实体器官移植术后真菌感染共64页

·综述·实体器官移植术后常见机会感染的用药管理部实1，任海霞2，陈凡2 （1.唐山市第二医院，河北唐山063000；2.天津市第一中心医院药学部，天津300192）器官移植是器官功能衰竭的最终治疗手段。

由免疫抑制剂的长期使用及患者术后机体功能的降低，环境中常规不致病的微生物及寄生于体表或肠道中的正常菌群，均可能引起实体器官移植（solid organ transplantation，SOT）术后患者的感染。

当移植接受者出现感染性综合征时，早期特异性诊断和快速、积极的治疗对于患者康复至关重要。

对于SOT术后患者的机会性感染，主要可以分为病毒感染、真菌感染、结核等几大类。

下面对导致机会感染的致病菌及相关治疗药物进行简述。

1 病毒感染1.1概述：移植受者常见的病毒感染种类很多，其中多见且后果严重的是人类巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）感染。

CMV感染风险与移植器官的种类相关，肺、小肠、胰腺移植受者比肾、肝移植受者危险性更高［1］。

对于SOT术后患者的巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染，普遍性预防最常用的药物是静脉滴注更昔洛韦和口服缬更昔洛韦。

肾移植受者还可以选择伐昔洛韦。

心、肺移植患者可选择免疫球蛋白联合抗病毒药物［1］。

1.2抗病毒药物的管理1.2.1 更昔洛韦和缬更昔洛韦：更昔洛韦（ganciclover，DHPG）是去氧鸟苷类化合物，化学结构与阿昔洛韦相似，但在侧链上多了一个羟甲基。

缬更昔洛韦（valganciclover）是更昔洛韦的L-缬烯酯化物，口服后在体内迅速转变为更昔洛韦发挥作用。

更昔洛韦结构上是在ACV的侧链上加3-碳和羟基，可使药物掺入宿主及病毒的DNA中，其对HCMV 的抑制浓度较AVC低10 ~ 50倍，对CMV的活性是AVC的25 ~ 100倍。

静脉滴注更昔洛韦是治疗器官移植术后CMV感染的一线治疗用药。

《实体器官移植术后感染诊疗技术规范（2019版）——总论与细菌性肺炎》要点一、实体器官移植术后感染诊疗技术规范总论目前，肾脏、肝脏、心脏、肺脏、胰腺和小肠等实体器官移植（SOT）技术已经日臻成熟，但影响SOT受者术后生存率的两大主要因素，依然是排斥反应和感染。

SOT术后受者需要长期使用免疫抑制剂来预防和治疗排斥反应，而长期使用免疫抑制剂使受者的细胞免疫及体液免疫功能低下，继发各种病原体感染的风险显著增加，尤其在术后早期大剂量免疫抑制剂使用期或再次冲击治疗时期。

SOT术后约有80% 以上的受者至少出现过1次临床感染，40%的受者围手术期死亡原因是感染，或其它并发症同时合并感染。

感染的病原学之中，细菌感染是最常见的；感染的部位方面，以肺部感染最常见。

细菌感染可以单独反复发生，或者与其它病原体混合感染。

自2015 年我国成立了规范的器官获取组织后，公民逝世后器官捐献逐渐成为SOT受者得到器官的重要来源。

来源于捐献的供者，死亡前绝大部分入住重症监护室（ICU），接受气管插管等器官辅助支持，供者本身携带的病原体成为受者感染的主要原因之一。

严重的感染不仅损害移植物功能，而且显著增加SOT受者的病死率，使SOT面临更大的挑战。

肺部感染在全球的发病率和死亡率高，无论在发达国家还是发展中国家，肺部感染均为导致死亡的重要原因之一。

SOT 受者作为免疫受限人群，肺部感染的风险更高，而且这种高风险状态伴随终身。

所有的SOT术后早期（术后30 d内），肺部感染是受者死亡的主要原因之一，尤其是肺移植及心肺联合移植术后。

针对SOT受者的细菌感染，需要积极预防、及时诊治、合理治疗，才能降低细菌感染及其并发症的发生率，从而降低SOT 受者的移植后病死率。

二、实体器官移植术后细菌性肺炎的诊疗技术规范SOT患者术后肺部发生感染的风险显著高于其它器官，尤其是围手术期、大剂量使用免疫抑制剂期、患者所处的环境为院内医疗场所等情况。

在SOT受者中，肺部感染发生率最高的是肺移植。

实体器官移植术后隐球菌感染诊治的研究进展杜安通;周兆婧;郭天阳;廖万清;方伟【摘要】隐球菌是实体器官移植术后最常见的致病性真菌之一，主要通过呼吸道入侵机体并播散至全身，尤嗜中枢神经系统。

隐球菌感染如不及时治疗，病死率极高。

实体器官移植术后隐球菌感染的主要危险因素包括术前发热、术后免疫抑制剂和抗生素使用、术后导管留置时间、术后感染及大剂量糖皮质激素使用等。

其临床症状缺少特异性，早期诊断较困难。

实体器官移植术后抗隐球菌治疗主要包括两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑等，具体方案通常视患者免疫状态和器官功能而定。

