胰岛素药动学与药效学分析

【药物名称】中文通用名称：赖脯胰岛素英文通用名称：Insulin Lispro其他名称：基因重组胰岛素、莱斯普鲁胰岛素、优泌乐、重组赖脯胰岛素、Humalog、Recombinant Insulin Lispro。

【临床应用】用于需控制高血糖的糖尿病，尤其适用于生活不规律、外出活动较多的用胰岛素治疗的糖尿病以及常发生低血糖的1型糖尿病。

【药理】1.药效学本药系速效人胰岛素类似物，是将人胰岛素β链28、29位的脯氨酸、赖氨酸互换而制成。

本药生理效应及作用机制基本与正规胰岛素相同，但与后者相比具有皮下注射后吸收、起效更快、持续时间更短的特点，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。

2.药动学本药皮下注射后15-20分钟起效，30-60分钟达血药峰浓度(比人正规胰岛素更高)，持续4-5小时。

其吸收速率和起效时间受注射部位和其他因素影响。

【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。

(2)患者低血糖发作时。

2.慎用尚不明确。

3.药物对儿童的影响12岁以下儿童用药安全性和有效性尚未确定。

4.药物对妊娠的影响妊娠期使用本药的临床实验尚未进行，孕妇不推荐使用。

但已知胰岛素需要量在妊娠早期减少，妊娠中，晚期增加，而产妇对胰岛素的需要量减少，因此在整个妊娠过程中应维持良好的血糖控制。

妊娠糖尿病患者分娩后，其体内葡萄糖稳定性也发生变化(某些个体血糖可恢复正常)，因此应于分娩后6周以上复查，按标准重新分类。

5.药物对哺乳的影响尚不明确本药是否泌入乳汁(但已知人胰岛素可泌入乳汁)。

哺乳妇女应调整剂量、饮食或两者同时调整。

6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)各时点检测血糖(如各餐前、餐后及睡前)并定期测血糖化血红蛋白(以帮助制订降糖药的治疗方案)。

(2)每次随访应包括体重、体重指数、血压、尼龙丝试验、足背动脉搏动等。

(3)部分病情须定期检测视力、眼底、血脂谱、肝肾功能、尿常规、尿白蛋白排泄率、心电图、神经传导速率等，以发现微血管、大血管病变或神经病变等。

【药物名称】中文通用名称：精蛋白人胰岛素英文通用名称：Isophane Protamine Human Insulin其他名称：甘舒霖N、精蛋白重组人胰岛素、苏泌啉恩、万邦林N、重和林N、Isophane Protamine Recombinant Human Insulin、SciLin N。

【组成成分】本药主要成分为人胰岛素、硫酸鱼精蛋白、氯化锌。

【临床应用】用于糖尿病治疗。

【药理】1.药效学本药为利用重组DNA技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。

可调节糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，促进葡萄糖转变为糖原贮存于肌肉和肝脏内，并抑制糖原异生，从而降低血糖。

2.药动学本药皮下注射因个体差异，药物的起效和持续时间差异较大，一般注射后起效缓慢，6-9小时达高峰，持续约24小时。

【注意事项】1.禁忌症(1)对人胰岛素过敏者。

(2)低血糖患者。

2.慎用(1)孕妇。

(2)哺乳期妇女。

3.药物对儿童的影响儿童用药应注意运动量、饮食，便于控制血糖。

4.药物对老人的影响老年患者用药应避免低血糖反应(肾上腺、垂体、甲状腺等疾病患者或肝、肾疾病恶化者及忘记或推迟进餐者等，使用本药可造成低血糖)。

5.药物对妊娠的影响本药不通过胎盘屏障，但怀孕可使糖尿病不易控制，且胰岛素需要量在妊娠前早期通常降低，妊娠后中晚期增加，故孕妇慎用。

6.药物对哺乳的影响哺乳期妇女使用本药对婴儿无危险，但胰岛素需要量可能降低，故慎用。

7.用药前后及用药时应当检查或监测应定期检查血糖或尿糖。

【不良反应】1.脂质营养不良：少见脂质萎缩或脂质增生。

2.胰岛素过敏：(1)局部过敏反应：偶有注射部位红肿、瘙痒，可在几日或几周内消失。

也可能由其他原因引起而与注射胰岛素无关(如皮肤消毒剂的刺激等)。

(2)全身过敏反应：罕见，可表现为全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗、严重可危及生命。

