多重耐药铜绿假单胞菌的感染因素及耐药分析

２０２０年６月 第１２期综合医学论坛多重耐药菌感染的危险因素与防控措施毛艳芳，赵连英，朱正娟江苏省阜宁县人民医院，江苏 盐城 224400【摘要】目的：总结导致多重耐药菌感染的主要危险因素并提出相应的防控措施。

方法：抽选2017年1月至2019年12月期间于本院接受治疗且发生多重耐药菌感染的429例患者，回顾分析患者的临床资料，观察多耐药菌株的分布情况，分析导致多重耐药菌感染的主要危险因素，并制定防控多重耐药菌感染的措施。

结果：429例患者共检出429株多耐药菌株，其中铜绿假单胞菌101株(23.54%)，肺炎克雷伯菌84株(19.58%)，金黄色葡萄球菌67株(15.62%)，大肠埃希菌63株(14.69%)，鲍曼不动杆菌44株(10.26%)，其他77株(17.95%)。

多耐药菌株的分布部位主要为：下呼吸道235例(54.78%)、泌尿系统119例(27.74%)、上呼吸道46例(10.72%)、切口25例(5.83%)以及其他部位4例(0.93%)。

碳青霉烯类药物、导管留置时间、机械通气时间、抗生素使用种类是导致多重耐药菌感染的主要危险因素。

结论：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌是多重耐药菌最常见的菌株，多重耐药菌主要分布在上呼吸道、下呼吸道、泌尿系统、切口，使用碳青霉烯类药物、抗生素使用种类过多、导管留置时间过长、机械通气时间过长是导致多重耐药菌感染的主要危险因素，给予针对性干预可减少多重耐药菌感染的发生。

【关键词】多重耐药菌；医院感染；危险因素；防控措施[中图分类号]R197.323 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)12-0217-02Risk Factors and Control Measures of Multi Drug Resistant Bacteria Infection MAO Yan-fang, ZHAO Lian-ying, ZHU Zheng-juan(Funing County People’s Hospital of Jiangsu Province, Yancheng Jiangsu 224400, China)[Abstract] Objective: To summarize the main risk factors leading to the infection of multi-drug resistant bacteria and put forward corresponding prevention and control measures. Methods: A total of 429 patients who were treated in our hospital from January 2017 to December 2019 and had multi-drug resistant infections were selected. The clinical data of the patients were retrospectively analyzed to observe the distribution of multi-drug resistant strains and analyze the results of multi-drug resistance. The main risk factors for bacterial infections, and formulate measures to prevent and control infections with multi-drug resistant bacteria. Results: A total of 429 multi-drug resistant strains were detected in 429 patients, including 101 strains of Pseudomonas aeruginosa, 84 strains of Klebsiella pneumoniae, 67 strains of Staphylococcus aureus, 63 strains of Escherichia coli, and Bowman immobility 44 strains of Bacillus and 77 others. The distribution sites are: 235 cases of lower respiratory tract, 119 cases of urinary system, 46 cases of upper respiratory tract, 25 cases of incision and 4 cases of other parts. Carbapenem drugs, catheter indwelling time, mechanical ventilation time, and antibiotic use types are the main risk factors for multi-drug resistant infections. Conclusion: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii are the most common strains of multi-drug resistant bacteria, multi-drug resistant bacteria are mainly distributed in the upper respiratory tract, lower Respiratory tract, urinary system, incision, use of carbapenems, excessive use of antibiotics, excessive catheter indwelling time, and long mechanical ventilation time are the main risk factors for multi-drug resistant infections, and targeted intervention can reduce Occurrence of multi-drug resistant bacteria infection.[Key words] Multi-drug Resistant Bacteria; Nosocomial Infection; Risk Factors; Prevention and Control Measures多重耐药菌是指同时对3种或3种以上抗菌药物具有耐药性的病菌，其主要包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等致病菌[1]。

文章编号：1001-8689(2020)11-1182-04泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析池婕(铜陵市立医院，铜陵 244000)摘要：目的 探讨泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的药物治疗方案。

方法 以临床药师参与一例大面积烧伤患者的泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的抗感染方案为例，结合最新临床研究进展，探讨抗菌药物雾化吸入在治疗泛耐药细菌导致的肺部感染中的应用。

结果 泛耐药铜绿假单胞菌导致的肺部感染通常选择联合治疗，抗菌药物雾化吸入作为一种联合或补充治疗，可以提高肺部药物浓度，减少全身不良反应，但使用时仍需慎重选择临床适应症。

结论 临床药师应积极参与抗感染方案的制定，针对患者制定个体化的给药方案。

关键词：泛耐药铜绿假单胞菌；肺部感染；雾化吸入中图分类号：R978.1 文献标志码：AAnalysis of anti-infection of pneumonia caused by extensively drug resistantPseudomonas aeruginosaChi Jie(Tongling Municipal Hospital, Tongling 244000)Abstract Objective To discuss the antimicrobial treatment of extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa infections. Methods A successful anti-infection control case of pneumonia caused by extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa with participation of clinical pharmacists was reported. The results were analyzed to formulate anti-infection treatment strategy combined with clinical practice and the latest literatures. Results The combination of antibiotic drugs was essential according to clinical guidelines and experiments. Aerosol inhalation of antibiotic which should be used carefully was an effective way to increase the concentration of drugs in lung, and decrease the incidence of adverse reactions. Conclusion Clinical pharmacists should actively take part in the optimization of anti-infection program.Key words Extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa ; Pneumonia; Aerosol inhalation收稿日期：2019-11-21作者简介：池婕，女，生于1989年，硕士，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail:*****************大面积烧伤患者由于体表生理防御屏障受损、全身免疫功能下降、坏死组织广泛存在以及外界或自身菌群侵袭，极容易继发感染。

