CARB-8型β内酰胺酶基因在多重耐药铜绿假单胞菌中的分布

何为多重耐药菌的名词解释多重耐药菌（Multidrug-Resistant Bacteria）是指对多种抗生素产生耐药性的细菌和其他微生物。

这些耐药菌对传统疗法中常用的抗生素产生高度的耐药性，导致感染难以治愈，给医疗保健系统和公共卫生带来巨大挑战。

一、多重耐药现象的背景与原因多重耐药菌的出现和蔓延离不开人类过度和滥用抗生素的现象。

多年来，抗生素广泛应用于人类和动物，用于治疗和预防疾病。

然而，这种滥用和不必要的使用使得细菌逐渐对抗生素产生耐药性。

这些细菌能够通过基因突变或得到其他细菌的耐药基因传递来产生耐药性。

此外，不合理的用药剂量、不良的医疗实践和传统医药中的不规范使用也加速了多重耐药的普及。

二、多重耐药菌的分类根据细菌对抗生素的耐药性，可以将多重耐药菌分为不同的类别。

其中最常见的是MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）和VRE（耐万古霉素肠球菌）。

MRSA是一种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，通常是在医院或社区中传播的。

它们对多种抗生素产生耐药性，包括青霉素类、头孢菌素和其他口服抗生素。

MRSA 感染通常会导致皮肤和软组织感染，也可能导致更严重的感染如败血症或肺炎。

VRE是耐万古霉素肠球菌，主要存在于肠道中。

它们对万古霉素和其他类似药物具有耐药性。

VRE感染通常与医院环境联系紧密，患者的免疫系统较弱则更容易受感染。

VRE感染的严重程度因个体差异而异，有些人可能仅有轻微症状，而对于免疫功能障碍的患者来说，感染可能更为严重。

此外，还有一些其他的多重耐药菌，如CARB（碳青霉烯酶产生菌）、ESBL （广谱β-内酰胺酶产生菌）和CRE（碳青霉烯酶产生耐多药菌）等。

这些多重耐药菌对抗生素的耐药性程度和导致的感染类型各有不同，但无一例外地造成了全球范围内的公共卫生问题。

三、多重耐药菌的危害与挑战多重耐药菌的出现给医疗保健系统和公共卫生带来了巨大的挑战。

首先，多重耐药菌感染的治疗选择变得非常有限，常用的抗生素已经无法对抗这些细菌。

多重耐药铜绿假单胞菌简介多重耐药铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种典型的耐药性强的革兰氏阴性杆菌，属于铜绿假单胞菌属（Pseudomonas），广泛分布于土壤、水体和人体内。

铜绿假单胞菌在健康人体内是常见的细菌，但在免疫力低下、重症患者和烧伤患者中，它可以引起严重的感染，导致高死亡率。

铜绿假单胞菌具有极强的耐药性，对多种常用抗菌药物具有耐药性，包括广谱β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类抗菌药物。

耐药性的产生主要是由于铜绿假单胞菌的表达广谱β-内酰胺酶（ESBL）和金属β-内酰胺酶（MBL），以及对药物的外膜通道的变异。

目前，多重耐药铜绿假单胞菌感染的治疗十分困难，且耐药性的传播速度非常快。

耐药机制多重耐药铜绿假单胞菌的耐药机制主要包括以下几个方面：β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶广谱β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶是铜绿假单胞菌耐药性形成的主要原因之一。

