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技术标准本品为乳酸环丙沙星与氯化钠制成的灭菌水溶液1 品名: 乳酸环丙沙星氯化钠注射液2 剂型: 大容量注射剂3 规格: 100ml：0.2g(以C17H18FN3O3计)4 代码：Y6065 处方：5·1基准处方乳酸环丙沙星 2.54g氯化钠9.0g注射用水至1000ml5·2 标准生产量：1100000 ml/批所用的原辅料及数量名称代码数量乳酸环丙沙星Y120 2.794Kg（理论投料量）氯化钠Y102 9.9Kg针用活性炭F101 220g依地酸钙钠F109 55g10％乳酸F104 1.8L注射用水F108 至1100000 ml乳酸环丙沙星原料折算公式：实际投料量＝理论投料量含量×（1-干燥失重）6 生产工艺及操作要求：6·1 配制（万级、温度18~26℃、湿度45~65%）：本工序包括称量、浓配、稀配等。
6·1·1 称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，与本公司检验报告单一致。
称量前校准天平、电子秤并检查是否在效期内。
按处方要求进行原辅料的称量，并填写称量记录。
剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅料名称、批号、剩余量、使用人，放置于暂存架。
换品种清场时，将剩余料密封，贴上卡片，标明名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库。
6·1·2 浓配：取规定量氯化钠在浓配间投入到放有适量注射用水(70~85℃)的SH-Ⅰ浓配罐中，搅拌溶解，使成20％～22％的浓溶液，加入0.01％（g/ml,以稀配体积计）的针用活性炭，搅拌混匀，煮沸(100℃)15分钟，稍冷，用钛棒过滤器加压过滤，内循环10分钟，泵入稀配罐。
6·1·3 稀配：在稀配间向SH-Ⅰ稀配罐中加注射用水至全量的约80%，加入规定量乳酸环丙沙星，加0.005％（g/ml,以稀配体积计）的依地酸钙钠，用10％乳酸0.9L/Kg（以环丙沙星计）调节pH值，加0.01％（g/ml,以稀配体积计）的针用活性炭，补加注射用水至全量，搅拌、回流15分钟，测pH值（3.8~4.2）、含量(以环丙沙星计为98.0%~101.0%)符合规定后，降温至40~50℃，用钛棒过滤器和0.22μm的膜滤芯加压过滤，终端用0.22μm的膜滤芯过滤至灌装。
GMP管理文件一．目的：制定乳酸环丙沙星注射液内控质量标准，规范公司乳酸环丙沙星注射液的生产过程。
二．适用范围：适用于乳酸环丙沙星注射液的生产和质检。
三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员四．正文：乳酸环丙沙星注射液本品为乳酸环丙沙星的灭菌水溶液。
含乳酸环丙沙星按环丙沙星（C17H18FN3O3）计算，应为标示量的92.0%~108.0%。
本品中加有氯化钠调节等渗。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。
（2）取本品50ml，置水浴上蒸干，残渣加0.1mol/L盐酸溶液2.5ml，搅拌使溶解，滤过，滤液显乳酸盐的鉴别反应。
（3）本品显钠盐的氯化物的鉴别反应。
【检查】PH值应为3.5~4.5 。
颜色取本品，加水制成每1ml中含环丙沙星2mg的溶液，照分光光度法，在430nm的波长处测定，吸收度不得大于0.03 。
有关物质照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.025mol/L磷酸溶液-乙腈（87：13）用三乙胺调节PH值至3.0为流动相，检测波长为277nm。
理论板数按环丙沙星峰计算应不低于2000，环丙沙星峰与内标物质峰的分离度应符合要求，拖尾引子应不大于2.5。
内标溶液的制备取恩诺沙星对照品25mg，精密称定，置100ml 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法取本品，用流动相分别定量稀释制成每1ml中含环丙沙星0.2mg的溶液（1）与0.003mg的溶液（2）。
取乳酸环丙沙星对照品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液与内标溶液各5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为记录仪的满量程。
