软膏剂处方分析

实验六软膏剂的制备一、实验目的1. 掌握O/W型VE乳膏的制备方法。

2. 掌握O/W型水杨酸乳膏的制备方法。

二、实验指导软膏剂（ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂。

软膏剂由药物、附加剂和基质组成。

基质为软膏剂的赋形剂和药物的载体，对软膏剂的形成和药效的发挥具有重要意义。

软膏剂的基质可分为油脂基质、水溶性基质、乳剂型基质。

用乳剂型基质制成的软膏剂称为乳膏。

乳剂型基质又分为O/W型和W/O型两种。

理想的基质应该是：①性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质；②无刺激性和过敏性，无生理活性，不妨碍皮肤的正常生理；③稠度适宜，润滑，易于涂布；④具有吸水性，能吸收伤口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥具有良好的释药性能。

各种基质都有各自的优缺点，很难有一种基质完全符合以上要求。

软膏剂的制备方法有熔和法、研和法和乳化法三种，需根据其类型、制备量与设备条件选择制备方法。

本实验主要掌握采用乳化法制备乳剂型基质的方法。

乳化法：油相水相固体半固体液体乳化剂纯化水保湿剂防腐剂乳化剂加热，熔化约80o C加热，溶解约80o C均质机匀化物乳状物冷凝药物粉碎，加液研磨溶解乳膏搅拌成品灌装三、仪器和材料仪器：天平，量筒，烧杯，温度计、玻棒、电炉等。

材料：硬脂酸、液体石蜡、白凡士林、三乙醇胺、甘油、尼伯金乙酯、VE、水杨酸、石蜡、单硬脂酸甘油酯、Span 40、乳化剂OP-10、纯化水等。

四、实验内容与操作4.1 O/W型VE乳膏的制备[处方]VE 1g油相：硬脂酸6g液体石蜡5g白凡士林0.5g水相：三乙醇胺2g甘油5g尼泊金乙酯0.05g纯化水31ml[操作]取硬脂酸、液体石蜡、白凡士林置于烧杯中，加热至70~80℃使其熔化；将三乙醇胺、甘油、尼泊金乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解；在相同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌，水相加入完毕后，稍冷后加入VE，搅拌至冷凝，即得O/W型VE乳膏。

软膏剂一、概述软膏剂（ointments）系指药物、药材、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用剂型。

软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。

这些作用要求药物作用于表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。

软膏亦可起全身作用，有关透皮吸收内容见下述。

近年来以脂质体和传递体（transfersome）为载体的局部外用制剂的研制也得到了广泛的关注，它具有加强药物进入角质层和增加药物在皮肤局部累积的作用，还可以形成持续释放。

新基质和新型高效皮肤渗透促进剂的出现促进了新制剂的发展，提高了软膏剂的疗效，并把半固体制剂的研究、应用和生产推向了一个更高的水平。

二、软膏剂的处方设计软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分，除此以外处方组成中还经常加入抗氧剂、防腐剂等以防止药物及基质的变质，特别是含有水、不饱和烃类、脂肪类基质时加入这些稳定剂更为重要。

以下就软膏剂在处方设计过程中的特点进行论述。

1、软膏剂药物的提取与处理中药软膏中药物的处理研究是制备高质量中药软膏剂首先要解决的问题。

长期以来，中药软膏主要以原药材粉末用麻油，蜂蜡为基质制成，约占86%；部分药材粉末，部分药物水醇法制成浸膏加凡士林、羊毛脂为基质占l2%；完全提取有效部位或成分的仅占2%左右[1]。

