未破裂卵泡黄素化综合征发病机理研究进展

黄素化未破裂卵泡综合征的病因、诊断与治疗(附112例临床报告)孙梅;冯云;陈子江;许丽红【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】1998(7)4【摘要】目的：研究黄素化未破裂卵泡综合征（ＬＵＦＳ）的发生机制，并探讨其诊断与治疗方法。

方法：用经阴道Ｂ超与血清、卵泡液Ｅ２、Ｐ值监测４９３例不孕妇女７５９个周期，诊断ＬＵＦＳ患者１１２例，发生ＬＵＦ周期１３６个。

采用经阴道穿刺抽吸与连续Ｂ超监测至ＬＵＦ消失两种方法处理。

其中６７例于处理后行助孕治疗，２６例获临床妊娠。

对各种不孕因素与不同周期ＬＵＦＳ的发生率及两种ＬＵＦ处理方法、几种助孕方案的妊娠率作了比较。

结果：ＬＵＦＳ的自然周期发生率显著高于用药周期者（Ｐ＜０．０１），ＬＵＦ穿刺后妊娠率显著高于Ｂ超连续监测者（Ｐ＜０．０５），采用促排卵新方案的妊娠率明显高于旧方案者。

结论：ＬＵＦＳ的发生可分为机械性与内分泌性两种，主要发生于自然周期。

用Ｂ超监测、卵泡抽吸及血清、卵泡液内分泌测定，诊断ＬＵＦＳ准确简便。

采用穿刺、内分泌调节、新型促排卵药物及体外助孕治疗，可减少ＬＵＦＳ发生率，并可望获得较高的妊娠率。

【总页数】4页(P334-337)【关键词】LUFS;病因;诊断;治疗;黄素化;未破裂卵泡【作者】孙梅;冯云;陈子江;许丽红【作者单位】山东医科大学;山东省立医院妇产科生殖医学研究室【正文语种】中文【中图分类】R711.605【相关文献】1.针刺配合苍附导痰汤治疗痰湿阻滞型未破裂卵泡黄素化综合征所致排卵障碍的疗效观察 [J], 倪伟文2.黄素化未破裂卵泡综合征病因及治疗探讨 [J], 李研芳;周素铃;杨雅梅3.卵泡穿刺联合人工授精治疗未破裂卵泡黄素化综合征不孕临床观察 [J], 李丹梅4.未破裂卵泡黄素化综合征的中医病因与治疗 [J], 徐丛涯; 徐侠5.未破裂卵泡黄素化综合征的中医病因与治疗 [J], 徐丛涯;徐侠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

未破裂卵泡黄素化不孕症（Lhuteinized Unrup tured Foilicle Syndrome，LUFS）为卵泡虽成熟但并未破裂，造成机体在达到促黄体生成激素峰值后2天仍无法正常排出卵子，加之卵泡原位黄素化、孕酮产生，促使效应器官出现与排卵周期类似的改变［1］。

LUFS属中医“不孕”“无子”“闭经”等范畴，主要病机为肾虚，冲任失调，阴阳转化不利。

治疗当通络活血，益卵滋肾，以加快卵泡的成熟与排出［2］。

本研究用中西医结合方法治疗LUFS效果较好，报道如下。

1　临床资料共64例，均为2016年5月至2018年5月我院诊治患者，用随机数字表法分为观察组与对照组各32例。

观察组年龄22~35岁，平均（28.02±3.29）岁；病程1~4年，平均（2.06±0.54）年。

对照组年龄22~35岁，平均（28.11±3.18）岁；病程1~4年，平均（2.09±0.48）年。

两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医符合《实用妇产科学》［3］相关标准。

中医参考《中药新药临床研究指导原则》［4］相关标准，符合肾虚血瘀证。

主症：①婚久不孕；②经血色暗，月经量或多或少，时间不定期；③经行不顺，存在血块；④腰骶酸痛；⑤少腹或小腹固定位置疼痛。

次症：①腰膝酸软；②头晕耳鸣；③小便清长；④性欲减退；⑤口干，但不欲饮。

舌脉：①脉沉弦；②舌质淡暗。

主症①、舌脉，或主症②~⑤任意两项与次症③~⑤任意两项则可确诊。

纳入标准：①符合中、西医诊断标准；②配偶生殖功能正常，且夫妇间性生活正常；③年龄22~35岁。

排除标准：①由宫颈、子宫、阴道、免疫及输卵管等因素引发的不孕；②由甲状腺、肾上腺及糖尿病等引发的不孕；③伴严重肝肾心及造血系统病变、卵巢早衰、卵巢器质性病症；④对所用药物过敏。

