药动学与药效学理论简介

药物在体内药动学和药效学模型构建与应用药物在体内的药动学和药效学模型构建与应用药物作为一种治疗疾病的手段，在人类历史上已有数千年的应用。

药物的有效性和安全性是治疗疾病的关键因素之一。

药物在体内的作用和运转过程，是药物设计和临床应用的重要考量因素。

药物的药动学和药效学模型的构建和应用，可以帮助人们更好地了解药物在体内的运转过程和规律，从而提高药物的疗效和安全性。

一、药物的药动学药物的药动学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄动力学过程的科学。

药物在体内的药动学参数包括最大浓度、最小浓度、时间、半衰期等。

药物的药动学过程受到多方面因素的影响，包括药物的性质、个体差异、肝功能、肾功能等。

药物的吸收过程是指药物从给药途径进入体内的过程。

药物吸收的速度和程度受多种因素影响，如药物性质、药物形式、给药方式等。

药物在胃部和小肠部分别可能发生两种不同的吸收过程：passive diffusion和carrier-mediated transport。

药物被呈现在血浆中的最大浓度称作Cmax，Cmax越高，颠峰时间越短，说明药物的吸收速度越快。

药物的分布过程是指药物在体内组织和器官间扩散的过程。

药物的分布过程同样受多种因素影响，如药物性质、靶组织可及性、血浆蛋白结合率等。

药物的分布过程最终会形成药物浓度平衡，在药物的分布范围内，组织和器官的药物浓度基本相同。

药物的代谢过程是指药物在体内代谢成代谢产物的过程。

药物代谢的主要场所在肝脏，也可在肾脏、肠道等地发生。

药物代谢的目的是加速药物的排泄，以便维持药物的稳态血药浓度。

药物代谢可以分为两个阶段，第一阶段药物经过氧化、还原和水解等反应，第二阶段则是各种代谢产物的结合、脱离和排泄。

药物的排泄过程是指药物从体内排出的过程。

药物的排泄可以经过尿液、汗液、呼吸等多种排泄方式。

其中，药物在肾脏中的排泄是最为重要的排泄途径。

药物的半衰期是药物排泄过程中最为重要的药动学参数，半衰期越短，说明药物排泄的速度越快。

国际医药卫生导报 ２００７年 第１３卷 第１０期（半月刊）药物与临床药动学（Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ＰＫ）和药效学（Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ＰＤ）是药理学重要组成部分。

抗菌药物的药物代谢动力学亦称药动学，指用动力学（ｋｉｎｅｔｉｃｓ）的原理与数学模式，定量描述抗菌药物进入体内的吸收（Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ）、分布（Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ）、代谢（Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）和排泄（Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ）　过程中血药浓度随时间动态变化的规律　。

抗菌药物的效应动力学，简称药效学，是研究抗菌药物浓度和抗微生物效果之间的关系。

１　常用的药动学和药效学参数１．１　生物利用度（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）：系指药物吸收进入全身血循环的速度和程度。

１．２　半减期（ｈａｌｆ－ｌｉｆｅ，Ｔ１／２）：即指血药浓度下降一半所需要的时间。

１．３　ＭＩＣ：（ｍｉｎｉｍｕｍ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）：最低抑菌浓度，抑制细菌生长的最低的抗菌药物浓度。

１．４　ＭＩＣ９０：能抑制９０％以上细菌生长的抗菌药物浓度。

１．５　ＡＵＣ：２４ｈ内稳态血药浓度时间曲线下的面积。

即２４ｈＡＵＣ或ＡＵＣ０－２４，或ＡＵＣ２４。

１．６　ＡＵＣ／ＭＩＣ：即２４ｈＡＵＣ和ＭＩＣ的比值。

１．７　Ｐｅａｋ或Ｃｍａｘ：血药峰浓度，给药后达到的最高血药浓度。

１．８　Ｐｅａｋ／ＭＩＣ（Ｃｍａｘ／ＭＩＣ）：抗菌药物峰浓度和ＭＩＣ的比值。

１．９　ＰＡＥ（ｐｏｓｔ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ）：抗生素后效应，即在去除抗菌药物后，细菌生长仍然被抑制的时间。

１．１０　ｓｕｂ　ＭＩＣ　ｅｆｆｅｃｔ：亚抑菌浓度作用，即在抗菌药物浓度小于ＭＩＣ时，抗菌药物对细菌的抑制作用。

２　抗菌药物根据ＰＫ／ＰＤ分类抗菌药物可分为浓度依赖性抗菌药物和时间依赖抗菌药物。

２．１　浓度依赖性抗菌药物的抗菌作用决定于药物的峰浓度，峰浓度和ＭＩＣ比值越大，抗菌作用越强，ＡＵＣ／ＭＩＣ和Ｃｍａｘ／ＭＩＣ是主要指标，该类抗菌药物主要是氟喹诺酮类和氨基糖苷类。

