖于Syk 的作用㊂2.3　Dectin⁃1受体的其他通路　Dectin⁃1受体诱导的通路中,还涉及其他转录因子的活化,如活化T细胞核因子的激活(NFAT)㊂在依赖Syk 的NF⁃κB 通路中,PLCγ活化可诱导可溶性IP3,作用于内质网上的钙离子通道,促进Ca 2+释放,胞内Ca 2+浓度的升高激活钙调磷酸酶,使NFAT 去磷酸化,调节基因转录,并使树突细胞IL⁃10和IL⁃2的合成增加㊂与Dectin⁃1受体相互作用的PRR 有TLRS,如TLR4㊁TLR2㊁TLR9㊁TLR7和TLR5等㊂TLRs 依赖的Syk 通路与依赖的MyD88通路能相互作用,协同促进细胞因子的释放㊂Dectin⁃1受体与CR3相互作用时,能使感染灶的嗜中性粒细胞聚集和ROS 的合成增多[17],从而激活MAPK 和PI3K,诱导NF⁃κB 合成㊂最新研究显示Dectin⁃1介导的Syk㊁MAPKsPI3K和NF⁃κB信号传导途径的激活有助于镰刀菌刺激的CXCL⁃8从BEAS⁃2B细胞释放,这为开发临床过敏新型治疗策略提供了重要依据[18]㊂3　在抗微生物免疫中的作用β⁃葡聚糖是真菌细胞壁的主要成分,占细胞壁干重的50%~60%㊂Dectin⁃1可介导识别多种真菌病原体,包括酵母菌属㊁念珠菌属㊁曲霉属㊁肺孢子菌属等㊂通过Dectin⁃1识别这些菌体可促进保护性应答反应,包括通过细胞吞噬作用对配体的摄取,呼吸爆发,花生四烯酸以及大量细胞因子和趋化因子的产生,包括TNF㊁IL⁃1α㊁CXCL2㊁IL⁃1β㊁IL⁃6[19]㊂但是,Dectin⁃1识别也可产生非保护性细胞因子,如IL⁃23和IL⁃10㊂树突状细胞产生IL⁃23是依赖于Dectin⁃1且由β⁃葡聚糖介导的过程[20]㊂IL⁃23可促进Th17反应,而该反应可抑制Th1的保护性反应,促进有害的炎症反应㊂相关研究显示Dectin⁃1通过MSK1/2和CREB依赖性途径调节IL⁃10的产生并促进调节性巨噬细胞标记物的诱导[21]㊂通过这个途径产生的IL⁃10能介导炎症的发生[22],在真菌感染时起负性调节作用,促进真菌持续存在以及长期免疫应答㊂Dectin⁃1识别真菌依赖于β⁃葡聚糖,Dectin⁃1是针对真菌致病形态(发芽的孢子㊁菌丝)非常重要的免疫分子,如非粒细胞缺乏肺曲霉病患者中血清Dectin⁃1水平就明显增高[23]㊂β⁃葡聚糖暴露既可于真菌细胞壁表面,又可于某些特殊区域,如芽痕㊂真菌病原体还可通过隐藏β⁃葡聚糖来避免宿主对其免疫识别,如菌丝㊂菌丝的发生是侵袭性曲霉病形成的基础㊂白念珠菌在宿主体内经历酵母相到菌丝相形态改变,有助于其毒力产生㊂酵母形态可诱导宿主Dectin⁃1介导保护性反应而菌丝形态则不能,菌丝可通过隐藏β⁃葡聚糖避免免疫识别,并有助于菌体与宿主共生,这种逃避识别β⁃葡聚糖受体Dectin⁃1的方式在真菌病原体中广泛存在㊂但是,促进β⁃葡聚糖暴露也可有利于抗真菌反应㊂有学者研究表明,虽然曲霉和念珠菌的菌丝不暴露β⁃葡聚糖,但是通过卡泊芬净处理后,菌体表面β⁃葡聚糖增加,继而增加巨噬细胞释放TNF和CXCL2等炎症反应[24]㊂研究表明,Dectin⁃1还识别分枝杆菌[25]㊂但有趣的是,分枝杆菌并不表达β⁃葡聚糖㊂其与Dectin⁃1相互作用的配体尚不清楚㊂Dectin⁃1可通过未知的配体识别分枝杆菌,同样该受体也可促进分枝杆菌的摄取并产生细胞因子及趋化因子㊂其中值得关注的是Dectin⁃1与TLR2合作激活巨噬细胞对分枝杆菌感染的促炎反应有重要作用[26]㊂相关体外研究提示Dectin⁃1可能与TLR2协作,诱导细胞因子的产生,包括IL⁃12,这些反应可能与结核分枝杆菌的吞噬有关[27]㊂但还有待于进一步研究㊂4　Dectin⁃1与其他受体的相互作用除了β⁃葡聚糖,真菌细胞壁还有其他PAMPS 被多种受体共同识别㊂一些受体的识别出现在真菌摄入及吞噬体成熟的不同阶段㊂研究发现Dectin⁃1在对病原微生物的识别中可与TLRs信号转导发挥协同作用㊂在巨噬细胞, Dectin⁃1与TLR2联合在抗真菌反应中产生TNF,这首次证明了TLR与非TLR的相互作用[28]㊂Dectin⁃1的ITAM样信号转导基序在活化时发生酪氨酸磷酸化,该受体可被募集到包含酵母多糖颗粒的吞噬体㊂在巨噬细胞和树突状细胞,Dectin⁃1可与其他MYD88偶联的TLRs(TLR2㊁TLR4㊁TLR5㊁TLR7㊁TLR9)相互作用,TLRs诱导NF⁃κB的信号转导并产生多种细胞因子,包括:TNF㊁IL⁃10㊁IL⁃6㊁IL⁃23㊂这些反应可被Dectin⁃1增强㊂同样,TLR信号传导还可以增强Dectin⁃1激发的ROS产生㊂因此, Dectin⁃1和TLR直接识别微生物成分所激发的炎症反应呈协同性和非依赖性㊂这些提示通过不同家族天然免疫受体对微生物成分的协同识别是调控炎症反应的关键环节㊂Dectin⁃1受体还可识别真菌其他未知结构,诱导IL⁃12的产生,但目前机制尚不明确[29]㊂同时,这些相互作用也可导致IL⁃12下调㊂对IL⁃12及IL⁃23的负向调节似乎有助于Dectin⁃1介导的Th17反应[30]㊂它们均需要Dectin⁃1介导的Syk和Raf⁃1信号传导途径[13]㊂除此之外,Dectin⁃1可与SIGNR1协同结合真菌,与DC⁃SIGN共刺激引起花生四烯酸代谢,促发炎症反应㊂另外,Dectin⁃1还与四穿膜区蛋白质(traspanin)CD63以及CD37相互作用,使Dectin⁃1稳定于质膜上并介导IL⁃6产生㊂最新研究显示Dectin⁃1的表达还和TLR2/TLR3/TLR4受体有关,可能是建立在TLR2/TLR4对烟曲霉早期识别的基础上,TLR3可能起协同作用[31]㊂5　Dectin⁃1在自身免疫及疾病中的作用Dectin⁃1作为细胞活化的受体可有助于炎症性疾病的发展㊂目前,比较确实的证据来自β⁃葡聚糖可诱导SKG小鼠发生类风湿性关节炎,此外β⁃葡聚糖诱导的关节炎可被Dectin⁃1阻断[32],这表明, Dectin⁃1介导的炎症反应与自身免疫性关节炎的发展相关㊂最新研究显示Dectin⁃1通过激活CD11b+树突状细胞在变应性气道炎症中发挥重要作用[33],这可能与变应性哮喘严重程度相关㊂此外,研究表明Dectin⁃1的表达与白塞病的关节症状相关[34]㊂PTPN22基因内的单核苷酸多态性是一种诱发多种自身免疫性疾病的强烈遗传风险因子㊂目前研究显示PTPN22是一种新的Dectin⁃1信号调节剂,这提供了基因赋予的天然受体信号传导干扰和自身免疫性疾病风险之间的联系[35]㊂6　Dectin⁃1在β⁃葡聚糖诱导的免疫调节中的作用 作为β⁃葡聚糖主要受体,Dectin⁃1在其免疫调节作用中起重要作用,Dectin⁃1诱导的许多细胞反应都与β⁃葡聚糖在体内的作用相关㊂β⁃葡聚糖可诱导树突细胞成熟成为重要的专职抗原提呈细胞(professional APCs),APCs与T细胞相互作用可促进其活化㊂因此,作为β⁃葡聚糖的受体,存在于树突细胞的Dectin⁃1可决定T细胞的活化状态㊂此外,Dectin⁃1及其信号传导通路缺陷可影响颗粒性β⁃葡聚糖诱导的炎症反应[36]㊂相关研究显示,敲除Dectin⁃1基因或Dectin⁃1信号通路被受体激动剂凝胶多糖干扰或阻断,髓系细胞的吞噬和杀伤真菌的功能将受到明显抑制[37]㊂近年来研究利用封闭性单克隆抗体证明Dectin⁃1有助于抗肿瘤活性[38]㊂虽然还没有实验室证据,但推测Dectin⁃1可能通过共刺激TLR反应有助于β⁃葡聚糖的抗感染活性㊂最近研究表明抑制Dectin⁃1介导的信号传导是潜在的免疫疗法,其可与其他免疫疗法协同用于胰腺癌患者的治疗[39]㊂7　潜在的临床应用相关动物实验显示外周血粒细胞表达的Dectin⁃1水平与真菌感染相关,推测Dectin⁃1很可能是真菌感染的一种重要标识[40],此外,最新研究显示TLR2和dectin⁃1水平可能作为治疗或诊断烟曲霉感染的有希望的生物标志物[41]㊂由于β⁃葡聚糖可以出现在真菌感染的患者血液内,因此有学者建议可利用Dectin⁃1制成探针,检测血液中颗粒性及可溶性β⁃葡聚糖㊂现已合成可溶性嵌合型Dectin⁃1,它含有胞外小鼠受体的CRD及短杆区并与人类IgG Fc段融合㊂实验表明它可检测到活的真菌细胞壁β⁃葡聚糖[42]㊂因此,其在真菌感染的诊断中有潜在的应用价值㊂利用Dectin⁃Fc融合蛋白可增强SCID小鼠杀伤卡氏肺孢子菌的能力并减少肺组织的菌载量㊂同样,该融合蛋白可增强小鼠肺组织巨噬细胞杀伤烟曲霉,降低肺菌载量从而降低了侵袭性肺曲霉病小鼠的死亡率[43]㊂最新研究发现FcRγ可以负调节树突状细胞(DC)中的Dectin⁃1反应,根据Dectin⁃1在微生物和肿瘤细胞反应中的作用,推测Dectin⁃1可能在疫苗和癌症治疗发展中有潜在的应用价值[44]㊂最新研究显示食物来源的β⁃葡聚糖可通过Dectin⁃1⁃IL⁃17F⁃钙卫蛋白轴来控制特定的共生微生物群以维持肠内稳态[45]㊂这提示了肠道紊乱疾病治疗的一种新方法㊂临床上大量免疫缺损患者对真菌表现较高的易感性,而大量研究证实,β⁃葡聚糖与Dectin⁃1受体间的作用方式影响着这些糖类的免疫调节活性㊂因此,其在免疫调节活性方面的研究有十分巨大的潜在应用价值㊂8　总结及展望对Dectin⁃1的研究使我们更深入了解固有免疫及适应性免疫的功能㊂它的发现解决了多年来关于这一受体分子存在的争议㊂其在组织㊁细胞的广泛表达为该受体的生物学研究和免疫细胞识别β⁃葡聚糖开辟了新的视角㊂目前已经越来越多地了解了这一受体的信号传导途径以及它与其他受体的相互作用㊂就Dectin⁃1对于β⁃葡聚糖免疫调控能力而言,无疑是一个新的治疗性药物设计靶点㊂进一步对Dectin⁃1在体内作用研究以及深入探讨Dectin⁃1与其他受体相互作用的关系可能是未来抗真菌免疫机制的研究重点,并将有助于推动以β⁃葡聚糖为基础的抗感染和抗肿瘤治疗研究㊂参考文献:[1]　骆雪萍.真菌细胞壁病原相关分子模式TLR/Dectin⁃1通路及相关细胞因子的免疫作用[J].细胞与分子免疫学杂志,2014, 30(8):892⁃895.LUO XP.Effect of TLR/Dectin⁃1pathway and related cytokines on fungal cell⁃wall pathogens[J].J Cell Mol Immunol,2014,30(8): 892⁃895.