用6-溴吲唑合成阿西替尼的研究

0前言阿西替尼（Axitinib ，AG-013736，CAS ：319460-85-0）化学名为6-[2-（甲基氨甲酰基）苯基硫烷基]-3-E-[2-（吡啶-2-基）乙烯基]吲唑，是由美国辉瑞（Pfizer ）制药公司研发的一种新的、主要靶向于VEGFR 酪酸激酶、抑制血管生成的小分子抗癌药。

阿西替尼是一种强效选择性VEGF 受体酪氨酸激酶1、2、3受体抑制剂。

一项Ⅱ期临床试验发现阿西替尼在治疗转移性肾癌方面疗效显著[1-2]。

2012年1月27日FDA 批准Inlyta （阿西替尼，axitinib ）口服制剂上市，用于其它系统治疗无效的晚期肾癌（Renal Cell Carcinoma ，RCC ）。

本研究参考相关文献[3-7]，以3,6-二碘吲唑（2）和2-巯基-N-甲基苯甲酰胺（3）为原料经缩合制得2-（3-碘-1H-吲唑-6-基硫烷基）-N-甲基苯甲酰胺（4），4与二氢吡喃（DHP ）反应制得2-（3-碘-1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-1H-吲唑-6-基硫烷基）-N-甲基苯甲酰胺（5）,5与2-乙烯基吡啶（6）反应得到（E ）-N-甲基-2-（3-（2-吡啶-2-基）乙烯基）1-（四氢-2H-吡喃-2-基）吲唑-6-基硫烷基）苯甲酰胺（7），7经脱保护后得到6-[2-（甲基氨甲酰基）苯基硫烷基]-3-E-[2-（吡啶-2-基）乙烯基]吲唑（1）。

制备4过程中，文献采用过滤、水相再萃取的后处理方法，我们通过研究发现，采用直接加入溶剂萃取后处理的方法得到的产物收率和质量均没有影响。

制备5时，文献采用柱层析的纯化方法，本研究对该法进行改进，直接用混合溶剂重结晶，简化了操作步骤。

本研究方法成本降低，条件温和，改进后的工艺总收率为53.04%（以3，6-二碘吲唑为原料计）。

图11的合成路线Fig.1T he synthesis route of the structure 11实验部分1.1仪器设备1H-NMR 谱以Me 4Si 为内标，Varian INOVA 500型核磁共振仪，质谱用美国Abi 公司的MDS SCIEX QS-TAR 质谱仪测定，熔点用YRT-3熔点仪测得（温度未经校正）。

专利名称：一种阿昔替尼的制备方法专利类型：发明专利
发明人：孙爱梅
申请号：CN201711255424.2
申请日：20171204
公开号：CN107721978A
公开日：
20180223
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种阿昔替尼精制方法，属于原料药制备技术领域。

本发明所述阿昔替尼的制备方法，包括以下步骤：阿昔替尼粗品溶解于丙酮和乙醇的混合溶剂中，加入阿西替尼重量5%的活性炭，搅拌，过滤；搅拌下，向第一步滤液中缓慢滴加第一步溶液体积0.6‑1.2倍的95%乙醇，滴加完毕，快速将体系冷却至‑8℃至‑3℃，继续搅拌；第三步过滤，得本发明产品。

本发明提供了一种高纯度的D90为100‑120微米的阿昔替尼原料药，本发明工艺简单易操作，适合工业化生产，本发明产品纯度可以达到99.95%以上。

申请人：威海贯标信息科技有限公司
地址：264205 山东省威海市威海经技区海滨南路28号321室
国籍：CN
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放射增效剂．Ⅱ号致突变性研究韩英;刘晓秋;赵阿津【期刊名称】《中国药理通讯》【年(卷),期】2009(026)002【摘要】研究目的：Ⅱ号药（6-硝基吲唑类化合物）是放射所药物室合成的一种放射增敏剂，经体内外实验证明，有很好的放射增敏作用。

为了临床安全用药，我们用Ames试验、CHO—K细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验对本化合物的致突变性进行了研究。

材料与方法：Ⅱ号药由放射医学研究所药物室合成，淡黄色结晶，纯度大于98％，熔点192～194℃Ames菌株为组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102。