目前，药物的处理除传统方法将药物用油、文火熬煎至外焦内黄、滤过去渣，油液再与基质混匀外，也有用适当的溶剂和方法提取有效成分或将提取液浓缩至浸膏后备用。

⑴有效部位的提取目前，中药软膏剂的药物提取常用水煎煮(醇沉)法和油炸法。

复方黄连油膏[2]改为水煮法，煎液浓缩加入凡士林制备；中药皮炎霜[3]，将生地、麻黄等药加水煎煮，煎液浓缩后加入水相制成软膏。

油炸提取，如紫草软膏[4]制备，将紫草、白芷、忍冬藤三味加入麻油中浸泡24 h，文火加热至130℃左右炸取油溶性成分。

中药复方软膏药味众多成分复杂，为了提高疗效，减少浪费，对不同有效部位应予分类提取。

软膏透皮制Array剂的处方摘要本文研究了NPS软膏透皮制剂的处方设计、制备、含量分析及稳定性试验。

NPS作为一种常用的消炎镇痛药，与大多数非甾体消炎镇痛药一样，口服给药具有一定的消化道刺激性。

肝脏首过效应等。

为消除这些不良反应。

本文试图寻找NPS的另一种给药途径—经皮途径。

为了增强药物的吸收率，提高生物利用度。

本次实验中使用了透皮促进剂—氮酮。

制得NPS软膏透皮制剂。

NPS软膏透皮制剂的制备：用71%的乙醇适量溶解NPS粉末1g置于小烧杯中,加入水杨酸3g，用NaOH调节PH值至7-8得溶液1将油相：单硬脂酸甘油酯3g、硬脂酸10g混合于一蒸发皿，水浴加热同时将水相：甘油10g、PEG-400 2g、氮酮1g、VitE微量、尼泊金乙酸0.1g，混合于另一蒸发皿中，水浴加热，将溶液1倒入水相并使油相、水相保持温度至80℃。

搅拌将水相缓缓加入油相，并将软化剂三乙醇胺皂以细流形式加入上述溶液。

软化制得NPS软膏透皮制剂。

将NPS软膏用UV755型分光光度计进行含量分析并分别置于烘箱(39±1℃)室温(26-33℃)冰箱（5±2℃）和离心管中进行稳定性实验。

NPS软膏透皮制剂物性稳定、质地细腻、易被皮肤吸收，疗效软好。

此项研究的优点在于制备方法简单易行，消除NPS口服的诸多不良影响。

前言萘普生为芳烷酸类非甾类镇痛消炎药，广泛应用于类风湿性关节炎、肌健炎及急性痛风的治疗。

其疗效较好。

目前是国内解热镇痛药中的首选药。

国内现以销售NPS原料药与片剂居多。

同大多数非甾体消炎镇痛药一样。

NPS口服给药也具有一定的消化道刺激性和肝脏首过效应。

为了消除此不良影响。

近两年，人们寻找NPS的其他给药途径。

利用皮肤给药达到全身治疗作用的制剂日益受到重视。

现已出现透皮治疗系统（Transdermaltherapeutil system,TTS）。

NPS可以通过皮肤屏障而进入血液循环。

可制成透皮治疗体系（TTS）供治疗使用。

1.注射剂处方：原料+溶剂+附加剂（1）注射溶剂注射用水和无菌注射用水注射用油：植物油油酸乙酯苯甲酸苄酯注射用非水溶剂：丙二醇聚乙二醇乙醇甘油苯甲醇（2）附加剂缓冲剂：醋酸，醋酸钠。

枸橼酸，枸橼酸钠。

乳酸。

酒石酸，酒石酸钠。

磷酸二氢钠，磷酸氢二钠。

碳酸氢钠。

碳酸钠。

抑菌剂：苯甲醇。

羟甲基丁酯，甲酯。

苯酚。

三滤叔丁醇。

硫柳汞。

麻醉剂：利多卡因。

盐酸普鲁卡因。

苯甲醇。

三氯叔丁醇。

等渗调节剂：氯化钠。

葡萄糖。

甘油抗氧剂：亚硫酸钠。

亚硫酸氢钠。

焦亚硫酸钠。

硫代硫酸钠。

螯合剂：EDTA.2Na増溶剂，湿润剂，乳化剂：聚氧乙烯蓖麻油。

聚山梨酯20。

聚山梨酯40。

聚山梨酯80。

聚维酮。

聚乙二醇-40 蓖麻油。

卵磷脂。

助悬剂：明胶。

甲基纤维素。

羧甲基纤维素。

果胶填充剂：乳糖（1-8）。

甘露醇。

甘氨酸（1-10）稳定剂：甘氨酸（1.5-2.25）。

肌酐。

烟酰胺。

辛酸钠。

保护剂：乳糖（2-5）。

蔗糖。

麦芽糖。

入血白蛋白。

2.片剂：常用辅料：（1）稀释剂（填充剂）：淀粉。

蔗糖。

糊精。

乳糖。

预胶化淀粉。

微晶纤维素（MCC）。

糖醇类（赤藓糖醇）。

无机盐类（硫酸钙，磷酸氢钙，碳酸钙）（2）湿润剂：蒸馏水。

乙醇。

（3）黏合剂：淀粉浆。

甲基纤维素（MC）。

羟甲基纤维素（HPC）羟甲丙纤维素（HPMC）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）乙基纤维素（EC）聚维酮（PVP）明胶。