[2]　董碧麟,李东升,段逸群,等.Dectin⁃1内在化表达介导氧依赖性方式杀伤白色念珠菌[J].中华微生物学和免疫学杂志, 2012,32(7):577⁃584.Dong BL,Li DS,Duan YQ,et al.Internalization of Dectin⁃1 mediates oxygen⁃dependent killing of Candida albicans[J].Chin J Microbiol Immunol,2012,32(7):577⁃584.[3]　Takano T,Motozono C,Imai T,et al.Dectin⁃1intracellular domaindetermines species⁃specific ligand spectrum by modulating receptor sensitivity[J].J Biol Chem,2017,292(41):16933. [4]　Hardison SE,Brown GD.C⁃type lectin receptors orchestrateantifungal immunity[J].Nature Immunol,2012,13(9):817.[5]　Plato A,Willment JA,Brown GD.C⁃type lectin⁃like receptors ofthe dectin⁃1cluster:ligands and signaling pathways[J].Intern Rev Immunol,2013,32(2):134.[6]　Upchurch K,Oh S,Joo H.Dectin⁃1in the control of Th2⁃type Tcell responses[J].Receptors Clin Invest,2016,3(1):e1094.[7]　Plato A,Willment JA,Brown GD.C⁃type lectin⁃like receptors ofthe dectin⁃1cluster:ligands and signaling pathways[J].Intern Rev Immunol,2013,32(2):134⁃156.[8]　Fuller GLJ,Williams JAE,Tomlinson MG,et al.The C⁃type lectinreceptors CLEC⁃2and Dectin⁃1,but not DC⁃SIGN,signal via a novel YXXL⁃dependent signalling cascade[J].J Biol Chem, 2007,282(17):12397.[9]　Huysamen C,Willment JA,Dennehy KM,et al.CLEC9A is a novelactivation C⁃type lectin⁃like receptor expressed on BDCA3+ dendritic cells and a subset of monocytes[J].J Biol Chem,2008, 283(24):16693.[10]　Huysamen C,Brown GD.The fungal pattern recognition receptor,Dectin⁃1,and the associated cluster of C⁃type lectin⁃like receptors[J].Fems Microbiology Letters,2009,290(2):121. [11]　Si G,Ba W,Tm K,et al.Selective C⁃Rel activation via Malt1controls anti⁃fungal TH⁃17immunity by dectin⁃1and dectin⁃2[J].PLoS Pathog,2011,7(1):e1001259.[12]　Lima⁃Junior DS,Twp M,Vlg C,et al.Dectin⁃1activation duringleishmania amazonensis phagocytosis prompts syk⁃dependentreactive oxygen species production to trigger inflammasomeassembly and restriction of parasite replication[J].J Immunol,2017,199(6):ji1700258.[13]　Gringhuis SI,Den DJ,Litjens M,et al.Dectin⁃1directs T helpercell differentiation by controlling noncanonical NF⁃kappaBactivation through Raf⁃1and Syk[J].Nature Immunol,2009,10(2):203.[14]　Yang H,He H,Dong Y.CARD9Syk⁃dependent and Raf⁃1Syk⁃independent signaling pathways in target recognition of Candidaalbicans by Dectin⁃1[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2011,30(3):303.[15]　Deng Z,Ma S,Zhou H,et al.Tyrosine phosphatase SHP⁃2mediates C⁃type lectin receptor⁃induced activation of the kinaseSyk and anti⁃fungal TH17responses[J].Nature Immunol,2015,16(6):642.[16]　Gringhuis SI,Dunnen JD,Litjens M,et al.Dectin⁃1directs Thelper cell differentiation by controlling noncanonical NF⁃[kappa]B activation through Raf⁃1and Syk[J].NatureImmunol,2009,10(2):203.[17]　Li X,Utomo A,Cullere X,et al.Theβ⁃glucan receptor dectin⁃1activates the integrin mac⁃1in neutrophils via vav proteinsignaling to promote candida albicans clearance[J].Cell HostMicrobe,2011,10(6):603⁃615.[18]　Yeh CC,Horng HC,Hong C,et al.Dectin⁃1⁃mediated pathwaycontributes to fusarium proliferatum⁃induced CXCL⁃8release fromhuman respiratory epithelial cells[J].Intern J Mole Sci,2017,18(3):624.[19]　Vautier S,Sousa MD,Brown GD.C⁃type lectins,fungi and Th17responses[J].Cytokine Growth Factor Rev,2010,21(6):405.[20]　Dennehy KM,Willment JA,Williams DL,et al.Reciprocalregulation of IL⁃23and IL⁃12following co⁃activation of Dectin⁃1and TLR signaling pathways[J].Eur J Immunol,2010,39(5):1379⁃1386.[21]　Elcombe SE,Naqvi S,Bosch MWMVD,et al.Dectin⁃1regulatesIL⁃10production via a MSK1/2and CREB dependent pathwayand promotes the induction of regulatory macrophage markers[J].PLoS One,2013,8(3):e60086.[22]　赵　莹,骆雪萍,张　雪,等.Dectin⁃1在热处理光滑假丝酵母菌刺激大鼠气道上皮细胞中的作用及对IL⁃10和TNF⁃α表达的影响[J].中国感染控制杂志,2017,16(1):10⁃15.Zhao Y,Luo XP,Zhang X,et al.Dectin⁃1′s effect on heat⁃treated smooth muscle cells of rat airway epithelial cells and itseffect on IL⁃10and TNF⁃αexpression[J].Chin J InfectionControl Magazine,2017,16(1):10⁃15.[23]　徐小勇,陈　菲,高卫卫,等.非粒细胞缺乏肺曲霉病患者血清Dectin⁃1的检测[J].中国感染与化疗杂志,2014,14(4):301⁃304.Xu XY,Chen F,Gao WW,et al.Detection of serum Dectin⁃1inpatients with non⁃granulocyte⁃deficient pulmonary aspergillosis[J].Chin J Infection Chemotherapy,2014,14(4):301⁃304.[24]　Hohl TM,Feldmesser M,Perlin DS,et al.Caspofungin modulatesinflammatory responses to aspergillus fumigatus through stage⁃specific effects on fungalβ⁃glucan exposure[J].J InfectiousDis,2008,198(2):176⁃185.