【药物相互作用】·药物-药物相互作用尚不明确。

胰岛素的制剂、药理作用及不良反应胰岛素的制剂、药理作用及不良反应一、胰岛素的分类我国常用制剂有每毫升含 40 u 和 100 u 两种规格，使用时应注意注射器规格与胰岛素浓度相匹配。

世界卫生组织可能在以后几年内在世界范围将胰岛素的规格定为每毫升含 100 u 的统一规格。

( 一 ) 按制剂来源不同的分类1 ．动物胰岛素包括掊胰岛素和牛胰岛素，目前临床常用为猪胰岛素．是从猪胰腺中提取并纯化，其分子结构与人的牛胰岛素仅只有1 个氨基酸的差别。

2 ．合成人胰岛素其生产过程是通过基因工程技术将人胰岛素基因插入酵母菌质粒或大肠杆菌质粒中．所得的胰岛素与人胰岛 13 细胞分泌的胰岛素分子结构完全一样。

( 二 ) 按作用快慢和维持作用时间分类胰岛素的短效、中效和长效的不同作用时间是由于胰岛素PH 的溶解度不同所致鱼精蛋白和锌降低胰岛素的溶解度而产生的中效和长效的胰岛素。

1 ．胰岛素胰岛素发现后的前15 年，只有酸性胰岛素，即可溶性和正规的胰岛素，该胰岛素皮下吸收较快，起效时间和持续时间都较短。

酸性胰岛素的优点是酸化后能够灭活胰腺酶的污染物，缺点是一天要注射数次，比较麻烦，且注射部委略有刺激和不适。

而且酸性胰岛素不能在注射器中与中性胰岛素混合，降解也较中性胰岛素快。

目前已有近乎中性胰岛素面市，衙门问采用氯化钠、磷酸钠和甘油来调节酸碱度和渗透压。

应按病情需要餐前半小时皮下注射或肌内注射，作用时间维持 6-8 小时，每日注射 3-4 次。

2 ．超速效胰岛素类似物皮下注射后吸收速度更快，只需在3 餐前皮下射，可控制餐后高血糖，每日注射3 次。

使打针和进餐连在一起：3 ．中效胰岛索由于可溶性胰岛素的短效性，从 20 世纪 3() 年代起．研究人员开始效力于寻求一种碱性蛋白质，使其能与偏酸性的胰岛素结合，延长怍用时间，最后从鱼精液中发现了一种草链的、含30 个氨基酸的多肽，称之为鱼精蛋白。

制成了鱼精蛋白胰岛素，主要有鱼精蛋白锌胰岛素(protamine zinc insulin ，PZI) 。

重组甘精胰岛素药效学分析及药代动力学研究1.铜仁市人民医院药剂科贵州铜仁 554300；2.铜仁市人民医院门诊部贵州铜仁 554300【摘要】目的对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行探究分析。

方法本研究选取38名男性青年志愿者作为研究对象，其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液（诺和灵N），由6名志愿者接受此制剂试验，剩余志愿者分别接受重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）试验，对比分析所有志愿者的药效学以及药代动力学参数变化。

结果与诺和灵N组相比，长秀霖组以及来得时组的葡萄糖输注率最大值以及血清胰岛素浓度最大值均明显偏低，P<0.05。

交叉试验多因素方差分析显示：INS-AUC0～24h、INS-Cmax等主要药代动力学参数长秀霖组以及来得时组差异不显著，且Tmax在两组之间差异并无统计学价值。

