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苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析PPT课件

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第07章苯乙胺类似肾上腺素药物分析ppt课件

第07章苯乙胺类似肾上腺素药物分析ppt课件

H CH(OH)COOH
C CH NH2 CH(OH)COOH OHCH3 HO
亚硝基铁氰化钠试液
重酒石酸间羟胺
红紫色
丙酮（无甲醛）、碳酸氢钠
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第二节 鉴别试验
六、UV和IR
药物 重酒石酸间羟胺
溶剂 水
浓度 (mg/ml)
0.10
λnm (nm) 272
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
紫色
深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液， 显蓝紫色，红色
玫瑰红，橙红，深棕 红
棕色，暗紫色
盐酸多巴胺
墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色
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第二节 鉴别试验
三、氧化反应
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
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453 1 100 2.0 11返0回3
100% 0.06%
光学纯度检查
• 光学纯度检查：
手性碳原子
药物
肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
溶剂
HCl(9→200 0)
水 水 水 水
C(mg/m l)
20
20 50 50 50
比旋度
-50.0~-53.5 -42~-47
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四、Assay
四、UV和比色法
[N2]+Cl-
Cl
Cl
+
CH(OH)CH2NH(CH3)3
瘦肉 精
NHCH2CH2NH2

最新第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件PPT

最新第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件PPT
R1 C*H CH NH R2 OH R3
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析-精品医学课件

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析-精品医学课件

翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
3）溴过量2％为宜 4）空白试验
小节
苯乙胺类药物的结构特点 非水滴定的注意事项 溴量法的注意事项
用化学方法区别下列药物
阿司匹林
肾上腺素
阿司匹林具有酚羟基，可与三氯化铁发生 显色反应，呈蓝紫色。
肾上腺素与三氯化铁发生显色反应，呈翠绿色， 再加氨水即变紫色最后变成紫红色。
例1. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是 （）
Ka=2.0x107
Ka=1.3x106 强 Ka=1.0x103 Ka=22
注: 四种酸不能被均化到相同的强度水平
➢ 区分效应：能区分酸碱强弱的效应 ➢ 区分溶剂：能区分酸碱强弱的效应的溶剂
△※ 非水溶液滴定法
酸性溶剂
溶剂的选择 （P229）
碱性溶剂 两性溶剂 惰性溶剂
❖ 偶极亲质子溶剂：溶剂中无转移性质子，但具有 较弱接受质子的倾向且程度不同形成氢键的能力。
2.溴量法
原理： 0.1mol/LBr2标准液 3gKBrO3+15gKBr+H2O→1000ml KBrO3+5KBr+6HCl→3Br2+6KCl+
3H2O
(去氧肾上腺素)
Br2（过量）+2KI→I2+2KBr I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6 化学计量关系：1：6

苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析课件

苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析课件
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
pH3.56 酒石酸 氢钾饱 和溶液
肾上腺素
盐酸异丙肾 上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
深红棕
I2 Na2S2O3 紫色 5’
无色/微红/淡紫
互相区分
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
四、 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别
盐酸麻黄碱 +CuSO4 + NaOH→ 蓝紫色乙醚
H CH C NH CH3· HH CC l l OH CH3
盐酸麻黄碱
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、主要理化性质
弱碱性
酚羟基 特性
光学活性化学性芳质特伯氨性基
•烃氨基侧链为仲 胺氮，显弱碱性
•邻苯二酚/酚羟 基，FeCl3反应， 易氧化
•手性碳原子，具 有旋光性
紫外吸收
•盐酸克仑特罗
•苯环
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应 详见P224
Ar-OH＋FeCl3
络合显色 多为绿色 ＋ 碱液
紫色/紫红色
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、与甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色
药物
甲醛-硫酸
肾上腺素
红色
重酒石酸去甲肾上腺素
淡红色
盐酸去氧肾上腺素 玫瑰红→橙红→深棕红
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇——TLC 盐酸苯乙双胍 ——PC 其他——HPLC
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性
非水溶剂的种类： 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强 相对酸度，如二甲基甲酰胺 两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol 惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿

第07和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习课件.ppt

第07和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习课件.ppt

BHA HClO 4
BH

ClO
4

HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生 物碱结合的较弱的酸（HA）。
＊ HA不同，对滴定反应的影响也不同。当HA 酸性强时，应采取措施消除干扰，使反应顺利 进行。
优秀课件，精彩无限！
10
第四节 含量测定
（三）问题讨论
1. 适用范围
PKb>8的有机碱盐。
A. 强酸
B. 加入适量溴化钾
C. 室温（10～30℃）下滴定
D. 滴定管尖端深入液面
E. 永停法指示终点
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36
芳伯氨基，在酸性条件下与NaNO2反应生成 重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算含量。
潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等， 可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。
优秀课件，精彩无限！
25
2. 操作中的主要条件
重氮化反应属于分子反应； 滴定液NaNO2及生成物重氮盐均不稳定； 反应速度受多种因素影响。
14
第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析
本章学习目标P239
熟悉该类药物的概况；
熟悉鉴别反应；
掌握亚硝酸钠滴定法；
熟悉特殊杂质与检查。
优秀课件，精彩无限！
15
第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析
概述P239
定义 分类 根据结构分为：
对氨基苯甲酸酯类;
酰胺类。
20
（二）主要性质
2.水解特性——酯键和酰胺键。 3. 弱碱性
4.与重金属离子发生沉淀反应
5. 紫外吸收
优秀课件，精彩无限！
21

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析最新PPT课件

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析最新PPT课件

22
3
? 羟肟酸铁（紫红色 ? 暗棕色 ? 棕黑色）
?具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl 反应生成紫红色羟肟酸铁，随即
3
变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeC3l
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)C2HCH2N(C2H5)2
对乙酰氨基酚? H?Cl、?? ? 对氨基酚
※ 盐酸丁卡因（芳香仲胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀
盐酸丁卡因? NaNO ? H??? ?（乳白色） 2
NH(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
NO N(CH2)3CH3
COOCH2CH2N(CH3)2
[鉴别] （1）本品显芳香伯类的鉴别反应 （附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热 40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液 5滴，摇 匀，用水 3ml稀释后，加碱性 β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件

溶剂：冰乙酸 滴定剂：高氯酸的冰乙酸溶液
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
均化效应（拉平效应）
HClO4 + H2O H2SO4 + H2O HCl + H2O HNO3 + H2O
盐酸麻黄碱 10mg
水 硫酸铜试 蓝 乙
液
紫醚
1ml
色
NaOH溶
液
盐酸去氧肾上腺素 水
10mg
1ml
硫酸铜试 液
NaOH溶 液
紫乙 色醚
紫 红 乙色 醚 层
水 层
乙 醚 层
5.脂肪伯胺反应（Rimini试验） 脂肪伯胺 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴/ Na2CO3少许 红紫色
脂肪伯胺专属反应，丙酮中无甲醛
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
The Analysis of Arylamine drugs
结构特征
化学性质
分析方法 (定性、定量)
苯乙胺类药物的基本结构 侧链烃胺

第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
•一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
淡红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
玫瑰红→ 橙红→深 棕红
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液,
并将滴定的结果用空白试验校正。
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
（•三3.）问题讨论（有机碱盐）
•(1) 适用范围•Kb﹤10-8的有机碱盐
Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶 剂
Kb ﹤10-12
选醋酐作溶剂
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
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•Main peak
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
A 对氨基苯甲酸 B 酮体
C 对氨基酚 D 间氨基酚
E 酮胺 例：中国药典（2010年版）规定下列药物需 检查特殊杂质是 1.盐酸普鲁卡因 •A 2.肾上腺素 •B
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腺素
显蓝紫色→红色
棕色→暗紫色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
二、还原性反应
药物
肾上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可
变为棕色多聚体
加饱酒和石液酸(pH氢=3钾.56•)+2 I•Na2S2O3
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水
2.0
310 ≤ 0.20
重酒石酸去甲肾上腺素 酮体
水