这两种酶可以降解多种β-内酰胺类抗生素，使得这些抗生素失去对铜绿假单胞菌的杀灭作用。

外膜通道的变异铜绿假单胞菌的外膜内含有许多通道蛋白，这些通道蛋白是抗生素通过外膜进入细胞内的主要通道。

当这些通道蛋白发生变异时，抗生素的进入受到限制，从而导致耐药性的产生。

过氧化物酶和耐药外泌体铜绿假单胞菌可以产生过氧化物酶和耐药外泌体，这些物质可以中和氧自由基和抗生素，从而减弱抗生素的杀菌效果。

感染与传播多重耐药铜绿假单胞菌主要通过接触传播和空气传播引起感染。

在医疗机构中，常见的感染途径包括手术创口感染、呼吸道感染和尿路感染。

此外，医疗器械、环境表面和洗手间等也是感染的重要来源。

多重耐药铜绿假单胞菌的传播速度非常快，主要由于其高度适应能力和基因的水平转移。

此外，铜绿假单胞菌还可以形成生物膜，使得细菌在环境中更加稳定和易于传播。

防控策略控制和预防多重耐药铜绿假单胞菌感染的策略主要包括以下几个方面：医疗机构感染控制医疗机构应采取一系列严密的感染控制措施，包括加强手卫生、合理使用抗生素、做好手术创口消毒等。

