器官移植术后糖尿病

· 综述·移植后糖尿病危险因素研究进展董骏峰　薛强　滕飞　赵渊宇　殷浩【摘要】　实体器官移植极大地延长了终末期疾病患者的生存时间，但器官移植受者术后需要长期服用免疫抑制药，会导致移植后糖尿病（PTDM ）的发生风险增加，从而使感染、心血管疾病和死亡的风险升高。

近年来，随着PTDM 诊断标准的不断完善，临床医师对其认识越来越深入，与2型糖尿病相比，PTDM 在病理生理特征和临床进展上存在着明显差异，需采用不同的治疗策略。

及早识别器官移植受者的危险因素，早期诊断和干预对于改善受者的生活质量，延长移植物的存活时间以及降低受者病死率具有重要意义。

因此，本文就PTDM 的诊断、发生情况及危险因素做一综述，以期为临床医师早期识别并干预PTDM 提供参考。

【关键词】　器官移植；移植后糖尿病；钙调磷酸酶抑制剂；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂；糖皮质激素；巨细胞病毒；排斥反应；单核苷酸多态性【中图分类号】　R617, R587.1　【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）01-0019-06Research progress in risk factors of post-transplantation diabetes mellitus Dong Junfeng *, Xue Qiang, Teng Fei,Zhao Yuanyu, Yin Hao. *Department of Organ Transplantation , the Second Affiliated Hospital of Naval Medical University (Shanghai Changzheng Hospital ), Shanghai 200003, ChinaCorrespondingauthor:YinHao,Email:**************************【Abstract 】 Solid organ transplantation has significantly prolonged the survival of patients with end-stage diseases.However, long-term use of immunosuppressants will increase the risk of post-transplantation diabetes mellitus (PTDM) in the recipients, thereby elevating the risk of infection, cardiovascular disease and death. In recent years, with persistent improvement of diagnostic criteria of PTDM, clinicians have deepened the understanding of this disease. Compared with type 2 diabetes mellitus, PTDM significantly differs in pathophysiological characteristics and clinical progression. Hence,different treatment strategies should be adopted. Early identification of risk factors of organ transplant recipients, early diagnosis and intervention are of significance for improving the quality of life of recipients, prolonging the survival of grafts and reducing the fatality of recipients. Therefore, the diagnosis, incidence and risk factors of PTDM were reviewed in this article, aiming to provide reference for clinicians to deliver prompt diagnosis and intervention for PTDM.【Key words 】 Organ transplantation; Post-transplantation diabetes mellitus; Calcineurin inhibitor; Mammalian target of rapamycin inhibitor; Glucocorticoid; Cytomegalovirus; Rejection; Single nucleotide polymorphismDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023154基金项目：国家自然科学基金面上项目（82070798）；上海市科学技术委员会生物医药创新项目（21S11905200）；上海申康医院发展中心新兴前沿技术联合攻关项目（SHDC12021116）；上海申康医院发展中心研究型医师创新转化能力培训项目（SHDC2022CRD030）；上海长征医院转化医学孵育基金；上海长征医院科普人才扶持计划（CZQNKP-TYYX-QZ-2022-05）作者单位： 200003　上海，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）器官移植科（董骏峰、滕飞、赵渊宇、殷浩）；海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）神经外科（薛强）作者简介：董骏峰（ORCID 0000-0003-2257-5983），主治医师，研究方向为器官移植（肝移植）基础及临床研究、肝胆胰脾临床工作，Email ：*****************通信作者：殷浩（ORCID 0000-0001-5674-8681），主任医师，全军器官移植研究所所长，国家重点学科/国家临床重点专科学科带头人，研究方向为肝胆胰腺外科及器官移植，Email ：**************************第 15 卷　第 1 期器官移植Vol. 15　No.1　2024 年 1 月Organ Transplantation Jan. 2024　实体器官移植是一种较为成熟的治疗方案，它极大地改善了终末期器官功能障碍患者的生存时间和生活质量。