铜绿假单胞菌生物学特性、实验室检查、生化鉴定、临床症状、耐药性及预防生物学特性铜绿假单胞菌是常见条件致病菌，属于非发酵革兰氏阴性杆菌。

菌体细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。

菌体的一端有单鞭毛，在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼。

铜绿假单胞菌为专性需氧菌，最适生长温度为25~30℃，特别是该菌在4℃不生长而在42℃可以生长的特点可用以鉴别。

在普通培养基上可以生存并能产生水溶性的色素，绿脓素与带荧光的水溶性荧光素等。

在血平板上会有透明溶血环。

含有O抗原以及H抗原。

O抗原包含两种成分：一种是其外膜蛋白，为保护性抗原；另一种是脂多糖，有特异性。

O抗原可用以分型。

实验室检查标本来源。

采自不同感染部位的各种标本，包括血液、尿液、痰标本、脓汁、穿刺液等。

还包括来自医院环境中的各种标本如水、空气、物体表面采样等。

染色镜检。

为革兰阴性杆菌，菌体大小(1.5~5.0)um×宽(0.5~1)um，细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。

菌体的一端有单鞭毛，无芽胞，无荚膜。

分离培养本菌生长对营养要求不高。

对有正常菌群存在的临床标本或来自环境中的标本应接种选择性培养基如麦康凯琼脂培养基(MAC)；对无正常菌群存在的临床标本如血液、脑脊液、穿刺液等可接种普通全营养型培养基或血琼脂培养基、铜绿假单胞菌培养基。

普通琼脂培养基上生长18~24h可以见到扁平、湿润的菌落，该菌所产生的带荧光的水溶性青脓素与绿脓素相结合将使得培养基呈亮绿色；在血琼脂平板上生长时可以见到在菌落的周围有溶血环，菌落呈金属光泽；在铜绿假单胞菌培养基上呈蓝绿色或者红褐色菌落，365nm紫外灯下显荧光。

如果是在液体培养基中则呈浑浊状生长，在液体表面形成菌落，而在培养基底部的细菌生长不良。

生长实验。

铜绿假单胞菌在4℃不生长而在42℃可以生长。

生化鉴定分型(1)噬菌体分型：所应用的噬菌体现有24株，分型率达90%。

多重耐药铜绿假单胞菌简介多重耐药铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种典型的耐药性强的革兰氏阴性杆菌，属于铜绿假单胞菌属（Pseudomonas），广泛分布于土壤、水体和人体内。

铜绿假单胞菌在健康人体内是常见的细菌，但在免疫力低下、重症患者和烧伤患者中，它可以引起严重的感染，导致高死亡率。

铜绿假单胞菌具有极强的耐药性，对多种常用抗菌药物具有耐药性，包括广谱β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类抗菌药物。

耐药性的产生主要是由于铜绿假单胞菌的表达广谱β-内酰胺酶（ESBL）和金属β-内酰胺酶（MBL），以及对药物的外膜通道的变异。

目前，多重耐药铜绿假单胞菌感染的治疗十分困难，且耐药性的传播速度非常快。

耐药机制多重耐药铜绿假单胞菌的耐药机制主要包括以下几个方面：β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶广谱β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶是铜绿假单胞菌耐药性形成的主要原因之一。

这两种酶可以降解多种β-内酰胺类抗生素，使得这些抗生素失去对铜绿假单胞菌的杀灭作用。

外膜通道的变异铜绿假单胞菌的外膜内含有许多通道蛋白，这些通道蛋白是抗生素通过外膜进入细胞内的主要通道。

当这些通道蛋白发生变异时，抗生素的进入受到限制，从而导致耐药性的产生。

过氧化物酶和耐药外泌体铜绿假单胞菌可以产生过氧化物酶和耐药外泌体，这些物质可以中和氧自由基和抗生素，从而减弱抗生素的杀菌效果。

感染与传播多重耐药铜绿假单胞菌主要通过接触传播和空气传播引起感染。

在医疗机构中，常见的感染途径包括手术创口感染、呼吸道感染和尿路感染。

此外，医疗器械、环境表面和洗手间等也是感染的重要来源。

多重耐药铜绿假单胞菌的传播速度非常快，主要由于其高度适应能力和基因的水平转移。

此外，铜绿假单胞菌还可以形成生物膜，使得细菌在环境中更加稳定和易于传播。

防控策略控制和预防多重耐药铜绿假单胞菌感染的策略主要包括以下几个方面：医疗机构感染控制医疗机构应采取一系列严密的感染控制措施，包括加强手卫生、合理使用抗生素、做好手术创口消毒等。

铜绿假单胞菌耐药性的现状和影响因素分析铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰氏阴性菌，广泛存在于土壤、水体和植物根际中。

