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κB、mTOR、Par-4、p21等 [10]。
在本研究中发现PESV 能显著降低K562细胞的PI3K，p-Akt的表达，有一定的时间依赖性。
两个蛋白的表达随PESV作用时间的延长下调更为明显,与其诱导凋亡的效应相一致，其效应均优于环磷酰胺。
说明PESV较好的抑制了PI-3k/Akt信号转导途径及该通路作用的下游通路，从而通过影响调控因子促进K562细胞的凋亡。
由此，可以认为慢粒患者造血干细胞的恶性转化可能是通过BCR/ABL 融合蛋白P210 表达，激活信号传导途径，影响下游因子，发挥抑制细胞凋亡的作用。
慢性粒细胞白血病的发病机制提示我们通过研制新的酪氨酸激酶抑制因子，抑制蛋白酶体或通过作用于BCR/ABL下游的靶向信号途径[11],对慢性粒细胞白血病的治疗可能是一个新的有效的途径。
本研究在一定程度阐明中药全蝎提取物PESV促进慢性粒细胞白血病细胞的凋亡，干预PI-3K、p-Akt信号蛋白的表达，进而起到调控下游信号因子的表达，促进人慢性粒细胞白血病细胞K562细胞凋亡的作用。
小剂量K562细胞成功建立NOD/SCID小鼠白血病的病理模型郝征7 杨文华 于文俊 张佳NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷）小鼠是在SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠（NOD/Lt）品系回交的免疫缺陷鼠[1]。
NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入，且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD)，所以NOD/SCID小鼠已成为血液学实验研究的有用工具。
人白血病细胞株注射于NOD/SCID小鼠体内，可以在外周血、脾脏、淋巴结等处检测到并长期存在，各类白血病细胞及杂交瘤细胞均能在其体内迅速增殖。
本研究取白血病人K562细胞系尾静脉接种到NOD/SCID小鼠体内，观察建立NOD/SCID小鼠白血病模型病理组织变化。
1.材料和方法1.1实验动物及预处理SPF级NOD/SCID小鼠，3-4周龄，雌雄各半，购于中国医学科学院实验动物研究所，饲养于中国医学科学院血液学研究所动物实验中心SPF级层流室，标准颗粒饲养，饮水酸化处理，垫料及一切与鼠接触物品均灭菌处理。
1,25-(OH)2D3对NOD小鼠T淋巴细胞凋亡率的影响路文盛;张志利;李昭英【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2002(033)004【摘要】目的通过对NOD小鼠T淋巴细胞凋亡率的分析,揭示1,25-(OH)2D3的免疫调节机制.方法将经环磷酰氨(CYP)加速过的40只体重相近的4周龄NOD小鼠脾细胞制成单细胞悬液,一方面抽提DNA,经凝胶电泳DNA梯度图谱定性分析T 淋巴细胞凋亡率;另一方面经流式细胞仪对其凋亡率进行定量测定.结果处理组发病率降低(P＜0.01);外周T淋巴细胞凋亡率增加(P＜0.05).结论 1,25-(OH)2D3能够通过增加T淋巴细胞的凋亡减少免疫效应性细胞的积聚而阻止NOD小鼠发生1型糖尿病.【总页数】3页(P301-303)【作者】路文盛;张志利;李昭英【作者单位】山西医科大学第一临床医学院内分泌研究所,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院内分泌研究所,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院内分泌研究所,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R362【相关文献】1.1,25-(OH)2D3对NOD小鼠胰岛Bcl-2、Bax、TGF-β1、PCNA表达的影响[J], 杨富强;路文盛;张志利2.1.25(OH)2D3对NOD小鼠心肌超微结构的影响 [J], 周正宇;周慧英;李新寅;王禹斌;薛智谋3.1,25(OH)2D3对NOD小鼠1型糖尿病的免疫干预及其机制研究 [J], 陶洁;赵文波;张志利;李昭瑛;李华青4.1,25-二羟基维生素D3对环磷酰胺处理的NOD小鼠糖尿病的影响 [J], 刘云峰;张计兰;张志利5.1,25⁃(OH)2D3对气道炎症及气道重塑的影响 [J], 杨胜红;姚培学;欧应勇;欧阳瑶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠淋巴细胞转化实验总结小鼠淋巴细胞转化实验总结引言：淋巴细胞转化实验是一项重要的实验技术，用于研究免疫系统的功能和细胞活性。
通过观察淋巴细胞在体外是否能够发生转化并增殖，我们可以评估免疫细胞的活性和对外部刺激的响应能力。
