药动学复习提纲

第一章生物药剂学概述熟悉生物药剂学的定义和研究内容，了解药物的体内过程及生物药剂学与相关学科的关系。

一、生物药剂学的定义和研究内容1. 生物药剂学的定义：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。

2. 主要研究内容：研究药理上已证明有效的药物，当制成某种剂型，以某种途径给药后是否能很好地吸收，从而及时分布到体内的靶器官、靶组织，并在一定时间内维持一定的浓度。

二、药物的体内过程1.药物的吸收2.药物的分布3.药物的代谢4.药物的排泄转运：吸收+分布+排泄处置：分布+代谢+排泄消除：代谢+排泄转化：代谢第二章口服药物的吸收掌握口服给药药物吸收的特点和主要影响因素，了解制剂和剂型对药物吸收的影响。

一、药物的跨膜转运1. 跨膜转运的方式：包括脂溶扩散、膜孔扩散、主动转运、易化扩散、胞饮和吞噬。

2. 脂溶扩散的基本规律：只有脂溶性药物或药物的脂溶性形式才能自由地经简单扩散透过脂质层，其扩散速度与药物浓度或扩散面积成正比。

二、影响药物口服吸收的生理因素1. 胃肠道pH值：弱酸性药物在酸性环境中易于吸收，弱碱性药物在碱性环境中易于吸收。

2. 排空速率3. 肠内运行与食物4. 首关消除5．P糖蛋白6. 循环系统因素7. 疾病三、影响药物吸收的药剂学因素1. 药物的解离常数：非离子性的有机弱酸和有机弱碱易吸收，离子型药物难吸收。

2. 脂溶性：与油/水分配系数有关，一般是脂溶性愈强吸收愈好3. 溶出速率：药物只有在溶解状态才能吸收。

4. 药物在消化道中的稳定性收；药物不仅在贮藏期应有足够的稳定性，且应在胃肠液中保持稳定。

四、生物利用度1. 定义：药物被吸收进入血液循环的速度与程度。

2. 绝对生物利用度：参比标准是同一制剂静脉注射时所得到的比率。

3. 相对生物利用度：试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率。

4. 成盐因素：有些药物吸收入血液中时已不是原有化合物，而是脱掉了某些成盐基团，此时实际测得的血药浓度不能直接用来计算绝对生物利用度。

五、口服给药药物吸收的特点口服给药的优点是：（1）给药方式简便；（2）不直接损伤皮肤或黏膜；（3）药品生产成本较低，价格相对较低廉，故能口服给药者不首选注射给药。

口服给药的缺点是：（1）意识不清或昏迷病人不宜采用；（2）吸收较慢且不规则，药效易受胃肠功能及胃肠内容物的影响；（3）某些药物会对胃肠产生不良刺激作用；（4）某些药物，如青霉素、胰岛素口服易被破坏而失效，只能注射给药。