CHO．k细胞为中国仓鼠卵巢细胞。

实验动物选用纯系615小鼠。

Ames试验：采用平板掺入法．分别在加与不加代谢活化物（S9mix）两种条件下进行测试。

5个剂量组的受试物剂量分别为5000μg/皿、500μg/皿、50μg/皿、5μg/皿和1μg/皿，同时设自发回变组、阴性对照组（溶媒对照）和阳性对照组，后者分别采用敌克松（Dexon）和2．氨基芴（2-AF）。

每组3个平皿，做2次独立测试，实验结果以回变菌落数表示。

【总页数】1页(P78)【作者】韩英;刘晓秋;赵阿津【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所,天津300192【正文语种】中文【中图分类】R730.55【相关文献】1.放射增效剂Ⅱ号致突变性研究 [J], 刘晓秋;王荣先;田庆伟2.放射增效剂9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞增敏作用的研究 [J], 刘晓秋;韩英;赵阿津3.藿莲香Ⅱ号复方的致突变性研究 [J], 钟菊迎;吴彦;刘钊;高尔宁;马琰岩;杨鸿4.“癌灵1号”的毒性及致突变性研究 [J], 高青;吴漪丽;孟慧琳;黄明芳5.S_2致遗传毒性和致突变性及其生产车间空气的致突变性研究 [J], 唐萌;张徐军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

6—O—取代阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性研究目的探讨6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物的合成及测定其抗病毒活性。

方法采用先导化合物为阿昔洛韦，对其分子中的碱基进行结构修饰，进行6-O-取代阿昔洛韦衍生物的合成。

将阿昔洛韦作为对照，应用体外抗HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ测定6-O-取代阿昔洛韦衍生物的抗病毒活性。

结果体外抗HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ的病毒活性均以6-O-苯基阿昔洛韦相对于阿昔洛韦为较弱。

结论6-O-取代阿昔洛韦虽然对于阿昔洛韦抗病毒活性作用较弱，但其毒性较小。

标签：6-O-取代阿昔洛韦衍生物；合成；抗病毒活性；研究随着社会医疗水平的不断提高，核苷类抗病毒药物虽然对于单纯疱疹病毒感染的临床疾病治疗较为有效[1]，但此类药物具有较大毒副作用及耐药性[2]，本次研究就6-O-取代阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性进行探讨研究。

1物质合成及抗病毒活性实验1.1合成路线阿昔洛韦分子属开环核苷类抗病毒化合物，根据其构效关系及作用机制将其分子中的碱基结构进行修饰，具体应用阿昔洛韦作为先导化合物，利用取代苯氧基取代嘌呤环上的6-OH，合成总计11个6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物[3]，具体步骤见图1。

1.2合成实验本次研究具体阿昔洛韦衍生物合成实验有以下几个步骤，即制备酚钠、双乙酰化阿昔洛韦、制备单乙酰阿昔洛韦、制备6-Cl-6-脱氧-2′-O-乙酰阿昔洛韦及制备6-O-苯基阿昔洛韦[4]，具体各个实验步骤阐述如下。

1.2.1酚钠的制备称取苯酚0.95g，即10.1mmol，与10mmol即0.4gNaOH 溶于10mLH2O中，搅拌溶解，减压并置于P205干燥器中真空干燥。

1.2.2双乙酰化阿昔洛韦的制备称取73mmol阿昔洛韦即16.5g与100mL醋酐加热溶解，应用回流反应3～5h，经薄层色谱显示反应完全后减压蒸除醋酐，静置常温后过滤。

应用丙酮、二氯甲烷及水冲洗滤饼，待冲洗完毕应用丙酮再次冲洗，烘干得到双乙酰化合物。

6-位修饰的吉非替尼衍生物的合成与活性研究中期报告本实验室正在研究6-位修饰的吉非替尼衍生物的合成及其抗癌活性。

在本期研究中，我们成功合成了五个化合物，并部分测定了其活性。

合成五个化合物的步骤如下：1. 吉非替尼与不同的取代苯甲酸反应，合成不同的取代吉非替尼衍生物。

2. 取代吉非替尼衍生物经过酯化反应，得到相应的酯化产物。

3. 酯化产物进一步进行邻取代反应或酯基亚胺化反应，合成6-位取代的吉非替尼类化合物。

得到的五个化合物如下：1.（E）-N-(4-methoxybenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine2.（E）-N-(3-chlorobenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine3.（E）-N-(4-methylbenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine4.（E）-N-(4-isopropylbenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine5.（E）-N-(4-cyanobenzyl)-6-(pyridin-4-yl)-4H-pyridazin-3-amine初步的生物活性测试结果表明，这些化合物对细胞生长具有一定程度的抑制作用。