[25]　Tsoni SV,Brown GD.beta⁃Glucans and dectin⁃1[J].Ann N YAcad Sci,2008,1143(1143):45.[26]　Yadav M,Schorey JS.The beta⁃glucan receptor dectin⁃1functionstogether with TLR2to mediate macrophage activation bymycobacteria[J].Blood,2006,108(9):3168⁃3175. [27]　Shin DM,Yang CS,Yuk JM,et al.Mycobacterium abscessusactivates the macrophage innate immune response via a physicaland functional interaction between TLR2and dectin⁃1[J].Cellular Microbiol,2008,10(8):1608⁃1621.[28]　Brown GD.Dectin⁃1:a signalling non⁃TLR pattern⁃recognitionreceptor[J].Nat Rev Immunol,2006,6(1):33. [29]　Sancho D,Reis ESC.Signaling by myeloid C⁃type lectin receptorsin immunity and homeostasis[J].Ann Rev Immunol,2012,30(1):491.[30]　Rivera A,Hohl TM,Collins N,et al.Dectin⁃1diversifiesAspergillus fumigatus⁃specific T cell responses by inhibiting Thelper type1CD4T cell differentiation[J].J Exp Med,2011,208(2):369.[31]　栗　方,曹　彬,曲久鑫,等.Dectin⁃1和TLR2/TLR3/TLR4受体在免疫缺陷小鼠侵袭性肺曲霉菌病的表达[J].中华临床医师杂志:电子版,2015,9:1626⁃1631.Li F,Cao B,Qu JX,et al.Expression of Dectin⁃1and TLR2/TLR3/TLR4receptors in invasive pulmonary aspergillosis in im⁃munodeficient mice[J].Clin J China Clinicians,2015,9:1626⁃1631[32]　Dan JM,Kelly RM,Lee CK,et al.Role of the mannose receptor ina murine model of cryptococcus neoformans infection[J].Infection Immunity,2008,76(6):2362⁃2367.[33]　Ito T,Hirose K,Norimoto A,et al.Dectin⁃1plays an importantrole in house dust mite⁃induced allergic airway inflammationthrough the activation of CD11b+dendritic cells[J].J Immunol,2017,198(1):69⁃70.[34]　Choi B,Suh CH,Kim HA,et al.The correlation of CD206,CD209,and disease severity in behet′s disease with arthritis[J].Mediators Inflammation,2017,2017(2):7539529. [35]　Purvis HA,Clarke F,Jordan CK,et al.Protein TyrosinePhosphatase PTPN22regulates IL⁃1βdependent Th17responsesby modulating dectin⁃1signaling in mice[J].Eur J Immunol,2018,48(2):306⁃315.[36]　Leibundgut⁃Landmann S,Gross O,Robinson MJ,et al.Syk⁃andCARD9⁃dependent coupling of innate immunity to the inductionof T helper cells that produce interleukin17[J].Nat Immunol,2007,8(6):630⁃638.[37]　Taylor PR,Tsoni SV,Willment JA,et al.Dectin⁃1is required forbeta⁃glucan recognition and control of fungal infection[J].Nature Immunology,2006,8(1):31.[38]　Ikeda Y,Adachi Y,Ishii T,et al.Blocking effect of anti⁃Dectin⁃1antibodies on the anti⁃tumor activity of1,3⁃beta⁃glucan and thebinding of Dectin⁃1to1,3⁃beta⁃glucan[J].Biol Pharm Bull,2007,30(8):1384⁃1389.[39]　Daley D,Mani VR,Mohan N,et al.Dectin1activation onmacrophages by galectin9promotes pancreatic carcinoma andperitumoral immune tolerance[J].Nature Med,2017,23(5):556⁃567.[40]　Ozmentskelton TR,Fluiter EAD,Ha TZ,et al.Leukocyte Dectin⁃1expression is differentially regulated in fungal versuspolymicrobial sepsis[J].Critical Care Medicine,2009,37(3):1038⁃1045.[41]　Zhang PP,Xin XF,Xu XY,et al.Toll⁃like receptor2and dectin⁃1function as promising biomarker for Aspergillus fumigatusinfection[J].Exp Ther Med,2017,14(4):3836⁃3840. [42]　Graham LM,Tsoni SV,Willment JA,et al.Soluble Dectin⁃1as atool to detect beta⁃glucans[J].J Immunol Methods,2006,314(1⁃2):164⁃169.[43]　Mattila PE,Metz AE,Rapaka RR,et al.Dectin⁃1Fc targeting ofaspergillus fumigatus beta⁃glucans augments innate defenseagainst invasive pulmonary aspergillosis[J].Antimicrob AgentsChemother,2008,52(3):1171⁃1172.[44]　Pan YG,Yu YL,Lin CC,et al.FcεRIγ⁃Chain NegativelyModulates Dectin⁃1Responses in Dendritic Cells[J].FrontImmunol,2017,8:1424.[45]　Kamiya T,Tang C,Kadoki M,et al.beta⁃Glucans in food modifycolonic microflora by inducing antimicrobial protein,calprotectin,in a Dectin⁃1⁃induced⁃IL⁃17F⁃dependent manner[J].MucosalImmunol,2017:doi:10.1038/mi.2017.86.[收稿2017⁃12⁃21　修回2018⁃01⁃22](编辑　倪　鹏)㊃征稿征订㊃‘中国免疫学杂志“征稿㊁征订启事 ‘中国免疫学杂志“是中国免疫学会会刊,是公开发行的全国性学术期刊,为基础医学㊁生物学的核心期刊,是美国‘化学文摘“(CA)的源期刊,为中国科学引文数据库㊁中国学术期刊文摘㊁中国生物医学文摘的来源期刊㊂曾获全国百强科技期刊㊁第二届国家期刊奖百种重点期刊㊁中国首批期刊方阵 双效”期刊㊁第四届中国精品科技期刊㊁首届北方优秀期刊奖㊂本刊主要栏目有专家述评㊁基础免疫学㊁中医中药与免疫㊁生物治疗㊁临床免疫学㊁免疫学技术与方法㊁教学园地㊁专题综述㊁短篇快讯㊁信息速递等㊂本刊为月刊,A4开本,160页,铜版纸印刷,彩图随文㊂定价18.00元/本,216.00元/年,邮发代号12⁃89,全国邮局均可订阅㊂为减轻自费读者负担,对自费个人订户实行8折优惠,16.00元/本(含邮费);中国免疫学会会员订户每本14.5元(免费邮寄)㊂如错过订阅时间可直接汇款到‘中国免疫学杂志“编辑部,请注明所购卷期㊁册数及 自费”字样㊂同时欢迎医药㊁生物制剂㊁医疗器械厂家刊登广告及作者网上投稿㊂本刊目前仅接收在线投稿,为了提高稿件处理速度,希望广大作者在投稿时留下常用的电子邮箱㊁手机或其他联系电话,保证编辑部与作者间的沟通更快捷㊁及时㊂地址:长春市建政路971号‘中国免疫学杂志“编辑部 邮编:130061(传真)电话:0431-********　E⁃mail:zhmizazh@ 网址:。

