多重耐药铜绿假单胞菌的感染因素及耐药分析

２０２０年６月 第１２期综合医学论坛多重耐药菌感染的危险因素与防控措施毛艳芳，赵连英，朱正娟江苏省阜宁县人民医院，江苏 盐城 224400【摘要】目的：总结导致多重耐药菌感染的主要危险因素并提出相应的防控措施。

方法：抽选2017年1月至2019年12月期间于本院接受治疗且发生多重耐药菌感染的429例患者，回顾分析患者的临床资料，观察多耐药菌株的分布情况，分析导致多重耐药菌感染的主要危险因素，并制定防控多重耐药菌感染的措施。

结果：429例患者共检出429株多耐药菌株，其中铜绿假单胞菌101株(23.54%)，肺炎克雷伯菌84株(19.58%)，金黄色葡萄球菌67株(15.62%)，大肠埃希菌63株(14.69%)，鲍曼不动杆菌44株(10.26%)，其他77株(17.95%)。

多耐药菌株的分布部位主要为：下呼吸道235例(54.78%)、泌尿系统119例(27.74%)、上呼吸道46例(10.72%)、切口25例(5.83%)以及其他部位4例(0.93%)。

碳青霉烯类药物、导管留置时间、机械通气时间、抗生素使用种类是导致多重耐药菌感染的主要危险因素。

结论：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌是多重耐药菌最常见的菌株，多重耐药菌主要分布在上呼吸道、下呼吸道、泌尿系统、切口，使用碳青霉烯类药物、抗生素使用种类过多、导管留置时间过长、机械通气时间过长是导致多重耐药菌感染的主要危险因素，给予针对性干预可减少多重耐药菌感染的发生。

【关键词】多重耐药菌；医院感染；危险因素；防控措施[中图分类号]R197.323 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)12-0217-02Risk Factors and Control Measures of Multi Drug Resistant Bacteria Infection MAO Yan-fang, ZHAO Lian-ying, ZHU Zheng-juan(Funing County People’s Hospital of Jiangsu Province, Yancheng Jiangsu 224400, China)[Abstract] Objective: To summarize the main risk factors leading to the infection of multi-drug resistant bacteria and put forward corresponding prevention and control measures. Methods: A total of 429 patients who were treated in our hospital from January 2017 to December 2019 and had multi-drug resistant infections were selected. The clinical data of the patients were retrospectively analyzed to observe the distribution of multi-drug resistant strains and analyze the results of multi-drug resistance. The main risk factors for bacterial infections, and formulate measures to prevent and control infections with multi-drug resistant bacteria. Results: A total of 429 multi-drug resistant strains were detected in 429 patients, including 101 strains of Pseudomonas aeruginosa, 84 strains of Klebsiella pneumoniae, 67 strains of Staphylococcus aureus, 63 strains of Escherichia coli, and Bowman immobility 44 strains of Bacillus and 77 others. The distribution sites are: 235 cases of lower respiratory tract, 119 cases of urinary system, 46 cases of upper respiratory tract, 25 cases of incision and 4 cases of other parts. Carbapenem drugs, catheter indwelling time, mechanical ventilation time, and antibiotic use types are the main risk factors for multi-drug resistant infections. Conclusion: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii are the most common strains of multi-drug resistant bacteria, multi-drug resistant bacteria are mainly distributed in the upper respiratory tract, lower Respiratory tract, urinary system, incision, use of carbapenems, excessive use of antibiotics, excessive catheter indwelling time, and long mechanical ventilation time are the main risk factors for multi-drug resistant infections, and targeted intervention can reduce Occurrence of multi-drug resistant bacteria infection.[Key words] Multi-drug Resistant Bacteria; Nosocomial Infection; Risk Factors; Prevention and Control Measures多重耐药菌是指同时对3种或3种以上抗菌药物具有耐药性的病菌，其主要包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等致病菌[1]。

文章编号：1001-8689(2020)11-1182-04泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析池婕(铜陵市立医院，铜陵 244000)摘要：目的 探讨泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的药物治疗方案。

方法 以临床药师参与一例大面积烧伤患者的泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的抗感染方案为例，结合最新临床研究进展，探讨抗菌药物雾化吸入在治疗泛耐药细菌导致的肺部感染中的应用。

结果 泛耐药铜绿假单胞菌导致的肺部感染通常选择联合治疗，抗菌药物雾化吸入作为一种联合或补充治疗，可以提高肺部药物浓度，减少全身不良反应，但使用时仍需慎重选择临床适应症。