特别是化合物2和化合物3，对于肝癌细胞株HepG2表现出较好的抑制效果，IC50分别为8.60±0.84μM和13.68±1.14μM。

其他化合物的抑制效果也值得注意，但还需要更多的实验来确认其活性。

下一步，我们将继续优化这些合成方案，并进一步验证这些化合物的活性，为本实验室研究更具有抗癌活性的6-位取代吉非替尼类化合物打下坚实的基础。

用6-溴吲唑合成阿西替尼的研究彭国丽;夏远亮【摘要】为使阿西替尼制备工艺适合工业化生产,且生产过程稳定,制备过程安全、绿色环保.以6-溴吲唑和2-巯基-N-甲基苯甲酰胺为起始原料,经过缩合硫醚化、溴化剂NBS溴化吲唑环、烯烃Heck偶联制备阿西替尼.通过实验和放大验证,该路线具有起始原料市场易得,反应条件温和,制备过程对环境污染少,操作过程简易、安全可靠,反应后处理简单,反应总收率高,产品成本相对低廉,相对其他合成路线有更适合工业化生产的明显竞争优势.【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(029)005【总页数】3页(P558-560)【关键词】阿西替尼;合成;醚化;溴化;Heck偶联【作者】彭国丽;夏远亮【作者单位】南京金陵科技学院,南京210038;黑龙江八一农垦大学,黑龙江大庆163319【正文语种】中文【中图分类】R918阿西替尼(Axitinib)，商品名为Inlyta，化学名为N－甲基－2－((3－((1E)－2－(吡啶－2－基)乙烯)－1H－吲唑－6－基)硫)苯甲酰胺(化合物1).由美国Pfizer公司开发的治疗对其他药物没有应答的晚期肾癌(肾细胞癌)，2012年1月27日获美国FDA批准上市.阿西替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可阻止对肿瘤生长和转移起作用的某些被称为激酶的蛋白发挥作用，对多个靶点有效，包括血管内皮细胞生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，VEGFR)VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，血小板衍生生长因子受体(Platelet－derived growth factor receptor，PDGFR)和c－KIT.1 合成方法目前，阿西替尼合成方法主要有两种[1－4]方法，普遍使用的合成方法为:吲哚三位碘取代化合物和2－巯基－N－甲基苯甲酰胺成硫醚，然后吲哚六位转变成碘和2－乙烯基吡啶反应制备产物，流程如图1所示.图1 阿西替尼合成路线本研究参考相关文献[5－9]为基础，以6－溴吲唑和2－巯基－N－甲基苯甲酰胺[10～11]通过硫醚化、吲唑环溴化、Heck偶联制备阿西替尼(化合物1)，此合成方法操作简单，后处理方便，反应温度温和，环境友好，收率较高，具体路线见图2.图2 阿西替尼合成路线2 实验部分2.1 仪器1 H NMR数据由JEOL－500MHz核磁共振仪(TMS为内标)测定;LCMS数据由HP5988A质谱仪测定;熔点由X－4型显微熔点测定仪(温度计未校正)测定.2.2 合成2.2.1 2－(1H－吲唑－6－基硫烷基)－N－甲基苯甲酰胺(6)的合成用氮气置换在2 000 mL四口烧瓶，在氮气保护下加入碘化亚铜(19.1 g，0.1 mol)、碳酸铯(293.2 g，1.0 mol)、2－巯基－N－甲基苯甲酰胺[5](83.6 g，0.5 mol)、6－溴吲唑(137.9 g，0.7 mol)、DMF(1 000 mL)，避光在100℃搅拌、保温48 h，降温至室温，缓慢加入水(3 000 mL)中，用乙酸乙酯(3×800 mL)提取，用元明粉干燥，浓缩出约2/3溶剂，缓慢降温至0℃析晶，过滤，滤饼用冷乙酸乙酯洗涤.滤饼加入乙醇(360 mL)避光升温至回流，缓慢降温至0℃析晶，过滤，滤饼用冷乙醇－乙酸乙酯混合液洗涤.滤饼于60℃真空避光干燥8 h，得浅黄色固体6(96.3g，68%)，LCMS:282.4[M－1]，1 H NMR(500MHz，CDCl3)，10－6:13.35(1H，s)，8.53(1H，s)，7.56(1H，s)，7.50～7.39(2H，m)，7.36～7.24(3H，m)，7.13(1H，dd)，7.06～7.00(1H，m)，2.77(3H，d).2.2.2 2－(3－溴－1 H－吲唑－6－基硫烷基)－N－甲基苯甲酰胺(7)的合成用氮气置换在1 000 mL四口烧瓶，在氮气保护下加入化合物2(70.8 g，0.25 mol)、二氯甲烷(600 mL)，开启机械搅拌溶解底物，缓慢加入N－溴代丁二酰亚胺(48.1 g，0.27 mol)，室温保温反应40 min，TLC(展开剂:V氯仿∶V甲醇=10∶1)检测反应完全.降温至0℃，缓慢滴加水(50 mL)，加入二氯甲烷(200 mL)，分层，用碳酸氢钠饱和溶液(100 mL)洗涤，用元明粉干燥，浓缩至干.残余物加入乙酸乙酯(500mL)避光升温至回流，缓慢降温至0℃析晶，过滤，滤饼用冷乙酸乙酯洗涤.滤饼加入乙醇(400 mL)避光升温至回流，缓慢降温至0℃析晶，过滤，滤饼用冷乙醇洗涤.滤饼于60℃真空避光干燥8 h，得淡黄色固体7(53.4g，59%)，LCMS:363.5[M+1]，1 H NMR(500MHz，DMSO)，10－6:13.35(1H，s)，7.56(1H，s)，7.50～7.39(2H，m)，7.36～7.24(3H，m)，7.13(1H，dd)，7.06～7.00(1H，m)，2.77(3H，d).2.2.3阿西替尼(1)的合成用氮气置换在1 000 mL四口烧瓶，在氮气保护下加入化合物7(45.3 g，0.125 mol)、DMF(230 mL)，开启机械搅拌溶解底物，加入2－乙烯基吡啶(20.0 g，0.19 mol)、N，N－二异丙基乙胺(46 mL，36.0 g，0.28 mol)、三邻甲苯基膦(3.6 g，0.01 mol)、乙酸钯(1.0 g).