本文将对小鼠淋巴细胞转化实验进行总结，并对其进行分析和讨论。
1. 实验目的及原理淋巴细胞转化实验的目的是评估淋巴细胞在刺激下的增殖和分化能力，以便更好地理解其对外界刺激的免疫应答能力。
实验的原理基于一种特殊的细胞生长因子——白介素-2（IL-2）的作用。
IL-2对淋巴细胞起到促进增殖和活化的作用，因此通过观察淋巴细胞在IL-2作用下的生长情况，可以推测细胞对外部刺激的敏感性和响应能力。
2. 实验步骤及结果该实验可以分为以下几个步骤：1) 收集小鼠淋巴组织：选择适当的小鼠种类，例如BALB/c小鼠，通过剖腹取出小鼠的淋巴组织，如脾脏、淋巴结等。
2) 组织均质化：将收集到的淋巴组织进行细胞离心和均质化处理，以获得单细胞悬浮液。
3) 细胞计数和调整：使用显微镜和血球计数板对细胞进行计数，并根据需要调整细胞浓度。
4) 增殖实验：将细胞悬浮液分配到不同的培养皿中，并加入不同浓度的IL-2刺激因子。
分别设立对照组和实验组，观察细胞的生长情况，可使用细胞计数、MTT等方法评估增殖情况。
5) 分化实验：通过流式细胞术或荧光显微镜等方法观察细胞的分化情况，如淋巴细胞亚群的变化、细胞表面标记物的表达等。
根据实验结果，我们可以通过对细胞的增殖和分化情况进行定量和定性的分析。
实验组中，淋巴细胞在IL-2刺激下明显比对照组增殖更多，并且可观察到细胞表面标记物的变化，这表明外源刺激对淋巴细胞的活化和增殖具有显著的促进作用。
3. 深入讨论与理解小鼠淋巴细胞转化实验不仅可以评估免疫细胞的活性和对外部刺激的响应能力，还可以进一步研究不同免疫细胞亚群的功能差异和相互作用机制。
例如，我们可以通过添加特定的抑制剂或中和抗体来研究不同信号通路在细胞转化过程中的作用；也可以使用荧光标记和流式细胞术技术，对特定细胞亚群进行分离和分析，以深入揭示不同亚群在免疫应答中的功能和调控机制。
原发性胆汁性肝硬化的动物模型傅海涛;杨敏;梁艳;仲人前【摘要】原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种女性多发的自身免疫性肝病，其具体的发病机制尚不清楚。
随着对PBC的深入研究，越来越多的动物模型得以构建，包括基因突变型和异物诱导型动物模型。
这些模型的构建，对研究PBC的发病机制有着十分重要的作用。
此文就现阶段对PBC动物模型的研究作一综述。
【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】3页(P17-19)【关键词】胆汁性;肝硬化;模型【作者】傅海涛;杨敏;梁艳;仲人前【作者单位】200003 上海，第二军医大学长征医院实验诊断科;200003 上海，第二军医大学长征医院实验诊断科;200003 上海，第二军医大学长征医院实验诊断科;200003 上海，第二军医大学长征医院实验诊断科【正文语种】中文原发性胆汁性肝硬化（PBC）是肝特异性的自身免疫性疾病，主要以血清中出现高滴度的抗线粒体抗体（AMA）［1］以及进展性的肝内小胆管的破坏为特点，可导致胆汁淤积、肝门炎性细胞浸润以及肝纤维化，严重者可进展为肝硬化甚至肝衰竭［2-3］。
儿童患有PBC的报道较少，其主要累及50～60岁的中年女性，男女发病比例约为1∶10［4］。
人们对于PBC的研究经历了AMA的发现、PBC诊断标准的确立、熊去氧胆酸的应用等过程，但目前仍面临着诸多的挑战和问题，特别是由于患者肝组织标本稀缺以及缺乏合适的动物模型，使得研究进展受到了很大的限制。
在研究者多年的不断努力下，目前已建立了多个具有与人类PBC患者临床特征相符的动物模型。
本文对各个PBC动物模型作一简单介绍。
1 自发型小鼠模型1.1 非肥胖性糖尿病小鼠和自身免疫性胆管炎小鼠非肥胖性糖尿病（NOD）小鼠是一种较为成熟的1型糖尿病动物模型。
NOD小鼠不仅能自发糖尿病，而且还合并有多种自身免疫性疾病症状，例如甲状腺炎、周围神经炎以及干燥综合征等。
在研究该小鼠模型致病基因片段时偶然发现，将染色体3和4上的B6／B10重组入NOD小鼠后，出现自身免疫性胆管炎（AIC）的症状，因此将其命名为NOD.c3c4。
1型糖尿病的免疫机制研究进展陈国军;杨中汉;冯娟【摘要】1型糖尿病(T1DM)是具有遗传倾向的自身免疫性疾病,发病率逐年递增,其发病机制较为复杂且尚未完全阐明,涉及到T淋巴细胞和多种固有免疫细胞的相互调控.免疫细胞攻击胰岛β-细胞使其损伤或减少被认为是T1DM的主要致病因素.目前的治疗方法也有各自的局限,包括传统的胰岛素注射、胰岛移植,以及近年来的免疫治疗和干细胞治疗等方法.随着对T1DM发病机制的深入研究,将为T1DM的防治提供更为有效的靶点和方法.%Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a kind of autoimmune disease with genetic predisposition and its incidence is gradually increasing.The pathogenesis is relatively complicated and not yet fully elucidated.It relates the mutual regulation of T lymphocytes and a variety of innate immune cells.Immune cells attack the islet beta cells reduce its damage which is regarded as a main pathogenic factor ofT1DM.The current treatments of T1DM,including traditional insulin injection,islet transplantation,immunotherapy and stem cell therapy of recent years or other methods,have the limitation.With the further study of the pathogenesis of T1DM,more effective targets and methods will be provided.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)032【总页数】4页(P39-42)【关键词】1型糖尿病;胰岛β-细胞;淋巴细胞;固有免疫细胞【作者】陈国军;杨中汉;冯娟【作者单位】广东省佛山市第一人民医院急诊科,广东佛山528000;中山大学中山医学院,广东广州510080;佛山科学技术学院口腔医学院,广东佛山528000【正文语种】中文【中图分类】R581型糖尿病（T1DM）是一种具有遗传倾向的促炎性自身免疫性疾病，如不及时治疗，能造成糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、心脑血管病变等一系列并发症。
NOD小鼠胰岛的分离及其在体内外的生物学特性舒冠男;滕夏虹;许倩倩;邹春林【摘要】目的建立分离纯化非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠胰岛的方法,并对其体内外生物学特性进行研究.方法采用改良的胶原酶消化结合Ficoll密度梯度离心方法,分离纯化NOD小鼠胰岛.应用体外糖刺激实验检测分离纯化的胰岛功能,以及通过监测移植小鼠的血糖、体重变化及糖耐量实验对移植胰岛的体内生物学功能进行分析,并通过HE染色和免疫荧光染色检测肾被膜下移植胰岛的存活情况.结果胰岛产率为(116 ± 12)个胰岛/胰腺,纯度>90%.体外糖刺激实验结果显示,NOD小鼠胰岛的糖刺激胰岛素释放水平明显低于KM小鼠胰岛.胰岛移植实验显示,移植胰岛能有效改善糖尿病小鼠的血糖、体重和糖耐量,但改善作用一般仅能维持2周左右.HE染色和免疫荧光染色结果显示,肾被膜下可见胰岛素阳性的胰岛细胞团,并且在残存的移植胰岛细胞团周围存在大量淋巴细胞浸润.结论通过改良的小鼠胰岛分离方法可由NOD小鼠分离得到大量较高纯度的胰岛,可用于今后探索如何阻断自身免疫损伤保护移植胰岛的研究.%Objective This study was conducted to establish a stable and highly efficient method for isolation and purification of pancreatic islets from NOD mice and to evaluate their characteristics in vitro and in vivo. Methods The is-lets were isolated from mouse pancreas using modified collagenase digestion and Ficoll density gradient centrifugation. The endocrine secretory function was assessed by insulin secretion in either low or high dose glucose stimulation. To evaluate the function of the graft,body weight and blood glucose were monitored,and IVGTT was performed. In addition,to assess sur-vival of the implanted islets,Pathology using HE staining and insulin