结论 临床药师应积极参与抗感染方案的制定，针对患者制定个体化的给药方案。

关键词：泛耐药铜绿假单胞菌；肺部感染；雾化吸入中图分类号：R978.1 文献标志码：AAnalysis of anti-infection of pneumonia caused by extensively drug resistantPseudomonas aeruginosaChi Jie(Tongling Municipal Hospital, Tongling 244000)Abstract Objective To discuss the antimicrobial treatment of extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa infections. Methods A successful anti-infection control case of pneumonia caused by extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa with participation of clinical pharmacists was reported. The results were analyzed to formulate anti-infection treatment strategy combined with clinical practice and the latest literatures. Results The combination of antibiotic drugs was essential according to clinical guidelines and experiments. Aerosol inhalation of antibiotic which should be used carefully was an effective way to increase the concentration of drugs in lung, and decrease the incidence of adverse reactions. Conclusion Clinical pharmacists should actively take part in the optimization of anti-infection program.Key words Extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa ; Pneumonia; Aerosol inhalation收稿日期：2019-11-21作者简介：池婕，女，生于1989年，硕士，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail:*****************大面积烧伤患者由于体表生理防御屏障受损、全身免疫功能下降、坏死组织广泛存在以及外界或自身菌群侵袭，极容易继发感染。

铜绿假单胞菌对14种抗菌药物的多重耐药分析作者：牛文娟来源：《中国医药导报》2010年第01期[摘要] 目的:调查我院2008年6月～2009年6月临床分离的铜绿假单胞菌在临床感染中的耐药特征。

方法:收集我院2008年6月～2009年6月临床分离的100例铜绿假单胞菌。

使用Kirby-Bauer纸片琼脂扩散法对14种抗菌药物的抑菌环直径,按CLSI(美国临床实验室标准化研究所)2009年规定判读结果。

结果:铜绿假单胞菌对头孢吡肟、阿米卡星、美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为2.1%、4.2%、9.7%、17.1%、20.0%,对替卡西林、磷霉素呈高水平耐药,其耐药率分别为78.4%、62.0%。

结论:我院临床分离的铜绿假单胞菌对14种抗菌药物均有不同程度的耐药。

[关键词] 铜绿假单胞菌;多重耐药;碳青霉烯类抗生素[中图分类号] R378.99+1 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2010)01(a)-181-02铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa,PA)属革兰阴性杆菌,假单胞菌属,常定植入呼吸道等表面,是医院感染的重要致病菌,为条件致病菌。

当机体免疫力低下时,可引起多种感染。

由于铜绿假单胞菌对多种抗生素耐药,给临床治疗造成极大困难。

近年来,随着广谱头孢菌素类抗生素、碳青霉烯类抗生素等在临床上大量使用,铜绿假单胞菌对临床常用抗生素灵敏度不断下降,尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药逐渐上升,严重威胁临床的抗感染治疗。

为此笔者调查了近一年来我院临床分离的铜绿假单胞菌对14种抗菌药物的耐药率。

1 材料与方法1.1 菌株来源我院2008年6月～2009年6月各科室送来的痰液、灌洗液、脓液、尿液、伤口分泌物、血液等标本分离的铜绿假单胞菌。

1.2药敏纸片阿米卡星、庆大霉素、哌拉西林、头孢他啶、环丙沙星、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南、头孢哌酮、亚胺培南、美罗培南、替卡西林、磷霉素为英国OXOID公司产品。

铜绿假单胞菌生物学特性、实验室检查、生化鉴定、临床症状、耐药性及预防生物学特性铜绿假单胞菌是常见条件致病菌，属于非发酵革兰氏阴性杆菌。

菌体细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。

菌体的一端有单鞭毛，在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼。

铜绿假单胞菌为专性需氧菌，最适生长温度为25~30℃，特别是该菌在4℃不生长而在42℃可以生长的特点可用以鉴别。

在普通培养基上可以生存并能产生水溶性的色素，绿脓素与带荧光的水溶性荧光素等。

在血平板上会有透明溶血环。

含有O抗原以及H抗原。

O抗原包含两种成分：一种是其外膜蛋白，为保护性抗原；另一种是脂多糖，有特异性。

O抗原可用以分型。

实验室检查标本来源。

采自不同感染部位的各种标本，包括血液、尿液、痰标本、脓汁、穿刺液等。

还包括来自医院环境中的各种标本如水、空气、物体表面采样等。

染色镜检。

为革兰阴性杆菌，菌体大小(1.5~5.0)um×宽(0.5~1)um，细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。

菌体的一端有单鞭毛，无芽胞，无荚膜。

分离培养本菌生长对营养要求不高。

对有正常菌群存在的临床标本或来自环境中的标本应接种选择性培养基如麦康凯琼脂培养基(MAC)；对无正常菌群存在的临床标本如血液、脑脊液、穿刺液等可接种普通全营养型培养基或血琼脂培养基、铜绿假单胞菌培养基。

普通琼脂培养基上生长18~24h可以见到扁平、湿润的菌落，该菌所产生的带荧光的水溶性青脓素与绿脓素相结合将使得培养基呈亮绿色；在血琼脂平板上生长时可以见到在菌落的周围有溶血环，菌落呈金属光泽；在铜绿假单胞菌培养基上呈蓝绿色或者红褐色菌落，365nm紫外灯下显荧光。