结论重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学参数表明，重组甘精胰岛素降糖效应十分平稳，并且其具有更加平稳的血清胰岛素浓度。

【关键词】重组甘精胰岛素；药效学参数；药代动力学参数本研究选取了38名男性青年志愿者作为研究对象，对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行了分析研究。

以下是详细报道。

1对象和方法1.1对象参与此次研究的38名男性青年志愿者的选取均符合相关选取原则以及选择标准。

入选标准为：①年龄在18至30周岁之间；②体重均在50kg以上，且BMI范围为19.0～24.0kg/m2；③均身体健康，无不良嗜好以及糖尿病、肝肾代谢异常等其他疾病病史；④心率、血压等常规检查均正常，其血脂谱也正常，胰岛素抗体呈阴性；⑤未服用禁用药物以及烟、酒等禁用饮料；⑥均自愿参与研究并签署同意书。

1.2方法本研究选取38名男性青年志愿者作为研究对象，其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液（诺和灵N），由6名志愿者接受此制剂试验，剩余志愿者分别接受重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）试验，采用随机、单中心、单盲以及交叉设计等研究方法对比分析所有志愿者的药效学以及药代动力学参数变化[1]。

【药物名称】中文通用名称：门冬胰岛素英文通用名称：Insulin aspart其他名称：诺和锐、诺和锐特充、Novorapid。

【临床应用】适用于治疗糖尿病。

【药理】1.药效学本药是一种重组胰岛素类似物，由天冬氨酸代替人胰岛素氨基酸链的β28位脯氨酸而产生。

本药可与肌肉及脂肪细胞上的胰岛素受体结合，从而促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖原释放，以发挥降血糖作用。

2.药动学与可溶性人胰岛素相比，本药形成六聚体的倾向较低，故吸收更快(为可溶性人胰岛素的2-3倍)。

皮下注射本药生物利用度为38%，注射后15分钟起效，1-3小时达最大效应，作用可持续3-5小时。

血药浓度达峰时间为30-70分钟，4-5小时回到基值水平，血药峰浓度有年龄差异。

消除半衰期为81分钟。

【注意事项】1.交叉过敏对其他胰岛素过敏者可能对本药过敏。

2.禁忌症(1)对本药过敏者。

(2)低血糖患者。

3.慎用尚不明确。

4.药物对儿童的影响儿童用药时应权衡利弊。

5.药物对妊娠的影响尚缺乏孕妇使用本药的系统性研究资料，建议用药时对整个孕期进行监测。

妊娠早期用量通常减少，中、晚期后逐渐增加。

美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

6.药物对哺乳的影响哺乳妇女使用胰岛素对婴儿没有影响，但可能需要调整剂量。

7.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查血糖、尿糖、尿常规、肾功能、视力、眼底、血压及心电图等，以了解糖尿病病情及并发症情况。

【不良反应】最常见的不良反应为低血糖，尚可见短暂的水肿、视功能调节异常、局部过敏反应(注射部位皮肤发红、水肿和瘙痒)。

全身过敏反应很少见，但可危及生命。

此外，注射部位尚可出现脂肪营养不良。

[国外不良反应参考]除以上不良反应外，尚可见头痛。

另外，临床实验中发现了抗人正规胰岛素和门冬胰岛素的抗体，该抗体与上述胰岛素间可有交叉反应。

【药物相互作用】·药物-药物相互作用1.口服降糖药、丙吡胺、氯贝丁酯、氟西汀、单胺氧化酶抑制药、非选择性β-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药、水杨酸盐、生长抑素类似物(如奥曲肽)、硫胺类制剂等药物可增强本药的降血糖作用，并可增加患者对低血糖的敏感性，合用时，应减少本药用量。

胰岛素及降血糖药药品名称通用名:胰岛素注射液商品名称：胰岛素注射液英文名:Neutrul Insulin Injection主要成分：本品主要成份为：胰岛素（猪或牛）的灭菌水溶液。