它是医院感染和呼吸道感染的主要病原体之一，且由于其多重耐药性的问题而引起了严重关注。

一、铜绿假单胞菌耐药性的现状铜绿假单胞菌对多种抗菌药物表现出耐药性，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类等。

据统计，全球范围内大约有20%的铜绿假单胞菌菌株对氨基糖苷类抗生素耐药，30%的菌株对喹诺酮类抗生素耐药，超过50%的菌株对β-内酰胺类抗生素产生产生耐药性。

这些耐药性的扩散不仅导致了治疗难度的加大，同时也增加了治疗成本，并可能导致治疗失败和医院感染等严重后果。

二、铜绿假单胞菌耐药性的影响因素1. 染色体突变：铜绿假单胞菌可以通过基因突变来获得耐药性。

突变可能发生在菌体内部的基因，例如产生耐药相关酶的基因，进而导致抗生素的靶点发生改变，抗生素无法发挥作用。

2. 外源性基因的获取：通过水平基因转移，铜绿假单胞菌可以获得其他细菌的耐药基因。

这样的外源性基因可以编码抗生素降解酶、泵、质子泵和药物靶点变化等，从而增加抗菌药物的耐受性。

3. 细胞膜的改变：铜绿假单胞菌的细胞膜可以改变其对抗生素的透过性。

细菌通过改变细胞膜的脂多糖组成，降低了抗生素的渗透率，从而产生耐药性。

4. 多药耐药泵：铜绿假单胞菌可以通过表达多药耐药泵来排出抗生素分子，减少其在细菌内部的浓度，从而达到抵抗抗生素的效果。

5. 生物膜的形成：铜绿假单胞菌生物膜的形成使其对抗生素更加耐受。

生物膜提供了细菌对环境的保护，降低了抗生素对细菌的效果。

三、应对铜绿假单胞菌耐药性的措施1. 合理使用抗生素：抗生素的滥用和不当使用是导致细菌耐药性发展的重要原因之一。

医生和患者应该遵循抗生素使用的指导方针，避免不必要的抗生素使用和滥用。

2. 严格的感染控制：医疗机构应采取严格的感染控制措施，包括手卫生、环境清洁和设备消毒等。

铜绿假单胞菌感染和耐药机制铜绿假单胞菌是革兰氏阴性杆菌，是条件致病菌，它对健康的机体几乎不会引起感染，但是对免疫受损的机体可以引起严重的感染，免疫受损的机体包括囊性纤维化患者，癌症病人，艾滋病毒感染者，严重烧伤病人[1] 。

由于传统的抗生素治疗，使铜绿假单胞菌对许多抗生素产生了严重的耐药性，它可以产生各种灭活酶或修饰酶, 如内酰胺酶等; 菌体蛋白结构和功能改变逃避抗菌药物作用; 膜屏障与主动排外; 形成生物保护膜等[4] ，来抵制抗生素的作用。

这也是在临床上很棘手的问题，使铜绿假单胞菌不仅成为难以治疗的病原菌，也使其成为众多研究细菌致病性和耐药性的对象。

首先来了解一下铜绿假单胞菌引起的常见的感染和疾病。

1、铜绿假单胞菌引起的常见的感染和疾病在临床上发现呼吸科和烧伤科铜绿假单胞菌感染率和检出率较高。

1.1 铜绿假单胞菌相关性肺炎它包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)，医院获得性肺炎(CAP，呼吸机相关性肺炎(VAP), 气管镜相关性肺炎，囊性纤维变性(CF等。

慢性阻塞性肺疾病( COPD) 慢性阻塞性肺疾病( COPD) 是以感染为主要表现的疾病, 由于其呼吸道防御功能下降, 支气管清除能力减弱, 故能引起多种细菌的感染，铜绿假单胞菌感染是COPD病人急性加重的主要原因。

铜绿假单胞菌一开始就被认为是引起慢性阻塞性肺疾病(COPD的重要的致病菌[10] , Laura的研究证明铜绿假单胞菌引起COP爾人的慢性感染[11]。

医院获得性肺炎( CAP) 铜绿假单胞菌在社区获得性肺炎中不常见，但在医院获得性肺炎(CAP中较常见的病原菌之一[2]。

CAP是COPD常见并发症和重要死亡原因之一，近年来国内关于COPD患者合并CAP 方面的研究得到广泛关注。

同时由于社会人口的老龄化、免疫损害宿主增加、病原菌变迁和抗菌药物耐药率上升等原因, 其致病菌的组成和耐药特性在不同国家、不同地区之间存在着明显差异而且随着时间的推移而不断变迁[6] 。

多重耐药菌经验用药抗菌药物的诞生结束了感染性疚病无药可医的历史，被公认为是第二次世界大战中与原子弹和雷达相并列的第3个重大发明。

但随着抗菌药物在临床的长期使用，特别是不规范的滥用导致了日益严重的细菌耐药问题。

细菌耐药性的产生往往导致临床治疗失败，使病死率上升、住院时间延长及医疗费用增加，已成为威胁人类健康的严重问题。

一、细菌耐药形势严峻2011年的世界卫生日主题被定为“抵御耐药性”。

在全球，屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及肠杆菌(称之为“ESKAPE")的耐药问题已成为感染性疾病患者发病及死亡的重要原因。