西罗莫司转换钙调磷酸蛋白酶抑制剂治疗肾移植术后糖尿病余意;聂海波;王尉;胡卫列;吕军【摘要】目的：评价西罗莫司（SRL）转换钙调磷酸蛋白酶抑制剂（CNI）治疗肾移植术后糖尿病的安全性及疗效。

方法回顾性分析我院近10年321例肾移植术后患者，其中有34例（10.59%）诊断为肾移植术后糖尿病，按治疗方案分为3组：A组（14例）为标准化的CNI减量方案，B组（12例）为SRL转换CNI药物方案，C组（10例）为口服降糖药物，所有患者均辅助饮食及运动疗法。

当餐后血糖超过14.0 mmol/L时，餐前均辅助皮下注射短效胰岛素治疗并维持治疗，并规律随访5年。

结果所有入组患者诊断肾移植术后糖尿病时血糖平均13.02±1.74 mol/L，3组间无显著性差异（P>0.05）。

经辅助治疗6月后，A、B、C组患者血糖分别平均下降至8.05±2.45、7.45±2.44和9.30±3.89 mmol/L。

经调整胰岛素剂量12月后A组和B组患者血糖均降至正常，但日均胰岛素用量，A组患者明显多于B组（P<0.05）。

SRL组转换时的肌酐165.1±61.8 mmol/L，转换5年后肌酐150.0±53.0 mmol/L（P<0.05）；CNI减量组治疗前肌酐152.0±43.0 mmol/L，5年后肌酐是145.9±53.0 mmol/L；C组患者肾功能没有在治疗中获益，治疗后肌酐上升。

A组患者5年生存率人/肾分别是100%和75%，与B组患者人/肾生存率83.4%和68%，两组无显著性差异（P>0.05），C组患者5年生存率分别是71.8%和52.4%，明显低于A组和B组。

结论肾移植术后行SRL转换CNI药物有利于改善肾移植术后糖尿病且不增加排斥风险。

%Objective To evaluate safety and efficacy of conversion of calcineurin inhibitors (CNI) to sirolimus (SRL) therapy for treatment of new-onset diabetes after kidney transplantation (NODAT). Methods Of 321 kidney transplant recipients, 34 patients who developed NODAT (10.59%) were divided into 3 groups toreceive continued CNI therapy at a reduced dose (group A, 14 cases), sirolimus conversion therapy (group B, 12 cases), or oral hypoglycemic drugs (group C, 12 cases). All the patients had dietary and exercise therapies, and insulin injections were given in patients with postprandial (2 h) blood glucose over 14.0 mmol/L. The patients were followed up regularly for 5 years. Results The mean blood glucose level was 13.02 ± 1.74 mol/L upon the diagnosis of NODAT in the 34 patients without significant differences between the 3 groups. At 6 months of therapy, fasting plasma glucose levels in the 3 groups decreased to 8.05±2.45,7.45±2.44, and 9.30±3.89 mmol/L, repsrectively;at 12 months, blood glucose became normal in both groups A and B, but the patients in group A needed a greater daily insulin dose (P<0.05). In group B, the mean serum creatinine level was 165.1±61.82 mmol/L at the conversion and lowered to 150±53.05 mmol/L at 5 years (P<0.05), which were similar to those in group A at t he two time points (152±43.05 and 145.88±53.05 mmol/L, respectively;P>0.05). In group C, creatinine level further increased after medication with oral hypoglycemic drugs. At 5 years, the patient and graft survival rates were 100%and 75%in group A, respectively, similar to those in group B (83.4%and 68%, respectively; P>0.05); group C showed lower patient and graft survival rates than groups B and C. Conclusion Conversion from CNI to SLR therapy can significantly the metabolism of patients with NODAT without increasing the risk of acute graft rejection.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】4页(P690-693)【关键词】西罗莫司;肾移植术后糖尿病;钙调磷酸蛋白酶抑制剂;转换治疗;他克莫司【作者】余意;聂海波;王尉;胡卫列;吕军【作者单位】南方医科大学，广东广州 510515;广州军区广州总医院泌尿外科与肾移植中心，广东广州 510010;广州军区广州总医院泌尿外科与肾移植中心，广东广州 510010;广州军区广州总医院泌尿外科与肾移植中心，广东广州 510010;广州军区广州总医院泌尿外科与肾移植中心，广东广州 510010【正文语种】中文肾移植术后糖尿病（NODAT）是器官移植的一种严重且常见并发症。

