唑来膦酸-4 mg 与 5 mg的区别

唑来膦酸注射液的合理使用疼痛是恶性肿瘤骨转移的主要症状，随着骨转移灶的扩大越来越强烈，给患者造成很大的痛苦及生活上的不便，癌症患者尸检发现25％～85％有骨转移，最常见的原发肿瘤如乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、食管癌［2］。

唑来膦酸是一种新型、高效的含氨基的第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症、Paget's 病（变形性骨炎),恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

然而临床使用的唑来膦酸注射液有两种规格含量100ml:5mg和5ml:4mg。

那么他们的区别到底有多大呢？一、唑来膦酸的药理作用1.主要是通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。

2.治疗骨转移的作用机制主要是通过抑制破骨细胞活化和已活化破骨细胞的增生来抑制骨的吸收，减少骨基质细胞因子的释放或抑制肿瘤细胞黏附于骨基质。

唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取；抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。

3.同时，唑来膦酸能够阻断由肿瘤细胞产生的各种各样刺激因子诱导的钙离子的释放，从而减少骨转移的发生和发展，并导致部分肿瘤细胞的死亡。

4.唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径、阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，达到抑制骨吸收的目的。

二、临床应用1.肿瘤骨转移：癌症患者都会伴随一定程度的骨骼并发症，包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫、碱性磷酸酶升高和疼痛。

恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤患者的常见临床并发症，也是肿瘤患者死亡的重要原因。

2.Paget's病［3］：Paget,s病以骨骼一个或多个区域破骨细胞介导的骨吸收增加伴有骨骼修复不良，进而导致骨重建失调和骨转换增加为主要特征，双膦酸盐是其主要治疗药物。

3.绝经后妇女的骨质疏松症：因绝经后雌激素水平迅速下降，骨代谢加快，造成骨形成与骨吸收之间的失衡所致。

骨改良药物在乳腺癌骨转移中的应用国家癌症中心发布最新数据：2022年中国恶性肿瘤新发病例482.47万人，其中乳腺癌新发病例数35.72万人！骨骼是乳腺癌患者常见转移部位之一。

在晚期乳腺癌中，骨转移的发生率为65-75%，而首发症状为骨转移患者占25-50%。

乳腺癌骨转移大多为多发性溶骨性病变。

乳腺癌骨转移的特点：伴有疼痛的骨转移严重影响患者生活质量，但骨转移本身一般不直接对生命构成威胁；有效的治疗手段较多，不合并内脏转移的患者生存期相对较长。

乳腺癌骨转移综合治疗的主要目标：①缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量；②预防和治疗SRE；③控制肿瘤进展，延长患者生存期。

乳腺癌骨转移的治疗方案：①化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等系统治疗；②双膦酸盐或地舒单抗等骨改良药物防治骨相关事件（SREs）；③手术治疗；④放射治疗；⑤镇痛和其他支持治疗。

骨改良药物的作用机制：双膦酸盐类药物主要抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质。

地舒单抗能特异性靶向核因子-κβ受体活化因子配体（RANKL），通过高亲和性及特异性结合RANKL，从而抑制RANKL与破骨细胞前体及破骨细胞表面的受体RANK结合，进而抑制破骨细胞的分化、功能和存活，打破肿瘤骨转移恶性循环，抑制过度骨吸收，减少骨破坏。

骨改良药物推荐骨改良药物使用时机骨改良药物用法：①唑来膦酸4mg/次，1次/3-4周静脉滴注；②伊班膦酸钠常规剂量6mg/次，1次/3-4周静脉滴注；负荷剂量：对疼痛较重急需改善生活质量的患者，可采用负荷剂量伊班膦酸钠，6mg/次/天、连续3天；③帕米膦酸二钠60-90mg，静脉滴注，1次/3-4周；④地舒单抗120mg，皮下注射，1次/4周。