铜绿假单胞菌的耐药性与多重抗生素治疗策略铜绿假单胞菌是一种常见的革兰氏阴性细菌，它可以在人体内引起多种感染，特别是对于免疫系统较弱的人群，如住院患者和疾病患者。

然而，近年来，铜绿假单胞菌的耐药性成为医疗领域面临的一个严重问题。

在这篇文章中，我们将探讨铜绿假单胞菌的耐药性机制以及多重抗生素治疗策略。

首先，我们来了解铜绿假单胞菌的耐药性机制。

铜绿假单胞菌的耐药性主要通过两种机制实现：靶变异和外源性耐药基因的获取。

靶变异是指细菌通过修改或改变其靶位点，从而使原本敏感的抗生素不能有效作用于其细胞。

这种变异可以通过基因突变或转移性基因传递等方式实现。

外源性耐药基因的获取是指细菌通过水平基因转移，从其他耐药菌株中获取耐药基因，进而表达耐药性。

这种机制使得铜绿假单胞菌可以在短时间内快速获得多种耐药性。

面对铜绿假单胞菌的耐药性问题，多重抗生素治疗策略成为重要的治疗手段。

多重抗生素治疗策略是指同时或连续应用多种抗生素来治疗感染。

这种策略的目的是通过多种抗生素的联合应用，以提高疗效、减少耐药性发展和减少副作用。

多重抗生素治疗策略在医院的临床实践中被广泛采用。

多重抗生素治疗策略的优势之一是可以通过不同的机制同时或连续靶向细菌的不同机制。

由于耐药性机制的多样性，单一抗生素很容易激发细菌的耐药性发展。

而多重抗生素治疗策略的应用可以大大降低耐药性的发生率。

此外，多重抗生素治疗策略还可以扩大抗菌谱，增加对多种耐药性细菌的敏感性。

这对于避免细菌交叉感染和治疗复杂感染特别有效。

然而，多重抗生素治疗策略也存在一些限制和挑战。

首先是抗生素之间的相互作用。

不同抗生素之间可能存在相互作用，如药物代谢酶的激活或抑制，从而影响抗生素的疗效和毒性。

其次，多重抗生素治疗策略可能导致更严重的副作用。

抗生素的毒副作用可能会叠加，进一步增加患者的不良反应。

此外，多重抗生素治疗策略还存在成本问题。

多种抗生素的联合应用会增加治疗费用，对患者经济负担较重。

铜绿假单胞菌的耐药性及β-内酰胺酶基因的研究邓丽华;许美荣;胡丽萍【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2006(24)4【摘要】目的了解铜绿假单胞菌耐药性及β-内酰胺酶(ESBLs)耐药基因的存在类型.方法用API鉴定系统鉴定细菌,K-B法做药敏试验,从175株铜绿假单胞菌中筛选出20株多重耐药且产ESBLs的菌株,用PCR检测ESBLs基因.结果 175株铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为18.9%,而对其余10种抗生素耐药率为30.3%～88.6%;20株多重耐药的菌株中,CARB基因阳性3株(15%),20株OprD2基因均缺失(100%),其余基因阴性.结论临床分离的铜绿假单胞菌对11种常用抗生素耐药率高,可能与OprD2基因缺失有关.CARB基因国内罕见报道.【总页数】2页(P274-275)【作者】邓丽华;许美荣;胡丽萍【作者单位】徐州医学院附属医院检验科,江苏徐州,221002;徐州医学院附属医院检验科,江苏徐州,221002;徐州医学院附属医院检验科,江苏徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R446.5【相关文献】1.314株铜绿假单胞菌超广谱β-内酰胺酶及 AmpC 酶的分布及多药耐药性分析[J], 王晓丽;陈赵慧;李兴华2.产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌的基因检测及耐药性研究 [J], 彭少华;朱琴;顾剑;金正江;李从荣3.ICU患者铜绿假单胞菌获得性金属β-内酰胺酶基因的研究及其耐药性分析 [J], 胡锋兰;黄震4.617株耐亚胺培南铜绿假单胞菌耐药性及其产超广谱β-内酰胺酶基因型研究 [J], 陈君灏;章晓鹰5.ICU患者铜绿假单胞菌获得性金属β-内酰胺酶基因的研究及其耐药性分析 [J], 胡锋兰;黄震因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

医院感染铜绿假单胞菌抗菌药物多重耐药基因的研究王继东1周丽珍1宫玲玲 1 唐丽凤1郁敏 1 糜祖煌 31．江南大学附属医院（无锡市第五人民医院）2140732．无锡市克隆遗传技术研究所 214026铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa, Pa）是呼吸道最常见的条件致病菌，也是医院感染的常见病原菌。

其耐药多由于产生灭活药物的酶和/或细菌外膜对药物的通透性降低使抗菌素失效[1]。

近年来Pa菌多重耐药株引起的感染常使临床治疗面临诸多困难，国外的分子生物学研究发现，Pa菌可以通过获得各种β内酰胺酶编码基因（广谱或超广谱β内酰胺酶、金属β内酰胺酶等）和／或外膜通道蛋白OprD2基因缺失而导致对β内酰胺类抗生素耐药的重要原因[2-5],由于β内酰胺类抗生素的广泛使用和碳青霉烯酶的产生，使其耐药性明显上升[6]。

Pa菌还可通过获得氨基糖苷类修饰酶钝化氨基糖苷类抗生素而耐药[7]，Pa菌并可以借助获得整合子qacE△1基因从而耐消毒剂[8]。

耐消毒剂Pa菌株的出现大大提高了引起医院内感染的可能性。

为了解我院Pa菌医院感染分离株中β内酰胺酶、oprD2、氨基糖苷类修饰酶编码基因存在状况和铜绿假单胞菌的多重耐药机制，我们对37株Pa菌进行了TEM、SHV、CTX-M、OXA-10group、PER、GES、VEB、CARB、DHA、IMP、VIM、和oprD2等12种β内酰胺类抗菌药物耐药相关基因和aac（3）-Ⅱ、aac（6′）-Ⅰ、aac（6′）-Ⅱ、ant （3″）-Ⅰ、ant（2″）-Ⅰ等5种氨基糖苷类修饰酶基因以及耐消毒剂基因(qacE△1-sul1)的检测研究，现报告如下。

1 材料与方法1.1 菌株来源 37株Pa菌均分离本院2004年1月～2005年12月住院病人临床标本。

其中痰液29份，气管切开患者气管内分泌物4份，胸水2份，伤口分泌物1份,眼部分泌物1份。

用法国生物－梅里埃公司VITEK--32系统鉴定菌种。

比阿培南和亚胺培南、美罗培南对铜绿假单胞菌体外抗菌活性分析金浩;居会祥【摘要】@@ 铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa,PA)是一种常见的院内获得性感染的条件致病菌,该菌耐药性强,耐药谱广,对多种抗菌药物表现为天然或获得性耐药[1],故治疗时可供选择的抗菌药物甚少.碳青霉烯类抗生素(carbopenem-santi biotics,CA)是临床常用于治疗包括铜绿假单胞菌在内的对其他β-内酰胺类抗生素耐药的革兰阴性杆菌的抗生素,然而,近年来随着此类抗生素在临床上的广泛应用,对亚胺培南等碳青霉烯类抗生素耐药的铜绿假单胞菌株逐年增多,且常呈多重耐药,甚至对常见抗生素全部耐药[2],使临床治疗变的极为棘手.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2011(033)014【总页数】2页(P2205-2206)【关键词】比阿培南;铜绿假单胞菌;抗菌活性【作者】金浩;居会祥【作者单位】224001,江苏省盐城市第三人民医院检验科;224001,江苏省盐城市第三人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R97铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa，PA)是一种常见的院内获得性感染的条件致病菌，该菌耐药性强，耐药谱广，对多种抗菌药物表现为天然或获得性耐药［1］，故治疗时可供选择的抗菌药物甚少。