第三章非口服给药的吸收掌握注射和吸入给药药物吸收的特点和影响因素，了解其他给药途径药物吸收的特点。

一、注射给药1. 作用性质：注射剂除有时作关节腔内注射或神经阻断以发挥局部作用外，通常多用于发挥全身作用。

2. 静脉注射：一般可视为完全吸收，药物的利用度为100%。

3. 肌内注射：虽不如静脉达到最高血液浓度快，多数药物肌注吸收较快。

4. 皮下注射：皮下组织内的血流速度低于肌肉组织，故吸收也比肌肉慢5. 其他影响因素：注射部位的血流速度、药物的理化性质和溶媒和附加剂的选择。

二、口腔粘膜给药1.生理特点：口腔粘膜上皮细胞膜也由脂质体构成，能充许脂溶性药物被动扩散。

2.给药方法：口腔给药法可将舌下片放于舌下，也有将口腔片置于面颊与齿之间。

3.影响吸收的因素：唾液分泌量，药物的溶出速度、保留时间，药物渗透力和制剂工艺。

三、皮肤给药1. 皮肤吸收途径：主要屏障功能几乎完全在于角质层，一般脂溶性药物可以透入角质层透皮吸收，也可通过毛囊、皮脂腺进入真皮或皮下组织吸收。

2. 影响透皮吸收的因素：皮肤的生理状态，药物的理化性质，基质与赋形剂的选择。

透皮促进剂或离子导入技术可加速吸收过程。

四、吸入给药1. 定义：将药物分散成微粒（液体或固体）吸入呼吸系统进行治疗的方法称为吸入疗法。

2. 作用性质：吸入治疗主要起局部作用，但药物经肺吸收后也能起全身吸收作用。

3. 吸入剂型：应用最多的是气雾剂，为一速效制剂。

气雾剂吸入后，随着药物微粒的沉着、溶解和扩散而出现呼吸道的局部作用和吸收作用，要达到不同的治疗目的，必须控制微粒可能达到的部位。

4. 影响药物在呼吸道分布的因素：呼吸道气流、药物粒子的大小、药物的理化性质和制剂的种类。

五、眼部给药1. 吸收途径：滴入结膜囊内，可以角膜及结膜两条途径吸收，而主要是通过角膜进入眼内。

2. 影响吸收因素：角膜通透性、药液在眼内的贮存量和药物的解离度及药液的pH。

第四章药物的分布【教学要求】掌握药物在体内分布的一般规律和表观分布容积生理意义，熟悉影响药物体内分布的因素，了解药物经淋巴转运及其在脑、血细胞和胎儿的分布特点。

【本章重点与难点问题】1、重点表观分布容积生理意义。

2、难点药物与血浆蛋白和组织蛋白的结合对表观分布容积和药物的消除有何影响？【教学时数】2学时【教学内容】一、体内分布1. 定义：药物的分布是指药物经吸收后，通过血液和各组织间的屏障，转运至各组织的现象。

2. 意义：药物向组织的转运，不仅对发挥疗效，而且对用药的安全（如是否蓄积在组织中）均起重要作用。

应使药物正确分布至发挥作用的靶器官，并在该部位停留必要的时间，充分发挥作用。

3. 表观分布容积：用血药浓度来估计体内药量的一个比例常数。

用Vd表示，为体内药量与血药浓度的比值，其大小反映药物分布特性。

二、影响分布的因素1. 体内循环与血管透过性2. 药物跨膜转运能力3. 与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力：药物与血浆蛋白和组织蛋白的结合均属非特异性结合。

结合型药物活性暂时消失，药效强弱仅与游离型药物浓度有关；结合是可逆的，结合存在饱和性，因而有竞争性阻断。

三、淋巴系统转运1. 定义：某些特定物质（如蛋白质、脂肪等大分子物质）的转运必须依赖淋巴管的转运，为给药后不通过肝脏的转运途径之一。

2. 性质：从血液、组织液向淋巴液的转运均为单纯的滤过性扩散。

四、脑内分布1. 药物进入脑内：必须通过血-脑屏障、其能力主要取决与pH7.4时的解离度。

2. 脑脊液中药物向血液排出：主要通过蛛网膜绒毛的孔隙滤过方式，也可经脉络丛主动转运进入血液。

五、血细胞内分布1. 特点：红细胞膜上存在被动转运、促进扩散和主动转运。

2. 意义：多与血浆内转运平行，常用作药物跨膜转运体外模型。

六、胎儿体内分布胎盘屏障对大多数药物不起作用，但胎儿体内药物分布与母体有区别。

第五章药物的代谢【教学要求】掌握药物代谢酶系统的概念及其特点，熟悉常见的药物代谢类型和相关药物代谢酶、药物代谢的影响因素，了解药物代谢的部位及代谢与药效的关系。

【本章重点与难点问题】1、重点药物代谢微粒体药酶系的概念及其特点2、难点肝提取率与肝清除率的关系【教学时数】1学时【教学内容】一、概述药物代谢是外来有机药物在体内的生理化学变化过程，是机体的保护机制。