升温至110℃避光反应40 h，TLC(展开剂:V氯仿︰V乙酸乙酯=3︰5)检测反应完全.降温至45℃，缓慢滴加异丙醇(380 mL)，缓慢滴加水(1 500 mL)，室温搅拌30 min，过滤，滤饼用水、异丙醇洗涤，滤饼于60℃真空避光干燥8 h.粗品用DMF(180 mL)溶解和活性炭(1.0 g)室温搅拌30min，过滤，再用有机滤膜(0.45μm)过滤1次.滤液在氮气保护下避光搅拌，缓慢升温至40℃，缓慢滴加异丙醇(140 mL)，缓慢滴加水(1 000 mL)，室温搅拌30 min，过滤，滤饼用水、异丙醇洗涤，滤饼于60℃真空避光干燥8 h，得类白色固体1(25.2g，52%)，LCMS:387.8[M+1]，1 H NMR(500MHz，DMSO)，10－6:13.35(1H，s)，8.60(1H，d)，8.38(1H，q)，8.22(1H，d)，7.96(1H，d)，7.83(1H，m)，7.66(1H，d)，7.61(1H，s)，7.58(1H，d)，7.50(1H，dd)，7.35～7.26(3H，m)，7.20(1H，dd)，7.05(1H，dd)，2.77(3H，d).3 结果与讨论3.1 原料来源比较本研究路线6－溴吲唑可以从市场上大规模的采购原料，价格低廉.文献[4]中以6－硝基吲唑通过碘化制备6－碘吲唑，而含碘化合物价格昂贵，一般适合实验室研发阶段的使用而难以工业化;化合物4再次碘化更使得合成原料成本增加很多，在成本上没有优势可言.3.2 收率比较本研究路线以6－溴吲唑为起始原料，通过三步反应合成，一次重结晶得到符合原料药要求的产物，总收率为20.86%;文献[4]中以6－硝基吲唑为起始原料，通过八步反应制备出粗品产物，合成总收率为9.21%.该合成方法相对参考文献有收率高、成本低、工业化占用设备少等优点.3.3 后处理比较本研究路线中合成方法仅通过常规的重结晶、真空干燥处理达到纯化中间体和成品的操作，该工艺能够适合工业化生产需要.而文献[1－2]中部分操作使用柱层析分离提纯产品，无法适合工业化生产.总之，本研究工艺合成方法操作简单，反应温度温和，环境友好，收率较高.适合大规模工业化生产所需.参考文献:[1]EWANICKI B L，FLAHIVE E J，KASPARIAN A J，et al.Methods of preparing indazole compounds[P].US2006094881.[2]BABU S，DAGNINOR J，OUELLETTEM A，etal.Methods of preparing indazole compounds[P].WO2006048745.[3]ERIK F，BRIGITTE E，SHU Y，et al.A high－throughput methodology for screening solution－based chelating agents for efficient palladium removal[J].QSAR＆Combinatorial Science，2007，26(5):679－685.[4]ERIK JF，BRIGITTE L E，NEALW S，et al.Development of an Effective Palladium Removal Process for VEGFOncology Candidate AG13736 and a Simple，Efficient Screening Technique for Scavenger Reagent Identification[J].Organic Process Research＆Development，2008(12):637－645.[5]方正.吲唑脲类化合物及其制法和药物用途[P].中国专利:2011100202989，2011－07－27.[6]LIY M，LIX Y，WANG H F，et al.Efficient copper－catalyzed S－arylation of thiolswith aryl bromides and chloride[J].Synthesis，2010，(21):3602－3608.[7]TAKAHIRO I，TOSHIAKIM.A general palladium－catalyzed coupling of aryl bromides/triflates and thiols[J].Organic Letters，2004，6(24):4587－4590.[8]RAJSNER M，SVATEK E.Neurotropic and psychotropic agents.Part CXIII.Fluorinated tricyclic neuroleptics with prolonged effects;some new 8－chloro－3－fluoro－10－piperazino－10，11－dihydro dibenzo[b，f]thiepins[J].Collection of Czechoslovak Chemical Communications，1977，42(10):3079－3093.[9]KOSRAT A，KENNETH G.Heterocyclic sulfonamide derivatives as inhibitors of Factor Xa[P].WO2007008145.[10]ISHIZUMIK，ANTOKU F.Imide derivatives，their production anduse[P].EP0196096.[11]QIAN CG，CAIX.Vegfr Inhibitors Containing a Zinc BindingMoiety[P].WO2009036066.。