2　治疗方法两组均在卵泡直径达18mm及以上时，给予人体绒膜促性腺激素8 000~10 000IU，肌肉注射2天，通过B超察看卵泡形态学征象，若卵泡并未破裂则通过手与B超探头的有效配合对卵泡进行挤压。

针药结合治疗未破裂卵泡黄素化综合征的临床研究王利红;徐文婷【摘要】目的研究补肾促排卵汤、HCG联合针刺对于治疗未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)的临床疗效.方法 87例LUFS患者随机分为2组:治疗组45例,予以补肾促排卵汤、HCG联合针刺治疗;对照组42例,予以补肾促排卵汤、HCG治疗.通过观察其妊娠率、排卵率及促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及血清孕酮(P)的检测,对比2组治疗后的临床疗效.结果治疗组在改善LH、E2及P的水平方面作用优于对照组(P＜0.05),治疗组较对照组能获得较高的排卵率及妊娠率(P＜0.05).结论补肾促排卵汤、HCG联合针刺能有效治疗未破裂卵泡黄素化综合征,其机制可能与改善患者内分泌水平有关.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2016(032)001【总页数】3页(P32-34)【关键词】未破裂卵泡黄素化综合征;针药结合;不孕【作者】王利红;徐文婷【作者单位】张家港市中医医院妇科,江苏张家港215600;张家港市中医医院妇科,江苏张家港215600【正文语种】中文【中图分类】R271.14未破裂卵泡黄素化综合征(Luteinized unruptured follicle synodrome，LUFS)，又称为卵泡黄素化未破裂综合征，是指在月经周期中，卵泡能够发育成熟但无法破裂，其内部发生黄素化(Luteinizing)，这是一种特殊类型的无排卵型月经，也是女性不孕的常见原因之一。

LUFS的发生原因及其发病机理目前尚不明确，因此在临床治疗上存在一定的困难。

我们自2013年7月至2015年6月，采用补肾促排卵汤联合针刺治疗87例因LUFS所致的不孕症患者，获得较好的临床效果，现报道如下。

所有病例均来源于2013年7月至2015年6月于张家港市中医医院生殖科及中医妇科门诊的不孕症患者，符合LUFS入选标准，共87例。

治疗组45例，其中原发性不孕症患者30例，继发性不孕症患者15例，最大年龄38岁，最小年龄24岁，平均年龄(30.4±3.42)岁，不孕年限12～38月，平均(25.73±6.86)月；对照组42例，其中原发性不孕症患者28例，继发性不孕症14例，最大年龄38岁，最小年龄25岁，平均年龄(30.3±3.21)岁，不孕年限12～36月，平均(24.43±7.43)月。

未破裂卵泡黄素化综合征未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）指卵泡成熟后不破裂，在黄体生成激素（LH）峰值后48小时卵子仍然不能排出，卵泡原位黄素化并产生孕酮（P），致使效应器官发生一系列类似排卵周期的改变。

临床表现为月经正常，基础体温（BBT）双相型，有分泌期子宫内膜（EM），黄体期血P和雌二醇（E2）水平与正常排卵周期无明显差异，因此用一般诊断方法无法将LUFS与正常排卵周期区分。

在不孕女性中LUFS发生率约13.5％，用克罗米酚（CC）后发生LUFS约30％。

一、病因1、内分泌性LUFS：由于促性腺激素释放激素（GnRH）释放中枢功能失调，泌乳素（PRL）增加，抑制促性腺激素（Gn）的分泌，导致LUFS周期中LH峰值较正常明显下降，继而影响卵巢功能，使胶原酶活化受阻致排卵障碍，而颗粒细胞黄素化不充分，可使P分泌减少；或由于PRL增加，影响卵巢LH受体的合成和维持，使卵泡对LH反应迟钝，未经排卵而直接黄素化，形成LUFS。

2、促排卵药物的影响：目前对LUFS患者多以氯米芬（CC）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）或人绝经期促性腺激素（HMG）等进行促排卵治疗，而这些药物本身尚可导致LUFS的发生，其促排卵率高而妊娠率低。

CC能促进下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），诱发排卵，同时由于其抗雌激素作用，用药后出现黄体期不足，卵泡黄素化不排卵。

