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【摘 要】 目的 观察吗替麦考酚酯联合环磷酰胺（ＣＴＸ）对ＩｇＡ肾病患者和血清血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）水平的影响。
方法 选取２０１２年３月—２０１５年３月ＩｇＡ肾病患者９６例，根据随机数字表将患者分为观察组及对照组各４８例。
对照组给予吗替麦考酚酯持续治疗１２个月，观察组在对照组基础上静脉滴注环磷酰胺１０００ｍｇ／次，每月１次，连续应用６个月。
观察治疗１年后疗效、对比分析２组治疗前后肾功能及ＶＥＧＦ等指标的变化。
结果 观察组总有效率为９５．８３％，高于对照组的７９．１７％（χ２＝６．０９５，Ｐ＝０．０１３）。
与治疗前比较，２组治疗后ＳＣｒ、ＢＵＮ、２４ｈＵＰ、ＶＥＧＦ均降低、ＣＣｒ升高，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；治疗后ＢＵＮ（４．３３±１．２４）ｍｍｏｌ／Ｌ、ＳＣｒ（８６．９２±１４．６７）μｍｏｌ／Ｌ、２４ｈＵＰ（４２．８６±５．２６）ｍｇ／２４ｈ、ＶＥＧＦ（１０９．６４±２３．７８）ｎｇ／ｍｌ低于对照组的（７．９８±２．５３）ｍｍｏｌ／Ｌ、（１０２．１６±２１．２５）μｍｏｌ／Ｌ、（８５．３６±４．２８）ｍｇ／２４ｈ、（１３５．２５±２６．４７）ｎｇ／ｍｌ，差异均有统计学意义（ｔ＝５．７５４、４．８２４、７．２６５、５．９６３、５．４６９，Ｐ＜０．０５），而观察组Ｃｃｒ为（５５．９８±２２．０２）ｍｌ／ｍｉｎ，高于对照组的（４６．３２±１８．６３）ｍｌ／ｍｉｎ（ｔ＝５．９６３，Ｐ＝０．０００）。
观察组不良反应率为６．２５％（３／４８），对照组为１０．４２％（５／４８），差异比较无统计学意义（χ２＝０．５４５，Ｐ＝０．４６２）。
结论 吗替麦考酚酯联合环磷酰胺能有效提高ＩｇＡ肾病患者临床治疗效果，改善患者肾功能，安全有效，其作用机制可能与ＶＥＧＦ表达下调有关。
【关键词】 吗替麦考酚酯；环磷酰胺；ＩｇＡ肾病；尿蛋白；血管内皮生长因子【ＤＯＩ】 １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－６４５０．２０１５．１１．０１７ＥｆｆｅｃｔｏｆｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｏｎｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＶＥＧＦｉｎＩｇＡｎｅ－ｐｈｒｏｐａｔｈｙ ＧＡＯＪｉａｎｍｉｎ，ＺＨＵＱｉａｎｇ，ＺＨＵＣｕｉｈｕａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＸｉｎｇｈｕａＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉｎｈｕａ２２５７００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌｃｏｍｂｉｎｅｄｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ（ＣＴＸ）ｏｎＩｇＡｎｅ－ｐｈｒｏｐａｔｈｙａｎｄｓｅｒｕｍｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｎｉｎｔｙ－ｓｉｘｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＩｇＡｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｆｒｏｍＭａｒｃｈ２０１２ｔｏＭａｒｃｈ２０１５ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｉｔｈ４８ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｔｏｔｈｅｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ１２ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｌｓｏｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ１０００ｍｇ／ｔｉｍｅｓ，１ｔｉｍｅｓａｍｏｎｔｈ，ｆｏｒ６ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｍｏｎｔｈｓ．Ａｆｔｅｒ１ｙｅａｒｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍ－ｐａｒｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＶＥＧＦａｎｄｏｔｈｅｒｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｃｈａｎｇｅｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ９５．８３％，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ７９．１７％ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（χ２＝６．０９５，Ｐ＝０．０１３）．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＳＣｒｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ＢＵＮ，２４ｈＵＰ，ＶＥＧＦ，ＣＣｒｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）；ａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＢＵＮ（４．３３±１．２４）ｍｍｏｌ／Ｌ，ＳＣｒ（８６．９２±１４．６７）ｍｏｌ／Ｌ，２４ｈＵＰ（４２．８６±５．２６）ｍｇ／２４ｈ，ＶＥＧＦ（１０９．６４±２３．７８）ｎｇ／ｍｌｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（７．９８±２．５３）ｍｍｏｌ／Ｌ，（１０２．１６±２１．２５）ｍｏｌ／Ｌ，（８５．３６±４．２８）ｍｇ／２４ｈ，（１３５．２５±２６．４７）ｎｇ／ｍｌ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝５．７５４，ｔ＝４．８２４，ｔ＝７．２６５，ｔ＝５．９６３，ｔ＝５．４６９，Ｐ＜０．０５）；ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ＇ｓＣｃｒｗａｓ（５５．９８±２２．０２）ｍｌ／ｍｉｎ，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（４６．３２±１８．