如果是在液体培养基中则呈浑浊状生长，在液体表面形成菌落，而在培养基底部的细菌生长不良。

生长实验。

铜绿假单胞菌在4℃不生长而在42℃可以生长。

生化鉴定分型(1)噬菌体分型：所应用的噬菌体现有24株，分型率达90%。

多重耐药铜绿假单胞菌简介多重耐药铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种典型的耐药性强的革兰氏阴性杆菌，属于铜绿假单胞菌属（Pseudomonas），广泛分布于土壤、水体和人体内。

铜绿假单胞菌在健康人体内是常见的细菌，但在免疫力低下、重症患者和烧伤患者中，它可以引起严重的感染，导致高死亡率。

铜绿假单胞菌具有极强的耐药性，对多种常用抗菌药物具有耐药性，包括广谱β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类抗菌药物。

耐药性的产生主要是由于铜绿假单胞菌的表达广谱β-内酰胺酶（ESBL）和金属β-内酰胺酶（MBL），以及对药物的外膜通道的变异。

目前，多重耐药铜绿假单胞菌感染的治疗十分困难，且耐药性的传播速度非常快。

耐药机制多重耐药铜绿假单胞菌的耐药机制主要包括以下几个方面：β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶广谱β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶是铜绿假单胞菌耐药性形成的主要原因之一。

这两种酶可以降解多种β-内酰胺类抗生素，使得这些抗生素失去对铜绿假单胞菌的杀灭作用。

外膜通道的变异铜绿假单胞菌的外膜内含有许多通道蛋白，这些通道蛋白是抗生素通过外膜进入细胞内的主要通道。

当这些通道蛋白发生变异时，抗生素的进入受到限制，从而导致耐药性的产生。

过氧化物酶和耐药外泌体铜绿假单胞菌可以产生过氧化物酶和耐药外泌体，这些物质可以中和氧自由基和抗生素，从而减弱抗生素的杀菌效果。

感染与传播多重耐药铜绿假单胞菌主要通过接触传播和空气传播引起感染。

在医疗机构中，常见的感染途径包括手术创口感染、呼吸道感染和尿路感染。

此外，医疗器械、环境表面和洗手间等也是感染的重要来源。

多重耐药铜绿假单胞菌的传播速度非常快，主要由于其高度适应能力和基因的水平转移。

此外，铜绿假单胞菌还可以形成生物膜，使得细菌在环境中更加稳定和易于传播。

防控策略控制和预防多重耐药铜绿假单胞菌感染的策略主要包括以下几个方面：医疗机构感染控制医疗机构应采取一系列严密的感染控制措施，包括加强手卫生、合理使用抗生素、做好手术创口消毒等。

铜绿假单胞菌耐药性的现状和影响因素分析铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰氏阴性菌，广泛存在于土壤、水体和植物根际中。

它是医院感染和呼吸道感染的主要病原体之一，且由于其多重耐药性的问题而引起了严重关注。

一、铜绿假单胞菌耐药性的现状铜绿假单胞菌对多种抗菌药物表现出耐药性，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类等。