3、抗前列腺素合成的制剂可以延迟卵子的排出。

环氧化酶是一种前列腺素合成的第一线的催化酶，非甾体类抗炎药（NSAIDs）的靶作用是环氧化酶。

使用NSAIDs降低前列腺素E2（PGE2）的水平，可以发生卵泡不破裂，卵泡萎缩，EM 成熟度发生障碍，但不影响孕酮的生成，对周期没有明显影响。

4、子宫内膜异位症（EMT）的影响：EMT患者LUFS的发生率及重复率较高。

在轻、中、重型EMT中，LUFS的发生率分别为13.3％、41.2％和72.7％。

原因可能为：①EMT患者排卵前卵泡内颗粒细胞对LH的敏感性降低。

穿刺治疗未破裂卵泡黄素化致不孕的３２个周期分析【摘要】目的通过穿刺方法对具有未破裂卵泡黄素化病史的32个未破裂卵泡黄素化综合征周期做一临床分析。

方法对自然周期和诱发排卵周期的主导卵泡接近成熟时实行穿刺治疗，穿刺后并行宫腔内人工授精。

结果自然周期实施穿刺的11个周期中有2例妊娠，妊娠率为18．1%；诱发排卵周期实施穿刺的21个周期中有5例妊娠，妊娠率为23．8%。

结论穿刺治疗，有助于提高未破裂卵泡黄素化综合征患者的妊娠率。

【关键词】未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）;穿刺未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）是指卵泡发育未成熟或成熟后，卵泡未破裂而颗粒细胞即发生黄素化，并分泌孕激素，致使效应器官发生一系列类似排卵周期的改变。

患者往往无任何不适症状，亦无异常体征。

虽其基础体温测定曲线呈双相型改变，子宫内膜显示呈分泌期改变，宫颈粘液的变化均与正常排卵周期相似，但无受孕的可能，所以未破裂卵泡黄素化综合征是导致不孕症的原因之一。

我院对具有未破裂卵泡黄素化病史的32个周期进行卵泡监测，成熟后予以穿刺释放卵子，并行宫腔内人工授精，取得了比较满意的疗效，现报告如下。

1 材料和方法1．1 观察对象2002年5月至2004年4月，在我所生殖助孕科就诊的患者中筛选出19个未破裂卵泡黄素化综合征患者，共32个周期，年龄23~43岁，不孕年限为1~11年，所有病例经门诊治疗后均排除生殖道感染因素，免疫性不孕因素，女方输卵管通畅，男方精液质量无异常。

1．2 观察方案①自然周期：于月经第12天起连续监测卵泡; ②诱发排卵周期：于月经周期的第3天起口服克罗米酚50 mg/d，连服5 d，于月经周期的第8、10天肌内注射人绝经期促性腺激素（HMG）150 U，于月经周期的第12天连续监测卵泡，根据卵泡的发育情况调整药物的使用剂量。

1．3 器械LOGIQ 400 型，经阴道电子凸面探头，频率为7．5 MHz，CCD 17号单腔取卵针。

中西医结合对黄素化未破裂卵泡综合征的研究近况【摘要】目的：探讨中西医结合对黄素化未破裂卵泡综合征的研究近况。

方法：对照组分别用西医及中医治疗，治疗组予中西医结合治疗。

结果：治疗组的卵泡排出率及妊娠率均优于对照组（p18mm；卵泡液增多，卵泡位于卵巢边缘，边界清晰，透亮度好；80%成熟卵泡可见卵丘结构；卵泡周围出现透声环。

在宫颈粘液评分达8分以上，子宫内膜（单层）≥6mm时，肌注绒毛膜促性腺激素针（hcg） 5000-10000u，以诱导排卵。

治疗组：采用中西医结合方法治疗。

在对照组治疗方法的基础上，加服中药补肾活血方，处方：熟地24g，萸肉、枸杞子、当归、赤芍各10g，紫丹参、生楂肉、鸡血藤、怀山药各30g，川芎5g。

每日1剂。

清水煎，分上下午2次温服。

两组均治疗1个月经周期为1个疗程。

如果排卵后超过16天月经未来潮，可以做尿妊娠试验，若阴性者可继续下个疗程治疗，连用1-6个疗程。

结果：治疗组的卵泡排出率及妊娠率均优于对照组（p<0.05）。

结论：中西医结合方法治疗未破裂卵泡黄素化综合征有显著疗效。

4 结论由于lufs的发生原因及机理目前尚不十分明了，故临床治疗比较困难。

针对目前治疗不孕症西医方面主要采用促排卵为主，其中克罗米芬为临床治疗的首选药物，克罗米芬价格低、副作用较少，促排卵的功效不容置疑，然而其高排卵率、妊娠率低、甚至使用过程中发生lufs、ohss等缺点亦不能忽视。

中医治疗不孕症虽疗效肯定却副作用少，但纯中医治疗本病疗程较长、疗效缓慢。

在目前无理想西药的情况下加上中医的不足之处，中西医结合治疗充分显示了优势，并且结果表明中西医结合治疗不孕症既克服了克罗米芬治疗中高排卵率、妊娠率低、甚至避免了使用过程中发生lufs、ohss 等情况，又弥补了单纯使用中药治疗疗程较长，疗效缓慢的不足之处，提高了妊娠率并预防了lufs等的发生。