我国"ESKAPE"耐药形式同样不容乐观(图1)。

文献报道，我国院内感染的致病菌以革兰阴性菌为主(占71.6%)，其中以肠杆菌最为多见。

2005年，我国大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌中产超广谱R_内酸胺酶(ESBL)菌株的检出率分别为38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别上升至56.2%和43.6%。

产ESBL的肠杆菌已成为院内感染的主要耐药菌。

此外，不动杆菌及铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药问题也日益显现。

除亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、多乳菌素和米诺环素外，鲍曼不动杆菌对其他受试药物的敏感度均<50%，铜绿假单胞菌对受试药物的敏感度均<80%。

与耐药革兰阴性菌相比，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRS.S)的检出率则逐渐下降，由2005年的69.2%下降至51.7%。

虽然耐万古霉素屎肠球菌的检出率呈上升趋势，但目前其耐药菌株的检出率仍然很低，仅为3.6%。

近年来，相比耐药菌的迅速增加，抗菌药物的研发速度明显减慢。

对美国1983-2007年批准上市的抗菌药物调查结果显示，1983-1987年上市的抗菌药物达16种，此后，新上市的抗菌药物数量逐渐下降，至2003-2007年，仅5种抗菌药物上市，临床可能面临无药可用的局面!二、关注多重耐药菌(MDR)感染风险因素，指导临床经验性抗菌治疗面对以上严峻情况，应如何应对?一力面，需关注MDR感染的风险因素，用好现有的抗菌药物，提高临床疗效;另一方面，进行抗菌药物管理，努力减少耐药菌的产生。

LJOSpitalIHI医醍胃理论运Infection Cont r ol 感染科患者多重耐药菌感染及危险因素分析* Study on Multidrug Resistant Bacteria Infection and Risk Factors in Infectious Disease Department□陈巧^玲CHEN Qiao-ling王晓飞WANG Xiao-fei蒋丽娟JIANG Li-juan刘钧艳LIU Jun-yan目的探讨感染科患者多重耐药菌(MDRB)感染的危险因素及预防措施。

方法回顾性调查感染科发生医院感染的236例患者，依据其是否发生MDRB感染将其分为MDRB组和非MDRB组，分析MDRB感染率及其耐药菌分布，筛选MDRB感染的危险因素.结果感染科发生医院感染的236例患者中,MDRB感染率为40.25%(95/236);影响MDRB感染的危险因素包括年龄、基础疾病、手术、中心静脉置管、留置导管、广谱抗菌药物种类、住院时间等。

结论感染科医院感染患者中具有很高的MDRB感染率，其高危因素为高龄、基础疾病多、手术、侵入性操作、不当使用抗菌药物及住院时间长，针对上述危险因素，采取预防措施，降低MDRB感染率。

Objective To investigate the risk factors and preventive measures of multidrug-resistant bacteria(MDRB)infection in patients with infectious diseases.Methods A retrospective investigation of236patients with hospital infection in the infectious department was performed.The subjects were divided into MDRB group and non-MDRB group according to whether MDRB infection occurred.The MDRB infection rate and the distribution of drug­resistant bacteria were analyzed to screen the risk factors of MDRB infection.Results Among the236patients with hospital infection in the infection department,the MDRB infection rate was40.25%(95/236).The risk factors affecting MDRB infection included patients'age,underlying diseases, surgery,central venous catheterization,indwelling catheter,and types of broad-spectrum antibiotics,hospital stay,etc.Conclusion There is high infection rate of MDRB for patients in the infectious disease department.The high risk factors include advanced age,multiple underlying diseases, surgery,invasive procedures,improper use of antibiotics,and long hospital stay.Preventive measures should be taken to reduce the above risk factors so that to reduce the MDRB infection rate.关键词Key words：感染科Infectious disease department；多重耐药菌感染Multidrug-resistant bacteria infection；医院感染Hospital infection；危险因素Risk factors多重耐药菌(Multidrug—resistant bacteria,MDRB)是病原菌对三类或三类以上抗菌药物同时耐药，常见的MDRB包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌阴沟亚种、多重耐药结核分枝杆菌等［11。

医院感染铜绿假单胞菌抗菌药物多重耐药基因的研究王继东1周丽珍1宫玲玲 1 唐丽凤1郁敏 1 糜祖煌 31．江南大学附属医院（无锡市第五人民医院）2140732．无锡市克隆遗传技术研究所 214026铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa, Pa）是呼吸道最常见的条件致病菌，也是医院感染的常见病原菌。

其耐药多由于产生灭活药物的酶和/或细菌外膜对药物的通透性降低使抗菌素失效[1]。

近年来Pa菌多重耐药株引起的感染常使临床治疗面临诸多困难，国外的分子生物学研究发现，Pa菌可以通过获得各种β内酰胺酶编码基因（广谱或超广谱β内酰胺酶、金属β内酰胺酶等）和／或外膜通道蛋白OprD2基因缺失而导致对β内酰胺类抗生素耐药的重要原因[2-5],由于β内酰胺类抗生素的广泛使用和碳青霉烯酶的产生，使其耐药性明显上升[6]。