据统计，全球范围内大约有20%的铜绿假单胞菌菌株对氨基糖苷类抗生素耐药，30%的菌株对喹诺酮类抗生素耐药，超过50%的菌株对β-内酰胺类抗生素产生产生耐药性。

这些耐药性的扩散不仅导致了治疗难度的加大，同时也增加了治疗成本，并可能导致治疗失败和医院感染等严重后果。

二、铜绿假单胞菌耐药性的影响因素1. 染色体突变：铜绿假单胞菌可以通过基因突变来获得耐药性。

突变可能发生在菌体内部的基因，例如产生耐药相关酶的基因，进而导致抗生素的靶点发生改变，抗生素无法发挥作用。

2. 外源性基因的获取：通过水平基因转移，铜绿假单胞菌可以获得其他细菌的耐药基因。

这样的外源性基因可以编码抗生素降解酶、泵、质子泵和药物靶点变化等，从而增加抗菌药物的耐受性。

3. 细胞膜的改变：铜绿假单胞菌的细胞膜可以改变其对抗生素的透过性。

细菌通过改变细胞膜的脂多糖组成，降低了抗生素的渗透率，从而产生耐药性。

4. 多药耐药泵：铜绿假单胞菌可以通过表达多药耐药泵来排出抗生素分子，减少其在细菌内部的浓度，从而达到抵抗抗生素的效果。

5. 生物膜的形成：铜绿假单胞菌生物膜的形成使其对抗生素更加耐受。

生物膜提供了细菌对环境的保护，降低了抗生素对细菌的效果。

三、应对铜绿假单胞菌耐药性的措施1. 合理使用抗生素：抗生素的滥用和不当使用是导致细菌耐药性发展的重要原因之一。

医生和患者应该遵循抗生素使用的指导方针，避免不必要的抗生素使用和滥用。

2. 严格的感染控制：医疗机构应采取严格的感染控制措施，包括手卫生、环境清洁和设备消毒等。

铜绿假单胞菌感染原因分析及预防措施摘要：目的探讨铜绿假单胞菌感染的原因，总结临床预防控制方法。

方法收集2013年1月-2014年12，某医院痰标本中铜绿假单胞菌株76株的资料进行分析。

结果检出铜绿假单胞菌株76株，其中，感染病例69株，细菌定植7株，定植率9.21%；多重耐药菌株52株，占68.42%；痰标本中分离出铜绿假单胞菌株的76例患者，气管切开/插管60例，占78.95%。

结论增强患者的免疫功能，减少侵袭性操作，改善医院卫生条件，严格执行消毒隔离制度，合理使用抗菌药物，防止耐药菌株的交叉感染，提高诊疗操作的规范和安全，能够切实降低铜绿假单胞菌医院感染的发生。

关键词：铜绿假单胞菌；医院感染；多重耐药Abstract：Objective To discuss the infection causes of PEA and make a summarize of precautionary methods.Method Collecting and analyzing 76 cases of PEA in sputum specimen from 2013.1 to 2014.12 in a certain hospital.Result 69 out of 76 PEA strains got infected，and 7 strains of bacterial were colonized，the colonization rate is 9.21%，and there were 52 strains of MDRO（multiple resistant bacteria），took a place of 68.42%，60 out of 76 PEA patients made tracheotomy，took a placeof 78.95%.Conclusion Enhance the immunity of the patients，reduce invasive operation，improve hospital hygiene，disinfection and isolation system strictly enforced，rational use of antimicrobial agents，prevent cross infection of drug-resistant strains，improve the diagnosis and operation specification，with all these methods done above，the infection rate of PEA could be highly reduced.Keywords：PEA；Nosocomial infection；Multi-drug resistance铜绿假单胞菌是最常见的引起严重医院获得性感染的条件致病菌，其引起的医院感染高达30%以上，而呼吸道感染率更高，居病原菌之首。

铜绿假单胞菌感染和耐药机制铜绿假单胞菌是革兰氏阴性杆菌，是条件致病菌，它对健康的机体几乎不会引起感染，但是对免疫受损的机体可以引起严重的感染，免疫受损的机体包括囊性纤维化患者，癌症病人，艾滋病毒感染者，严重烧伤病人[1] 。

由于传统的抗生素治疗，使铜绿假单胞菌对许多抗生素产生了严重的耐药性，它可以产生各种灭活酶或修饰酶, 如内酰胺酶等; 菌体蛋白结构和功能改变逃避抗菌药物作用; 膜屏障与主动排外; 形成生物保护膜等[4] ，来抵制抗生素的作用。

这也是在临床上很棘手的问题，使铜绿假单胞菌不仅成为难以治疗的病原菌，也使其成为众多研究细菌致病性和耐药性的对象。

首先来了解一下铜绿假单胞菌引起的常见的感染和疾病。

1、铜绿假单胞菌引起的常见的感染和疾病在临床上发现呼吸科和烧伤科铜绿假单胞菌感染率和检出率较高。

1.1 铜绿假单胞菌相关性肺炎它包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)，医院获得性肺炎(CAP，呼吸机相关性肺炎(VAP), 气管镜相关性肺炎，囊性纤维变性(CF等。

慢性阻塞性肺疾病( COPD) 慢性阻塞性肺疾病( COPD) 是以感染为主要表现的疾病, 由于其呼吸道防御功能下降, 支气管清除能力减弱, 故能引起多种细菌的感染，铜绿假单胞菌感染是COPD病人急性加重的主要原因。

铜绿假单胞菌一开始就被认为是引起慢性阻塞性肺疾病(COPD的重要的致病菌[10] , Laura的研究证明铜绿假单胞菌引起COP爾人的慢性感染[11]。

医院获得性肺炎( CAP) 铜绿假单胞菌在社区获得性肺炎中不常见，但在医院获得性肺炎(CAP中较常见的病原菌之一[2]。

CAP是COPD常见并发症和重要死亡原因之一，近年来国内关于COPD患者合并CAP 方面的研究得到广泛关注。

同时由于社会人口的老龄化、免疫损害宿主增加、病原菌变迁和抗菌药物耐药率上升等原因, 其致病菌的组成和耐药特性在不同国家、不同地区之间存在着明显差异而且随着时间的推移而不断变迁[6] 。

铜绿假单胞菌的形态特征及生理特性铜绿假单胞菌是一种常见的革兰氏阴性细菌，属于铜绿假单胞菌属（Pseudomonas aeruginosa），广泛存在于自然环境中，可在土壤、水体、植物和动物体内等多种环境中被发现。