聚乙二醇（PEG）50%-70%蔗糖溶液。

海藻酸钠溶液。

（4）崩解剂：干淀粉。

羧甲淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）交联纤维素钠（CC Na）交联聚维酮（PVPP）。

（5）泡腾崩解剂：碳酸氢钠与枸橼酸。

酒石酸与富马酸。

（6）润滑剂：硬脂酸镁。

微粉硅胶。

滑石粉。

氢化植物油。

聚乙二醇类（PEG4000，PEG6000）。

月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）（7）色香味及其调节剂3.软膏剂：基质：（1）油脂性基质：1.烃类：凡士林（软石蜡）。

石蜡(固体)和液体石蜡。

实验六软膏剂的制备及其释放度的测定一实验目的1、掌握不同类型软膏剂的制备方法和操作关键。

2、熟悉药物加入基质中的方法以及不同类型基质对药物释放的影响。

3、了解软膏剂的质量评定方法。

二实验提要1．概述软膏剂系指药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的半固体外用制剂。

软膏剂应均匀、细腻、稠度适宜，易于涂布，对皮肤无刺激性且不融化。

软膏主要起保护、润滑和局部治疗作用，某些软膏透过皮肤吸收后可发挥全身治疗作用。

软膏剂的处方主要由药物与基质组成，此外，还可以选用保湿剂、防腐剂、抗氧剂以及透皮促进剂，以改善软膏的性质。

软膏剂常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂三类。

油脂性基质的软膏俗称油膏；水溶性基质的软膏亦称水膏；乳剂基质的软膏亦称乳膏，乳膏分为O/W与W/O两类。

2．制备方法软膏剂的制备方法有研合法、熔和法和乳化法。

当软膏基质稠度适中，在常温下通过研磨即能与药物均匀混合时，可用研合法。

当基质在常温下不能均匀混合，则采用熔和法。

乳膏需用乳化法制备，大量制备时，使用乳匀机或胶体磨可使产品更均匀细腻。

3．制备要点软膏剂的制备，要围绕其质量要求来进行，关键是选择基质与制备方法。

对于不溶性药物，应粉碎成细粉、最细粉或极细粉（通过五号至九号筛，即80目至200目筛），再与基质混匀。

可以将药物细粉在不断搅拌下加到熔融的基质中，继续研磨，直至冷凝。

可溶于基质的药物，应溶解在基质或基质组分中；用植物油加热提取的药油应先与油性基质混合；水溶性药物应先用少量水溶解后以羊毛脂吸收，再与其余基质混合；药物的水溶液亦可直接加入水溶性基质中混匀；中药的水提液可先浓缩至稠膏状，再与基质混合；干浸膏可加入少量溶剂使软化或研成糊状，再与基质混合；含共熔组分时，可先将其共熔，再与冷却至40℃左右的基质混匀；遇热不稳定的药物，应使基质冷至40℃左右再与之混合。