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卵泡未破裂黄素化综合征的病因与诊治卵泡未破裂黄素化综合症（luteinized unruptured follicle syndrome），是指在妇女在卵泡发育发育至成熟后，未能自发破裂排卵的一组症候群，属于排卵障碍的一种，病因尚未明确,是女性常见的不孕原因之一。

该疾病在1975年Jewelewicz首次报道。

黄素化不破裂的卵泡的功能与黄体功能相似，能正常分泌雌激素及孕激素，无自觉不适应，常被人忽略。

据有关文献表明，在5%～10%的育龄期妇女可出现该疾病，其中在不孕妇女中占25%～43%[1]。

现将对该病进行探讨。

1.流行病学回顾LUFS在正常育龄期女性中发生率约为10%，在不孕妇女中的发生率大致为25-43%[2]。

2008年孙梅等人563例临床回顾发现，不孕妇女LUFS发生率为20.6%（116/563）[3]。

有文献表示，1978年Marik教授的研究报道：102例不孕育龄期女性的腹腔镜检查中，排卵比例占70.5%（72/102），LUFS为29.4%（30/102）[4]。

2.发病原因2.1 内分泌及卵巢功能异常2.1.1 LH异常分泌排卵前的LH峰是诱发排卵的关键。

LUFS的卵泡对LH反应性下降，排卵前LH无法正常上升，抑制排卵发动。

Koskimies等人发现，LUFS妇女卵泡黄体组织内的hcg受体较正常人明显减少[5]。

国内张利群等人对不孕妇女做一项临床研究发现：LUFS妇女围排卵期的LH水平为14.13±5.71mmol/L，而正常水平为89.76±20.54mmol/L[6]。

2.1.2高泌乳素血症高水平的PRL将会抑制下丘脑，影响GnRH释放，抑制雌激素的正反馈，从而无法诱发内源性LH峰。

LUFS妇女的常有垂体PRL的存在高敏反应[7]。

国内梁莹等的研究指出，在促排卵周期，LUFS妇女的PRL水平较常人要高。

说明了HPRL与LUFS密切相关[8]。

2.1.3卵巢血流改变、颗粒细胞缺陷常规B超检查发现，LUF与正常的卵泡相比，其RI指数明显升高，PI指数降低[9]。

女性未破裂卵泡黄素化综合征引起的不孕作者：李艳鸣来源：《家庭医学》2015年第04期在正常情况下，育龄女性卵巢中卵泡成熟后会发生破裂，排出卵子，并刺激子宫内膜增厚，做好孕育新生命的准备；如果没有受孕，增厚的子宫内膜会萎缩，发生撤退性出血，即月经来潮。

但也有女性卵泡成熟却不破裂，卵子未排出而原位黄素化，形成黄体并分泌孕激素，使效应器官发生一系列类似排卵周期的改变。

临床以月经周期长，有类似排卵表现但持续不孕为主要特征。

医生诊断玲玲患有未破裂卵泡黄素化综合征，是无排卵性月经的一种特殊类型，也是引起不孕的重要原因之一。

未破裂卵泡黄素化综合征的发病原因目前尚不十分明了，多数认为与中枢调节紊乱、局部障碍及精神、心理等因素有关。

其发病率各家报道不一，病因病理主要有以下几个方面。

中枢内分泌紊乱排卵是一个由多种激素协同作用完成的复杂过程。

中枢内分泌紊乱可直接影响卵泡的生长发育及排卵的发生。

有研究表明，排卵过程由促黄体生成素/促卵泡素（LH/FSH）的峰状分泌所激发，主要由促黄体生成素（LH）所激发。

当各种原因导致中枢内分泌紊乱，LH峰状分泌水平不够，LH的分泌量达不到阈值时，就无法激发导致卵泡壁被消化、破裂的生物化学和组织学变化，但却可导致减数分裂的再启动和卵泡细胞黄素化并分泌孕酮，出现卵泡未排而孕酮升高的“伪排卵”现象。

但也有研究报道，未破裂卵泡黄素化综合征与LH水平无关，系LH受体量下降所致。

局部障碍子宫内膜异位症、盆腔炎等，可造成盆腔粘连而导致卵泡不破裂无排卵，但内源性LH可促使卵泡细胞黄素化。

有研究表明，卵巢手术后发生未破裂卵泡黄素化综合征，主要与卵巢表面稀疏的膜样粘连有关。

此外，卵巢炎甚至亚临床的卵巢炎，也是造成卵巢内皮增厚而导致未破裂卵泡黄素化综合征的局部因素。

酶或激酶不足或缺陷/前列腺素缺乏酶的产生也是LH与FSH作用的结果，LH不足影响环磷腺苷增加，从而使卵巢内纤维蛋白和纤溶酶原激活剂活性低下，可使排卵前卵泡细胞上的纤溶酶原活性降低，影响纤维蛋白的溶解和滤泡壁的自身作用。