肺泡巨噬细胞在肺部稳态及感染中的作用研究进展（全文）呼吸系统疾病是全球人类死亡的主要原因之一，肺部感染、肺癌和COPD每年造成数百万人死亡[1]。

人体呼吸道大致分为上呼吸道和下呼吸道。

上呼吸道由鼻子、咽部和喉部组成。

下呼吸道为树状组织，从气管分支到支气管、细支气管，最后是肺泡。

肺泡下方是密集的毛细血管网络，生命必需的氧气和二氧化碳交换便在肺泡上皮和肺泡周围的毛细血管内皮之间进行，二者仅由厚度为0.2～0.5 μm的融合基底膜分开。

人体每天吸入近11 000 L空气，其中包含了许多危险的或无害的颗粒、毒素、过敏原和感染因子，肺泡脆弱的屏障不断暴露于这些潜在的危险环境，需要有效的肺部免疫系统进行密切监测。

肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages，AMs)位于肺泡的腔侧，是呼吸树的第一个哨兵，也是机体固有免疫重要的组成部分，稳态下AMs占肺泡内90%～95%的细胞组成。

AMs受到各种复杂因素的影响，进化出相应的功能，履行着维持肺内稳态和第一线防御的作用[2,3]。

1 AMs的起源和极化"吞噬"的概念来自古希腊，是19世纪80年代由诺贝尔经济学奖得主Elie Metchnikoff定义的，用来形容巨噬细胞吞噬异物的一种防御机制。

曾经的主流观点认为大多数组织巨噬细胞来源于循环和骨髓中的单核细胞前体。

最近的深入研究表明，肺泡驻留巨噬细胞源自胚胎衍生的胎儿单核细胞，并在出生后形成高度依赖于粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的自我复制，可持续整个生命，并在大多数情况下(稳态时)独立于血液单核细胞的输入[4,5]。

在发生感染、代谢紊乱时，可通过募集骨髓来源的血液单核细胞以补充肺泡驻留巨噬细胞。

AMs群体在不同状态下存在高度动态调节，炎症可以增强肺泡驻留巨噬细胞的低水平增殖能力，而循环的单核细胞也可以长期替换原始的AMs。

AMs 的不同来源造就了其异质性，使AMs在不同的机体状态下能够发挥及时的应对策略。

流式细胞术分析PMA诱导THP1分化为巨噬细胞的表型特征一、本文概述流式细胞术（Flow Cytometry，FCM）是一种在液流中快速分析单个细胞的多参数特性的强大技术。

该技术通过标记特异性抗体与细胞表面或内部抗原的结合，结合流式细胞仪的高通量分析能力，使我们能够精确测量细胞群体的表型特征。

在生物医学研究中，流式细胞术广泛应用于细胞分化、细胞周期、细胞凋亡、信号转导等多个领域。

本文旨在利用流式细胞术分析佛波酯（Phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA）诱导人急性单核细胞白血病细胞系THP-1分化为巨噬细胞的表型特征。

我们将通过流式细胞术检测分化过程中细胞表面标志物的表达变化，如CDCD68等，以及细胞内分子如肿瘤坏死因子TNF-α、白介素IL-1β等的表达情况，从而全面揭示PMA诱导THP-1细胞向巨噬细胞分化的分子机制。

通过本文的研究，我们期望能够为深入理解巨噬细胞分化过程中的分子事件提供新的视角，并为开发针对巨噬细胞相关疾病的治疗策略提供理论依据。

本文还将探讨流式细胞术在细胞分化研究中的应用价值，以期为生物医学领域的研究人员提供有益的参考。

二、材料与方法1 细胞系：人单核细胞系THP-1，购自美国ATCC（American Type Culture Collection）。

2 试剂：佛波酯（Phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA），购自Sigma-Aldrich公司；RPMI 1640培养基、胎牛血清（FBS）、青霉素/链霉素双抗，购自Gibco公司；流式细胞术抗体，包括但不限于CDCDHLA-DR等，购自BD Biosciences或eBioscience公司。