伊班膦酸钠作为第三代双膦酸盐的代表药物，具有高效低毒的特性。

在一项全球多中心的临床研究（MF4265）中已证实，伊班膦酸钠不仅可有效降低骨相关事件发生率、全面改善患者生活质量，且肾脏不良反应发生率与安慰剂组基本一致。

【药品名称】通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：天晴依泰英文名称：Zoledronic acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【成份】本品主要成份是唑来膦酸。

化学名称：1-羟基-2-（1-咪唑基）亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。

分子式：C5H10N2O7P2·H2O分子量：290.11辅料为甘露醇。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

【规格】5ml:4mg（按无水唑来膦酸计）。

【用法用量】静脉滴注。

成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。

每3~4周给药一次或遵医嘱。

【不良反应】本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；心血管系统：低血压；血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少；肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠；呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；代谢系统：厌食，体重下降，脱水；其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。

唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退。

【禁忌】1. 对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用；2. 严重肾功能不全者不推荐使用。

3.孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】1．首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；2．伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；3．接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；4 对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

高浓度唑来膦酸对人牙周膜干细胞凋亡及成骨分化影响的实验研究李萌宇; 俞叶佳; 施越琦; 戈旌; 王绍义【期刊名称】《《口腔医学》》【年(卷),期】2019(039)010【总页数】9页(P880-888)【关键词】唑来膦酸; 人牙周膜干细胞; 颌骨坏死; 凋亡; 成骨分化【作者】李萌宇; 俞叶佳; 施越琦; 戈旌; 王绍义【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔外科国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011【正文语种】中文【中图分类】R349.5双膦酸盐是一类作用于骨组织、影响骨代谢的药物，由于具有良好的临床效果，目前被广泛用于治疗骨质疏松、多发性骨髓瘤以及乳腺癌、肺癌等实体瘤的骨转移疾病[1-3]。

然而，随着大量双膦酸盐类药物的使用，药物不良反应相继出现。

自2003年[4] 第1例骨坏死病例报道以来，有关双膦酸盐类药物引起颌骨坏死的病例报道逐年增多。

2011 年美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)称之为“双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw，BRONJ)”，以后又把BRONJ和其他抗肿瘤药物引起的颌骨坏死统称“药物相关性颌骨坏死”[5-6]。

2016年FDA报道双膦酸盐用药后BRONJ发生的风险显著增加，OR值16.3～171.3，个别达到498.9[7]。

由于双膦酸盐作用机制和BRONJ发生机制尚不十分明确，报道的发病率存在较大的差异。

这些不准确的数据资料，很难指导临床合理用药[8]。

所以，目前BRONJ的发病机制仍是国内外学者研究的核心。

关于BRONJ成因，一般认为：①与双膦酸盐药物抑制破骨细胞分化、促其凋亡、抑制骨转换有关[9-11]。

双膦酸盐抑制骨转换导致颌骨坏死的观点主要基于颌骨的骨转换率较四肢长骨更高，双膦酸盐用药后对其影响最大，骨稳态失衡造成了颌骨的坏死[12]。

唑来膦酸两种剂量频次在乳腺癌骨转移治疗中的对比研究作者：宋斌斌来源：《中国现代医生》2019年第13期[摘要] 目的对比研究唑来膦酸两种剂量频次（4周和12周）在治疗乳腺癌骨转移中的临床应用，旨在为乳腺癌骨转移患者应用唑来膦酸提供参考。

方法取2012年9月～2016年9月我院接诊的乳腺癌患者82例，按不同剂量及给药频次分为4周组（n=42）和12周组（n=40）两组，均接受唑来膦酸治疗，通过检测患者血清β-CTX 和 PICP 水平，评价治疗疗效，并同时观察、对比骨相关事件（包括骨折、疼痛、脊髓压迫、高血钙症及需手术治疗或放射治疗的骨并发症等）及毒副反应（包括肝肾毒性、胃肠道反应、下颌骨坏死等）的发生率。