Pa菌还可通过获得氨基糖苷类修饰酶钝化氨基糖苷类抗生素而耐药[7]，Pa菌并可以借助获得整合子qacE△1基因从而耐消毒剂[8]。

耐消毒剂Pa菌株的出现大大提高了引起医院内感染的可能性。

为了解我院Pa菌医院感染分离株中β内酰胺酶、oprD2、氨基糖苷类修饰酶编码基因存在状况和铜绿假单胞菌的多重耐药机制，我们对37株Pa菌进行了TEM、SHV、CTX-M、OXA-10group、PER、GES、VEB、CARB、DHA、IMP、VIM、和oprD2等12种β内酰胺类抗菌药物耐药相关基因和aac（3）-Ⅱ、aac（6′）-Ⅰ、aac（6′）-Ⅱ、ant （3″）-Ⅰ、ant（2″）-Ⅰ等5种氨基糖苷类修饰酶基因以及耐消毒剂基因(qacE△1-sul1)的检测研究，现报告如下。

1 材料与方法1.1 菌株来源 37株Pa菌均分离本院2004年1月～2005年12月住院病人临床标本。

其中痰液29份，气管切开患者气管内分泌物4份，胸水2份，伤口分泌物1份,眼部分泌物1份。

用法国生物－梅里埃公司VITEK--32系统鉴定菌种。

多重耐药菌感染的相关因素及护理目的分析多重耐药菌在泌尿外科感染的相关因素，探讨相应的护理措施。

方法对我科自2013年1月～10月的患者进行尿及痰培养并鉴定细菌，做相应的药物敏感试验，分析发生多重耐药的相关因素。

结果发生多重耐药菌16例，发生多重耐药菌的相关因素有：①易感因素：糖尿病、老年患者、免疫抑制剂的应用等；②泌尿系统侵袭性操作；③抗生素滥用。

结论根据相关危险因素的分析结果采取相应的护理对策，从而预防、控制感染的暴发流行，并促进患者早日康复。

标签：多重耐药菌；危险因素；护理措施多重耐药菌（MDRO），主要是指对临床用的三类或三类以上的抗菌药物同时呈现耐药的细菌。

常见的多重耐药菌有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、產超广谱β-内酰胺酶细菌（ESBLS），耐万古霉素肠球菌（VRE），多重耐药鲍曼不动杆菌，多重耐药铜绿假单胞菌（MDRPA），多重耐药结核分枝杆菌等。

随着现代医学技术的发展，有创诊疗技术的不断更新，广谱抗菌药物的大量滥用，医院多重耐药菌感染日趋严重，已成为当今最为突出问题。

近年来，多重耐药菌已经逐渐成为各医疗机构医院感染的重要病原菌。

为有效预防和控制多重耐药菌在医院内的传播，我科对多重耐药菌感染的患者采取有效措施，进行隔离治疗及护理，预防和控制了多重耐药菌的院内传播，取得了较好的效果，未发生多重耐药菌院内感染暴发，现报道如下。

1 临床资料我科为神经内科和消化及呼吸内科的综合性科室，自2013年1月～10月共发生多重耐药菌感染患者16例，男性6例，女性10例，年龄50～78岁。

院内感染为：肺部感染9例，泌尿系感染7例。

所有感染均送病原学培养，药物敏感试验结果显示为院内多重耐药菌感染。

多重耐药菌菌株分别为多重耐药产ESBLs 酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

2 讨论2.1相关危险因素分析2.1.1易感因素我科老年患者多。

①老年人泌尿道上皮细胞对细菌粘附的敏感性增高；②泌尿系疾病，如前列腺增生、尿路结石等，这些疾病会造成尿路梗阻使尿液流通不畅和局部尿液积聚，细菌就容易在该处繁殖；③老年人免疫功能本来较弱，再加上合并高血压、糖尿病等全身性疾病，又因滥用止痛药、非类固醇、消炎痛等。

多重耐药的鲍曼不动杆菌治疗探索中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院加强医疗科石岩刘大为教授随着抗生素的广泛应用, 细菌耐药问题日趋严重。

其中，不动杆菌对抗生素的敏感性发生了巨大的变化，出现了多重耐药株（MDR），因其表现出高度的耐药性，我们可能面临着无药可治的局面，故而这一问题引起了广泛的关注。

本篇仅就其耐药发展趋势、治疗选择及面临的问题进行探讨。

不动杆菌耐药发展趋势不动杆菌属是一种非发酵糖的革兰阴性杆菌,其中鲍曼不动杆菌是最常见的条件致病菌, 它广泛分布于医院环境中，在高危人群中可引发严重的感染。

同时不动杆菌属耐药机制复杂，易表现为多重耐药性, 又因其生命力强,可长期在医院内定植，易造成感染的爆发流行，故人们更加关注该菌的耐药趋势及引发的感染。

自1991年纽约首次爆发多重耐药的鲍曼不动杆菌（MDR-Ab）感染后,该菌的耐药日益严重。

2000年，来自SENTRY的调查显示，该菌对一线药物碳青霉烯类的耐药率从2%上升至46%～54%[1]。

这一事件成为全球性的标志事件。

此后该菌的耐药性仍在飞速进展，1998年台湾国立大学医院分离出对目前常规检测的药物全耐药的不动杆菌，称之为泛耐药菌（PDR-Ab）。

自此这一菌株在全球迅速增加。

该菌的耐药并非偶然，它与细菌耐药变迁的总体趋势一致。

目前研究认为获得MDR-Ab感染的危险因素主要与患者病情严重程度、治疗干预强度、免疫力、基础心肺功能、接受多种侵袭性操作、机械通气、广谱抗生素使用等有关，这些决定了它在院内的分布以ICU、血液、移植、烧伤等病房多见。