６３）ｍｌ／ｍｉｎ（ｔ＝５．９６３，Ｐ＝０．０００）．Ｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｒａｔｅｗａｓ６．２５％（３／４８）ｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ１０．４２％（５／４８），ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝０．５４５，Ｐ＝０．４６２）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｆｏｒＩｇＡｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＶＥＧＦｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｃａｎｂｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ；Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ；ＩｇＡｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ｕｒｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎ；Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ·１５１１·疑难病杂志２０１５年１１月第１４卷第１１期 ＣｈｉｎＪＤｉｆｆｉｃａｎｄＣｏｍｐｌＣａｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ．１４Ｎｏ．１１ ＩｇＡ肾病是临床常见的肾小球肾炎之一，同时也是导致终末期肾衰竭的主要原因，目前尚没有统一有效的治疗方案［１］。
I G A肾病治疗指南Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】KDIGO指南解读：IgA肾病的治疗IgA肾病是青壮年最为常见的肾脏疾病之一，在亚裔人群中，IgA肾病占原发性肾病的30%～45%，其临床和病理表现、进展速度及预后迥异，20%的IgA肾病患者在10年内进展至终末期肾脏病，30%的患者最终进展至终末期肾脏病。
IgA肾病的诊断、治疗和预后评估问题，新加坡、日本和澳大利亚分别发布了相关临床指南，但由于缺乏大样本RCT研究，故大部分指南的证据仅为B、C级。
2011年3月肾脏病预后组织（KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes,KDIGO）发布了IgA肾病的临床实践指南（公众审阅稿），近期将发布正式版本。
KDIGO将指南推荐等级分为1级、2级或未分级，循征依据等级分为A、B、C、D（见表一、表二）。
KDIGOIgA 肾病指南共有19条。
推荐等级，1级1个（占5.3%），2级12个（占63.2%），未分级6个（占31.6%）。
证据等级，A级0个，B级3个（占23.1%），C级6个（占46.2%），D级4个（占30.8%）。
表一：推荐等级推荐等级含义患者临床医生政府部门1级“推荐”recommend 绝大多数患者将按照推荐的要求治疗绝大多数患者给予推荐的治疗方案推荐意见可用作制定政策参考2级“建议”suggest 多数患者可按照建议来做，但还有很多人不需要有多种不同的方案可供不同患者选择。
强调根据患者的要求和意愿制定治疗方案需要与相关利益方在进行进一步的协商表二：证据等级标准分级证据标准A级（高质量）试验结果和真实情况非常接近B级（中等质量）试验结果与真实情况可能较接近，不排除存在偏差之可能C级（低质量）试验结果与真实情况之间可能存在较大偏差D级（极低质量）试验结果本身多属推测，与实际情况相差甚远.评估肾脏病进展的风险IgA肾病临床表现多种多样，从孤立性血尿到快速进展的肾小球肾炎；进展至肾衰竭的速率也各不相同，且相似的临床表现其预后可能截然不同。
注射用艾普拉唑钠的回顾性多中心巢式病例对照安全性研究Δ李晋 1， 2＊，方壬德 2，宋娟 3，张永州 4，张帆 5，赵群 6，蔡素华 7，张怡 8，胡海棠 3 #a ，邓剑雄 2 #b （1.广州和睦家医院药剂科，广州 510335；2.广东省药理学会，广州 510080；3.丽珠医药集团股份有限公司，广东 珠海 519000；4.河南大学淮河医院药剂科，河南 开封 475000；5.聊城市人民医院药剂科，山东 聊城 252000；6.淄博市中心医院药剂科，山东 淄博 255036；7.广州中医药大学金沙洲医院药剂科，广州 510168；8.东莞康华医院药剂科，广东 东莞 523080）中图分类号 R 975；R 969 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）11-1379-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.11.18摘要 目的 了解注射用艾普拉唑钠在临床实际应用中的安全性。
方法 通过中国医院药物警戒系统收集5家三级医院2019年1月1日至2020年2月29日使用注射用艾普拉唑钠的住院患者共3 926例的病历资料，采用回顾性多中心单队列研究对注射用艾普拉唑钠进行上市后安全性分析；同时采用巢式病例对照研究（试验组与对照组按1∶4比例匹配）来证实本研究队列基线的稳定性，以及不良反应与注射用艾普拉唑钠的相关性。
结果 3 926例患者中，3例患者使用注射用艾普拉唑钠后共发生了5次不良事件，不良事件发生率为0.076%，无严重不良事件，发生时间均为用药2 d 后；不良事件以肝功能指标（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素）升高为主，均为轻度且未处理，所有不良事件转归均为好转。
巢式病例对照研究结果显示，试验组与对照组属于同一背景基线，不良事件的发生与注射用艾普拉唑钠相关性更大。
结论 注射用艾普拉唑钠整体安全性较高，不良事件的发生与其相关性更大。