再分别取溶液（1）和溶液（2）各20ul注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
环丙沙星与磷霉素钠确有配伍禁忌有报道，在葡萄糖盐水+磷霉素钠静滴后接滴0.2%乳酸环丙沙星注射液，输液管内出现白色浑浊。
经实验考察，证实沉淀变化点的pH 值为5.68，滴加稀盐酸，使pH值为4.62时沉淀溶解。
这是因为磷霉素钠和不同的葡萄糖输液配伍后，溶液的pH值均在9—10之间，乳酸环丙沙星注射液是酸性溶液（pH3.5—4.5），pH的改变，使环丙沙星注射液产生沉淀。
乳酸环丙沙星注射液与许多药物注射剂存在配伍禁忌，尤其强碱性药物和丹参制剂，在输液接瓶时均应以葡萄糖输液冲净输液器内余液，以防在输液器内发生理化配伍变化 [医学教育网整理发布]。
现把有人收集的药物注射液配伍研究文献中有关环丙沙星部分报告如下，供同道进一步验证。
（+）示不可配伍；（—）示可配伍；（±）示在一定条件下可配伍；（★）示报告不一。
医学教育网收集整理附：乳酸环丙沙星配伍研究一览表1. 5%GS （—）2.10%GS （—）3.GNS （—）4.林格氏液（—） [医学教育网整理发布]5.生理盐水（—）6.平衡液（—）7.甘露醇（—） 8.青霉素（+）（—）9.氨苄青霉素（+） 10.氧哌嗪青霉素（—）11.美洛西林（+） 12.头孢唑啉（—）（★）13.头孢拉定（含碳酸钠）（+） 14.头孢拉定（—）15.头孢噻甲羧肟（—） 16.庆大霉素（—）17.妥布霉素（—） 18.丁胺卡那霉素（+）（—）（★）19.卡那霉素（—） 20.克林霉素（+）21.氯林可霉素（+） 22.氨曲南（—）23.红霉素（±）(不可直接溶解)（—） 24.磷霉素（+）25.甲硝唑（—）（+） 26.氯化钾（—）27.碳酸氢钠（+）（—）（±） 28.电解质（—）29.氨基酸（—） 30.腹膜透洗液（—）31.维生素C（—）（★） 32.维生素B6（—）33.地塞米松（—）（+） 34.氢化可的松（+）35.硫酸镁（+） 36.安茶碱（+）（★）（—）37.ATP针（+） 38.肌苷（+）（—）39.肝素（+） 40.速尿（+）41.丹参（+） 42.止血敏（—）43.氨基己酸（—） 44.氨苯甲酸（—）45.苯妥英钠（+） 46.葡萄糖酸钙（—）47.乙胺碘呋酮（—） 48.先锋必（+）49.头孢他啶（—） 50.病毒唑（—）51. Fe3+（+） 52.Fe2+（—）53. 双黄连（—） 54.肝素钠（+）55. 核糖核酸（+） 56.氟氯西林（+）57. 林可霉素（+） 58.舒氨西林（+）。
乳酸环丙沙星注射液开发及其质量标准的制定程怀灵（昌河飞机工业公司职工医院，江西景德镇333200）[摘要] 综合了乳酸环丙沙星注射液的制备方法、工艺选择及分光光度法进行含量测定，并阐述了医院制剂室开发此药的意义。
[关键词] 乳酸环丙沙星注射液制备生产工艺含量测定乳酸环丙沙星）环丙氟哌酸，Ciprofloxacin)为第三代广谱高效喹诺酮类抗菌剂，是目前同类药物中作用最强的一个品种，具有高效、低毒、抗菌谱广、起效快和耐药性低等特点。
乳酸环丙沙星注射液由德国拜耳（Bayer）公司在1987年研制成功并上市，商品名为Ciproxin[1]。
我国最早研制并生产乳酸环丙沙星注射液的是广东侨光制药厂，于1992年6月29日申请报批，正式品名为：乳酸环丙沙星注射液，商品名为：希普欣。
1992年11月12日颁发四类新药证书和批准文号，保护期三年，。
至1995年11月11日已到期[2]。
随后哈尔滨制药六厂[3]等近十家企业研制并生产[4]。
目前许多大医院也自行研制并生产。
1994年、1995年的统计资料表明，北京地区的医院用药中，环丙沙星用药量位居6～8位[5]；最新预测资料表明，2000年环丙沙星的产值将位居于抗感染药物的首位[6]。
医院开发乳酸环丙沙星注射液会带来极大的经济效益和社会效益。
本文就此药的开发和质量标准的制定作一综述。
1生产过程1.1 处方[7]环丙沙星 2.0g乳酸适量盐酸 2.5g氯化钠9.0g注射用水加至1000ml。
1.2 制备过程[8]按处方将环丙沙星与药用乳酸加入适量的注射用水中，加热，温度控制在80～90℃，1h后加入氯化钠，搅拌溶解，再加配料量0.1%注射用活性炭，继续加热搅拌0.5h，加入盐酸并加注射用水至足量，搅拌均匀后送检，中间品检验合格后，精滤，灌封，115℃灭菌30min 即得。
1.3 原辅料的来源和质量要求1.3.1 环丙沙星C17H18FN3O3 321.24 山西太原制药厂或天津中央制药厂按干燥品计算，含C17H18FN3O3不得少于98.5%.1.3.2 乳酸C3H6O3 90.08性状：本品为无色或淡黄色稠厚液体。