它主要引起医院获得性肺炎尤其是呼吸机相关性肺炎、菌血症、尿路感染、脑膜炎等，其中在机械通气患者中引起的下呼吸道感染已越来越受临床的关注。

该菌耐药变迁的重要意义在于: 对碳青霉烯类的耐药将意味着同时对多种抗生素耐药。

不仅如此，随着PDR-Ab的出现，将有可能把我们真正推向无药可治的地步[ 2-4 ]，故近年来掀起了如何应对这一严峻挑战的热潮。

一例多重耐药铜绿假单胞菌病例分析铜绿假单胞菌是一种常见的细菌引起的感染疾病，具有较强的抗药性，多重耐药铜绿假单胞菌则更为严重，对治疗带来了很大的挑战。

本文将通过一例多重耐药铜绿假单胞菌病例的分析来探讨其病因、发病机制、临床表现和治疗方案等方面。

病例描述：患者，男性，53岁，农民。

患者原为健康体检中发现尿路感染，并经验尿培养结果发现感染源为铜绿假单胞菌。

之前的治疗方案为喹诺酮类抗生素，但无效。

患者病情逐渐恶化，出现尿频、尿急、尿痛、腰痛等症状。

后来，患者转诊到上级医院进行治疗。

病因与发病机制：铜绿假单胞菌通过感染引起尿路感染，并在尿液中繁殖，导致尿频、尿急、尿痛等症状。

它具有很强的抗药性，主要是由于其具有多个耐药基因，互相合作形成耐药基因岛，使菌株具有多重抗药性。

此外，铜绿假单胞菌还能够形成生物膜，防止抗生素的进入，从而增加其耐药性。

临床表现：患者主要症状为尿频、尿急、尿痛和腰痛等，尿频是指每天尿的次数增加，尿急是指尿意突然且难以控制，尿痛是尿液通过泌尿道时感到的刺痛感。

腰痛可能是由于尿路感染引起的肾脏炎症导致的。

治疗方案：对于多重耐药铜绿假单胞菌感染，治疗是相当困难的。

治疗方案一般包括药物治疗和手术治疗两个方面。

药物治疗方面，针对该菌株的药敏试验是必需的，确定感染的菌株对哪些抗生素敏感，从而根据药敏结果开展靶向治疗。

根据药敏结果，可以选择强力氟喹诺酮类抗生素、β-内酰胺类抗生素等进行治疗。

此外，还可以考虑联合使用不同类别的抗生素，以增加疗效。

手术治疗方面，对于尿路感染，可能需要进行尿道插管或尿导管置换等手术操作，以减少感染的传播。

除了药物和手术治疗外，我们还应注意加强预防控制措施。

在医院环境中，严格执行洗手、消毒、隔离等措施，减少感染源的传播。

在患者个体上，保持良好的个人卫生习惯，加强体育锻炼，增强自身免疫力，预防感染的发生。

总结：多重耐药铜绿假单胞菌感染是一种具有挑战性的疾病，对医生和患者来说都是一大困扰。

铜绿假单胞菌耐药与多重抗药性机制解析铜绿假单胞菌是一种常见的病原菌，具有广泛的耐药性和多重抗药性。

了解铜绿假单胞菌的耐药和抗药机制对于防治感染疾病具有重要意义。

本文将通过对铜绿假单胞菌的耐药和多重抗药性机制进行详细解析。

1. 铜绿假单胞菌的耐药机制铜绿假单胞菌的耐药机制主要包括药物内流、药物靶标突变、药物排出通道改变以及药物降解等多种方式。

首先，铜绿假单胞菌具有药物内流通道的改变能力。

细菌通过改变药物通道的结构和功能来限制药物进入细胞，从而减少药物的有效浓度。

比如，铜绿假单胞菌可通过调节外膜蛋白的表达量和构象来限制药物进入细胞。

其次，铜绿假单胞菌可以发生药物靶标的突变，从而降低药物对其的结合亲和力。

这种突变可能导致药物分子无法与目标蛋白结合，从而失去药物的作用。

例如，铜绿假单胞菌的GyrA蛋白具有突变位点，可导致青霉素等β-内酰胺类抗生素的失效。

此外，铜绿假单胞菌还可以改变药物排出通道，从而增加药物外流的速率。

这主要通过调节药物外排泵的表达量和功能来实现。

铜绿假单胞菌具有多种外排泵，如MexAB-OprM和MexXY-OprM等，这些泵能有效地将药物从细胞内排出，从而使得细菌对药物具有更高的耐药性。

最后，铜绿假单胞菌还可以通过药物的降解来降低药物的有效浓度。

菌体表面的酶可以降解一些抗生素，从而使得药物无法发挥作用。

此外，铜绿假单胞菌还可以产生β-内酰胺酶等药物降解酶，从而使得广谱抗生素失去活性。

2. 铜绿假单胞菌的多重抗药性机制多重抗药性是指细菌对多种抗生素产生耐药性的能力。

铜绿假单胞菌往往具有复杂的多重抗药性机制，其主要包括快速突变、基因水平的水平转移和基因调控的变化等。

首先，铜绿假单胞菌具有高度的突变率，导致其对不同抗生素产生快速适应和耐药。