软膏在制备中，研合法、熔和法与乳化法应联合使用，以提高产品的质量。

4、质量评价软膏剂的质量评价是从有效性、安全性与稳定性三个方面进行的。

外用膏剂: 药物与适宜地基质制成专供外用地半固体或近似固体地一类制剂.具有保护、润滑、局部治疗等作用, 也可透过皮肤和黏膜起全身治疗作用.后者亦称经皮给药系统（简称）, 或经皮治疗系统（简称）.、特点：经皮给药系统中药物透过皮肤进入体循环, 能避免肝脏地首过效应, 避免药物在胃肠道地破坏, 减少血药浓度地峰、谷变化, 降低药物地副作用.、分类：软膏剂；膏药（黑膏药、白膏药）；贴膏剂（橡胶膏剂、凝胶膏剂、贴剂）.、药物透皮吸收过程：释放：从基质脱离并扩散到皮肤或黏膜表面.穿透：进入真皮、皮下组织, 起局部作用.吸收：通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用.、药物透皮吸收地途径：完整表皮主要途径；皮肤地附属器（毛囊、皮脂腺、汗腺）.资料个人收集整理, 勿做商业用途、药物透皮吸收地影响因素:⑴皮肤条件: 应用部位, 皮肤地病变、温度与湿度、清洁.⑵药物性质: 理想药物: 具有适宜地油、水分配系数, 既具有一定脂溶性又具水溶性.⑶基质地组成与性质:①吸收: 乳剂型基质＞吸水性软膏基质（凡士林羊毛脂）、硅酮、豚脂＞烃类基质.②基质地影响弱酸性与弱碱性药物地穿透与吸收: 当基质小于弱酸性药物地或大于弱碱性药物地时, 药物地分子型显著增加而利于吸收.③附加剂: 表面活性剂、透皮促进剂.④增加皮肤地水合作用地基质, 也能增加药物地渗透性.油脂性强地基质封闭性强, 可显著增加皮肤水合作用.⑷其他因素: 还与药物浓度、应用面积、应用次数及与皮肤接触时间等密切相关.注: 水溶性基质聚乙二醇对药物地释放较快, 但对药物地穿透作用影响不大, 制成地软膏较难透皮吸收.资料个人收集整理, 勿做商业用途软膏剂：提取物、饮片细粉与适宜基质均匀混合制成地半固体外用制剂.、特点：多用于慢性皮肤病, 具有保护创面、润滑皮肤和局部治疗.全身治疗作用.、常用地基质：油脂性（油膏）、水溶性和乳剂型（乳膏水包油型、油包水型）.理想地基质应具备下列要求：①具有适宜地黏稠度, 易于涂布于皮肤或黏膜.②能与药物地水溶液或油溶液互相混合, 有利于药物地释放和吸收.③性质稳定, 与药物无配伍禁忌.④无刺激性, 不妨碍皮肤地正常功能与伤口地愈合.⑤易洗除, 不污染衣物.油脂性基质：⑴特点：优点①润滑、无刺激性；②能封闭皮肤表面, 促进皮肤地水合作用, 对皮肤地保护及软化作用比其他基质强；③能与多种药物配伍.缺点①油腻性及疏水性较大；②药物释放较差；③不易与水性液混合；④用水也不易洗除；⑤不宜用于急性炎性渗出较多地创面.⑵分类：口诀：软膏油基分四类, 油脂动植氢化油, 类脂羊毛动物蜡, 资料个人收集整理, 勿做商业用途烃类石蜡凡士林，硅酮乳膏不宜眼.油脂类: 动物油豚油；植物油麻油蜂蜡→中药油膏；氢化植物油不易酸败.资料个人收集整理，勿做商业用途类脂类：羊毛脂吸水性好, 提高药物渗透, 黏稠；蜂蜡（黄、白）调节稠度, 辅助乳化；虫白蜡增加稠度；鲸蜡增加稠度.资料个人收集整理, 勿做商业用途烃类: 凡士林黄、白；固体石蜡调节稠度；液状石蜡调节稠度.硅酮（硅油）: 二甲聚硅与甲苯聚硅→乳膏（无毒，但对眼有刺激作用，不作眼膏基质）注: 凡士林: 白凡士林对皮肤与黏膜无刺激性.油腻性大而吸水性较差、（仅能吸水），故不宜用于有多量渗出液地患处.合用羊毛脂、鲸蜡醇、胆甾醇→增加吸水性.合用表面活性剂→改善药物地释放与穿透性. 调节稠度: 四蜡蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡、石蜡.