immunostaining of the graftwere performed. Results The average islet yield was 116 ± 12islets/pancreas and purity was higher than 90%. Compared with islets from Kunming mice,the islets isolated from NOD mice were poorly responsive to glucose challenge. Blood glucose levels and body weight changes of the islet-transplanted diabetic mice were significantly improved compared with the sham-operated mice. In addi-tion,blood glucose levels in vivo after an IVGTT also significantly improved. However,these improvements were only main-tained for 2 weeks. Furthermore,HE staining and immunostaining assays demonstrated that there were insulin-positive cell clusters and lymphocyte infiltration in the graft-bearing kidney. Conclusions A large number of quality islets can be isola-ted and purified from NOD mice by using the modified mouse islet isolation method, which can be used to develop thera-peutic strategies to protect transplanted islets from rejection and autoimmune attack.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】7页(P45-51)【关键词】非肥胖性糖尿病;胰岛;分离纯化;移植;小鼠【作者】舒冠男;滕夏虹;许倩倩;邹春林【作者单位】广西医科大学转化医学中心,南宁 530021;长寿与老年相关疾病教育部重点实验室(广西医科大学),南宁 530021;广西医科大学基础医学院,南宁530021;广西医科大学信息与管理学院,南宁 530021;广西医科大学转化医学中心,南宁 530021;长寿与老年相关疾病教育部重点实验室(广西医科大学),南宁 530021;广西医科大学基础医学院,南宁 530021;广西医科大学转化医学中心,南宁 530021;长寿与老年相关疾病教育部重点实验室(广西医科大学),南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】Q95-33Conflict of interest statement: We declare that we have no conflict of interest statement.1型糖尿病是一类自身免疫性疾病，胰岛β细胞由于受到自身免疫系统的攻击，导致胰岛β细胞的破坏，胰岛素的绝对缺乏，产生一系列的代谢障碍和血糖升高。
免疫缺陷小鼠在白血病研究中的新进展作者：李仲霞(综述) 王跃嗣贾秀红(审校) 作者单位：滨州医学院附属医院儿科滨州市256603【关键词】免疫缺陷小鼠，模型；白血病免疫缺陷动物（immunodeficient animal）是指由于先天性遗传缺陷或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
它源于1962年苏格兰医师Issacson等首先发现的无胸腺裸小鼠。
1969年，丹麦学者Rygaard首次成功的将人类恶性肿瘤移植于裸小鼠体内，在裸小鼠体内存活并生长，开创了免疫缺陷动物研究和应用的新里程碑。
近三十多年来对免疫缺陷小鼠有了深入的研究，相关品系因此建立，并广泛应用于医学生物学研究，尤其在肿瘤学、免疫学中的应用。
笔者综述了免疫缺陷动物的发展现状以及其在白血病研究中的应用新进展。
1 免疫缺陷小鼠的概况1.1 SCID 小鼠(严重联合免疫缺陷小鼠) 1983年Bosma 等［１］发现C.B217 纯系小鼠16 号染色体上的重症联合免疫缺陷(SCID) 基因发生隐性突变后，小鼠缺乏功能成熟的T和B淋巴细胞而称为SCID小鼠。