结果研究两组基线特征有可比性。

两种治疗方式的不良事件发生率无明显差异、毒副反应发生率无明显差异（P>0.05），治疗前后血清β-CTX 和 PICP 水平均明显降低（P[关键词] 乳腺癌骨转移;唑来膦酸;剂量频次;β-CTX;PICP;骨相关事件[中图分类号] R737.9 ; ; ; ; ;[文献标识码] B ; ; ; ; ;[文章编号] 1673-9701（2019）13-0064-04[Abstract] Objective To compare the clinical application of two doses of zoledronic acid（4 weeks and 12 weeks） in the treatment of bone metastasis of breast cancer， aiming to provide reference for the application of zoledronic acid in patients with breast cancer. Methods A total of 82 patients with breast cancer who were admitted in our hospital from September 2012 to September 2016 were divided into 4 weeks group（n=42） and 12 weeks group（n=40） according to different doses and frequency of administration. The two groups received zoledronic acid. The therapeutic effect was evaluated by measuring the serum levels of β-CTX and PICP. At the same time， the incidences of bone-related events （including fractures， pain， spinal cord compression，hypercalcemia， and bone complications requiring surgery or radiation therapy） and toxic side effects（including liver and kidney toxicity， gastrointestinal reactions， mandibular necrosis，etc.） were observed and compared. Results The baseline characteristics of the two groups were comparable. There was no significant difference in the probability of adverse events and side effects between the two treatments（P>0.05）. Serum β-CTX and PICP levels were significantly reduced after treatment（P<0.05）. Conclusion There was no significant difference in the efficacy on breast cancer bone metastasis and toxic side reaction probability between the two doses of zoledronic acid. It can be selected according to the condition of breast cancer patients with bone metastases.[Key words] Breast cancer bone metastasis; Zoledronic acid; Dose frequency; β-CTX; PPIC; Bone-related events乳腺癌是女性常見恶性肿瘤，近年来发病率已居女性恶性肿瘤的第1位，且呈逐年上升趋势[1]。

骨质疏松的治疗药物
文章目录一、骨质疏松的治疗药物二、骨质疏松如何预防三、骨质疏松食疗方
骨质疏松的治疗药物1、骨质疏松的治疗药物之钙剂
增加钙的摄入量,可使负钙平衡转为正钙平衡,有利于骨重建,且正钙平衡骨量增加,可减少骨折的发生。

老年人每日膳食中钙供给量至少应达到800毫克,但老年人肠道吸收功能一般比较差,饮食摄入量大多不足,因而最好额外补充钙质,且年龄越大,补充的钙质应越多,对65岁以上的老年人,每日补充钙应在1500-2500毫克。

对于女性而言,补钙显得尤为重要,从生长发育停止到35岁这个阶段,一般每天应摄入钙800-1000毫克,绝经期前后的女性每日钙摄入量不能低于1000毫克,如果不服用雌激素,每日钙摄入量应增加到1500毫克,要保证足够的钙量,单靠饮食摄入显然是不行的,还得额外补充。

但肾结石病人或尿钙高、有发生肾结石危险的病人补钙应慎重。

2、骨质疏松的治疗药物之唑来膦酸注射液
用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,是静脉注射的抗骨质疏松药物。

用法:5mg,缓慢静脉滴注(至少15分钟),每年一次,静脉滴注之前患者需要喝适量的水。

严重肾功能不全患者禁用。

临床上有4mg一支的规格,是3-4周使用一次,这一规格增加了肾脏损害的风险。

下颌骨坏死的风险:阿仑膦酸钠和唑来膦酸是双膦酸盐类抗骨质疏松药物,患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者禁用。

需要接受牙科手术的患者,可以停用上述药物半年以后或骨吸收生化标志物达到正常水平以后再手术,手术后至少停用上述药物3个月。

唑来膦酸注射液致呼吸衰竭1例四川大学华西医院钟灿何成奇*，成都610001关键词唑来膦酸；药品不良反应；呼吸衰竭；肺部感染中图分类号R563．8文献标识码D DOI10．11768/nkjwzzzz20200424唑来膦酸是临床中治疗骨质疏松症的常用药物之一。