这种快速突变能力使得铜绿假单胞菌能够在长期的抗生素选择压力下迅速适应新的环境，从而产生多重抗药性。

其次，铜绿假单胞菌具有基因水平的耐药基因转移能力。

细菌可以通过水平基因转移将耐药基因传递给其他菌株，从而扩大耐药菌株的范围。

铜绿假单胞菌耐药性与多重抗药性机制的调查与分析铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种广泛存在于环境中的革兰氏阴性细菌，常见于土壤、水体、植物和动物体内。

它不仅是一种自由生活细菌，还是人类和其他生物的病原菌之一。

铜绿假单胞菌感染常见于免疫系统受损的人群，如免疫抑制剂使用者、重症患者等，其耐药性和多重抗药性机制日益受到关注。

首先，铜绿假单胞菌耐药性的机制主要包括基因突变、外源性基因水平传递、表观遗传和进化压力等方面。

基因突变是细菌耐药性发展的一个重要机制。

铜绿假单胞菌的耐药性突变主要发生在其基因组中与抗生素靶标以及药物转运和代谢相关的基因上。

这些基因的突变可能导致抗生素的靶标变化，从而使得抗生素无法与其结合，或是影响药物转运和代谢系统，导致药物无法进入细胞或被迅速排出。

外源性基因水平传递也是铜绿假单胞菌获得耐药性的重要机制之一。

通过质粒、转座子等外源性遗传元件的水平传递，细菌可以获得来自其他细菌的耐药基因。

这种耐药基因的水平传递可以发生在不同细菌之间，甚至跨物种传递，加速了耐药性的传播。

此外，表观遗传和进化压力也对铜绿假单胞菌的耐药性发展起着重要作用。

表观遗传包括DNA甲基化和染色质重塑等改变基因表达的现象，这些改变可以通过影响基因的转录和翻译过程，使得铜绿假单胞菌产生耐药性。

而进化压力则是指环境的选择压力，当环境中存在抗生素时，对抗生素具有耐药性的菌株能够更好地适应环境，获得生存的优势，从而逐渐形成更强的耐药性。

除了耐药性外，铜绿假单胞菌还存在着多重抗药性，即对多种不同类型抗生素表现出耐药性。

多重抗药性的机制主要包括表达沟通分子的quorum sensing系统、产生耐药性蛋白质泵和生物膜的形成等。

quorum sensing系统是细菌用于感应密度和调控基因表达的一种方式。

通过分泌和感应沟通分子，铜绿假单胞菌可以调控一系列与抗生素耐药性相关的基因表达，使得菌株在高密度状态下更容易形成生物膜、产生耐受抗生素的蛋白质泵等。

多重耐药铜绿假单胞菌感染现状及相关耐药机制研究【摘要】铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，Pa）是主要的医院感染的革兰阴性条件致病菌之一。

广谱抗生素的大量使用致其耐药情况日趋严重，特别是多重耐药菌株、耐氨基糖苷类菌株及耐亚胺培南菌株的相继出现，临床治疗十分困难。

Pa的耐药机制极为复杂，主要包括产生β内酰胺酶和氨基糖苷类修饰酶；主动外排机制；作用靶位的改变；外膜通透性降低；生物被膜的形成；整合子等。

【关键词】铜绿假单胞菌；耐药机制铜绿假单胞菌作为临床常见的条件致病菌，其致病力强，对多种抗菌药物既可固有耐药，又可获得性耐药，随着抗菌药物的广泛应用，细菌耐药性越来越严重，Pa甚至出现多重耐药。

近年来，Pa对人的致病作用明显增加，引起呼吸机相关性肺炎，泌尿系统感染，烧伤感染，血行播散导致菌血症，败血症等疾病。

Pa已经成为临床控制感染的难点，本文对Pa的耐药机制作一综述。

1.产生灭活酶或修饰酶Pa对抗菌药物产生耐药主要通过产生两种酶：一种是β-内酰胺酶，一种是氨基糖苷类钝化酶，1.1 产生β-内酰胺酶β-内酰胺酶的产生是Pa对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。

β-内酰胺类抗菌药物通过与青霉素结合蛋白（PBPs）活性位点结合，能够破坏细菌细胞壁使细菌裂解死亡。

β-内酰胺酶特性各异，种类较多，目前较为沿用的是Ambler分子结构分类法和Bush功能分类法，结构分类分为丝氨酸酶（A、C、D）和金属酶（B）。

Bush分类法可将β-内酰胺酶分为1~4组。

目前Pa产生的β-内酰胺酶主要包括AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）及金属酶（MBL）。