它是一种革兰氏阴性杆菌，具有一定的致病性和多重耐药特性，对于人类和动物的健康构成一定的潜在威胁。

铜绿假单胞菌的形态特征可通过显微镜观察进行分析。

它是一种不发芽的革兰氏阴性杆菌，细胞形态呈现为长短不一的杆状，大小约为0.5-1.5微米×1.5-5微米。

它具有弯曲的形态，偶尔会表现为弯曲的串珠状。

菌体的表面细胞质多呈水滴状，呈现出细菌特有的非光泽外观。

此外，在革兰染色中，铜绿假单胞菌会呈现出青绿色至铜绿色的颜色，这也是其命名的原因之一。

这种特殊的颜色是由于菌体内含有大量的花青素类黄绿色素（pyocyanin和pyoverdine）所致。

这些色素的产生与铜绿假单胞菌的致病性有关。

在生理特性方面，铜绿假单胞菌具有一定的多样性。

首先，它是一种革兰氏阴性杆菌，意味着它的外层细胞壁缺乏厚重的层状结构，而是由较薄且较脆弱的薄膜组成。

这一特点使得铜绿假单胞菌在抗生素的治疗中较为耐药，因为其外层细胞壁难以阻挡抗生素分子的进入。

此外，铜绿假单胞菌可以利用多种有机物质进行代谢。

它具有较强的氧化还原能力，能够利用多种有机物质作为碳源和能源。

铜绿假单胞菌也是一种革兰氏阴性细菌，它具有较高的氧耐受性，且能够在缺氧条件下存活和繁殖。

此外，铜绿假单胞菌还表现出一定的产色特性。

除了前文提到的青绿色至铜绿色外，它还可以产生黄绿色、荧光色等不同颜色的色素。

这些色素的产生与其代谢产物相关，可用于其在实验室中的鉴定和分离。

另外，铜绿假单胞菌具有一定的抗生素耐药性。

它能够分泌β-内酰胺酶，降解常用的β-内酰胺类抗生素，如青霉素和头孢菌素，使得治疗困难增加。

此外，铜绿假单胞菌还能产生多种外膜蛋白和多糖，增加其对抗生素的耐药性。

医院感染铜绿假单胞菌抗菌药物多重耐药基因的研究王继东1周丽珍1宫玲玲 1 唐丽凤1郁敏 1 糜祖煌 31．江南大学附属医院（无锡市第五人民医院）2140732．无锡市克隆遗传技术研究所 214026铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa, Pa）是呼吸道最常见的条件致病菌，也是医院感染的常见病原菌。

其耐药多由于产生灭活药物的酶和/或细菌外膜对药物的通透性降低使抗菌素失效[1]。

近年来Pa菌多重耐药株引起的感染常使临床治疗面临诸多困难，国外的分子生物学研究发现，Pa菌可以通过获得各种β内酰胺酶编码基因（广谱或超广谱β内酰胺酶、金属β内酰胺酶等）和／或外膜通道蛋白OprD2基因缺失而导致对β内酰胺类抗生素耐药的重要原因[2-5],由于β内酰胺类抗生素的广泛使用和碳青霉烯酶的产生，使其耐药性明显上升[6]。

Pa菌还可通过获得氨基糖苷类修饰酶钝化氨基糖苷类抗生素而耐药[7]，Pa菌并可以借助获得整合子qacE△1基因从而耐消毒剂[8]。

耐消毒剂Pa菌株的出现大大提高了引起医院内感染的可能性。

为了解我院Pa菌医院感染分离株中β内酰胺酶、oprD2、氨基糖苷类修饰酶编码基因存在状况和铜绿假单胞菌的多重耐药机制，我们对37株Pa菌进行了TEM、SHV、CTX-M、OXA-10group、PER、GES、VEB、CARB、DHA、IMP、VIM、和oprD2等12种β内酰胺类抗菌药物耐药相关基因和aac（3）-Ⅱ、aac（6′）-Ⅰ、aac（6′）-Ⅱ、ant （3″）-Ⅰ、ant（2″）-Ⅰ等5种氨基糖苷类修饰酶基因以及耐消毒剂基因(qacE△1-sul1)的检测研究，现报告如下。