本文报道1例老年女性输注唑来膦酸后发生呼吸衰竭病例，探讨该患者发生呼吸衰竭可能的原因及与唑来膦酸的相关性。

患者女性，68岁，因“突发肢体及认知言语功能障碍2月余”于2018年12月28日入四川大学华西医院。

发病当时患者昏迷倒地、口吐白沫，在当地医院急查头部CT，提示“广泛蛛网膜下腔出血，双侧脑室出血”，完善术前检查后行“右侧颈内动脉瘤支架辅助弹簧圈栓塞术”，术后患者仍为昏迷状态伴肺部感染，予以气管切开术及抗感染、脱水、促醒等对症治疗。

1个月后患者意识好转，呼之可应，床旁接受康复治疗。

遂转入四川大学华西医院，体格检查：生命体征平稳，肺部呼吸音粗，认知、记忆、定向能力减退，双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，对光反射灵敏，口角无歪斜，伸舌不配合，右侧上下肢肌力2级，肌张力1级，四肢针刺痛觉存在，双侧腱反射对称引出，双侧病理征阳性。

辅助检查：血细胞分析、生化、凝血、二便常规无明显异常，25（OH）VD25．41nmol/L；头部MRI示幕上脑积水，伴双侧脑室脑脊液渗出，脑萎缩，脑白质脱髓鞘改变，颅内散在多发缺血梗死灶，双侧中耳乳突炎；心脏彩超示三尖瓣轻度反流，射血百分数65%；胸部CT示双肺散在感染，右肺中叶肺不张、支气管狭窄，多系炎症所致，双肺门及纵膈内淋巴结增大；DXA骨密度提示：L1 4，T值－3．8，左侧股骨颈T值2．4，左髋T值－2．2。

患者初入院时，痰多，呼吸音粗，痰涂片提示少量革兰阳性（G+）链球菌，较多革兰阴性（G－）杆菌，少G+杆菌，痰培养示少量白色念珠菌，血象正常，予以口服希刻劳6d，后因家属要求，于2019年1月10日转神经外，科全麻下行“侧脑室-腹腔分流术”，手术顺利，术后患者认知较前好转，右侧肢体活动功能恢复，仍有咳嗽咳痰，有发热，最高T38．7ħ，查体：右侧肢体肌力3+级，肌张力0级，双肺散在湿啰音，查血WBC27．46ˑ109/L，N%97．2%，CRP88mg/L，PCT 17．73ng/mL，IL－653．22pg/mL；复查胸部CT提示双肺散在斑片、磨玻璃影、结节与条索影，右肺中叶及双肺下叶部分肺不张，多系炎症，双肺门、纵膈淋巴结增大，双侧胸腔少量积液。

核准日期：2007年04月26日修改日期：2008年03 月28日2008年10月16日2009年05 月22日2009年08 月19日2010年03 月19日2010年11月12 日2011年09月27日2011年11月05日2012年05月17日2013年07月18日唑来膦酸注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：密固达（Aclasta）英文名称：Zoledronic acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【成份】活性成份：唑来膦酸化学名称：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-双磷酸一水化物结构式：分子式：C5H10N2O7P2·H2O分子量：290.11辅料：枸橼酸钠、甘露醇、注射用水【规格】100ml：5mg（以唑来膦酸无水物计）。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。

用于治疗Paget’s病（变形性骨炎）。

【用法用量】对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。

目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。

对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。

本品通过输液管以恒定速度滴注。

滴注时间不得少于15分钟（参见【注意事项】）。

本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。

对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。

此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D 和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次（参见【注意事项】）。

本品初次治疗有效的患者，疾病缓解期延长，平均缓解时间为7.7年。

由于Paget’s骨病属于一种终身性疾病，通常需要再次治疗。

Paget’s 骨病再治疗可以在初次治疗一年或更长时间间隔后再次进行 5 mg本品静脉输注。