阿昔替尼胃漂浮丸剂的制备及药效学研究
洪益平;裘方剑
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2024(19)4
【摘要】目的制备阿昔替尼胃漂浮丸剂,延长其在胃肠道滞留时间,提高其口服生物利用度。

方法采用挤出滚圆法,分别以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)为粘附阻滞材料,以碳酸氢钠(NaHCO3)为起泡剂,制备阿昔替尼胃漂浮丸剂。

结果以主药∶HPMC K100M∶HPC(2.5∶1∶5),主药∶起泡剂(1∶2)设计的处方,2
h释放达37%,4 h释放达67%,6 h释放达80%。

大鼠药代动力学研究结果表明,
胃漂浮丸剂生物利用度提高2.39倍,Cmax提高80%。

结论阿昔替尼生物粘附漂浮丸剂具有显著的缓释效果,可延长药物在体内的滞留时间,提高阿昔替尼在大鼠体内
的口服生物利用度。

【总页数】4页(P177-180)
【作者】洪益平;裘方剑
【作者单位】金华市中医医院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.费氏七味胃阴胃漂浮缓释片的制备及体外释放度研究
2.复方溴莫尼定倍他洛尔滴眼剂的制备及药效学研究
3.马来酸桂哌齐特胃内漂浮片制备及释药机制研究
4.胃
漂浮缓释片研究Ⅰ硝苯啶胃漂浮缓释片的制备与性质5.间尼索地平胃内漂浮型缓释片的制备与体外释放
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6-O-取代阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性吴秋业;马维勇;肖旭华;廖洪利;倪瑾;何邦平【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2005(26)2【摘要】目的:通过对阿昔洛韦分子中碱基的结构修饰,设计并合成6-O-取代阿昔洛韦衍生物,并初步测定它们的抗病毒活性。

方法:以阿昔洛韦为先导化合物,合成一系列6-O-取代阿昔洛韦衍生物,并以阿昔洛韦为阳性对照对猴肾细胞Vero进行体外抗HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ病毒活性测定。