碳青霉烯类抗生素(carbopenem-santi biotics，CA)是临床常用于治疗包括铜绿假单胞菌在内的对其他β-内酰胺类抗生素耐药的革兰阴性杆菌的抗生素，然而，近年来随着此类抗生素在临床上的广泛应用，对亚胺培南等碳青霉烯类抗生素耐药的铜绿假单胞菌株逐年增多，且常呈多重耐药，甚至对常见抗生素全部耐药［2］，使临床治疗变的极为棘手。

比阿培南(biapenem)是一种由日本Lederle公司和美国氰胺公司最初开发的新型注射用1β-甲基碳青霉烯类抗生素，具有超广谱的抗菌活性，尤其对铜绿假单胞菌具有强力抗菌活性，且对多种β-内酰胺酶稳定［3］。

作者简介：肖新荣，本科，主管检验师；研究方向：临床医学检验临床微生物技术；Ｅ ｍａｉｌ：ｘｘｒｘｉａｏ０９１０＠１６３．ｃｏｍ耐碳青霉烯类药物铜绿假单胞菌临床分布及耐药特点分析肖新荣　王福安　王曼雅石狮市医院检验科，石狮，３６２７００，中国【摘要】　目的：分析耐碳青霉烯类药物铜绿假单胞菌（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，ＣＲＰＡ）在临床科室的分布情况，总结其耐药特点，探讨抗菌方法。

方法：选取２０２２年３月～２０２３年２月ＣＲＰＡ菌株８０株，设为观察组，采集同期不耐碳青霉烯类药物铜绿假单胞菌８０株，设为对照组，比较临床科室分布情况、ＣＲＰＡ耐药特点、ＭＢＬ表型阳性率与基因检测结果。

结果：临床分布比较，呼吸与危重症医学科、重症医学科与普外科ＣＲＰＡ检出率较高，差异显著（犘＜０．０５）；ＣＲＰＡ耐药特点显示，ＣＲＰＡ对替卡西林／克拉维酸耐药率显著高于其他药物，耐药率较低的常用抗菌药是阿米卡星与妥布霉素；ＭＢＬ表型阳性率较高，为９２．５０％（７４／８０），ＭＤＲ ＰＡ占比５３．７５％（４３／８０），ＸＤＲ ＰＡ占比２２．５０％（１８／８０）。