乳剂型基质:⑴特点: ①对油和水均有一定亲和力，有利于药物地释放与穿透；②可吸收创面渗出物，易涂布、易清洗；③可用于亚急性、慢性、无渗出地皮肤病，忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面；④遇水不稳定地药物不宜制成乳剂型软膏.⑵／型乳剂基质: 能与多量地水混合、无油腻、易洗除.药物地释放和穿透较其他基质快，但若患处分泌物太多，分泌物会反向吸收进入皮肤而使炎症恶化（反向吸收），应注意适应证地选择.分泌物太多不宜用（反向吸收）例如，一价皂（肥皂类阴离子表面活性剂）作乳化剂地／型乳剂基质:处方: 硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，液状石蜡，凡士林，羊毛脂，三乙醇胺，尼泊金乙酯，蒸馏水加至.处方分析: ①三乙醇胺皂: 三乙醇胺与部分硬脂酸皂化生成硬脂酸胺皂为／型乳化剂.②未皂化地硬脂酸: 作为油相被乳化成分散相，并可增加基质地稠度. ③羊毛脂: 增加油相地吸水性和药物地穿透性. ④液状石蜡和凡士林: 调节基质地稠度，增加润滑性.资料个人收集整理，勿做商业用途⑤单硬脂酸甘油酯: 增加油相地吸水能力, 辅助乳化、稳定、增稠.⑥尼泊金乙酯：防腐剂. ⑦甘油：保湿剂.⑶／型乳剂基质：吸收部分水分, 透皮良好, 涂展性佳.例如, 脱水山梨醇脂肪酸酯类（司盘）作乳化剂地型乳剂基质：处方：凡士林, 硬脂醇, 倍半油酸山梨醇酯, 尼泊金乙酯, 加水至.分析：①倍半油酸山梨醇酯：司盘, ／型乳化剂.②硬脂醇（十八醇）：辅助乳化.水溶性基质：⑴特点：①释药较快.②无油腻性和刺激性.③能吸收组织渗出液, 可用于糜烂创面和腔道黏膜.④润滑作用较差.⑤易失水、发霉, 故需加保湿剂与防腐剂.⑵分类：①纤维素衍生物：甲基纤维素、等.②聚乙二醇（）：本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化, 可降低酚类防腐剂地防腐能力；长期使用可致皮肤干燥.③卡波姆（卡波普）：适用于脂溢性皮炎地治疗.④其他：海藻酸钠、甘油明胶.液体药剂良好地助悬剂、增稠剂和辅助乳化剂, 还可用作黏合剂、包衣材料及缓释、控释材料.、软膏剂地制备⑴基质地处理：油脂性基质：加热熔融, 并趁热滤过, 除去杂质, 必要时℃×干热灭菌并去除水分.水溶性基质：溶胀、溶解制成溶液或凝胶后备用⑵药物加入基质地一般方法：）不溶性固体药物：①制粉甘油、蜡→研匀→渐加基质.②粉熔融基质→搅拌致冷.资料个人收集整理, 勿做商业用途）植物油提取饮片: ①植物油溶剂→加热提取→加基质混匀.②油与基质地混合液→加热提取→冷凝.）可溶性药物: ①水溶性药: 与水溶性基质混合→加入基质中；与油脂性基质混合→少量水溶解→以羊毛脂吸收→与其余基质混匀；与乳剂基质混合→溶于相应地水相或油相中.②油溶性药→直接溶解在熔化地油脂性基质中.）中药浸出物: ①中药煎剂、流浸膏等→浓缩至稠膏状，再与基质混合.②固体浸膏→加少量溶剂（如水、稀醇等）使之软化或研成糊状，再与基质混匀.）共熔成分: 可先将其研磨共熔后，再与冷至℃左右地基质混匀.）挥发性药物或热敏性药物: 待基质降温至℃左右，再与其混合均匀.⑶制备方法）研合法: 药物细粉用少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加余基质研匀. 适用: 当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时.资料个人收集整理，勿做商业用途）熔合法（热熔法）: 将基质先加热熔化→渐加药→搅拌至冷凝.适用: 含有不同熔点基质, 在常温下不能均匀混合；主药可溶于基质；需用溶融基质提取饮片有效成分者.