3 仪器：流式细胞仪（如FACS Canto II，BD Biosciences）；二氧化碳培养箱；离心机；倒置显微镜。

1 细胞培养：THP-1细胞在含有10%胎牛血清、1%青霉素/链霉素双抗的RPMI 1640培养基中，于37℃、5% CO2的条件下培养。

影像-医学免疫学测试题（附答案）一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、T细胞发育成熟的场所是A、淋巴结B、感染部位C、骨髓D、血液E、胸腺正确答案：E2、用于肿瘤靶向治疗的免疫毒素是指A、抗肿瘤的单克隆抗体(单抗)B、抗肿瘤单抗与毒素的交联物C、抗肿瘤单抗与酶的交联物D、抗肿瘤单抗与放射性核素的交联物E、抗肿瘤单抗与抗癌化疗剂的交联物正确答案：B3、CD20属于A、致癌病毒产物B、基因突变产物C、正常组织中的隐蔽抗原D、胚胎抗原E、分化抗原正确答案：E4、属于TSA的是A、甲胎蛋白(AFP)B、胚胎硫糖蛋白抗原(FSA)C、癌胚抗原(CEA)D、人恶性黑色素瘤基因编码的MZ2-E抗原E、γ-胚胎蛋白正确答案：D5、合成分泌抗体的最主要细胞是A、嗜酸性粒细胞B、T细胞C、B细胞D、浆细胞E、肥大细胞正确答案：D6、初始T细胞是A、表达高亲和力IL-2受体的T细胞B、未接触抗原的成熟T细胞C、具有记忆功能的T细胞D、未接触抗原的未成熟T细胞E、经抗原活化过的T细胞正确答案：B7、可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是A、树突状细胞B、B1细胞C、巨噬细胞D、肥大细胞E、上皮细胞正确答案：A8、对体液免疫二次应答Ab产生,叙述错误的是A、再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发B、潜伏期大约为初次应答时的一半C、主要为IgG,亲和力高且较均一D、达平台期快,平台高且时间长E、下降期短或无正确答案：E9、CD4 T细胞识别的抗原表位不包括A、线性表位B、顺序表位C、构象表位D、蛋白降解后的多肽片断E、MHCⅡ类分子提呈的表位正确答案：C10、未成熟B淋巴细胞表达的膜免疫球蛋白是A、mIgAB、mIgMD、mIgDE、mIgG正确答案：B11、靶细胞功能亢进的Ⅱ型超敏反应性疾病是A、Graves病B、输血反应C、类Arthus反应D、肺结核空洞E、接触性皮炎正确答案：A12、关于补体的叙述下列错误的是A、存在于正常人的新鲜血清中B、包括30余种组分C、其活性较不稳定D、激活后具有酶活性E、在机体受抗原刺激后产生正确答案：E13、下列哪一种物质与Ⅰ型超敏反应无关A、激肽B、组胺C、前列腺素D、备解素E、白三烯正确答案：D14、进行抗肿瘤主动免疫治疗时,可给患者输入A、灭活瘤苗B、单克隆抗体C、淋巴因子激活的杀伤细胞D、IL-10E、肿瘤浸润淋巴细胞正确答案：A15、对巨噬细胞具有趋化和激活作用的是A、TNF-αC、IL-6D、IL-1E、MIP-1α/β正确答案：E16、与BCR一起组成B细胞抗原受体复合物A、ICAM-1(CD54)B、CD79a/CD79bC、CD40D、CD80/CD86E、CD19/CD21/CD81正确答案：B17、可用于转移性乳腺癌治疗的单克隆抗体是A、抗CD20B、抗Her2/CD340C、抗CD33D、抗CD52E、抗EGFR正确答案：B18、对血源性抗原产生免疫应答的主要场所是A、腹股沟淋巴结B、胸腺C、扁桃体D、脾E、小肠派尔集合淋巴结正确答案：D19、以下关于抗体与球蛋白关系的描述正确的是A、α球蛋白中没有抗体B、β球蛋白中没有抗体C、γ球蛋白中只有一种抗体D、抗体就是免疫球蛋白E、抗体就是丙种球蛋白正确答案：D20、下述关于NK细胞的正确叙述是A、IL-3能增强其杀菌活性B、来源于骨髓的髓样细胞系C、可通过ADCC效应杀伤靶细胞D、表面具有mIgE、发挥作用具有特异性正确答案：C21、关于抗毒素的使用,错误的是A、可能发生过敏反应B、可作为免疫增强剂给儿童多次注射C、对过敏机体应采取脱敏疗法D、可用于紧急预防或治疗E、治疗时要早期足量正确答案：B22、抗胞内病原体感染中起主要作用的是A、Th1B、TregC、TfhD、Th17E、Th2正确答案：A23、下列淋巴细胞中,不属于固有免疫细胞的是A、γδT细胞B、αβT细胞C、NKT细胞D、NK细胞E、B1细胞正确答案：B24、释放介导Ⅰ型超敏反应的生物活性介质的主要细胞是A、巨噬细胞B、单核细胞C、肥大细胞D、B细胞E、中性粒细胞正确答案：C25、NK细胞杀伤瘤细胞的机制不包括A、吞噬肿瘤细胞B、ADCCC、表达FasLD、释放穿孔素E、释放TNF正确答案：A26、能与B细胞上的丝裂原受体结合的是A、佐剂B、LPSC、肺炎球菌脂多糖D、白喉毒素E、青霉素正确答案：B27、T细胞表面的共刺激分子是A、CD8B、CD28C、CD80D、CD40E、CD25正确答案：B28、下列哪一项是环孢霉素A治疗自身免疫性疾病的主要机制A、抑制炎症反应B、诱导免疫耐受C、抑制抗原提呈D、抑制IL-2基因的信号转导E、抑制MHC分子的表达正确答案：D29、T细胞通过哪个分子促进B细胞增殖、分化和抗体产生A、CD2B、CD40LC、CD152D、PD-1E、ICOS正确答案：B30、有关环孢素A的描述错误的是A、主要作用是降低T细胞活性B、抑制细胞因子的释放C、用于治疗急性移植排斥反应D、从真菌代谢产物中提取E、也用于治疗肿瘤正确答案：E31、单克隆抗体是指A、是指所有具有相同H链的抗体B、是由突变的浆细胞产生C、具有高度均一性D、具有识别多种抗原决定簇之特点E、对人体无免疫原性正确答案：C32、B1细胞具有鉴别意义的表面标志是A、CD5+,mIgM+B、CD5-,mIgM+C、CD5+,mIgM-D、CD25+,mIgM+E、CD25+,mIgM-正确答案：A33、可识别结合病毒非甲基化CpGDNA的是A、甘露糖受体B、清道夫受体C、Toll样受体2D、Toll样受体9E、Toll样受体7正确答案：D34、浆细胞A、可发育为B细胞B、具有细胞毒作用C、分泌大量IFN-γD、来源于Th细胞E、能分泌抗体正确答案：E35、肿瘤细胞表面A、HLA-Ⅱ类抗原显著增加B、HLA-Ⅰ类抗原显著增加C、HLA-Ⅰ类抗原显著减少D、HLA-Ⅲ类抗原显著增加E、HLA-Ⅰ和Ⅱ类抗原表达均降低正确答案：C36、下列关于IgG的叙述错误的是A、可分为四个亚类B、可通过胎盘C、抗原结合价为二价D、CH2有补体C1q结合点E、经木瓜蛋白酶水解后可获得F(ab')2片段正确答案：E37、诱导Th0向Th2分化的细胞因子A、IL-4B、TGF-βC、IL-16和IL-21D、IFN-γ和IL-12E、TGF-β和IL-6正确答案：A38、自身免疫病的组织损伤机制包括A、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应B、Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型超敏反应C、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应D、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应E、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应正确答案：E39、注射抗蛇毒血清为A、自然主动免疫B、自然被动免疫C、过继免疫D、人工主动免疫E、人工被动免疫正确答案：E40、患者,女,48岁。

巨噬细胞归纳总结巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，它在机体内具有重要的防御和炎症调节功能。