乳酸环丙沙星质量标准制定人: 日期: 审核人: 日期: 批准人: 批准日期:生效日期:乳酸环丙沙星Rusuan HuanbingshaxingCiprofloxacin LactateC17H18FN3O3·C3H6O3421.43 本品为1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氯代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸乳酸盐。
按干燥品计算，含C17H18FN3O3·C3H6O3不得少于98.5％。
【性状】本品为类白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在冰醋酸中略溶，在氯仿中几乎不溶。
【鉴别】(1)取本品约50mg，加水适量使溶解，加碘化铋钾试液，即生成橙黄色沉淀。
(2)取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附录17页)测定，在220nm～300nm波长范围内测定，在277nm的波长处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照图谱(73页)一致。
(4)取本品约25mg，加水5ml溶解，溶液显乳酸盐的鉴别反应(附录13页)。
【检查】酸度取本品0.50g，加水20ml溶解后，依法测定(附录40页)，pH值应为4.5～5.5。
溶液的澄清度与颜色取本品加水制成每1ml中含10mg的溶液，溶液应澄清无色。
如显色，照分光光度法(附录17页)，在430nm的波长处测定，吸收度不得大于0.05。
有关物质取本品适量,精密称定,用流动相溶解并分别定量稀释制成每1ml中含乳酸环丙沙星0.2mg的溶液(1)与0.003mg的溶液(2)。
照乳酸环丙沙星可溶性粉含量测定项下的方法，取对照品溶液20µl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高为记录仪的满量程。
再分别取溶液(1)和溶液(2)各20µl注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
溶液(1)显示各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(2)主峰面积的1/3和2/3.氟取本品约45mg,精密称定,照氟检查法(附录53页)测定,按干燥品计算,含氟量不得少于4.2%.干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.5％(附录57页)。
乳酸环沙星氯化钠注射液处方工艺开发简述1.摘要：确定乳酸环丙沙星氯化钠注射液处方工艺；配制方法：乳酸在酸性条件下加热回流14小时，使乳酸含量图谱中的杂峰全部转化为乳酸，再加入其他原辅料；结果与讨论：此处方工艺可生产符合质量标准的样品。
关键词：乳酸环丙沙星；处方；配制过程。
2.开发过程本品拟开发注射剂，对处方进行了开发，根据国家药品监督管理局公示的仿制药参比制剂目录，乳酸环丙沙星氯化钠注射液参比制剂选择德国Bayer Vital GmbH的进口原研药品（国内上市），规格为：按环丙沙星计100ml:环丙沙星0.2g与氯化钠0.9g。
拟定合理的处方组成及工艺，对自制品和上市样品进行了全面的质量对比研究，在各主要质量指标等同于原研上市品的基础上确定了本品的处方组成和工艺。
在处方工艺开发过程中发现，灭菌前后乳酸含量变化较大，而且在乳酸含量图谱中，参比制剂仅有乳酸和环丙沙星2个峰，无其他杂峰，自研产品在开发前期的乳酸含量图谱中除乳酸和环丙沙星外有杂峰，故开发中需除去多余的杂峰。
在开发过程中发现：无论灭菌参数为多少（如未灭菌，灭菌15分钟，灭菌60分钟）乳酸加上其他杂峰后的总峰面积几乎一致，再结合乳酸的生产制备工艺（发酵浓缩，浓缩时乳酸会脱水形成乳酸酐）推断，杂峰为乳酸酐，由于乳酸为多元羧酸，浓缩时可能会有二聚体、三聚体或多聚体等物质，故未灭菌的样品的乳酸图谱中会有多个杂峰，而且在去除乳酸酐时各杂峰的去除时间也有差异，并且酸酐也可以在酸或碱性条件下水解成相应的酸，也间接证明杂峰为乳酸酐。
经对参比进行解析，通过检测结果得出参比制剂PH值4.20，乳酸含量为0.63mg/ml，再根据氯化钠和环丙沙星用量得出基础处方。
配制500ml药液处方如下：环丙沙星1g、氯化钠4.5g、乳酸0.325g、调pH值至3.9～4.5之间，加水至500ml定容。
