β-地中海贫血

【疾病名】小儿β地中海贫血【英文名】pediatric Beta thalassaemia【缩写】【别名】小儿β-地贫；小儿β-海洋性贫血；小儿β-珠蛋白生成障碍贫血；小儿β-库利氏贫血；小儿β-库利贫血Mediterranean anemia；小儿β-Mediterranean disease【ICD号】D56.1【概述】地中海贫血(Beta thalassaemia)(简称地贫)又称海洋性贫血(thalassemia)，据全国医学名词审定委员会规定应称为“珠蛋白生成障碍贫血”。

是由于一种或多种珠蛋白肽链合成受阻或完全抑制，导致Hb成分组成异常，引起慢性溶血性贫血。

根据不同类型的珠蛋白基因缺失或缺陷，而引起相应的珠蛋链合成受抑制情况不同，可将地贫分为α-地中海贫血；β-地中海贫血，δ-地中海贫血、γ-地中海贫血及少见的β-地中海贫血；以前2种类型常见。

各类地中海贫血之间又可互相组合，可与各种异常Hb组合(如HbE/β地中海贫血)，这一组疾病又称地中海贫血综合征，均属常染色体不完全显性遗传。

β地中海贫血(β-mediterranean anemia)是指β链的合成受部分或完全抑制的一组血红蛋白病。

【流行病学】从地中海沿岸的意大利、希腊、马耳他、塞浦路斯到东南亚各国均是本病多发区。

在我国的广东、广西、海南、云南、贵州、四川及香港等地区常见，发病率达10%～14%，黄河以南至长江流域，台湾、福建及西藏等省(区)均有病例报道。

患者以汉族为多，亦可见于回、傣、壮、苗和布衣等少数民族。

我国β地中海贫血发生率0.67%，以广东、广西、云南、贵州、四川等为高。

【病因】1.病因 β珠蛋白基因位于11号染色体短臂1区2带(简记：11P12)，本病除少数几种为几个核苷酸缺失外，绝大部分都是点突变(单个核苷酸置换、增加或缺失)所致。

全世界已发现100种基因突变类型，我国有20种(表1)。

突变致β链合成部分受抑制者称“β地中海贫血”；致β链完全受抑制者称“β地中海贫血”。

地中海贫血病因及发病机制本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。

1.β地中海贫血人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。

β地中海贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。

基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫；有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。

β地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100多种，国内已发现28种。

其中常见的突变有6种：① β41-42（-TCTT )，约占45%；② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%；③β17 ( A → T )；约占14%；④TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%；⑤ β71-72（+A ), 约占2%；⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2%。

重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0 与β+地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2），使HbF明显增加。

由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。

过剩的α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。

部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。

由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。

贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。

贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。

　2.α地中海贫血人类α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。

每条染色体各有2个α珠蛋基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。

大多数α地中海贫血（简称α地贫）是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。

地中海贫血基因的诊断标准
1、β地中海贫血。

重型：红细胞的大小不等，出现异形、碎片红细胞和有核红细胞等，网织红细胞含量出现增高的现象。

中期、晚期和幼期的红细胞占大多数。

红细胞的渗透性明显减弱，HbF的含量明显增高。

通过颅骨X光线照片可以看见颅骨内外板变薄，在骨皮质间出现骨刺的状况。

轻型：成熟红细胞有轻度的变形状态，红细胞渗透脆胜减低，血红蛋白含量增高。

中间型：外周血象和骨髓象的改变和重型的状况相同，红细胞渗透脆性降低减弱，HbA2含量正常或呈逐渐增高的状态。

2、HbH地中海贫血。

轻型：红细胞的形态有轻度改变，红纽胞渗透脆性减弱，蛋白小体呈阳性，HbA2和HbF含量正常或稍低。

中间型：外周血象和骨髓象与重型相似，红细胞渗透脆性减低，HbA2及HbF含量正常。

重型：成熟红细胞形态的改变和重型β地中海贫血相同，红细胞计数明显增高，血红蛋白中几乎全都是Hb Bart's。

地中海贫血护理查房
地中海贫血（beta-地中海贫血）是一种常见的遗传性血液疾病，主
要发生在地中海沿岸的国家和地区。

该疾病主要由于人体β-珠蛋白基因
的突变导致红细胞无法正常合成血红蛋白而引起。

本文将对地中海贫血患
者的护理查房进行详细讨论。

1.病史采集与评估
在对地中海贫血患者进行护理查房时，首先需要详细了解患者的病史，并进行相关的身体评估。

病史采集包括患者的遗传背景、疾病发生时间、
病情进展等。

身体评估主要包括身高、体重、皮肤颜色、黄疸程度、肝脾
肿大等方面。

2.生命体征监测
3.血红蛋白水平监测
对于地中海贫血患者，血红蛋白水平是一个非常重要的指标。

低血红
蛋白水平是该疾病的主要特点之一、因此，在查房时需要定期监测患者的
血红蛋白水平，并根据其变化情况进行相应的治疗。

4.输血治疗观察
5.铁代谢监测
6.并发症观察与处理
7.营养评估与支持
8.心理支持
地中海贫血是一种需要长期治疗和护理的疾病。

护理查房是提供全面、科学、高质量护理的重要环节。

护士应密切关注患者的病情变化，及时发
现问题并采取相应的措施，以改善患者的生活质量和预后。

同时，护士还
应加强健康教育，引导患者合理用药、避免感染等，提高患者的自我管理
能力。

总之，地中海贫血患者的护理查房需要专业知识和细心的观察，以
帮助患者获得更好的治疗效果。

地中海贫血的基因表达研究地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病，主要发生在地中海地区和亚洲部分国家。