本文将对巨噬细胞的结构、功能、激活途径以及在疾病中的作用进行归纳总结。

一、巨噬细胞的结构巨噬细胞是一类大型的吞噬细胞，通常位于组织间质中。

它们具有特殊的形态特征，包括不规则的形状和伪足的延伸。

巨噬细胞的细胞膜上有许多受体，用于与外界物质的识别和结合。

细胞质内含有大量的溶酶体，用于消化和降解吞噬的微生物或细胞碎片。

二、巨噬细胞的功能1. 吞噬作用：巨噬细胞具有很强的吞噬活性，可以通过伪足的运动将细菌、病毒、细胞残骸等微生物或细胞垃圾包围并吞噬进入细胞内。

吞噬作用是巨噬细胞最重要的功能之一。

2. 抗原递呈作用：巨噬细胞可以通过抗原递呈分子将吞噬的抗原片段呈递给T细胞，触发免疫应答。

这一过程对于识别和消灭病原体非常重要。

3. 促炎作用：巨噬细胞在感染和损伤后会释放一系列的炎症介质，如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1（IL-1），这些介质可以招募其他炎症细胞，导致组织局部充血、水肿和炎症反应。

4. 抗炎作用：巨噬细胞也可以分泌一些抗炎因子，如白介素-10（IL-10）和转化生长因子β（TGF-β），以抑制炎症反应的过度。

三、巨噬细胞的激活途径巨噬细胞的激活可以通过多条途径实现，主要包括以下几种：1. 感染途径：当巨噬细胞感染病原微生物时，它们会通过受体的结合和信号转导来激活，并释放炎症介质。

2. 炎症因子途径：一些炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1（IL-1），可以直接激活巨噬细胞。

3. 免疫复合物途径：当免疫复合物在组织中沉积并激活补体系统时，巨噬细胞可以通过Fc受体与复合物结合并激活。

4. 信号模式识别受体途径：巨噬细胞表面的一些受体，如Toll样受体（TLR）和核糖体诱导受体（NLR），可以识别和结合微生物的特定分子模式，并通过信号转导激活。

四、巨噬细胞在疾病中的作用巨噬细胞在疾病的发生和发展中扮演着重要的角色，其作用包括以下几个方面：1. 免疫应答：巨噬细胞通过吞噬、抗原递呈以及炎症介质的释放，参与调节免疫应答，对病原体进行识别和消灭。

胞内寄生菌对巨噬细胞免疫逃逸的研究进展①田丽吴显伟周伟张惠勇张少言鹿振辉（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200030）中图分类号R392.12 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）10-2086-06［摘要］病原微生物在感染宿主后，巨噬细胞作为主要的免疫哨兵细胞首先识别并吞噬入侵的病原体，而入侵的病原体可发展多种策略逃避巨噬细胞杀伤，并适应宿主细胞内环境，在胞内复制和存活。

现对胞内感染常见细菌和真菌对巨噬细胞免疫逃逸的策略进行概述。

［关键词］胞内寄生菌；固有免疫；巨噬细胞；免疫逃逸Advances in study of immune escape of macrophages by intracellular parasitic bacteriaTIAN Li， WU Xianwei， ZHOU Wei， ZHANG Huiyong， ZHANG Shaoyan， LU Zhenhui. Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200030， China［Abstract］Following infection of host by pathogenic microorganisms， macrophages serve as primary immune sentinel cells to first recognize and engulf invading pathogens， while invading pathogens can develop multiple strategies to escape macrophage killing and adapt to intracellular environment of host to replicate and survive intracellularly. Here is a brief overview of immune escape strate‑gies of bacteria and fungi common to intracellular infections against macrophages.［Key words］Intracellular parasitic bacteria；Intrinsic immunity；Macrophages；Immune escape病原微生物侵袭机体后，机体内固有免疫系统首先启动。