肾移植术后新发糖尿病的筛查：空腹血糖具有局限性，下午的血糖和糖化血红蛋白具有诊断优势
郑卫萍
【期刊名称】《实用器官移植电子杂志》
【年(卷),期】2013(000)006
【摘要】研究背景：采用空腹血糖（FPG）筛查移植术后新发糖尿病（NODAT）的敏感性尚有疑义，特别是当患者应用中等剂量的泼尼松龙时，用药后7~8小时可达血糖峰值。

部分学者提出以口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行筛查，但会造成患者不便。

该项来自澳大利亚的研究纳入了接受泼尼松龙、霉酚酸酯和他克莫司治疗的肾移植受者，比较其术后6周、3个月和12个月NODAT的不同筛查试验的敏感性。

【总页数】1页(P362-362)
【作者】郑卫萍
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.糖化血红蛋白、空腹血糖和50g糖筛查对妊娠期糖尿病诊断的临床研究 [J], 于德娟;徐文华;刘春华
2.空腹血糖检测与糖化血红蛋白在妊娠期糖尿病筛查中的应用效果评价 [J], 王凤;于婷婷
3.空腹血糖检测与糖化血红蛋白在妊娠期糖尿病筛查中的应用效果评价 [J], 王凤;
于婷婷
4.糖化血红蛋白与空腹血糖联合检测在妊娠期糖尿病筛查中的应用探讨 [J], 曾瑞聪;林淑霞
5.移植前胰岛素抵抗稳态模型评估和空腹血糖预测肾移植术后新发糖尿病 [J], 郑卫萍
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2024实体器官移植后糖尿病患者降糖药物应用专家共识（完整版）器官移植后糖尿病(po st-transplantation diabetes mellitus,P TDM)指实体器官移植后稳定状态下，血糖升高达到糖尿病诊断标准，是实体器官移植后常见并发症。

2016年中华医学会器官移植学分会、中国医师协会器官移植医师分会发布的《中国器官移植术后糖尿病诊疗指南》及2023年中国康复医学会器官移植康复专业委员会发布的《成人实体器官移植后糖尿病管理专家共识》为规范P TDM的诊治与管理发挥了积极指导作用。

近年来，随着新型降糖药物二肤基肤酶IV抑制剂（dipeptidyl peptidase IV inhibitor, DPP-4i)、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i)和胰高糖素样肤－1受体激动剂glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1 RA) 及新的血糖监测技术不断涌现，国内外有关PTDM诊治的临床研究与实践都取得了重要进展，新的临床证据持续积累，迫切需要将这些证据用千指导PTDM患者的规范化管理为此，中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会、中华医学会糖尿病学分会与北京医学会糖尿病学分会共同组织专家编写了《实体器官移植后糖尿病患者降糖药物应用专家共识(2024版）》，供临床实践参考，以期进一步改善P TDM患者的临床结局。

一、组织结构与注册共识制定过程遵循2014年《世界卫生组织指南制订手册》及2016年发布的《制订／修订＜临床诊疗指南＞的基本方法及程序》，参照《中国制订／修订临床诊疗指南的指导原则(2022版）》编写。

由中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会中华医学会糖尿病学分会与北京医学会糖尿病学分会的主任委员牵头成立学术指导委员会、共识编写专家组与审阅专家组，上述委员会成员包括内分泌科、移植内科、移植外科、泌尿外科、肝胆外科等涉及器官移植随访管理的相关专家。

