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附件1药品委托生产质量协议指南（征求意见稿）一、目的和范围为了规范药品委托生产，确保药品质量安全，指导、监督药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）和受托药品生产企业（以下简称“受托方”）履行药品质量保证义务，通过签订委托生产质量协议落实药品管理法律法规及药品生产质量管理规范规定的各项质量责任，保证药品生产全过程持续符合法定要求，特制定本指南。
本指南适用于持有人和受托方签订委托生产质量协议时参考。
二、法律法规依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范》三、工作要求（一）基本要求质量协议双方应当遵守药品管理的法律法规和技术规范要- 1 -求，履行《药品生产质量管理规范》规定的相关权利和义务，以及质量协议的各项规定，并各自依法承担相应的职责。
质量协议应详细规定持有人和受托方的GMP 责任，并规定持有人对药品质量负责，依法对药品生产全过程中药品的安全性、有效性、质量可控性负责。
双方必须建立有效的沟通机制，在质量协议中确定技术质量直接联系人，及时就质量协议执行过程中遇到的问题进行沟通。
当变更控制、偏差、超标、质量投诉、接受药品监管部门监督管理等方面工作出现争议时，双方应当及时开展沟通协调，确保在合法依规、风险可控的范围内妥善解决，沟通协调过程中达成的任何口头和书面意见，应当以会议纪要或备忘录的形式保存。
质量协议的起草应由持有人和受托方的质量管理部门及相关部门共同参与，其技术性条款应由具有制药技术、检验专业知识和熟悉GMP 的主管人员拟订。
质量协议应在双方协商一致的前提下，由持有人和受托方的法定代表人、主要负责人或其委托的质量负责人、质量受权人签署后生效。
（二）持有人要求持有人依法对药品研制生产、经营使用全过程中药品的安全性、有效性、质量可控性负责，不得通过质量协议将法定由持有人履行的义务和责任委托受托生产企业承担。
中华人民共和国卫生部令 第 79 号 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。
部 长 陈竺 二○一一年一月十七日 第一章 总 则 第一条 为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条 企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章 质量管理 第一节 原 则 第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节 质量保证 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。
第九条 质量保证系统应当确保： （一）药品的设计与研发体现本规范的要求； （二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求； （三）管理职责明确； （四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误； （五）中间产品得到有效控制； （六）确认、验证的实施； （七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核； （八）每批产品经质量受权人批准后方可放行； （九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施； （十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
产品质量召回制度范文产品质量召回制度是指企业根据相关法律法规要求，针对出现质量问题的产品主动发起召回行动，回收已售出的、可能存在安全隐患的产品。
这一制度在维护消费者权益、提高企业形象和保障市场秩序方面具有重要意义。
在实施质量召回制度过程中，企业应注意以下几个方面。
首先，建立完善的召回管理体系。
企业应建立一套科学、规范的召回管理制度，明确召回程序、召回责任人和召回流程，确保召回工作有章可循、有人可责。
同时，应设立专门的召回管理部门或岗位，负责召回工作的组织、协调和执行。
其次，加强召回信息的发布与传播。
企业发现产品质量问题后，应即时发布召回公告，以告知消费者可能存在安全隐患的产品系列、批次和购买渠道等相关信息，并提供召回方式和联系方式，方便消费者查询和参与召回活动。
另外，在召回期间，企业应通过多种渠道广泛传播召回信息，如电视、广播、报纸、网络等，以确保信息能够迅速传达给消费者。
然后，加强与监管部门的合作与沟通。
企业在召回过程中应与相关监管部门建立紧密联系，及时向其报告召回进展情况，并接受监管部门的指导和监督。
同时，应主动与监管部门进行沟通，共同研究解决召回中出现的问题和难题，保证召回工作的顺利进行。
此外，加强召回后的产品处理与处置。
企业在回收召回产品后，应按照相关法律法规的要求，进行适当的处理与处置。
对于可以修复的产品，应进行修复后重新投放市场；对于无法修复的产品，应进行合理的处置，以避免环境污染和再次流入市场。
在处理与处置过程中，应严格遵守法律法规和环境保护要求，确保不对环境造成损害。
最后，加强召回后的售后服务和补偿。
对于购买了召回产品的消费者，企业应积极主动地提供售后服务和相关补偿措施。
企业可提供产品的免费维修、更换、退货等选择，以满足消费者的合理需求，同时也能增强消费者对企业的信任和满意度。
总之，建立完善的产品质量召回制度对于企业提高产品质量、保障市场秩序和维护消费者权益具有重要作用。
企业应建立召回管理体系，加强召回信息的发布与传播，加强与监管部门的合作与沟通，加强召回后的产品处理与处置，以及加强召回后的售后服务和补偿，以确保召回工作的顺利进行。
产品召回制度第一条目的为保护消费者的身体健康，维护公司信誉、促进质量改善，特制定本细则。