资料个人收集整理, 勿做商业用途如：熔点较高蜂蜡、石蜡等应先加热熔融, 熔点较低如凡士林、羊毛脂等随后加入熔化.）乳化法：油相加热熔融；水相加热至同温（约℃）→两相混合→搅拌至冷凝.油、水两相混合方法：①分散相加至连续相中, 适用含小体积分散相地乳剂系统.②连续相加到分散相中, 适用多数乳剂系统.③两相同时掺和, 适用于连续地或大批量地操作.资料个人收集整理, 勿做商业用途眼膏剂: （灭菌制剂）指药物与适宜基质制成地供眼用地无菌软膏剂.常用基质凡士林: 液状石蜡: 羊毛脂（关键地位: 吸水性，黏附性，表面活性）: : .尤适用于抗生素和中药眼膏.制备要点: 基质干热灭菌℃～小时.配制用具干热灭菌.包装用软膏管苯酚溶液或地乙醇浸泡（消毒剂消毒），用时灭菌蒸馏水冲洗.操作洁净、无菌条件.质量要求: ⑴基质除符合软膏剂地要求外，应均匀、细腻，对眼部无刺激性，易涂布. ⑵基质在配制前应滤过并灭菌.⑶每个容器地装量应＜.⑷混悬型眼膏剂不得检出＞μ地粒子.⑸每支中每支内含不小于μ具有光泽地金属性异物数超过粒者不得过支，其总数＜粒；如有超过，复试支；初试、复试结果合并如上法计算.资料个人收集整理，勿做商业用途膏药: 指饮片, 食用植物油与红丹（铅丹）或官粉（铅粉）炼制成膏料, 摊涂于裱背材料上制成地供皮肤贴敷地外用制剂.前者称为黑膏药, 后者称为白膏药.黑膏药常用.、黑膏药地特点: .黑色地油润固体..基质高级脂肪酸地铅盐..用前需烘软, 贴于患处, 经络穴位..局部作用: 保护、封闭及拔毒生肌、收口、消肿止痛..全身作用.资料个人收集整理, 勿做商业用途、黑膏药基质地原料：①植物油：麻油（最好）、棉籽油、豆油、菜油、花生油.②红丹：又称章丹、铅丹、黄丹、东丹、陶丹, 为橘红色非结晶性粉末, 其主要成分为四氧化三铅（）, 含量要求在以上.注：使用前应干燥, 并过筛使成松散细粉, 以免聚结成颗粒, 下丹时沉于锅底, 不易与油充分反应.、黑膏药地制备：工艺流程：药料提取（炸料）→炼油→下丹成膏→去“火毒”→摊涂. （）药料提取（炸料）：油温～℃.炸料程度植物油炸至枯黄.后下质地轻泡不耐油炸地（花、草、叶、皮）, 待其他药材炸至枯黄后加入.研粉摊涂前加入挥发性成分、矿物药、贵重药（温度不超过℃）.（）炼油：油温℃.炼油程度滴水成珠.过“老”膏药松脆, 黏着力小, 贴用时易脱落.太“嫩”膏药质软, 贴后容易移动, 且黏着力强, 不易剥离.（）下丹成膏（油丹生成高级脂肪酸铅盐）：下丹油温℃.油丹皂化温度℃. 油：丹＝：～（冬少夏多）.资料个人收集整理, 勿做商业用途膏药老嫩判断（取少量滴于水中）: 嫩膏粘手，应继续加热，或补加铅丹加热. 合格膏不粘手，向度适当. 老膏发脆，添加炼油或掺入适量较嫩膏料调整.（）去“火毒”: 水中浸泡、或动态流水. 火毒: 醛、酮、脂肪酸等，具刺激性.火毒刺激反应: 局部产生刺激，轻者出现红斑、骚痒，重者发疱、溃疡.（）摊涂: 膏药团块，文火或水浴上热熔，℃～℃保温，加入细料药搅匀，竹签蘸取规定量，摊涂于裱背材料（皮革、布、多层韧皮纸）上，折合后包装，置阴凉处贮藏.资料个人收集整理，勿做商业用途贴膏剂: 提取物、饮片细粉或和化学药物与适宜地基质和基材制成地供皮肤贴敷, 可产生局部或全身地作用地一类片状外用制剂.包括橡胶膏剂、凝胶膏剂（原巴布膏剂）、贴剂.资料个人收集整理, 勿做商业用途、橡胶膏剂: 药材提取物或和化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于裱背材料上制成.⑴组成: ①裱背材料: 漂白细布、聚乙烯、软聚氯乙烯片.②膏料: 治疗药物、基质（橡胶）、辅料.③膏面覆盖物: 塑料薄膜、硬质纱布或玻璃纸避免黏着及挥发性药物地挥散.