肾移植术后糖尿病的发病机制王振;石炳毅;郑慧丽;钱叶勇;韩孟霞【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2009(031)003【摘要】目的研究肾移植受者移植术后糖尿病(PTDM)的发病机制.方法根据葡萄糖耐量试验结果将40例肾移植受者分为正常糖耐量(NGT)组(n=10)、糖代谢失常(IFG+IGT)组(n=16)和PTDM组(n=14),采用稳态模型评估法(HOMA)评估B细胞功能和胰岛素抵抗.结果 3组间的钙离子神经蛋白抑制剂血药谷浓度和前1个月糖皮质激素总用量差异均无统计学意义(P>0.05);IGT+IFG组和PTDM组的胰岛素分泌曲线下面积和HOMA胰岛素抵抗指数均明显高于NGT组(P均<0.05),FIDM组的胰岛素初期分泌指数和HOMAβ细胞功能指数均明显低于NGT组和IGT+IFG 组(P均<0.05).结论胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减低可能是FFDM发病的关键,胰岛素抵抗贯穿于PTDM发生发展的全过程.【总页数】4页(P292-295)【作者】王振;石炳毅;郑慧丽;钱叶勇;韩孟霞【作者单位】中国人民解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京,100091;中国人民解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京,100091;中国人民解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京,100091;中国人民解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京,100091;中国人民解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京,100091【正文语种】中文【中图分类】R617;R619【相关文献】1.肾移植术后恶性肿瘤的发病机制及其处理 [J], 黄胜利;王俊梅;赵一鸣2.肾移植术后高血压发病机制的研究进展 [J], 刘路3.肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素分析 [J], 周珊;王雪静;王子杰;冯丽丽;刘洁4.肾移植术后新发糖尿病影响因素的研究进展 [J], 夏漫城;仝煦楠;双卫兵5.丙型肝炎病毒感染与肾移植术后新发糖尿病的Meta分析 [J], 米克热衣·艾孜买提;张菁菁;热衣汉·西里甫;刘珍;帕合努尔·孜亚丁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

移植后新发糖尿病糖尿病糖尿病是世界上一种极为常见的慢性病，2000年估计全球约1.76亿人罹患此病。

此外，在工业化社会的年代里，随着老化、肥胖和久坐者越来越多，该病的流行将会提高，预计在2030年将会达到3.7亿人（1）。

糖尿病的急性代谢性并发症与其高死亡率相关，特别是高渗性非酮症糖尿病昏迷（接近15%）和酮症酸中毒（直到5%）。

这些疾病对于那些老年患者和伴有昏迷和低血压的患者来说预后不佳（2）。

根据流行病学观察和病理学证据，美国心血管协会已经把糖尿病作为心血管疾病（CVD）的一个独立的主要危险因素（3-8）。

心血管疾病的临床表现包括冠状动脉粥样硬化型心脏病（CHD），心衰（糖尿病心肌病），心肌梗死，脑卒中，外周血管病（7）。

糖尿病患者脑卒中的危险高出2—4倍（7，9）。

糖尿病伴发心血管疾病的患者较无糖尿病的心血管疾病患者存活的预后不佳（8-11）。

事实上，65%的糖尿病患者由于心血管疾病引起死亡（12）。

除了大血管并发症的危险外，糖尿病还可以引起长期的微血管合并症，包括神经病变，视网膜病变，肾病和勃起障碍等。

在欧洲和美国，糖尿病肾病是最常见的单独导致中末期肾病的病因（13）。

糖尿病后二十年，几乎所有的1型糖尿病和60%的2型糖尿病患者出现一定程度的视网膜病变，甚至进展为失明（14）。

事实上，在发达国家糖尿病被视为致盲的原因，每年有12000到24000新的病例发生（15，16）。

移植后新发糖尿病多年以来，糖尿病和糖耐量异常已成为器官移植后的一类并发症。

然而不同的研究结果表明移植后糖尿病的发病率在2%到53%之间（17）。

由于对此病没有统一的定义，各个临床研究又采用不同的诊断标准，导致很难得到确切的数字。

尽管移植后糖尿病的发病率很高，但是缺乏对移植患者高糖血症的密切监测，导致对此病的低估（18）。

然而，移植后糖尿病的发生会对患者造成严重的影响，对移植造成可怕的结果；研究结果表明，移植后糖尿病的发生，会降低移植物的功能，降低患者的存活率，增加移植物功能丧失的危险（19-21）。