第二条范围本公司所有产品。
第三条产品需召回的情形1.由于工作的疏忽致使不合格产品流入市场的。
2.原材料中发现有影响质量安全的重大隐患，而产品的出厂检验却没有控制的。
3.生产工艺存在有影响质量安全的重大隐患，而产品的出厂检验却没有控制的。
4.产品本身有安全隐患，已被权威部门或本公司质量部门证实的。
5.质量监管部门依法认为有必要的。
第四条处理程序1.产品存在问题提出的受理。
由公司客服中心受理，质量管理部门负责审查。
2.由质量管理部门判断此问题产品是否属于需召回产品之列。
如不属于，按一般问题由客服中心协同质量管理部门解决。
如属于，按以下步骤处理。
3.根据该批产品的生产、销售记录，整理出该批产品的生产所用原材料及其供应商、生产配方、加工工艺、生产班组、检验记录、仓储情况、销售去向等。
4.查明该批产品的相关情况后，与经销商一起向社会公布此批产品存在的缺陷，及具体召回该批产品的办法。
第五条产品生产和流通环节的记录1.生产批号的管理。
同一批原料、同一班次生产的同一规格的产品为一批。
2.该批产品原材料的来源、质量状况的记录。
原材料的采购、检验要严格按相应标准执行。
3.该批产品配方的记录。
严格按生产工艺规定的要求投放原材料。
4.该批产品的入仓和出仓记录。
5.该批产品的检验记录。
要按企业标准规定的出厂检验项目及检验标准检验。
6.市场部送货组的配货记录。
根据此记录可知道该批产品的销售去向。
7.该批产品在终端销售数量的记录。
8.该批产品的退货、回收、报废记录。
第六条相关表格1.《产品配方表》2.《产品所用原材料及其供应商表》3.《中间产品加工记录表》4.《成品入库表》5.《成品检验报告》6.《成品出库表》7.《产品销售去向表》8.《终端市场产品销售记录表》9.《产品退货记录表》10.《产品的回收、报废记录表》第七条实施与修订本细则由质量管理部门制定，经总经理审核后实施；增补、修改亦同。
检查要点1：组织机构图（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。
一切都要有文件支持）检查要点2：质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件检查要点3：关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。
如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。
检查要点4：企业负责人与实际负责人的关系，是否有授权。
检查要点5：培训管理部门的职责、年度培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。
每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。
检查要点6：卫生人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装的清洁应有记录（先风险评估后作出的规定）三、厂房与设施检查要点1：厂房、公用设施、固定。
（图纸）检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图检查要点3：厂房设施清洁维护规程检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证）检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区的情况，（控制无关人员随便出入）检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中的管理措施）四、生产区检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图（根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）检查要点2：环境检测报告检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。
五、仓储区检查要点1：库房布局图（有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理检查要点2：物料接收、发放、发运区域的设置检查要点3：不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受）检查要点4：物料储存是否能满足物料贮存条件检查要点5：来料如何请验、如何取样（取样车专家有意见，如企业有条件可以做取样间）六、化验室检查要点1：微生物室布局图、化验室与生产区最好区分开检查要点2：样品接收处置、贮存区检查要点3：仪器是否有专门的仪器室检查要点4：化学试剂贮存区七、设备检查要点1：设备清单检查要点2：设备采购、安装、确认、报废的记录和文件检查要点3.：关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）检查要点4.：设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求检查要点5：设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录检查要点6：经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产。
GMP相关知识一、药品管理法规类1、药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
2、药品必须符合国家药品标准。
所需原料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器必须符合药用要求。
3、《药品生产质量管理规范》是药品生产和质量管理的基本准则，简称GMP。