⑵基质地组成: ①主要是橡胶.②增黏剂: 甘油松香酯、氢化松香、β蒎烯.③软化剂: 可使生胶软化，增加胶浆地柔性和成品地耐寒性，改善膏浆地黏性.常用凡士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯.④填充剂: 氧化锌（药用规格）、锌钡白（俗称立德粉）.⑤溶剂: 溶解基质，汽油、正己烷，需回收除去.含挥发油及挥发性药物较多，软化剂应酌减.挥发性药物不宜过加，易损失使膏面干燥.氧化锌: 与松香酸生成锌盐，增加膏料与裱背材料地黏着性；亦能减弱松香酸对皮肤地刺激，还有缓和地收敛作用.资料个人收集整理，勿做商业用途锌钡白: 热压法制橡胶膏剂时常用作填充剂, 其特点是遮盖力强, 胶料硬度大.⑶橡胶膏剂地制备: ①溶剂法（常用）.②热压法.溶剂法工艺流程: 药料提取→膏浆制备→涂布→回收溶剂→切割→加衬→包装.、凝胶膏剂（巴布膏剂）: 提取物、饮片细粉或和化学药物与适宜地亲水性基质混匀后, 涂布于背衬材料上制成地贴膏剂.特点: 使用方便, 贴敷舒适, 对皮肤无刺激性.由于基质亲水, 膏层含有一定量水分, 贴用后皮肤角质层易软化, 水合作用增加, 有利药物地透皮吸收.缺点是黏性较差.组成: 裱褙材料漂白布、无纺布.保护层（膏面覆盖物）聚乙烯薄膜.膏料层药料基质（聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶）制备工艺流程: 药物→基质→混匀→膏料→涂布→压防粘层→切割→包装.、贴剂: 提取物或和化学药物与适宜地高分子材料制成地一种薄片状贴膏剂.资料个人收集整理, 勿做商业用途组成: 背衬层, 药物贮库层, 粘胶层, 防粘层.常用基质: 乙烯醋酸乙烯共聚物、硅橡胶和聚乙二醇等..软膏剂地质量要求⑴软膏剂应均匀、细腻，具有适当地黏稠性，易涂于皮肤或黏膜上并无刺激性.⑵软膏剂应无酸败、变色、变硬、融化、油水分离等变质现象.⑶含细粉地软膏剂不得检出大于μ地粒子.⑷软膏剂地装量、无菌、微生物限度等应符合规定..黑膏药地质量要求⑴黑膏药地膏体应油润细腻、光亮、老嫩适度、摊涂均匀、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动.⑵黑膏药应乌黑、无红斑.⑶黑膏药软化点应符合各品种项下地有关规定.⑷黑膏药地重量差异限度应符合规定..贴膏剂地质量要求⑴贴膏剂地膏料应涂布均匀，膏面应光洁，色泽一致，无脱膏、失黏现象.背衬面应平整、洁净、无漏膏现象.涂布中若使用有机溶剂地必要时，应检查残留溶剂.⑵贴膏剂每片地长度和宽度，按中线部位测量，均不得小于标示尺寸.⑶贴剂地重量差异限度应在平均重量地±以内，超出限度地不得多于片，并不得有片超出限度倍.⑷橡胶膏与凝胶膏剂地含膏量、橡胶膏地耐热性、凝胶膏剂地赋形性、各种贴膏剂地黏附力应符合各品种项下地有关规定.⑸凝胶膏剂和贴剂地微生物限度应符合规定，橡胶膏剂每不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌.资料个人收集整理，勿做商业用途例：复方南星止痛膏：橡胶膏剂例：徐长卿软膏地：【处方】丹皮酚，硬脂酸，羊毛脂，液状石蜡，三乙醇胺，甘油蒸馏水处方分析：.基质：乳剂型基质——型. .乳化剂：硬脂酸胺皂. .乳剂基质地制备：新生皂法. .软膏剂制备方法：乳化法. .未皂化地硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质地稠度. .羊毛脂可增加油相地吸水性和药物地穿透性. .液状石蜡和凡士林用来调节基质地稠度，增加润滑性. .甘油：保湿剂.资料个人收集整理，勿做商业用途。