每100ml中可含甘油1.4～1.8g与苯酚0.25g。

药品信息【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【药理作用】本品为降血糖药。

胰岛素的主要药效为降血糖，同时影响蛋白质和脂肪代谢，包括以下多方面的作用。

1．抑制肝糖原分解及糖原异生作用，减少肝输出葡萄糖。

2．促使肝摄取葡萄糖及肝糖原的合成。

3．促使肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖和氨基酸，促使蛋白质和脂肪的合成和贮存。

4．促使肝生成极低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶，促使极低密度脂蛋白的分解。

5．抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白质的分解，抑制酮体的生成并促进周围组织对酮体的利用。

【药代动力学】口服易被胃肠道消化酶破坏。

皮下给药吸收迅速，皮下注射后0.5～1小时开始生效，2～4小时作用达高峰，维持时间5～7小时；静脉注射10～30分钟起效，15～30分钟达高峰，持续时间0.5～1小时。

静注的胰岛素在血液循环中半衰期为5～10分钟，皮下注射后半衰期为2小时。

皮下注射后吸收很不规则，不同注射部位胰岛素的吸收可有差别，腹壁吸收最快，上臂外侧比股前外侧吸收快；不同病人吸收差异很大，即使同一病人，不同时间也可能不同。

胰岛素吸收到血液循环后，只有5%与血浆蛋白结合，但可与胰岛素抗体相结合，后者使胰岛素作用时间延长。

主要在肾与肝中代谢，少量由尿排出。

【适应证】1．Ⅰ型糖尿病。

2．Ⅱ型糖尿病有严重感染、外伤、大手术等严重应激情况，以及合并心、脑血管并发症、肾脏或视网膜病变等。

3．糖尿病酮症酸中毒，高血糖非酮症性高渗性昏迷。

4．长病程Ⅱ型糖尿病血浆胰岛素水平确实较低，经合理饮食、体力活动和口服降糖药治疗控制不满意者，Ⅱ型糖尿病具有口服降糖药禁忌时，如妊娠、哺乳等。

5．成年或老年糖尿病病人发病急、体重显著减轻伴明显消瘦。

【药物名称】中文通用名称：甘精胰岛素英文通用名称：insulin glargine其他名称：长秀霖、来得时、重组甘精胰岛素、Lantus、Recombinant Insulin Glargine。

【临床应用】用于需用胰岛素治疗的糖尿病。

【药理】1.药效学本药为一种重组人胰岛素类似物。

具有平稳、无峰值、作用时间长等特性。

在中性液中溶解度低，在酸性液(pH4)中完全溶解。

皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物，可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生长达24小时平稳无峰值的可预见的血药浓度。

国外已公开发表的药理学研究表明：甘精胰岛素和人胰岛素的生物效价是等同的。

2.药动学本药皮下注射后，与中性低精蛋白锌胰岛素(NPH)相比，其吸收更缓慢而持久，且无明显峰值。

按一日1次注射给药，在第1次注射后，2-4日达稳态血药浓度。

部分药物代谢发生于β链的C端，可形成21A-甘氨酸胰岛素和21A-甘氨酸-脱-30β-苏氨酸胰岛素活性代谢产物。

静脉注射给药，本药和人胰岛素的半衰期相似，仅数分钟。

3.遗传与生殖毒性动物研究表明，尚未观察到本药对孕妇、胚胎、胎儿发育、分娩或产后发育有直接损害作用。

【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。

(2)低血糖患者。

2.慎用(1)处于应激期(如发热、情绪紊乱、疾病)的患者(国外资料)。

(2)肝、肾功能损害者(国外资料)。

3.药物对儿童的影响儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

4.药物对老人的影响老年患者因肾功能减退，慎用，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。

5.药物对妊娠的影响对妊娠前有糖尿病或妊娠糖尿病妇女，在妊娠期间应维持良好的代谢，密切监测血糖。

妊娠早期对胰岛素的需求量可能减少，而妊娠中、晚期通常需增多。

分娩后对胰岛素的需求量快速减少(有增加低血糖发作的可能)。

故需监测血糖。

美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C 级。

6.药物对哺乳的影响哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和膳食结构，以减少低血糖发作的危险，同时仔细监测血糖的控制情况。