2.0
310 ≤ 0.05
盐酸异丙肾上腺素 酮体
水
2.0
310 ≤ 0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 ≤ 0.06
二、光学纯度的检查 肾上腺素
对于手性药物光学纯度检查的最佳方法是 实现对映体分离分析
色谱法
电泳法
三、有关物质检查
TLC法： 例：盐酸去氧肾上腺素
肾上腺素 碘或过氧化氢
放置
肾上腺素红
中性或酸性
棕红色多聚体
盐酸异丙肾上腺素 碘 异丙肾上腺素红硫代硫酸钠 淡红色溶液
偏酸性条件
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显
去甲肾上腺素 pH 3.56
放置5min
微红色或淡紫色
四、氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱
芳环侧链有氨基醇-双缩脲反应 双缩脲试剂：
色谱柱：C18
流动相: 硫酸四甲基铵溶液 ：甲醇（95 ：5）
检测波长: 205 nm 供试品溶液：1mg/ml
样品峰
对照品溶液：2mg/ml
溶剂峰
单个杂质不得大于对照溶液
主峰面积（0.2%），各杂质
峰面积和不大于主峰面积的
2.5倍（0.5%）
盐可溶于水。
3、旋光性
大多数具有手性碳，具有旋光性。
4、紫外吸收特性
R1
具有苯环特征吸收带
（λ max=254nm）。
HC* CH
OH R3
NH R2.HX
第二节、鉴别试验
一、与铁盐的反应
OH
R
Ar OH FeCl3 绿色配合物 碱紫色 氧化紫红色
二、与甲醛-硫酸反应 具有酚羟基的药物，与硫酸-甲醛反应，生成相应的醌式结构。
玫瑰红→橙红→深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色→暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
墨绿色，滴加1%氨溶液， 显紫红色
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
第一节、结构与性质
一、典型药物和结构特点 R1:
R1 HC* CH NH R2.HX OH R3
R
OH OH
儿茶酚胺类
R2: -H; -CH3; -CH(CH3)2; -C(CH3)3; R3: -H; -CH3 HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸
OH ;
CNHCNH2 NH NH
常见苯乙胺类典型药物：
乙醚
水层紫色
五、脂肪伯胺的Rimini反应
H2O 溶解
亚硝基铁氰化钾
丙酮
碳酸氢钠
（无甲醛）
△
紫红色
重酒石酸间羟胺
六、吸收光谱特征
（1）、紫外
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
盐酸芬氟拉明
0.1mol/L盐酸
盐酸苯乙双胍
水
盐酸克伦特罗
0.1mol/L盐酸
硫酸沙丁胺醇
混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照
此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ， 并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法 （附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。
HPLC法
例：肾上腺素
与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素 Adrenaline
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，红色 加氨试液显紫色，紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
0.1 g/ml NaOH 试剂A ,0.01g/mLCuSO4试剂B
检测蛋白质等物质的特异性反应，与双缩脲 试剂作用, 产生紫色反应.
ChP(2010): 鉴别麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素
盐酸麻黄碱
NaOH +CuSO4
乙醚
乙醚层紫红色
水层蓝色
NaOH +CuSO4 盐酸去氧肾上腺素
紫色
紫色
乙醚层不显色
检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲 醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取 上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 异丙醇－氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后， 晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质 斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
HO HO
OH C CH2NHCH3 H
盐酸多巴胺
HO HO
肾上腺素
OH
. C CH2NH2 HCl
H
二、理化性质
1、酚羟基特性
本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ：
①、与重金属配位呈色
②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。
2、弱碱
性
具有脂烃氨基侧链，氮为仲氨氮，显弱碱性。游离碱难溶于水，
一、酮体杂质的检查（UV） 生产工艺：酮体氢化还原制得， 若氢化不完全则引入酮体杂质。
310nm处杂质有吸收，样品无吸收
苯乙胺类药物酮体杂质的检查（UV）
药物 肾上腺素
检查的 杂质
溶剂
样品浓度 测定波 (mg/ml) 长(nm)
A
酮体 HCl(9→2000) 2.0
310 ≤0.05
盐酸去氧肾上腺素 酮体
水
盐酸伪麻黄碱
水
浓度 (mg/ml) 0.10 0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50
λnm (nm)
吸收度 (A)
272
280
0.50
280
263, 270
234
0.60
243, 296
274
251, 257, 263
（2）、红外
盐酸去氧肾上腺素
第三节、特殊杂质检查
纸色谱法：
例：盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色 谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤 纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直 径均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸 乙酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出， 晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁氰化钠溶 液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，