1 材料与方法1.1 菌株来源 37株Pa菌均分离本院2004年1月～2005年12月住院病人临床标本。

其中痰液29份，气管切开患者气管内分泌物4份，胸水2份，伤口分泌物1份,眼部分泌物1份。

用法国生物－梅里埃公司VITEK--32系统鉴定菌种。

铜绿假单胞菌耐药与多重抗药性机制解析铜绿假单胞菌是一种常见的病原菌，具有广泛的耐药性和多重抗药性。

了解铜绿假单胞菌的耐药和抗药机制对于防治感染疾病具有重要意义。

本文将通过对铜绿假单胞菌的耐药和多重抗药性机制进行详细解析。

1. 铜绿假单胞菌的耐药机制铜绿假单胞菌的耐药机制主要包括药物内流、药物靶标突变、药物排出通道改变以及药物降解等多种方式。

首先，铜绿假单胞菌具有药物内流通道的改变能力。

细菌通过改变药物通道的结构和功能来限制药物进入细胞，从而减少药物的有效浓度。

比如，铜绿假单胞菌可通过调节外膜蛋白的表达量和构象来限制药物进入细胞。

其次，铜绿假单胞菌可以发生药物靶标的突变，从而降低药物对其的结合亲和力。

这种突变可能导致药物分子无法与目标蛋白结合，从而失去药物的作用。

例如，铜绿假单胞菌的GyrA蛋白具有突变位点，可导致青霉素等β-内酰胺类抗生素的失效。

此外，铜绿假单胞菌还可以改变药物排出通道，从而增加药物外流的速率。

这主要通过调节药物外排泵的表达量和功能来实现。

铜绿假单胞菌具有多种外排泵，如MexAB-OprM和MexXY-OprM等，这些泵能有效地将药物从细胞内排出，从而使得细菌对药物具有更高的耐药性。

最后，铜绿假单胞菌还可以通过药物的降解来降低药物的有效浓度。

菌体表面的酶可以降解一些抗生素，从而使得药物无法发挥作用。

此外，铜绿假单胞菌还可以产生β-内酰胺酶等药物降解酶，从而使得广谱抗生素失去活性。

2. 铜绿假单胞菌的多重抗药性机制多重抗药性是指细菌对多种抗生素产生耐药性的能力。

铜绿假单胞菌往往具有复杂的多重抗药性机制，其主要包括快速突变、基因水平的水平转移和基因调控的变化等。

首先，铜绿假单胞菌具有高度的突变率，导致其对不同抗生素产生快速适应和耐药。

这种快速突变能力使得铜绿假单胞菌能够在长期的抗生素选择压力下迅速适应新的环境，从而产生多重抗药性。

其次，铜绿假单胞菌具有基因水平的耐药基因转移能力。

细菌可以通过水平基因转移将耐药基因传递给其他菌株，从而扩大耐药菌株的范围。

作者简介：肖新荣，本科，主管检验师；研究方向：临床医学检验临床微生物技术；Ｅ ｍａｉｌ：ｘｘｒｘｉａｏ０９１０＠１６３．ｃｏｍ耐碳青霉烯类药物铜绿假单胞菌临床分布及耐药特点分析肖新荣　王福安　王曼雅石狮市医院检验科，石狮，３６２７００，中国【摘要】　目的：分析耐碳青霉烯类药物铜绿假单胞菌（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，ＣＲＰＡ）在临床科室的分布情况，总结其耐药特点，探讨抗菌方法。

方法：选取２０２２年３月～２０２３年２月ＣＲＰＡ菌株８０株，设为观察组，采集同期不耐碳青霉烯类药物铜绿假单胞菌８０株，设为对照组，比较临床科室分布情况、ＣＲＰＡ耐药特点、ＭＢＬ表型阳性率与基因检测结果。

结果：临床分布比较，呼吸与危重症医学科、重症医学科与普外科ＣＲＰＡ检出率较高，差异显著（犘＜０．０５）；ＣＲＰＡ耐药特点显示，ＣＲＰＡ对替卡西林／克拉维酸耐药率显著高于其他药物，耐药率较低的常用抗菌药是阿米卡星与妥布霉素；ＭＢＬ表型阳性率较高，为９２．５０％（７４／８０），ＭＤＲ ＰＡ占比５３．７５％（４３／８０），ＸＤＲ ＰＡ占比２２．５０％（１８／８０）。