【药物名称】中文通用名称：70-30混合人胰岛素英文通用名称：70% Human Insulin Isophane and 30% Human Insulin 其他名称：70%中效-30%常规混合人胰岛素、甘舒霖30R、混合重组人胰岛素、诺和灵30R、优泌林70/30、Biosynthetic Human Insulin、Humulin 30R、Humulin 70/30、Mixed Human Insulin、Novolin 30R。

【组成成分】本药主要成分为人低精蛋白锌胰岛素混悬液(70%)、人正规胰岛素(30%)。

【临床应用】用于1型和2型糖尿病。

【药理】1.药效学本药是利用重组DNA技术生产的人胰岛素，结构和功能与天然胰岛素相同。

本药可调节糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织摄取和利用葡萄糖，促进葡萄糖转变为肌糖原和肝糖原，并抑制糖原异生，从而降低血糖。

2.药动学本药皮下注射的起效和持续时间存在较大个体差异，一般注射后30分钟起效，2-8小时达高峰，持续约24小时。

主要在肝、肾灭活，也可直接由肾胰岛素酶水解。

【注意事项】1.禁忌症(1)对胰岛素过敏者。

(2)低血糖患者。

2.慎用尚不明确。

3.药物对儿童的影响儿童使用本药时应注意运动量、饮食，以便更好地控制血糖。

4.药物对老人的影响老年患者因各组织器官的结构、功能发生变化，生理生化储备能力降低，调节和适应能力下降，故需谨慎用药。

5.药物对妊娠的影响因胰岛素不通过胎盘屏障，故糖尿病患者在妊娠期间使用本药不受限制。

建议患糖尿病的妇女于计划妊娠和整个妊娠期间，加强血糖控制。

美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。

6.药物对哺乳的影响研究发现，哺乳期妇女使用胰岛素对婴儿一般无有害影响，故哺乳期妇女可使用胰岛素治疗糖尿病，但胰岛素剂量可能需降低。

【不良反应】1.低血糖是胰岛素治疗期间常见的不良反应。

该不良反应可突然发生，症状包括出冷汗、皮温降低、肤色苍白、紧张、震颤、焦虑、过度疲倦或衰弱、意识模糊、精力不集中、嗜睡、过度饥饿、暂时性视觉改变、头痛、恶心和心悸。

胰岛素的药理学研究进展摘要：目的：本综述主要对胰岛素的药动学和药效学性质进行学习，并懂得它的临床应用，最终对胰岛素的未来发展进行论述。

方法：对中国期刊全文数据库中有关资料进行分析，并结合所学教材进行总结。

结果：通过分析总结对胰岛素的药理学进行了研究，对其未来进展有一定认识和看法。

结论：通过对胰岛素药动学和药理学性质的深入认识，对胰岛素提取前景和给药途径有新的认识和研究。

前言：糖尿病是一种碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢障碍性疾病，近年来，其发病率高，危害性较大。

胰岛素是人体胰岛细胞分泌的一种肽类激素，具有降血糖的作用，因此，一直以来，胰岛素都是糖尿病人控制血糖的主要药物。

从20世纪20年代，加拿大科学家班廷和同事发现其具有降血糖的作用，并到后来对其药理性质的研究以来，研究人员都不断在给药途径和提取途径上进一步研究和探索，都期待得到能够用于临床的胰岛素新剂型。

正文：胰岛素是由胰岛β细胞分泌，相对分子质量为56000的小分子蛋白质，由含21个氨基酸的A链和含30个氨基酸的B链通过二硫键相连，并且该药物主要由猪、羊、牛等胰中提取。