本文综述了实体器官移植术后隐球菌病诊断和治疗方面的研究进展。

%Cryptococcus neoformans species complex is one of the most common fungal pathogens for solid organ transplantation ,which invades the host mostly through respiratory tract and then disseminated to remote organs especially central nervous system .Without prompttreatment ,cryptococcal infection has very high mortality andmorbidity .The main risk factors include preoperative fever ,postoperative application of antibiotics and immunosuppressors ,postoperative bacterial and (or ) viral infection ,and the large dose use of glucocorticoid . Due to its lack of unique clinical features , it is difficult to make early diagnosis of cryptococcal infection .At present ,amphotericin B ,fluconazole and flucytosine are still the first‐line drugs . The exact therapeutic regimen depends on the immune status and organ function of the host .This review mainly focuses on the progress in the diagnosis and treatment of cryptococcal infection after solid organ transplantation .【期刊名称】《微生物与感染》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】5页(P122-126)【关键词】隐球菌病;实体器官移植;危险因素;诊断;治疗【作者】杜安通;周兆婧;郭天阳;廖万清;方伟【作者单位】第二军医大学学员旅，上海200003; 第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海 200003; 上海市医学真菌分子生物学重点实验室，上海200003;第二军医大学学员旅，上海200003; 第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海 200003; 上海市医学真菌分子生物学重点实验室，上海200003【正文语种】中文隐球菌是自然界广泛存在的一类真菌，其有性期在分类学上隶属担子菌门、伞菌亚门、银耳纲、银耳目、线黑粉菌科、线黑粉菌属。

实体器官移植术后真菌感染的防治经过近70年的发展，器官移植已经成为多种终末期疾病的有效治疗手段。

但器官移植受者术后需服用免疫抑制剂，导致免疫功能低下，感染的发生率较高，包括病毒、细菌和真菌感染。

其中真菌感染发病较隐蔽，早期诊断较困难，假丝酵母、曲霉、隐球菌、肺孢子菌感染是实体器官移植中比较常见的真菌感染。

识别实体器官移植术后真菌感染的高危因素，提前预防，术后结合1，3-β-D葡聚糖试验（真菌G 试验）、影像学检查和相关体液培养结果，做到早期诊断、早期治疗，对降低实体器官移植术后真菌感染的发生率及相关的病死率具有较大的临床意义。

本文就器官移植术后常见的真菌感染进行综述，以期为器官移植术后真菌感染的防治提供参考。

美国波士顿Joseph Murray医师1954年完成首例同种异体肾移植（同卵双胞胎兄弟间的活体肾移植）[1]，“世界肝移植之父”美国Starzl教授1963年开展了人类首例肝移植，1967年成功完成首例临床肝移植[2]。

经过近70年的发展，器官移植已经成为治疗终末期疾病的有效手段，我国每年器官捐献例数已经超过5 000例，位居世界第2位。

然而，由于器官移植受者需终生服用免疫抑制剂，导致免疫功能低下，感染仍然是影响其长期生存的重要因素之一，细菌、真菌、病毒是器官移植受者术后感染的主要病原体[3-4]。

器官移植受者术后真菌感染发生较隐蔽，早期诊断困难，一旦加重，往往难以控制，重视器官移植术后真菌感染的防治，是提高器官移植手术成功率和受者术后生存率的重要措施[5-6]。

移植相关感染监控网络（Transplant-Associated Infection Surveillance Network，TRANSENT）数据提示，最常见的真菌感染为侵袭性假丝酵母感染（53%），其次为侵袭性曲霉感染（19%）、隐球菌感染（8%）、非曲霉的霉菌感染（8%）和地方性流行真菌感染（5%）[7]。

本文从器官移植术后常见的真菌感染类型评述其防治重点。

《实体器官移植术后感染诊疗技术规范（2019版）——总论与细菌性肺炎》要点一、实体器官移植术后感染诊疗技术规范总论目前，肾脏、肝脏、心脏、肺脏、胰腺和小肠等实体器官移植（SOT）技术已经日臻成熟，但影响SOT受者术后生存率的两大主要因素，依然是排斥反应和感染。

SOT术后受者需要长期使用免疫抑制剂来预防和治疗排斥反应，而长期使用免疫抑制剂使受者的细胞免疫及体液免疫功能低下，继发各种病原体感染的风险显著增加，尤其在术后早期大剂量免疫抑制剂使用期或再次冲击治疗时期。

SOT术后约有80% 以上的受者至少出现过1次临床感染，40%的受者围手术期死亡原因是感染，或其它并发症同时合并感染。

感染的病原学之中，细菌感染是最常见的；感染的部位方面，以肺部感染最常见。

细菌感染可以单独反复发生，或者与其它病原体混合感染。

自2015 年我国成立了规范的器官获取组织后，公民逝世后器官捐献逐渐成为SOT受者得到器官的重要来源。

来源于捐献的供者，死亡前绝大部分入住重症监护室（ICU），接受气管插管等器官辅助支持，供者本身携带的病原体成为受者感染的主要原因之一。

严重的感染不仅损害移植物功能，而且显著增加SOT受者的病死率，使SOT面临更大的挑战。

肺部感染在全球的发病率和死亡率高，无论在发达国家还是发展中国家，肺部感染均为导致死亡的重要原因之一。

SOT 受者作为免疫受限人群，肺部感染的风险更高，而且这种高风险状态伴随终身。

所有的SOT术后早期（术后30 d内），肺部感染是受者死亡的主要原因之一，尤其是肺移植及心肺联合移植术后。

针对SOT受者的细菌感染，需要积极预防、及时诊治、合理治疗，才能降低细菌感染及其并发症的发生率，从而降低SOT 受者的移植后病死率。

二、实体器官移植术后细菌性肺炎的诊疗技术规范SOT患者术后肺部发生感染的风险显著高于其它器官，尤其是围手术期、大剂量使用免疫抑制剂期、患者所处的环境为院内医疗场所等情况。

在SOT受者中，肺部感染发生率最高的是肺移植。