结论：ＣＲＰＡ较易发生在呼吸与危重症医学科和重症医学科，阿米卡星与妥布霉素等药物在ＣＲＰＡ感染中抗菌效果较好，ＣＲＰＡ抗感染治疗中应针对性用药。

【关键词】　铜绿假单胞菌；耐药特点；临床分布；感染防控【中图分类号】　Ｒ９６９ 【文献标识码】　Ａ 犇犗犐：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５ １３９６．２０２３．０５．００７犃狀犪犾狔狊犻狊狅犳犆犾犻狀犻犮犪犾犇犻狊狋狉犻犫狌狋犻狅狀犪狀犱犇狉狌犵犚犲狊犻狊狋犪狀犮犲犆犺犪狉犪犮狋犲狉犻狊狋犻犮狊狅犳犆犪狉犫犪狆犲狀犲犿犚犲狊犻狊狋犪狀狋犘狊犲狌犱狅犿狅狀犪狊犃犲狉狌犵犻狀狅狊犪ＸＩＡＯＸｉｎ ｒｏｎｇ，ＷＡＮＧＦｕ ａｎ，ＷＡＮＧＭａｎ ｙａＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＳｈｉｓｈｉＣｉｔｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｉｓｈｉ，３６２７００，Ｃｈｉｎａ【犃犅犛犜犚犃犆犜】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲：Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＣＲＰＡ）ｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓ，ｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｍｅｔｈｏｄｓ．犕犲狋犺狅犱狊：Ａｔｏｔａｌｏｆ８０ＣＲＰＡｓｔｒａｉｎｓｆｒｏｍＭａｒｃｈ２０２２ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０２３ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ａｎｄ８０ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ｒｅｓｉｓｔａｎｔＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｓｔｒａｉｎｓｆｒｏｍｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓ，ｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＣＲＰＡｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＭＢＬｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．犚犲狊狌犾狋狊：Ｔｈｅｄｅｔｅｃ ｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＣＲＰＡｗａｓｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｇｅｎｅｒａｌｓｕｒｇｅｒｙ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅｏｆＣＲＰＡｔｏｔｉｃａｒｃｉｌｌｉｎ／ｃｌａｖｕｌａｎｉｃａｃｉｄｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｔｏｏｔｈｅｒａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．Ａｍｉｋａｃｉｎａｎｄｔｏｂｒａｍｙｃｉｎｗｅｒｅｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｗｉｔｈｌｏｗｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅ．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＭＢＬｐｈｅｎｏｔｙｐｅｗａｓ９２．５０％（７４／８０），ＭＤＲ ＰＡａｃｃｏｕｎｔｅｄｆｏｒ５３．７５％（４３／８０），ａｎｄＸＤＲ ＰＡａｃｃｏｕｎｔｅｄｆｏｒ２２．５０％（１８／８０）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀：ＣＲＰＡｉｓｍｏｒｅｌｉｋｅｌｙｔｏｏｃｃｕｒｉｎｔｈｅｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＡｍｉｋａｃｉｎａｎｄｔｏｂｒａｍｙｃｉｎｈａｖｅｇｏｏｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｉｎＣＲＰＡｉｎ ｆｅｃｔｉｏｎ．【犓犈犢犠犗犚犇犛】　ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；ｃｌｉｎｉｃａｌｄｉｓｔｒｉｂｕ ｔｉｏｎ；ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎ 铜绿假单胞菌（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，ＰＡ）为非发酵、专性需氧菌，属于革兰阴性杆菌，是临床常见菌。

铜绿假单胞菌感染的流行病学、微生物学和发病机制社区获得性感染 — 铜绿假单胞菌引发社区获得性感染的报道日益多见，这类感染包括：毛囊炎(由热水浴缸、涡旋浴缸或污染的海绵引起)、肺炎、刺伤后骨髓炎、注射吸毒者的心内膜炎、在淡水湖泊游泳后的外耳道炎、持续不卧床腹膜透析患者的腹膜炎或出口部位感染，以及AIDS患者中的社区获得性菌血症和肺炎。

四、抗生素耐药铜绿假单胞菌既对一些抗生素天然耐药，又可在治疗过程中获得耐药性，这种特性有助于增强其细菌毒力。

NHSN根据感染类型探究了2011-2014年的铜绿假单胞菌分离株的抗生素耐药率。

耐药机制 —目前已报道了有关铜绿假单胞菌抗生素耐药的多种机制。

其中包括：①AmpCβ-内酰胺酶；②超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamase, ESBL)；③外膜蛋白OprD(一种碳青霉烯类特异性孔蛋白)的表达下调；④多药外排泵⑤铜绿假单胞菌有形成生物膜的能力；⑥可能从放线菌转移获得16S rRNA甲基化酶基因。

具体而言，获得性耐药可由突变或获得外源性耐药决定因子所致，并可由降解酶、通透性降低和主动外排等一些机制介导。

关于降解酶，质粒介导的ESBL已在有限的几个地区有过报道。

TEM 型、SHV型和CTX-M型ESBL虽在铜绿假单胞菌中有过报道，但并不常见；VEB型ESBL普遍存在于东亚地区的菌株中，而且现已播散到其他地区，PER型ESBL则在土耳其广泛分布。

通过这些酶，铜绿假单胞菌可对抗假单胞菌头孢菌素类产生高度耐药，某些酶(如，PER-1)甚至还能降解头孢烯类和单环β-内酰胺类抗生素。

一项来自意大利锡耶纳的病例系列研究阐明了PER-1的潜在作用，该研究纳入了26例铜绿假单胞菌引起的血流感染(bloodstream infection,BSI)病例。