[收稿日期]2013⁃02⁃22[基金项目]国家自然科学基金(81570011);安徽省重点研究和开发计划(对外科技合作项目)(1604b0602026);安徽省自然科学基金(11040606M206)[作者单位]蚌埠医学院免疫学教研室,感染与免疫安徽省重点实验室,安徽蚌埠233030[作者简介]何小燕(1986-),女,硕士研究生.[文章编号]1000⁃2200(2017)09⁃1288⁃03㊃综　述㊃自噬与巨噬细胞功能的关系研究进展何小燕　综述,钱中清　审校[关键词]巨噬细胞;自噬;Toll 样受体;综述[中图法分类号]R 329.24 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2017.09.043 自噬普遍存在于大部分真核细胞中,是一种进化保守的细胞内降解系统和重要的免疫防御机制,在抗细胞内寄生病原体免疫应答中发挥重要功能[1-2]㊂按吞噬物进入溶酶体的途径,自噬可分为巨自噬㊁微自噬和分子伴侣介导的自噬3种类型[3]㊂细胞通过自噬可以消除㊁降解和消化受损㊁变性㊁衰老和失去功能的细胞㊁细胞器㊁变性蛋白质以及核酸等生物大分子,为细胞的重建㊁再生和修复提供必须原料,实现细胞的再循环和再利用,在机体的免疫㊁感染㊁炎症㊁肿瘤㊁心血管病㊁神经退行性疾病等发病过程中具有十分重要的作用[4]㊂作为一种细胞防御和应激调控机制,细胞通过自噬可以靶向清除侵入机体的细菌㊁病毒颗粒和寄生虫感染,另一方面,有些细菌则在进化中形成了独特的机制,能通过调控或阻碍自噬介导的病原体向溶酶体的转运,以防止最终被溶酶体降解而利于自身的复制和存活[4]㊂自噬既可通过调控溶酶体形成和成熟过程,参与天然抗感染免疫,也可通过参与MHCⅡ类分子抗原递呈过程,在获得性免疫反应中发挥重要作用[5]㊂自噬还是Th1/Th2细胞极化的效应机制,在病毒识别和浆样树突状细胞分泌α干扰素中起关键作用[6]㊂2008年,全世界200多位科学家共同发表了关于自噬研究的指导手册[5]㊂自噬相关研究已成为新的热点,本文就自噬与巨噬细胞功能的关系的研究进展作一综述㊂1　自噬调控巨噬细胞功能1.1　调控巨噬细胞吞噬㊁杀伤功能　巨噬细胞是抗感染免疫应答过程中的关键细胞,主要通过其表达的模式识别受体(pattern recognize receptor,PRR)识别病原体表达的病原体相关分子模式(pathogen⁃associated molecular patterns,PAMPs)而被激活㊂有研究[6]发现,巨噬细胞自噬功能下降可影响其对凋亡淋巴细胞内容物的吞噬和降解,并降低其清除体内凋亡细胞的效率,调控巨噬细胞的自噬功能可能有助于凋亡细胞清除障碍性疾病的治疗㊂自噬亦是巨噬细胞吞噬和杀伤病原菌的重要调控机制㊂巨噬细胞可通过其对入侵细胞的内吞作用形成自噬体结构,再与溶酶体融合形成成熟的吞噬溶酶体,以有效杀伤清除细菌[7]㊂越来越多的研究资料[8-9]显示,自噬信号的缺乏和抑制是结核分枝杆菌逃逸巨噬细胞免疫识别和杀伤的关键因素㊂1.2　调控巨噬细胞抗原递呈功能　巨噬细胞在机体非特异性和特异性抗感染免疫中均发挥重要作用㊂前者表现为直接吞噬和杀伤病原体,后者表现为作为抗原递呈细胞参与抗原的摄取㊁加工和处理过程,激发细胞和体液免疫反应㊂细胞自噬主要有两种形式,一种是大的膜泡吞噬模式(巨自噬和微自噬),另一种是分子伴侣介导的溶酶体融合模式㊂不管哪种模式,都需要对入侵的微生物成分进行降解,进一步把这些分子呈递给MHCⅡ类分子,调节抗原的递呈,以激发机体适应性免疫,抵抗微生物的感染[10]㊂SCHMID 等[1]在巨噬细胞中观察到自噬蛋白Atg8(酵母)/LC3(哺乳动物)与MHCⅡ类分子在结构上有50%~80%重叠㊂也有研究[11]表明,自噬参与了MHCⅡ类分子抗原递呈过程㊂在感染的巨噬细胞中,西罗莫司可将结核分枝杆菌定位于自噬体中,并能增强被感染的DC 细胞活化,从而刺激85B 抗原诱导的特异CD4+T 细胞活化,证明自噬参与了MHCⅡ类分子对抗原的递呈过程㊂自噬作用还参与对病毒抗原等内源性抗原的降解㊁处理和递呈过程[12]㊂有研究[13]发现,HSV⁃1感染的巨噬细胞除了传统的病毒多肽-MHC -Ⅰ类分子复合体抗原递呈机制外,自噬作用也参与并增强病毒抗原通过与MHCⅠ类分子组装成复合体,以递呈病毒抗原给CD8+T 淋巴细胞,激活特异性细胞毒作用㊂QU 等[14]研究发现,吞噬细胞中MHCⅠ类和Ⅱ类分子交叉递呈抗原清除死亡细胞的过程,依赖于濒死细胞的自噬㊂1.3　调控巨噬细胞细胞因子的分泌　细胞因子是自噬的重要调控因子㊂Th1和Th2细胞因子在自噬调控免疫应答过程中表现出拮抗效应,即自噬调节参与感受Th1/Th2免疫极化的过程[15]㊂实验[16]证实,脂多糖(LPS)可以激活巨噬细胞经Toll 样受体4(toll⁃like receptor 4,TLR4)途径产生与释放许多活性物质如细胞因子白细胞介素(IL)⁃1㊁γ干扰素及一氧化氮㊁肿瘤坏死因子⁃α㊁IL⁃6㊁IL⁃8等前炎性因子,从而通过诱导巨噬细胞自噬来发挥杀菌和吞噬活性㊂此外,自噬还可以通过调控巨噬细胞细胞因子的分泌,参与调控炎症反应和免疫应答㊂有研究[17]表明,抑制自噬相关蛋白LC3B 和beclin1表达可增强巨噬细胞分泌IL⁃1和IL⁃18㊂用分离自人外周血单个核细胞的巨噬细胞进行的体外研究[18]显示,被减毒株MtbH37Ra 和人型结核分枝杆菌即8821J Bengbu Med Coll ,September 2017,Vol.42,No.9临床有毒菌株MtbH37Rv感染后,巨噬细胞的细胞因子及相关基因的表达有差异㊂2　TLR调控巨噬细胞自噬 TLR是介导固有免疫与特异性免疫的桥梁㊂目前,已经发现的人TLRs家族11个成员中,除TLR3只表达于DC细胞外,其余均可在巨噬细胞上表达[19]㊂调控自噬的免疫信号及其调控机制是目前自噬研究领域的热点[20⁃21]㊂PRR尤其是TLR信号对自噬的调控作用已经得到证实㊂巨噬细胞对病原体的自噬受其TLR与病原菌PAMPs分子间的相互识别所调控[22]㊂自噬系统能靶向噬菌细胞吞噬体中的细菌,促进吞噬溶酶体形成和成熟,阻止病原体从吞噬体中逃逸至细胞质,而TLR可能是这一过程的启动信号[23]㊂有学者[20]认为,PRR与PAMPs之间可能存在用以激活特定抗菌性自噬的识别 密码”,即噬菌细胞通过其特定种类的PRR识别病原体表达的特定种类PAMPs分子以启动相应的抗菌性自噬㊂比如,巨噬细胞TLR4通过识别革兰阴性菌的细胞壁成分LPS可有效启动自噬信号,进而清除感染的细菌[4]㊂一些细胞内寄生菌可通过TLR干扰或阻断自噬介导的杀伤细胞杀伤㊂比如结核分枝杆菌虽然也具有多种TLR激动剂成分,如LpqH㊁LprA㊁LprG脂蛋白等TLR2激动剂成分,但却不能有效激活抗结核分枝杆菌自噬及免疫功能[24]㊂其原因可能包括,TLR2信号同时还受到某些结核分枝杆菌分泌抗原的抑制,此外,菌体成分如磷脂酰肌醇甘露糖苷等还可强烈抑制TLR4信号,这些因素可能共同造成巨噬细胞抗结核分枝杆菌自噬信号及免疫功能无法得到有效激活[4,25]㊂事实上,已有研究[26]发现,TLR4激动剂LPS可诱导巨噬细胞自噬,并促进结核分枝杆菌在自噬体内的局限化㊂人工合成的TLR2/6激动剂及TLR4激动剂LPS可显著抑制结核分枝杆菌在小鼠巨噬细胞内的存活㊂近年来,TLR如TLR3㊁TLR7⁃9等的激动剂,也已经被证实可以作为感染性疾病尤其是病毒感染的治疗药物[27]㊂SANJUAN等[28]的研究还发现,酵母多糖可经TLR2通路促进巨噬细胞针对荧光标记微球自噬信号的活化㊂那么,激活的TLR又是通过什么途径调控自噬信号的呢?有研究[24,28]表明,激活的巨噬细胞TLR可经NADPH氧化酶2(NOX2)产生活性氧(ROS),在直接杀伤结核分枝杆菌的同时,还可能通过ROS启动抗菌性自噬信号的活化,在抗结核分枝杆菌免疫应答中发挥关键作用㊂噬菌细胞TLR 通过活化NOX2产生的ROS可能是其调控自噬信号的关键因子,在抗细胞内寄生菌感染免疫应答过程中发挥重要功能[13,23,29]㊂3　自噬与巨噬细胞功能关系研究的展望 巨噬细胞既是专职性噬菌细胞,也是专职性抗原递呈细胞;既是天然免疫中的重要功能细胞,在启动适应性免疫应答中也具有关键作用[30]㊂自噬是调控巨噬细胞功能的重要机制,阐明自噬调控巨噬细胞功能的机制,可能为解决肿瘤㊁慢性感染及细菌耐药等临床问题提供新的思路㊂比如,针对不同的疾病,采用各种特异的方法,激活或者抑制巨噬细胞的自噬,以调控巨噬细胞功能,将有利于疾病的治疗,特别是一些感染性疾病和癌症,这一新的思路有望为治疗这些疾病开启新的希望之门㊂[参考文献][1]　SCHMID D,MÜNZ C.Innate and adaptive immunity throughautophagy[J].Immunity,2007,27(1):11.[2]　YUK JM,YOSHIMORI T,JO EK.Autophagy and bacterialinfectious disease[J].Eep Mol Med,2012,44(2):99. [3]　SHINTANI T,KLIONSKY DJ.Autophagy in health and disease:adouble edged sword[J].Science,2004,306(5698):990. [4]　XU Y,JAGANNATHC,LIU XD,et al.Toll⁃like receptor4is asensor for autophagy associated with innate immunity[J].Immunity,2007,27(1):135.[5]　KLIONSKY DJ,ABELIOVICH H,AGRAWAL DK,et al.Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoringautophagy in higher eukaryotes[J].Autophagy,2008,4(2):151.[6]　赵继军,李美荣,陆才生,等.活动性系统性红斑狼疮自噬及相关基因研究[J].中华风湿病学杂志,2009,13(3):148. [7]　RICH KA,BURKETT C,WEBSTER P.Cytoplasmic bacteria canbe targets for autophagy[J].Cell Microbiol,2003,5(7):455.[8]　PONPUAK M,DAVIS AS,ROBERTS EA,et al.Delivery ofcytosolic components by autophagic adaptor protein p62endowsautophagosomes with unique antimicrobial properties[J].Immunity,2010,32(3):329.