现已经有重组的人胰岛素，是经FDA批准后（1982年）第一个投放市场的生物工程蛋白质药物。

另外，还可将猪胰岛素Bl链第30位的丙氨酸用素氨酸代替而获得人胰岛素。

药动学性质胰岛素口服无效，因易被消化酶破坏。

皮下注射吸收快，血浆蛋白结合率低于10%，半衰期约10min。

主要经肝、肾灭活，经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可以被肾胰岛素酶直接水解。

其起效时间为0.5～1h,1～5h作用达到最高峰，持续5～8h。

静脉注射作用出现快，但消失也快，血浆半衰期小于9min。

药理作用胰岛素对碳水化合物、蛋白质、脂肪的代谢和贮存起着多方面的作用。

注射外源性胰岛素可在一定程度上纠正各种代谢的紊乱，并可延缓或防止糖尿病慢性并发症的发生。

1.糖代谢促进肌肉、脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞，促进组织细胞对葡萄糖的摄取；促进葡萄糖的酵解和氧化，诱导肝内葡糖激酶，使葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖；同时诱导丙酮酸脱氢酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶等活性，使葡萄糖的酵解和氧化加速；加速糖原合成，抑制糖原分解；通过阻抑糖异生中的关键酶，拮抗胰高血糖素、肾上腺素及糖皮质激素的糖异生作用。

糖尿病药物的药效学与药代动力学研究糖尿病是一种慢性疾病，长期高血糖会导致心血管、神经、肾脏等器官的损伤和病变。

糖尿病的治疗方案包括生活方式干预和药物治疗，其中药物治疗是重要的一环。

本文将从药效学和药代动力学两个方面介绍目前常用的糖尿病药物的研究进展。

一、糖尿病药物的药效学研究药效学是研究药物的生物学效应，即药物与生物体相互作用产生的药理学效应。

糖尿病药物的药效学研究主要关注以下几个方面。

1. 促胰岛素药物促胰岛素药物主要包括磺脲类药物、格列奈类药物、二肽基肽酶4抑制剂等。

这些药物通过不同机制促进胰岛素的释放和利用，从而降低血糖。

磺脲类药物是最早临床使用的促胰岛素类药物，例如甲磺酸格列波糖、格列齐特等。

这些药物能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加，但在长期内可能引发副作用，如低血糖、体重增加等。

格列奈类药物是新一代的口服促胰岛素药物，如利格列汀、西格列汀等。

这类药物通过抑制胰岛素分解酶，阻止胰岛素的降解和消耗，从而提高胰岛素水平，促进组织摄取葡萄糖。

二肽基肽酶4抑制剂是一类新型的口服促胰岛素药物，包括沙格列酮、维格列汀等。

这类药物可直接作用于GLP-1的代谢，增强胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素的分泌，减少胰岛素抵抗。

2. 胰岛素敏感剂增强剂胰岛素敏感剂增强剂主要指双胍类药物，如二甲双胍和格列吡嗪。

这些药物通过不同机制影响胰岛素的释放和利用，从而增强胰岛素敏感性，降低血糖。

二甲双胍是最早临床使用的双胍类口服药，其作用机制是抑制肝糖原酶的活性，降低糖原的合成和释放，增加胰岛素对组织的传递和利用。

格列吡嗪是一种新型的双胍类口服药，其作用机制是阻断肝糖合成代谢通路，从而刺激葡萄糖的利用和组织对胰岛素的敏感性。

3. 细胞外钠-钾泵抑制剂细胞外钠-钾泵抑制剂主要指苯磺酸异丙胺和丙种胰岛素释放素受体拮抗剂等。

这些药物通过不同机制抑制胰岛素的释放和利用，从而降低血糖。

苯磺酸异丙胺是目前临床使用量最大的胰岛素释放素拮抗剂，其作用机制是抑制胰岛素的分泌和胰岛素样生长因子-1的生成。