该疾病主要由于红细胞内缺乏或缺失血红蛋白而引起，而血红蛋白的合成则依赖于多个基因的协同作用。

本文将探讨地中海贫血患者基因表达异常的研究进展。

1. 地中海贫血简介地中海贫血（β-地贫）是由于β-珠蛋白基因突变导致的一种严重遗传性溶血性贫血。

地中海贫血的特点是β-珠蛋白链合成受损，导致红细胞功能异常，引起体内大量不正常红细胞产生。

该疾病由多个与血红蛋白合成过程相关的基因突变引起，其中最常见的为β-珠蛋白基因（HBB）的缺失或缺陷。

2. β-珠蛋白基因表达调节机制β-珠蛋白基因表达受到复杂调控。

研究表明，基因启动子区域的DNA甲基化和组蛋白修饰对β-珠蛋白基因的表达起着重要作用。

此外，转录因子、增强子以及调控元件等还参与了β-珠蛋白基因的调控过程。

3. 基因表达异常与地中海贫血过去的研究已经发现，地中海贫血患者的红细胞对β-珠蛋白基因传递信号的反应明显受损。

这种异常可能源自于多种原因，包括染色体结构异常、转录因子突变或缺陷、甲基化修饰改变等。

4. 染色体结构异常与地中海贫血地中海贫血患者有时会出现染色体结构异常，如染色体7上一小片段缺失或转座到其他染色体上。

这些异常可导致HBB基因在染色体上位置的改变，从而影响其正常表达。

5. 转录因子突变与地中海贫血一些研究还发现，在地中海贫血患者中，存在与β-珠蛋白基因调控相关的转录因子的突变。

这些突变可能导致转录因子在结构或功能上的异常，进而影响正常的基因表达。

6. 甲基化修饰改变与地中海贫血DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，可以直接影响基因的表达。

地中海贫血研究发现，与HBB基因启动子区域相关的DNA甲基化水平明显改变，这可能导致该区域间断性失活，从而降低β-珠蛋白基因的表达水平。

7. 基因治疗策略近年来，针对地中海贫血患者基因表达异常的研究已经取得了一些进展，并提出了一些治疗策略。

简述血红蛋白病的类型及其各类型的分子机制血红蛋白病是一组遗传性疾病，主要由于血红蛋白分子结构异常而导致。

在人体内，血红蛋白是负责携带氧气到身体各个组织和器官的蛋白质。

不同类型的血红蛋白病由于不同的基因突变而引起，导致血红蛋白分子结构发生变化，进而影响氧气的运输和释放，造成各种临床表现。

下面将分别介绍几种常见的血红蛋白病及其分子机制。

1. 地中海贫血（β-地中海贫血）地中海贫血是一种常见的血红蛋白病，主要由β-地中海贫血基因的突变引起。

在正常情况下，β-地中海贫血基因编码的β-地中海贫血链是血红蛋白的重要组成部分。

然而，当β-地中海贫血基因突变时，会导致β-地中海贫血链的氨基酸序列发生改变，从而影响血红蛋白分子的结构和功能。

这种突变会导致血红蛋白分子的氧气结合能力降低，造成贫血等症状。

2. 镰状细胞贫血镰状细胞贫血是由β-地中海贫血基因的一种突变引起的，这种突变导致血红蛋白分子在氧气缺乏的情况下发生聚集，使红细胞变形成为镰状。

这种变形使得红细胞在血管内变得僵硬和粘稠，容易堵塞血管，导致组织缺氧和疼痛。

此外，由于镰状细胞的寿命较短，患者会出现慢性溶血性贫血。

3. β-地中海贫血β-地中海贫血是一种由β-地中海贫血基因的另一种突变引起的血红蛋白病。

这种突变会导致β-地中海贫血链的合成受到抑制，从而造成β-地中海贫血链的不足。

由于β-地中海贫血链的不足，血红蛋白分子的结构和功能发生改变，导致贫血等症状。

4. α-地中海贫血α-地中海贫血是由α-地中海贫血基因的突变引起的血红蛋白病。

在正常情况下，α-地中海贫血基因编码的α-地中海贫血链是血红蛋白的重要组成部分。

然而，当α-地中海贫血基因突变时，会导致α-地中海贫血链的合成受到抑制，造成α-地中海贫血链的不足。

这种不足会影响血红蛋白分子的结构和功能，导致贫血等症状。

血红蛋白病是一组由基因突变引起的遗传性疾病，不同类型的血红蛋白病具有不同的分子机制。

通过深入了解这些疾病的分子机制，可以为其诊断和治疗提供更好的参考依据，为患者带来更好的生活质量。