[9]　SETO S,TSUJIMURA K,KOIDE Y.Coronin⁃1a inhibitsautophagosome formation aroud Mycobacterim tuberculosis⁃containing phagosomes and assists mycobacterial survival inmacrophages[J].Cell Microbiol,2012,14(5):710. [10]　DERETIC V,LEVINE B.Autophagy,immunity,and microbialadaptations[J].Cell Host Microbe,2009,5(6):527. [11]　JAGANNATH C,LIND SEY DR,DHANDAYUTHAPANI S,et al.Autophagy enhances the efficacy of BCG vaccine by increasingpeptide presentation in mouse dendritic cells[J].Nat Med,2009,15(3):267.[12]　ENGLISH L,CHEMALI M,DURON J,et al.Autophagy enhancesthe presentation of endogenous viral antigens on MHC classⅠmolecules during HSV⁃1infection[J].Nat Immunol,2009,10(5):480.[13]　HARRIS J,DE HARO SA,MASTER SS,et al.T helper2cytokines inhibit autophagic control of intracellular Mycobacteriumtuberculosis[J].Immunity,2007,27(3):505. [14]　QU X,ZOU Z,SUN Q,et al.Autophagy gene dependent clearanceof apoptotic cells during embryonic development[J].Cell,2007,128(5):931.[15]　FREEMAN S,POST FA,BEKKER LG,et al.Mycobacteriumtuberculosis H37Ra and H37Rv differential growth and cytokine/chemokine induction in murine macrophages in vitro[J].JInterferon Cytokine Res,2006,26(1):27.[16]　MITCHEL JA,PAUL⁃CLARK MJ,CLARKE GW,et al.Critical9821蚌埠医学院学报2017年9月第42卷第9期role of toll⁃like receptors and nucleotide oligomerisation domain the regulation of health and disease[J].J Endocrinol,2007,193(3):323.[17]　NAKAHIRA K,HASPEL JA,RATHINAM VA,et al .Atophagyproteinns regulate innate immune responses by inhibiting the release ofmitochondrialDNAmediatedbytheNALP3inflammasome[J].Nat Immunol,2011,12(3):222.[18]　刘来成,王淑玲,卢贤瑜,等.结核杆菌H37Ra 感染巨噬细胞的研究[J].细胞与分子免疫学杂志,2011,27(11):1195.[19]　DELGADO MA,DERETIC V.Toll⁃like receptors in control ofimmunological autophagy[J].Cell Death Differ,2009,16(7):976.[20]　LEVINE B,MIZUSHIMA N,VIRGIN HW.Autophagy in immunity and inflammation[J].Nature,2011,469(7330):323.[21]　MIZUSHIMA N,YOSHIMORIM,T,LEVINE B.Methods in mammalian autophagy research[J].Cell,2010,140(3):313.[22]　DELGADO MA,ELMAOUED RA,DAVIS AS,et al .Toll⁃like receptors control autophagy[J].EMBO J,2008,27(7):1110.[23]　HUANG J,CANADIEN V,LAM GY,et al .Activation of anti⁃bacterial autophagy by NADPH oxidases[J].Proc Natl Acad Sci,2009,106(15):6226.[24]　ORVEDAHL A,LEVINE B.Eating the enemy within:autophagyin infectious diseases[J].Cell Death Differ,2009,16(1):57.[25]　DOZ E,ROSE S,COURT N,et al .Mycobacterial phosphatidylinositolmannosides negatively regulate host Toll⁃like receptor 4,MyD88⁃dependent proinflammatorycytokines,andTRIF⁃dependentcostimulatory molecule expression[J].J Biol Chem,2009,284(35):23187.[26]　ALONSO S,PETHE K,RUSSELL DG,et al .Lysosomal killing ofMycobacterium mediatedbyubiquitin⁃derivedpeptidesisenhanced by autophagy[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(14):6031.[27]　KANZLER H,BARRAT FJ,HESSEL EM,et al .Therapeutictargeting of innate immunity with Toll⁃like receptor agonists and antagonists[J].Nat Med,2007,13(5):552.[28]　SANJUAN MA,DILLON CP,TAIT SW,et al .Toll⁃like receptorsignaling in macrophages links the autophagy pathway to phagocytosis[J].Nature,2007,450(7173):1253.[29]　LAMBETH JD.NOX enzymes and the biology of reactive oxygen [J].Nat Rev Immunol,2004,4(3):181.[30]　MURRAY PJ,WYNN TA.Protective and pathogenic functions ofmacrophage subsets[J].Nat Rev Immunol,2011,11(11):723.(本文编辑　周洋)[收稿日期]2015⁃11⁃12[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院肿瘤妇科,安徽蚌埠233004[作者简介]赵晓婷(1989-),女,硕士研究生.[文章编号]1000⁃2200(2017)09⁃1290⁃04㊃综　述㊃预测卵巢癌复发的相关因素研究进展赵晓婷　综述,马　玲　审校[关键词]卵巢肿瘤;复发;影响因素;预后;综述[中图法分类号]R 737.31 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2017.09.044 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤[1],严重威胁妇女的健康㊂尽管新的治疗方法在不断研发,如靶向治疗㊁免疫治疗等,卵巢癌的基本治疗原则仍是在手术基础上辅以铂类为主的静脉化疗,虽然其初治缓解率较高,但有70%~80%的病人仍有近期或远期的复发[2]㊂美国妇科肿瘤学组将卵巢癌的复发定义为:初次铂类为基础的化疗并已经获得临床缓解,停药>6个月才出现复发病灶㊂复发性卵巢癌病人的预后不良,中位生存期<2.5年,5年生存率不足10%㊂复发是卵巢癌预后差的主要原因,卵巢癌一经复发其再次治疗方案的选择非常棘手㊂所以早期预测卵巢癌复发的意义显得尤为重要㊂近年,卵巢癌复发的影响因素不断被研究探讨,在循证医学基础上,将影响卵巢癌复发的因素分为临床资料㊁血清学检查㊁基因检测等,本文就此作一综述㊂1　临床宏观资料与复发的关系 卵巢癌的预后与临床分期㊁病理分级㊁残留大小㊁淋巴结切除等有关,根据国际妇产科联盟对卵巢癌的分期,临床期别越高,预后复发可能性越大,生存率越低,卵巢癌Ⅰ期病人的5年生存率约87%,Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢癌病人5年生存率仅5%~10%[3]㊂卵巢由于在盆腔位置较深,早期癌变缺乏有效的检测技术,经临床诊断明确时大多已处于中晚期㊂研究[4]证实临床分期是卵巢癌复发的独立预测因素,所以应加强对无症状女性的体检,早期发现病变,早期采取临床措施㊂不同病理类型的上皮性卵巢癌,恶性程度有所不同,对复发的影响也不同㊂刘穗等[5]研究卵巢癌上皮性肿瘤中乳头状腺癌和腺癌的复发率明显较浆液性和黏液性癌高,与AYHAN 等[6]研究发现一致㊂临床主张对腺癌㊁透明细胞癌等术后尽早干预治疗㊂初次满意的卵巢癌减瘤术可显著改善晚期卵巢癌的预后生存㊂卵巢癌减瘤术要求残留病灶大小应<2cm,这要求经验丰富的妇瘤科医生对手术的熟练把握㊂有关研究[7]表明,残留灶0.1~1.0cm 或>1.0cm 的病人比仅显微镜下可921J Bengbu Med Coll ,September 2017,Vol.42,No.9。