1.1.1 AmpC酶AmpC酶作为一种头孢菌素酶，在所有的Pa中都能检测到。

AmpC酶有染色体编码和质粒编码两种。

由染色体编码的AmpC酶一般情况处于低表达，只产生少量的酶，在有诱导作用的β-内酰胺类抗菌药物等诱导剂存在时，产酶量可增加100~1000倍[2]。

关于多重耐药铜绿假单胞菌感染的危险因素与合理用药的探究摘要：目的：研究多重耐药铜绿假单胞菌感染的危险因素与合理用药。

方法：选取2011-2014年我院分离出的500株铜绿假单胞菌，分成常规组与实验组，两组患者均用黑马迪尔96NE板药敏试验，分析感染危险因素与耐药性。

结果：试验后，500株铜绿假单胞菌当中，实验组有84例多重耐药菌，常规组有420例多重耐药菌。

结论：多重耐药铜绿假单胞菌耐药性非常严重，临床需严格关注监测药敏的结果，按照药敏的结果，科学、合理地应用抗菌药物，且不断关注多重耐药铜绿假单胞菌感染的危险因素，避免减少与及时控制细菌耐药发生。

关键词：多重耐药铜绿假单胞菌；危险因素；耐药性铜绿假单胞菌属于临床上感染性较强的一种重要致病菌，且在老年人群的肺部感染中，是比较常见的病原菌以及ICU病房中感染比较严重的一种细菌。

目前，随着临床上广泛应用抗生素，铜绿假单孢菌的耐药率逐年上升，甚至于局部所暴发的多重耐药和泛耐药铜绿假单胞菌的感染较为流行。

多重耐药铜绿假单胞主要发生在危险因素与各种耐药机制，临床治疗十分困难。

本文主要将我院分离出的500例铜绿假单胞菌作为研究对象，分析其铜绿假单胞菌危险因素与耐药性，现作如下报道：1.资料和方法1.1基本资料选取2012-2014年我院送检的各种标本，在其中分离出500株铜绿假单胞菌，使用黑马迪尔96NE 板实行药敏试验，分析感染危险因素与耐药性。

500菌株全部根据《全国临床检验操作规程》实行分离、培养以及初步鉴定。

1.2方法首先，应用血平板、巧克力平板以及麦康凯将菌株分离出来，之后使用黑马迪尔96NE 板实行药敏试验，并采用标准的菌株实行质量控制；其次，将分离出来的铜绿假单胞菌，并对头孢菌素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类以及碳青霉烯类当中的三类或是超过三类的抗菌药物进行耐药则判定，并将其判定成多重耐药铜绿假单胞菌。

1.3统计方法实验数据使用SPSS16.0 软件实行统计分析。

铜绿假单胞菌的药敏实验结果及耐药性分析【摘要】分析我院2020年1月-2020年12月份临床标本中分离出的115株铜绿假单胞菌对经常使用抗生素的药敏实验结果和耐药趋势，为临床医治铜绿假单胞菌感染提供参考。

方式用合肥恒星HX-21细菌鉴定药敏分析仪进行细菌鉴定和药敏实验，检测115株铜绿假单胞菌对临床经常使用抗生素的灵敏性。

结果 1358份临床标本中共分离出115株铜绿假单胞菌，铜绿假单胞菌对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林、头孢他啶及环丙沙星的灵敏率较高，而对头孢噻肟、庆大霉素、复方新诺明、氨苄西林等抗生素已表现出较高的耐药性。

而且耐亚胺培南铜绿假单胞菌比例也日渐增高。

结论最近几年来，铜绿假单胞菌的分离率已经很高，多重耐药菌日趋增多，耐药机制复杂。

因此，增强铜绿假单胞菌对经常使用抗生素的药敏实验监测可为临床提供最新的流行病学，尽可能减少临床体会用药，幸免盲目和滥用抗生素。

【关键词】铜绿假单胞菌药敏实验耐药趋势抗生素【Abstract】Purpose It aims to analyze the drug susceptible experiment results and the drug resistant tendency of the commonly-used antibiotics under the influence of 115 pseudomonas ageruginosa, which were isolated from our hospital’s clinical specimen between January 2020 and December 2020. And meanwhile, it is expected to offer reference for curing pseudomonas ageruginosa infection in clinic. Usage method Itutilizes HX-21 drug susceptible analysis instrument for bacterial appraisal of Hefei Hengxing Company to identify bacteria and carry out drug susceptible experiment, and then to check the susceptibility of the commonly-used clinical bacteria under the effect of 115 pseudomonas ageruginosa. Findings Among the 115 pseudomonas ageruginosa isolated from 1358 clinical samples, pseudomonas ageruginosa are found to be more sensible to amikacin, piperacillin, ceftazidime and ciprofloxacin, but show its drug resistance towards some antibiotics, such as cefotaxime, gentamicin, SXT and ampicillin. Plus, the proportion of pseudomonas ageruginosa resistant to imipenem is also increasing. Conclusion In recent years, the isolation rate of pseudomonas ageruginosa has been high. Multidrug-resistance bacteria are increasing and resistance mechanisms are complex. Thus, such drug susceptible experiment detest by combining Pseudomonas ageruginosa with commonly used antibiotics can provide the newest epidemic study for clinical medicine, help to reduce the use of medicine as much as possible, and avoid the abuse of antibiotics.【Key words】 Pseudomonas ageruginosa drug susceptible experiment resistance tendency antibiotics铜绿假单胞菌为临床最多见的条件致病菌，尤其是在医院感染中占有超级重要的地位。