二、药物代谢的类型和药物代谢酶1.药物代谢反应的主要部位：最重要的代谢反应——氧化反应几乎全部在肝脏中进行。

2.药物代谢酶的类型：通常分为微粒体酶和非微粒体酶两类。

3. 微粒体药酶系：主要存在于肝或其他细胞的内质网上，可催化多种氧化反应；对催化底物的选择性低，酶的活性易受药物诱导或抑制。

4. 非微粒体酶：少数结构类似体内正常物质、脂溶性小、水溶性较大的药物被非微粒体酶系统代谢。

5. 肠-肝循环：有些药物的代谢物经胆汁排入肠中，经肠道菌丛的酶系统转变为原形后又被吸收形成肠-肝循环，能使药物作用时间延长，也增加了肝内药酶负担。

6. 首关消除：在口服吸收过程中发生的药物代谢，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时受酶代谢灭活，使进入体循环的药量减少、药物的生物利用度降低。

7. 肝提取率ER：是药物经过肝脏后被减少比例，ER高，肝血流量为主要影响因素；ER低，血浆蛋白结合率为主要影响因素。

8. 肝清除率Cl h：用于表示肝脏对药物的清除能力。

ER高时，肝清除率受药酶活性变化的影响较小，主要取决于肝血流量；ER低时，肝清除率不受肝血流量的影响，而主要受肝药酶活性和药物血浆蛋白结合的影响。

三、影响药物代谢的因素1.生物因素：年龄、性别、种族、个体差异、疾病、饮食。

2.药剂学因素：给药途径、剂型、剂量、光学异构、酶的诱导剂和抑制剂。

第六章药物的排泄【教学要求】掌握药物经肾脏排泄的过程、特点及影响因素，熟悉药物经胆汁排泄的特点及肠肝循环，了解药物经其他途径排泄的特点。

【本章重点与难点问题】1、重点药物经肾脏排泄的过程、特点及影响因素。

2、难点药物经胆汁排泄的特点及肠肝循环。

【教学时数】1学时【教学内容】一、肾脏排泄1. 肾排泄三环节：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收。

2. 肾清除率：肾脏在单位时间内排除药量相当于多少容积血浆中的药，体现肾排泄效率。

3. 肌酐清除率的应用。

二、胆汁排泄1.意义：胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径。

2.药物的排泄过程：肝摄取-代谢-分泌-储存-释放-排泄/重吸收3.排泄物性质：包括药物原形及结合物。

4. 肠-肝循环的意义：延缓药物的排泄，使作用时间延长、影响大小取决于药物的胆汁排泄量、可通过打断它加速药物排泄，可使药-时曲线出现双高峰现象。

三、其他排泄途径1. 乳汁排泄：药物通过乳腺的上皮细胞膜从血浆进入乳腺，进而分泌入乳汁，大部分药物能从乳汁少量简单扩散排出。

2. 唾液排泄：游离型药物简单扩散，但离子型药物除外。

3. 肺排泄：排泄挥发性药物。

4. 汗腺排泄：少数药物简单扩散。

第七章药物动力学概述【教学要求】掌握药物动力学学科、房室模型、转运速率过程和常用参数的基本概念，了解药物动力学研究的内容及与相关学科的关系。

【本章重点与难点问题】1、重点药物动力学、房室模型、转运速率过程和常用参数的基本概念。

2、难点转运速率过程和常用参数的基本概念。

【教学时数】2学时【教学内容】一、药物动力学的定义和研究内容1. 定义：应用动力学原理与数学模式，定量地描述与概括药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的“血药浓度经时”变化的动态规律的一门科学。

2. 研究的基本任务：理论上创建模型，实验中选取合适的模型、求取相关的参数，实践中应用参数，设计理想制剂和指导临床合理用药。

3. 研究内容：建立药物动力学数学模型，探讨药动学参数与药效的关系、药物结构与药物动力学规律的关系，药物剂型因素与药物动力学规律的关系。

以药物动力学观点和方法进行药物质量的认证与评价，应用药物动力学方法和参数设计临床給药方案，并进行治疗药物监测。

二、药物动力学的基本概念1. 数学模型：隔室模型、非线型药物动力学模型、生理药物动力学模型、统计矩模型。

2. 隔室模型：根据药物的体内过程及分布速度，将机体划为若干具有动力学“均一”性的“隔室”，常用的隔室模型包括单室和二室模型。