关键词 注射用艾普拉唑钠；回顾性研究；巢式病例对照；安全性研究；药品不良反应；药品不良事件Retrospective multicenter nested case -control safety study of Ilaprazole sodium for injectionLI Jin 1， 2，FANG Rende 2，SONG Juan 3，ZHANG Yongzhou 4，ZHANG Fan 5，ZHAO Qun 6，CAI Suhua 7，ZHANG Yi 8，HU Haitang 3，DENG Jianxiong 2（1. Dept. of Pharmacy ， Guangzhou United Family Hospital ， Guangzhou 510335， China ；2. Guangdong Pharmacological Society ， Guangzhou 510080， China ；3. Lizhu Pharmaceutical Group Co.， Ltd.， Guangdong Zhuhai 519000， China ；4. Dept. of Pharmacy ， Huaihe Hospital of Henan University ， Henan Kaifeng 475000， China ；5. Dept. of Pharmacy ， Liaocheng Municipal People ’s Hospital ， Shandong Liaocheng 252000， China ；6. Dept. of Pharmacy ， Zibo Central Hospital ， Shandong Zibo 255036， China ；7. Dept. of Pharmacy ， Jinshazhou Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine ， Guangzhou 510168， China ； 8. Dept. of Pharmacy ， Dongguan Kanghua Hospital ， Guangdong Dongguan 523080， China ）ABSTRACTOBJECTIVE To understand the safety of Ilaprazole sodium for injection in clinical practice. METHODS From Jan.1st 2019 to Feb. 29th 2020， the data of 3 926 valid hospitalized patients receiving Ilaprazole sodium for injection were collected prospectively from 5 third-level hospitals through CHPS ， and the post-marketing safety analysis was performed by using retrospective multicenter single cohort study. At the same time ， a nested case-control study （the ratio of trial group and control group was 1∶4） was used to confirm the baseline stability of this study cohort and the correlation between adverse reactions and Ilaprazole sodium for injection. RESULTS Among 3 926 patients ， 3 patients experienced 5 adverse drug events after using Ilaprazole sodium for injection ， with the incidence of 0.076%. There was no serious adverse event ， and the occurrence time was 2 days after medication ； adverse drug events mainly include elevated liver function indicators （alanine transaminase ， aspartate transaminase ， total bilirubin ）， which were mild and untreated ， and all adverse drug events were improved. The results of the nested case-control study showed that the trial group and the control group belonged to the same background baseline ， and the occurrenceof adverse drug events was more closely related to Ilaprazole sodium for injection. CONCLUSIONS The overall safety of Ilaprazole sodium for injection is relatively high ， and the occurrence of adverse events is more related to it.KEYWORDSIlaprazole sodium for injection ； retrospectivestudy ； nested case-control ； safety study ； adverse drug reaction ；adverse drug eventsΔ 基金项目广东省药理学会专项研究基金（No.GDPHARS-X 20210002）＊第一作者副主任药师，博士。
IgA肾病的治疗研究新进展摘要：IgA肾病引起临床特征具有多样性，在治疗方案的选择上缺乏特效的根治方式，而且很多治疗方案当前仍然存在较大争议。
目前来看，很多治疗多集中于减少肾小球和肾小管间质免疫炎性反应和减少IgA在系膜的沉积，在治疗方案选择上，主要以预防并发症为主。
本文重点综述了近年来针对IgA肾病治疗的进展，因为后续研究提供参考。
关键词：IgA肾病；治疗；肾小球；尿蛋白IgA肾病是目前在全世界范围内十分常见，在相关研究中，此病作为良性疾病[1]。
随着研究的不断深入，发现此病在治疗过程中并不乐观，很多患者在发病20年后会出现肾功能衰竭，而且成人的预后相对较差，所以对于本病的治疗应当重点展开讨论，对后续研究提供参考和建议。
1反复发作肉眼血尿这种发作通常在黏膜炎症，特别是上呼吸道感染之后，发生针对扁桃体炎反复发作，同时有肉眼血尿的IgA肾病，患者通常可以考虑扁桃体切除术，往往能在短时间内减少肉眼血尿的发作，甚至能够降低蛋白尿、尿以及终末期肾衰竭的发生率。
另外在其他学者的研究中证明，若选择扁桃体切除术时，通常对IgA肾病患者无明显帮助[2]。
因此在大量研究中也指出，扁桃体切除并不能使患者的肾功能长期维持，而且当前尚无特定方式可以减轻发作，针对此情况的诊断治疗通常是加强对尿蛋白的监测。
2缓慢进展的IgA肾病此病在确诊后很多患者通常会伴随肾功能进行性损害，最典型的症状便为高血压、蛋白尿或者肾小球滤过率下降，对于此病而言，进展通常很慢，也需要经过较长时间的随访并进行大样本的研究，方能评价新的治疗策略[3]。
然而很多有关进行性IgA肾病公开发表的研究，人员缺乏全面的观察，所以在制定治疗对策方面没有确定的结论。
对于此类患者而言，如何选择特异性的治疗甚至存在较大的争议性。
3严格控制血压目前针对血管紧张素转化酶抑制剂或者选择血管紧张素受体拮抗剂的研究，在选择此类药物用于IgA肾病患者的治疗中，不仅仅可以作为抗炎药物使用，同时药物也能够减轻蛋白尿，对于肾功能有着一定的保护作用，并延缓肾衰竭和肾脏损伤的进程。