该小鼠胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30% ，体内T和B淋巴细胞联合缺陷, 是建立急性淋巴细胞白血病（ALL）的有效模型，应用广泛。
另外，Ohsugi等［２］使用5、7、9、11 周的B17 scid/scid (SCID) 小鼠来建立模型, 结果5周龄的小鼠100% 有肿瘤形成，7周龄小鼠肿瘤形成率为50%，9周龄小鼠为20%，11周龄的小鼠没有大体肿瘤形成。
说明小鼠周龄对模型的建立也有重要影响。
1.2 NOD/ SCID 小鼠(非肥胖糖尿病型重症联合免疫缺陷小鼠) SCID小鼠NK细胞及巨噬细胞功能正常。
有2%～23%的小鼠出现淋巴细胞免疫功能恢复(渗漏现象)，这明显影响了SCID 小鼠的更广泛应用。
为提高人类肿瘤异种移植的成功率，人们将SCID小鼠与不同遗传背景品系小鼠杂交，NOD/ SCID由此产生。
NOD1和NOD2介导的信号通路研究进展郑媛;安丽;仇杰;施玮【摘要】NOD样受体是一类新型胞浆内的固有免疫模式识别受体,在自身免疫调节中起重要作用,一旦被激活,这些分子触发细胞内信号通路,导致激活转录反应,最终在一个炎性基因子集上表达.在本文中,我们将专注于NOD1 和NOD2在识别和响应细胞内的病原体(包括革兰氏阳性和革兰氏阴性菌)的作用,以及它们在非肽聚糖含有病原体(例如病毒和原生动物寄生虫)的信号应答.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(005)023【总页数】4页(P49-52)【关键词】NOD1;NOD2;胞内病原体;固有免疫【作者】郑媛;安丽;仇杰;施玮【作者单位】济南市中心医院儿科,山东济南 250013;济南市中心医院儿科,山东济南 250013;山东大学医学院,山东济南 250013;济南市中心医院妇产科,山东济南250013【正文语种】中文【中图分类】R392▲通讯作者固有免疫系统能够识别多种致病微生物，是机体防御病原微生物的第一道防线。
它通过特殊的模式识别受体（PRRs）感知病原体相关分子模式来识别入侵的病原体。
它们可以被含有PRR的免疫细胞识别，进而启动免疫应答[1]。
模式识别受体目前发现至少4种[2]，主要包括膜表面的Toll样受体家族（Toll like rectors，TLR）、胞浆内NOD样受体家族（NLR）、C型植物血凝素受体（C-type lectin receptors，CLR）、RIG样受体（retinoicacid inducible gene like helicase，RLH）。
NLRs家族主要含有3种共同结构域[3]：N端胱冬酶募集域（caspase recuriment domain，CARD）或神经原性细胞凋亡抑制蛋白结合域；位于NLR分子中间起到活化和寡聚化作用的NACHT结构域；C端的亮氨酸重复序列（LRRs）。
所以根据NACHT结构域不同，NLRs家族可分为几个亚类：NLRPs，NODs，NAIP，IPAF和CIITA。
什么是NOD小鼠？NOD小鼠详细介绍裸鼠和SCID小鼠无疑是最知名的两种先天性突变免疫缺陷小鼠。
但在人源化小鼠模型广泛使用的当下，常用的免疫缺陷小鼠如NSG、NOG、NRG和B-NDG®等都是以NOD小鼠为背景品系培育而成的。
为更好地了解这些人源化小鼠模型，就有必要先了解和掌握NOD小鼠的特性。
故本篇将给读者朋友们介绍一下NOD小鼠的主要生物学特性和其曲折的培育史。
生物学特性NOD是Non Obese Diabetes的首字母简写，中文意思为非肥胖糖尿病，NOD小鼠即为非肥胖糖尿病小鼠的简称。
常见的糖尿病主要分两种类型，其中I型糖尿病是一种因遗传易感导致患病个体胰腺中产生胰岛素的β细胞受自身免疫攻击破坏而致功能丧失，无法分泌胰岛素而形成的疾病。
NOD小鼠就是一款自发I型糖尿病模型，其培育成功不仅为研究自身免疫性糖尿病和胰岛细胞损伤提供了不可替代的模型工具，同时也促进了I型糖尿病早发现、预防和治疗的进展。
NOD/ShiLtJ小鼠，图片来自Jackson网站NOD小鼠的糖尿病表型包括：具有糖尿病特征性胰岛炎（胰岛被白细胞浸润所致），胰岛β细胞选择性破坏，雌性小鼠12周龄左右胰腺胰岛素含量显著下降（雄性则会晚几周发生），形成低胰岛素血症和高血糖血症。
值得注意的是，NOD小鼠在糖尿病发病率上存在性别差异，雌性小鼠发病早，发病率高，30周龄时的发病率为90-100％；而雄性NOD小鼠到30-40周龄时的发病率也只有40-60％。
NOD小鼠培育简图曲折的培育史NOD小鼠是少有的一个在美国之外培育成功的自发突变实验动物模型。
上个世纪70年代，位于日本大阪市的盐野义（Shionogi）制药公司着手开发和培育胰岛素依赖型糖尿病啮齿类动物模型的工作，并成立了项目团队。
此前，在公司位于Abrahi实验动物中心工作的大藤博史（Hiroshi Ohtori）博士正利用来自日本实验动物供应商Nihon CLEA株式会社的ICR（Jcl：ICR）小鼠开展自发白内障品系的培育工作。