结论：ＣＲＰＡ较易发生在呼吸与危重症医学科和重症医学科，阿米卡星与妥布霉素等药物在ＣＲＰＡ感染中抗菌效果较好，ＣＲＰＡ抗感染治疗中应针对性用药。

【关键词】　铜绿假单胞菌；耐药特点；临床分布；感染防控【中图分类号】　Ｒ９６９ 【文献标识码】　Ａ 犇犗犐：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５ １３９６．２０２３．０５．００７犃狀犪犾狔狊犻狊狅犳犆犾犻狀犻犮犪犾犇犻狊狋狉犻犫狌狋犻狅狀犪狀犱犇狉狌犵犚犲狊犻狊狋犪狀犮犲犆犺犪狉犪犮狋犲狉犻狊狋犻犮狊狅犳犆犪狉犫犪狆犲狀犲犿犚犲狊犻狊狋犪狀狋犘狊犲狌犱狅犿狅狀犪狊犃犲狉狌犵犻狀狅狊犪ＸＩＡＯＸｉｎ ｒｏｎｇ，ＷＡＮＧＦｕ ａｎ，ＷＡＮＧＭａｎ ｙａＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＳｈｉｓｈｉＣｉｔｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｉｓｈｉ，３６２７００，Ｃｈｉｎａ【犃犅犛犜犚犃犆犜】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲：Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＣＲＰＡ）ｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓ，ｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｍｅｔｈｏｄｓ．犕犲狋犺狅犱狊：Ａｔｏｔａｌｏｆ８０ＣＲＰＡｓｔｒａｉｎｓｆｒｏｍＭａｒｃｈ２０２２ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０２３ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ａｎｄ８０ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ｒｅｓｉｓｔａｎｔＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｓｔｒａｉｎｓｆｒｏｍｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓ，ｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＣＲＰＡｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＭＢＬｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．犚犲狊狌犾狋狊：Ｔｈｅｄｅｔｅｃ ｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＣＲＰＡｗａｓｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｇｅｎｅｒａｌｓｕｒｇｅｒｙ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅｏｆＣＲＰＡｔｏｔｉｃａｒｃｉｌｌｉｎ／ｃｌａｖｕｌａｎｉｃａｃｉｄｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｔｏｏｔｈｅｒａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．Ａｍｉｋａｃｉｎａｎｄｔｏｂｒａｍｙｃｉｎｗｅｒｅｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｗｉｔｈｌｏｗｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅ．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＭＢＬｐｈｅｎｏｔｙｐｅｗａｓ９２．５０％（７４／８０），ＭＤＲ ＰＡａｃｃｏｕｎｔｅｄｆｏｒ５３．７５％（４３／８０），ａｎｄＸＤＲ ＰＡａｃｃｏｕｎｔｅｄｆｏｒ２２．５０％（１８／８０）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀：ＣＲＰＡｉｓｍｏｒｅｌｉｋｅｌｙｔｏｏｃｃｕｒｉｎｔｈｅｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＡｍｉｋａｃｉｎａｎｄｔｏｂｒａｍｙｃｉｎｈａｖｅｇｏｏｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｉｎＣＲＰＡｉｎ ｆｅｃｔｉｏｎ．【犓犈犢犠犗犚犇犛】　ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；ｃｌｉｎｉｃａｌｄｉｓｔｒｉｂｕ ｔｉｏｎ；ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎ 铜绿假单胞菌（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，ＰＡ）为非发酵、专性需氧菌，属于革兰阴性杆菌，是临床常见菌。

铜绿假单胞菌耐药基因
铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的耐药细菌。

它具有多种机制来抵抗常规抗生素的作用。

以下是一些铜绿假单胞菌中常见的耐药基因：
1. β-内酰胺酶基因（β-lactamase genes）：铜绿假单胞菌产生各类β-内酰胺酶，如TEM、SHV和CTX-M等，这些酶能降解β-内酰胺类抗生素，如青霉素和头孢菌素。

2. 美罗培南酶基因（Metallo-beta-lactamase genes）：铜绿假单胞菌中也存在一类特殊的β-内酰胺酶，称为金属β-内酰胺酶（MBL），如NDM、IMP和VIM等。

这些酶能降解包括美罗培南在内的广谱抗生素。

3. 氨基糖苷酶基因（Aminoglycoside-modifying enzyme genes）：铜绿假单胞菌可产生氨基糖苷酶，例如AAC、ANT和APH等。

这些酶能够修饰和降解氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素和阿米卡星。

4. 磺胺类药物耐药基因（Sulfonamide resistance genes）：铜绿假单胞菌可以通过携带sul等基因来获得对磺胺类药物的耐药性。

5. 氟喹诺酮耐药基因（Fluoroquinolone resistance genes）：铜绿假单胞菌中常见的氟喹诺酮耐药基因包括gyrA和parC，突变这些基因会导致细菌对氟喹诺酮类抗生素产生耐药性。