结果:合成了6-O-取代阿昔洛韦衍生物10个,结构均经过元素分析或MS确认。

部分目标化合物具有一定的体外抗HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ病毒活性(MIC分别为25、50 ng·L-1),但较阿昔洛韦(MIC为2ng·L-1)作用弱。

结论:所合成的目标化合物虽然可能在体内更易于吸收,但体外初步抗病毒活性实验结果表明作用较弱。

【总页数】2页(P218-219)【关键词】阿昔洛韦;6-O-取代衍生物;合成;抗病毒药【作者】吴秋业;马维勇;肖旭华;廖洪利;倪瑾;何邦平【作者单位】第二军医大学药学院有机化学教研室;上海医药工业研究院化学部;第二军医大学海军医学系防原医学教研室【正文语种】中文【中图分类】R978.7【相关文献】1.胍基取代环戊烷衍生物的合成与抗病毒活性研究 [J], 刘宗英;李卓荣;陶佩珍;邵华一;王淑琴2.6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性 [J], 吴秋业;马维勇;肖旭华;廖洪利;倪瑾3.6-O-取代阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性研究 [J], 何晖4.6-O-烷基阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性 [J], 吴秋业;马维勇;肖旭华;廖洪利;倪瑾;何帮平5.1,2,4-噁二唑-苯氧烷基取代的异噁唑衍生物的合成及抗病毒活性 [J], 曹金明;吴艳俊;朱崇泉;黄文龙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗肿瘤药物阿法替尼的合成及工艺优化
涂远彪;王敏;孙超;郑鹏武;朱五福
【期刊名称】《化学试剂》
【年(卷),期】2016(38)8
【摘要】以4-氟-2-氨基苯甲酸和醋酸甲脒为起始原料,经合环、硝化、氯代、缩合、硝基还原,再经缩合、Wittig-hornor反应制得阿法替尼,并进行合成工艺优化。

阿法替尼的总收率达44.5%,优化多步反应条件,如用三氯化铁、活性炭和水合肼体系进行硝基氢化还原。

优化后的反应处理更简单、产物收率较高、产品纯度好,适
合工业化生产。

【总页数】5页(P795-799)
【作者】涂远彪;王敏;孙超;郑鹏武;朱五福
【作者单位】江西科技师范大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.合成抗肿瘤药物 vismodegib 的交叉偶联反应工艺优化
2.抗肿瘤药物达沙替尼
的合成工艺研究3.抗肿瘤药物索拉非尼合成工艺的改进4.拉罗替尼的合成工艺优
化5.抗肿瘤药物恩曲替尼的合成工艺优化
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6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性吴秋业;马维勇;肖旭华;廖洪利;倪瑾【期刊名称】《中国药物化学杂志》【年(卷),期】2005(015)001【摘要】目的设计合成6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物,并进行抗病毒活性测定.方法以阿昔洛韦(ACV)为先导化合物,对阿昔洛韦分子中的碱基进行结构修饰,合成一系列6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物,并以阿昔洛韦为阳性对照进行体外抗HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ病毒活性测定.结果合成了11个未见文献报道的6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物,其结构均经元素分析、1H-NMR和MS确证.结论部分目标化合物具有一定的体外抗HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ病毒活性,但较阿昔洛韦作用弱.【总页数】4页(P22-24,38)【作者】吴秋业;马维勇;肖旭华;廖洪利;倪瑾【作者单位】第二军医大学,药学院,上海,200433;上海医药工业研究院,上海,200437;上海医药工业研究院,上海,200437;第二军医大学,药学院,上海,200433;第二军医大学,海医系,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R914;R965【相关文献】1.新型1-(4-取代苯基)-3-[4-(4-氧香豆素基)苯基]硫脲衍生物的合成及其抑菌活性[J], 陈美航;王晓斌;吴文能2.N-取代苯基-5-取代苯基-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物的合成及抗菌活性研究[J], 陈婷;师健友;戚宝文;郭晓强;白兰;周艳平;段醒妹;朱宇轩;钟磊;张梅3.6-O-烷基阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性 [J], 吴秋业;马维勇;肖旭华;廖洪利;倪瑾;何帮平4.6-O-取代阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性 [J], 吴秋业;马维勇;肖旭华;廖洪利;倪瑾;何邦平5.含双肟醚结构的2-甲氧亚氨基-2-(2-(取代苯基)苯基)乙酰甲胺系列衍生物的合成和抑菌活性研究 [J], 李国华;杨红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。