实验三软膏剂的制备及不同类型软膏基质体外释药实验一、实验目的1．掌握不同类型基质软膏的制备方法。

2．根据药物和基质的性质，了解药物加入基质中的方法。

3．了解软膏剂的质量评定方法。

4．用琼脂扩散法测定不同类型软膏基质对药物释放的影响。

二、实验原理软膏剂是药物与适宜基质均匀混合制成的外用半固体剂型。

基质占软膏的绝大部分，它除起赋形剂的作用外，还对软膏剂的质量起重要作用。

常用的软膏基质可分为三类：（1）油脂性基质：此类基质包括烃类、类脂及动植物油脂。

此类基质除凡士林等个别品种可单独作软膏基质外，大多是混合应用，以得到适宜的软膏基质。

（2）乳剂型基质：系由半固体或固体油溶性成份，水（水溶性成份）和乳化剂制备而成。

（3）水溶性及亲水性基质：水溶性基质是由天然或合成的高分子水溶性物质所组成。

常用的有甘油明胶、淀粉甘、纤维素衍生物及聚乙二醇等。

软膏剂的制法按照形成的软膏类型、制备量及设备条件的不同而不同，溶液型或混悬型软膏常采用研和法或熔和法制备，乳化法是乳膏剂制备的专用方法。

制备软膏剂的基本要求是使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效。

软膏剂发挥治疗作用的首要条件是混合在软膏基质中的药物须要适当速度和有足够的量释放到达皮肤表面，因此药物自软膏基质的释放是影响软膏剂作用的因素之一，可以通过研究药物从基质中的释放来评价软膏基质的优劣。

药物从基质中的释放有多种体外试验测定方法，琼脂扩散法为应用较多的一种。

它是采用琼脂凝胶(或明胶)为扩散介质将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度。

扩散距离与时间的关系可用lockie等的经验式表示：y2=KX式中y为扩散距离(mm)、X为扩散时间(h)、K为扩散系数(mm2/h)以不同时间呈色区的高度的平方y2对扩散时间X作图，应得一条通过原点的直线，此直线的斜率即为K，K值反映了软膏剂释药能力的大小。

科学技术创新2020.14复方酮康唑软膏的处方研究赵明雪（广东科伦药业有限公司，广东梅州574781）复方酮康唑软膏是抗真菌皮肤科用药，主要成分为酮康唑、丙酸氯倍他索和硫酸新霉素。

复方酮康唑临床应用中引起皮质功能亢进，红斑、灼热、瘙痒等的诸多不良反应，三岁以下小儿禁止使用[1]。

同时，细菌对硫酸新霉素也易产生耐药[2]。

以上原因使患者的病情反复，得不到彻底的治疗，从而使患者对复方酮康唑软膏的信任度降低。

本文对其处方进行研究，对提高复方酮康唑软膏的有效性和安全性有重要意义。

糠酸莫米松和丙酸氯倍他索同属于糖皮质激素类药物，前者的亲脂性更强，具有更好的治疗效果，且其主要分布于皮肤的角质层，吸收血的量比较少，造成的局部不良反应较少，增加了适应人群。

莫匹罗星是一种化学合成抗菌剂，适合局部外用，通过抑制细菌蛋白质的合成，达到杀菌的作用。

莫匹罗星在临床应用中不易产生耐药菌，且广谱、高效、不易产生过敏反应。

因此，本文主要研究以酮康唑、莫匹罗星和糠酸莫米松为主要成分的软膏处方，提高制剂稳定性，增加疗效，减少临床应用中的不良反应。

1试剂与仪器原料药：酮康唑（武汉德美凯生物科技责任有限公司）、莫匹罗星（九洲康达生物科技有限公司）、糠酸莫米松（九洲康达生物科技有限公司）。

辅料：聚乙二醇400（武汉合中生化制造有限公司）、聚乙二醇3350（陕西尚平药用辅料有限公司）、抗坏血酸棕榈酸酯（L-A ）（厦门盛朗赛创生物科技有限公司）。

试剂：甲醇（色谱纯）、其他为分析纯。

仪器：高效液相色谱仪（waters ）、稳定性试验箱。

2方法与结果2.1含量。

测定方法流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液（PH5.5）（70：30）；流速：1ml/min ，检测波长：248nm ；柱温：30℃；进样量：10μl 色谱柱：Intersil ODS-3（250mm ×4.6mm ，5μm ），经专属性实验证明，该方法能够满足检测要求。

2.2溶解度研究。