请注意，这只是一些常见的耐药基因，并不代表全部。

铜绿假单胞菌具有高度的遗传多样性，因此可能存在其他未列出的耐药基因。

中国碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)感染预防与控制技术指引多重耐药菌(MiltiDrgRcsistcntOrganisms, MDRO)是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌，其中最需要关注碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(Carbap- enem-resistantOrganism,CRO), 主要包括碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem-resistantEnterobacteriaceae, CREE、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(Carbapcncmi-rcsistant Acieobce baumannii , CRAB)和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌 (Carbapcncm-rcsistant Pseudomonasaeruginosa,CR- PA)三种类型。

鉴于全球日益严峻的CRO防控形势，WHO和美国疾病控制中心 (CDC) 均把CRO 的危险级别确定为首要等级［1］,实施积极有效的 CRO 感染防控措施,保障患者安全。

过去十年,全球范围内 CRO 感染发病率呈急速上升趋势。

在我国，CRO感染情况也非常严峻，根据2017年全国耐药监测报告结果显示,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率均超过20%,而铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率分别接近 30% 和 70%,均比 2016 年有所上升［］。

患者发生CRO感染后，可供治疗使用的抗菌药物选择极少,病死率显著增高［3］。

目前认为，CRO耐药的产生和传播主要与三方面因素有关：首先，CRO具有的外膜的低通透性、金属伕内酰胺酶的水解和主动外排泵过度表达等分子生物学方面机制导致细菌耐药。

其次,不合理使用抗菌药物导致细菌耐药:包括临床抗菌药物滥用、患者未遵从医嘱或按疗程规范使用抗菌药物,以及在农牧业的畜牧和鱼类饲养过程中存在的过量使用抗菌药物等情况［4］。

最后,医疗机构感染预防与控制措施不当,导致 CRO 在医疗机构内交叉传播,产生更多的耐药菌株［5］。

铜绿假单胞菌的基因组分析及耐药机制研究铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种广泛存在于自然环境中的革兰氏阴性杆菌，是人类与动植物的常规共生菌之一。

然而，铜绿假单胞菌也是一种常见的致病菌，引发了许多医院获得性感染和呼吸道感染，对人类健康构成了威胁。

除此之外，铜绿假单胞菌还具有很高的耐药性，尤其是多重耐药性，使得其治疗变得困难。

为了更好地了解铜绿假单胞菌的基因组及耐药机制，科学家们进行了深入的研究。

在基因组分析方面，科学家们采用了高通量测序技术，通过测序铜绿假单胞菌的基因组，获得了该菌株的完整基因组序列。

同时，通过进行基因组比对和功能注释，科学家们发现了一些与耐药性相关的基因。

首先，科学家们发现了一些铜绿假单胞菌耐药性的基因。

这些基因编码了一系列的药物转运蛋白，能够将抗生素从菌体内外排除，从而减少了抗生素的作用。

此外，还发现了一些编码抗生素降解酶的基因，这些酶能够将抗生素分解为无活性的代谢产物，从而降低抗生素的疗效。

其次，科学家们还发现了一些与铜绿假单胞菌耐药性相关的突变。

这些突变可能是导致菌株耐药性增加的重要因素。

例如，一些突变可能导致菌株产生特定蛋白质的点突变，从而改变了该蛋白的结构或功能，使得抗生素难以对其起效。

此外，还发现了一些突变可能导致铜绿假单胞菌耐药性突变的调控基因的突变。

这些调控基因在细菌的基因表达调控中起到重要的作用，突变会导致整个基因网络的改变，进而影响耐药性的形成。

此外，铜绿假单胞菌的耐药性还与其生物膜形成密切相关。

铜绿假单胞菌具有形成生物膜的能力，生物膜能够保护细菌免受外界环境的侵害，从而增加了菌株对抗生素的耐药性。

科学家们发现了一些与生物膜形成相关的基因，并对这些基因进行了研究。

通过研究生物膜形成相关的基因，科学家们希望能够找到新的药物靶点，从而提供新的耐药性干预策略。

综上所述，铜绿假单胞菌的基因组分析及耐药机制研究为我们深入了解该菌株的抗药性提供了重要的线索。