9例表达了PER-1，另外17例未表达任何ESBL。

9例PER-1型血流感染病例中有7例对包括碳青霉烯类在内的抗生素治疗无应答。

关于多重耐药铜绿假单胞菌感染的危险因素与合理用药的探究摘要：目的：研究多重耐药铜绿假单胞菌感染的危险因素与合理用药。

方法：选取2011-2014年我院分离出的500株铜绿假单胞菌，分成常规组与实验组，两组患者均用黑马迪尔96NE板药敏试验，分析感染危险因素与耐药性。

结果：试验后，500株铜绿假单胞菌当中，实验组有84例多重耐药菌，常规组有420例多重耐药菌。

结论：多重耐药铜绿假单胞菌耐药性非常严重，临床需严格关注监测药敏的结果，按照药敏的结果，科学、合理地应用抗菌药物，且不断关注多重耐药铜绿假单胞菌感染的危险因素，避免减少与及时控制细菌耐药发生。

关键词：多重耐药铜绿假单胞菌；危险因素；耐药性铜绿假单胞菌属于临床上感染性较强的一种重要致病菌，且在老年人群的肺部感染中，是比较常见的病原菌以及ICU病房中感染比较严重的一种细菌。

目前，随着临床上广泛应用抗生素，铜绿假单孢菌的耐药率逐年上升，甚至于局部所暴发的多重耐药和泛耐药铜绿假单胞菌的感染较为流行。

多重耐药铜绿假单胞主要发生在危险因素与各种耐药机制，临床治疗十分困难。

本文主要将我院分离出的500例铜绿假单胞菌作为研究对象，分析其铜绿假单胞菌危险因素与耐药性，现作如下报道：1.资料和方法1.1基本资料选取2012-2014年我院送检的各种标本，在其中分离出500株铜绿假单胞菌，使用黑马迪尔96NE 板实行药敏试验，分析感染危险因素与耐药性。

500菌株全部根据《全国临床检验操作规程》实行分离、培养以及初步鉴定。

1.2方法首先，应用血平板、巧克力平板以及麦康凯将菌株分离出来，之后使用黑马迪尔96NE 板实行药敏试验，并采用标准的菌株实行质量控制；其次，将分离出来的铜绿假单胞菌，并对头孢菌素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类以及碳青霉烯类当中的三类或是超过三类的抗菌药物进行耐药则判定，并将其判定成多重耐药铜绿假单胞菌。

1.3统计方法实验数据使用SPSS16.0 软件实行统计分析。

铜绿假单胞菌的药敏实验结果及耐药性分析【摘要】分析我院2020年1月-2020年12月份临床标本中分离出的115株铜绿假单胞菌对经常使用抗生素的药敏实验结果和耐药趋势，为临床医治铜绿假单胞菌感染提供参考。

方式用合肥恒星HX-21细菌鉴定药敏分析仪进行细菌鉴定和药敏实验，检测115株铜绿假单胞菌对临床经常使用抗生素的灵敏性。

结果 1358份临床标本中共分离出115株铜绿假单胞菌，铜绿假单胞菌对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林、头孢他啶及环丙沙星的灵敏率较高，而对头孢噻肟、庆大霉素、复方新诺明、氨苄西林等抗生素已表现出较高的耐药性。

而且耐亚胺培南铜绿假单胞菌比例也日渐增高。

结论最近几年来，铜绿假单胞菌的分离率已经很高，多重耐药菌日趋增多，耐药机制复杂。

因此，增强铜绿假单胞菌对经常使用抗生素的药敏实验监测可为临床提供最新的流行病学，尽可能减少临床体会用药，幸免盲目和滥用抗生素。

【关键词】铜绿假单胞菌药敏实验耐药趋势抗生素【Abstract】Purpose It aims to analyze the drug susceptible experiment results and the drug resistant tendency of the commonly-used antibiotics under the influence of 115 pseudomonas ageruginosa, which were isolated from our hospital’s clinical specimen between January 2020 and December 2020. And meanwhile, it is expected to offer reference for curing pseudomonas ageruginosa infection in clinic. Usage method Itutilizes HX-21 drug susceptible analysis instrument for bacterial appraisal of Hefei Hengxing Company to identify bacteria and carry out drug susceptible experiment, and then to check the susceptibility of the commonly-used clinical bacteria under the effect of 115 pseudomonas ageruginosa. Findings Among the 115 pseudomonas ageruginosa isolated from 1358 clinical samples, pseudomonas ageruginosa are found to be more sensible to amikacin, piperacillin, ceftazidime and ciprofloxacin, but show its drug resistance towards some antibiotics, such as cefotaxime, gentamicin, SXT and ampicillin. Plus, the proportion of pseudomonas ageruginosa resistant to imipenem is also increasing. Conclusion In recent years, the isolation rate of pseudomonas ageruginosa has been high. Multidrug-resistance bacteria are increasing and resistance mechanisms are complex. Thus, such drug susceptible experiment detest by combining Pseudomonas ageruginosa with commonly used antibiotics can provide the newest epidemic study for clinical medicine, help to reduce the use of medicine as much as possible, and avoid the abuse of antibiotics.【Key words】 Pseudomonas ageruginosa drug susceptible experiment resistance tendency antibiotics铜绿假单胞菌为临床最多见的条件致病菌，尤其是在医院感染中占有超级重要的地位。