适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。
对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。
4、药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。
5、洁净室（区）的温度和相对湿度应根据产品及操作的性质制定，指定的参数不应对规定的洁净室造成不良影响。
我公司洁净室温度控制要求为10～26℃，相对湿度控制在≤65%。
6、生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。
7、生产区不得存放非生产物品和个人杂物。
生产中的废弃物应及时处理。
8、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。
9、每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。
如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。
10、批记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。
记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处划单线、更正和签名，并使原数据仍可辨认。
11、批记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。
12、药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。
符合要求并有审核人员签字后方可放行。
13、物料，是指原料、辅料、包装材料等。
14、批号，是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。
药品生产质量管理规范最新《药品生产质量管理规范》(GoodManufacturePracticeofDrugs，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。
大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
《药品生产质量管理规范》(GoodManufacturePracticeofDrugs，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。
大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
药品生产质量管理规范第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第十二条质量控制的基本要求：(一)应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动;(二)应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求;(三)由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样;(四)检验方法应当经过验证或确认;(五)取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录;(六)物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录;(七)物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验;除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。
物料产品、确认与验证、文件管理、质量控制、生产、产品发运召回等食品生产质量管理要点机构与人员（一）中间产品取样、检验等职责归口负责。
（二）培训落实不到位，培训针对性差，新员工未掌握操作技能即独立操作。
（三）生产管理、质量管理人员偏少，在有人请假时不能及时管理到位。
（四）特殊岗位缺乏有实际经验人员上岗。
（五）质量负责人没有经过相应的培训。
（六）进入洁净区的维修人员未进行微生物知识培训。
（七）对进入不同洁净级别区的外来人员，未进行个人卫生、更衣等要求的现场指导。
（八）洁净服未进行编号，不同洁净级别衣物在一起清洗、整理。
厂房与设施（一）功能间面积偏小，生产物料存放及人员操作空间不够，容易造成混淆、交叉污染。
（二）未按维修计划对厂房进行维修保养，不能提供相关记录。
（三）厂房改造图纸不受控，没有版本号，不能追踪修订历史。
（四）厂房设计不合理，储存物品区同时作为人流通道。
（五）企业对多产品共用厂房设施、设备的风险评估不充分。
（六）新安装设备设施或硬件改造无记录，改造后未进行验证、修改文件、人员培训。
（七）在线生产过程中，加工过物料与未加工过的物料放在同一垫板上，且容器无物料名称。
（八）温、湿度监控点不具有代表性。
温、湿度，压差出现超标情况，未采取适当处理措施，未按偏差管理制度执行，记录与实际不符。
（九）对产尘大房间的气流流型未进行确认，不能充分证明该区域的粉尘不外泄。
（十）下水管管径过小，排污水时溢至周围地面。
水槽及盖板过小，水封过浅，无法形成水封。
（十一）车间产尘操作间除尘设施除尘能力不够，方法不正确，除尘效果不好。
（十二）包装区域不同包装线之间未采取有效的物理隔离。
（十三）接受、发放和发运区域不能有效地保证物料、产品不受外界的影响。
（十四）在生产区和质量控制区进行取样，未建立防止污染、交叉污染、混淆和差错的书面程序。
（十五）生物检定、微生物和放射性同位素的实验室未分开设置。
（十六）仓储间和质量控制区的饮水间设在操作区内，影响操作。