因此，拟定1000ml制工艺：取约800g纯化水，加入乳酸约0.72g，搅拌均匀，移至1000ml容量瓶中定容，再移至三口烧瓶中煮沸回流，在1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h、12h、14h取样检测乳酸含量，乳酸含量在煮沸回流到14h小时后达到100%，自制品只有乳酸和环丙沙星2个峰，无其他杂峰，煮沸14小时后乳酸杂峰可消除，其结果如下表：根据以上乳酸杂峰的消除时间及加入环丙沙星和氯化钠搅拌溶解后，121℃，灭菌30min，乳酸的含量达到100.00%，达到工艺要求，确定以下最终处方工艺过程。
乳酸环丙沙星氯化钠注射液Rusuan Huanbingshaxing Lühuana Zhusheye Ciprofloxacin Lactate and Sodium ChlorideInjection本品为环丙沙星与乳酸和氯化钠或乳酸环丙沙星与氯化钠制成的灭菌水溶液。
含乳酸环丙沙星按环丙沙星（C17H18FN3O3）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【鉴别】 [1]（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品适量，加盐酸溶液（9→1000）制成每1ml中含环丙沙星5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在277nm的波长处有最大吸收。
（3）取本品作为供试品溶液；取乳酸适量，加水制成每1ml 中约含乳酸0.4mg的溶液，作为对照溶液①；另取乳酸、琥珀酸和马来酸适量，用水溶解并稀释制成每1ml中各约含0.4mg的混合溶液，作为对照溶液②。
照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-乙醚-甲酸（6：3：2：1）为展开剂，展开，晾干，在105℃加热20分钟后，放冷，喷以显色剂（含0.075%溴甲酚绿和0.025%溴酚蓝的无水乙醇溶液）显色。
对照溶液②应显三个完全分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照溶液①主斑点的颜色和位置相同，且供试品溶液所显主斑点的颜色不应浅于对照溶液①主斑点的颜色。
（4）本品显钠盐和氯化物（1）（附录Ⅲ）的鉴别反应。
[2] （1）取本品作为供试品溶液，照盐酸环丙沙星片项下的鉴别[2]（1）、（2）、（3）和（4）试验，显相同的反应。
（2）量取本品适量，用乙醇稀释制成每1ml中含环丙沙星1mg的溶液，作为供试品溶液，照盐酸环丙沙星片项下的鉴别[2]（5）试验，显相同的结果。
乳酸环丙沙星氯化钠注射液生产工艺1.规格及处方1.1 规格： 100ml：0.2g（按环丙沙星计）包装形式：100ml 玻璃输液瓶批准文号：国药准字H13022479有效期：24个月1.2 处方乳酸环丙沙星（按环丙沙星计） 2.0g氯化钠 9.0g注射用水加至 1000ml1.3 工艺依据：再注册工艺标准依据：中国药典2015年版二部2. 配料2.1活性炭架桥：每日配液前需向上述浓配罐内注入一定量注射用水，通过粉体输送系统向浓配罐投入300g（每个钛棒罐的需用量）活性炭，然后经5.0μm钛棒过滤器以及1μm聚醚砜折叠式滤芯过滤，回滤15分钟。
2.2浓配：回滤完毕，关闭循环泵，再次向浓配罐预注入注射用水，然后通过粉体输送系统投入计算量的氯化钠，搅拌使氯化钠溶解后，通过粉体输送系统输送计算量的活性炭（0.01% w/v稀配体积)，自身循环15分钟，而后经5.0μm钛棒过滤器，经1μm聚醚砜折叠式滤芯过滤至稀配罐。
2.3稀配：向稀配罐内预加入注射用水，待浓配药液打料完毕，加入计算量溶解好的乳酸环丙沙星（在冰醋酸溶液中溶解），循环均匀，然后加注射用水至稀配定容量，依次经0.2μm和0.1μm的聚醚砜折叠式滤芯过滤至灌封岗位循环均匀，检测药液含量和pH值，检查可见异物、不溶性微粒和颜色，合格后灌装。
稀配开始至灌装结束时间不得超过16小时。
注意事项（1）生产前应对整个系统用EDTA-2Na进行络合。
具体的络合方法用摩尔浓度0.01mol/L EDTA-2Na溶液进行络合（配制方法为3.7gEDTA-2Na到1升水中）络合时间为15分钟。
络合结束用注射用水冲洗至电导率合格后再进行配料。
（2）本品含量以环丙沙星计,故应先将原料折算成乳酸环丙沙星投料。
折算公式：配制量×标示量×421/331投料量=————————————————原料含量×（1-干燥失重）（3）乳酸环丙沙星在冰醋酸溶液中溶解，溶解温度为70—85℃。