药物动力学是应用化学动力学的原理研究药物体内过程的科学，是研究各种体液、组织和排泄物中药物和代谢物水平的时间过程。

药物的体内过程主要包括药物的吸收absorption 、分布 distribution 、代谢 metabolism 和排泄 excretion 四个过程。

药物效应动力学是研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制的科学。

药物效应受到药物与机体两方面的影响。

因此，凡是影响药动学和药效学的因素，如药物的性质、剂量、剂型、给药途径、人的年龄、性别、遗传因素、疾病因素、合用的药物等均可影响到药物疗效的发挥。

在心血管药物的使用中，要充分考虑药动学和药效学的影响因素。

一、药物剂型的选择剂型是药物应用的形式，对药效的发挥极为重要。

同一药物的不同剂型，药物的起效时间、效应强度、持续时间可以不同，这可能与药物吸收速率和分布的范围有关。

肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激，缓释制剂可使药物缓慢释出，而控释制剂可使药物以近似恒速释放，不仅延长药物作用时间，而且减少血药浓度的波动。

如：硝苯地平普通片口服后吸收迅速、完全， 15 分钟起效， 1-2 小时作用达高峰，作用持续 4-8 小时，一般用量为 10-20mg ， tid ；硝苯地平缓释片（伲福达）口服后可在体内持续释药 6-8 小时，常用量为 20mg ，一日 1-2 次；硝苯地平控释片（拜新同）在 24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。

不受胃肠道蠕动和 PH 的影响，常规用量 30mg ， qd 。

高血压治疗的最终目标是减轻或逆转病人的终末器官损伤，研究证实高血压所引起的心、脑、肾等靶器官的损伤与 24 小时平均动态血压及 24 小时的血压波动有关，持续 24 小时的稳定降压对减少靶器官的损害具有重要意义。

在降压治疗中保持血压平稳，变异度小，可减少心血管事件的发生。

因此，临床中应尽可能使用其控缓释剂型。

二、考虑药物的首关效应首关效应是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的现象。

一、课程内容：基本理论：第1－2单元：药效学、药动学基本理论。

各论：第3－37单元：常用药物。

按照作用系统、治疗疾病分类，药理作用、作用机制、临床应用、不良反应等。

二、复习方法：1.系统了解复习时要把零碎知识系统化，从整体上把握《药理学》内容。

以章节为线索，将所学内容串联进行学习。

例如：《药理学》章节包括：总论，传出、中枢神经系统药，心血管系统药，消化系统药、呼吸系统药、血液系统药、内分泌系统药、化学治疗药等几个方面。

其中传出神经系统药：拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药几部分。

拟胆碱药：胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药。

胆碱受体激动药分：M、N受体激动药Ach，M受体激动药毛果芸香碱。

在此基础上，复习Ach和毛果芸香碱。

再如：复习治疗心功能不全药物，该类药物分：强心苷、ACEI和AT1受体拮抗药、利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、非强心苷类正性肌力药、扩血管药等几大类。

首先要系统了解各类药物的作用特点，再将重心放在大纲要求的重点药物强心苷、ACEI药物上。

使复习过程中始终有一个清晰的思路，便于理解与记忆。

2.重点理解对《药理学》的重点，必须深入学习。

《药理学》总论的重点在于基本概念，要理解其要点，不能相互混淆。

各论中各类药的作用、作用机制、临床应用及不良反应，均必须掌握。

对重点内容的复习要注意横向联系比较。

比如：复习传出神经系统药物是要注意归纳具有抗休克作用的药物有哪些？作用机制有什么区别？复习糖皮质激素的抗炎作用时，要与解热镇痛药的抗炎作用相比较。

3.异同比较《药理学》复习时，要注意对同类药物，要找到它们的共同点和差异。

例如：解热镇痛抗炎药，均有解热、镇痛、抗炎作用，这是其共性。

但是苯胺类药物没有抗炎抗风湿作用，阿司匹林有抗血栓作用，这是这两个药物的特点。

4.强化练习复习后期要适当做一些习题，可以达到巩固知识，强化记忆的目的，同时也可检验自己复习的效果和不足。

《药理学》全部采用选择题形式。

第二章第三章：药效学和药动学基本上不出大题，但是喜欢出选择题，所以还是要理解一些关键性的概念（比如药效学里头的神马效能，效价强度，治疗指数，激动药和拮抗药啊，药动学里头的ADME过程中的一些关键概念等）（还有就是药动学那里的一些公式可以不用理会，考试不考计算）。

总论部分兰姐会讲得比较细，只要大家把她讲的内容掌握就差不多了。

以前考过的大题有：1效价强度与效能在临床用药上有什么意义？（1）效价强度是达到一定效应（通常采用50%全效应）所需剂量，所需剂量越小作用越强，它反映药物对受体的亲和力。

其意义是效价强度越大时临床用量越小。

（2）效能是药物的最大效应，它反映药物的内在活性，其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应，如再增加剂量，效应不会增加；二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。

2什么是非竞争性拮抗药？非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。

随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。

3肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响？第六章到十一章：传出神经系统药一般会出简答题，但不会出论述题。

从第七章到十一章的内容都比较重要，但是从历年大题来看以β受体阻断药考得最多，其次是阿托品。

总结性表格可以参照博济资料（中山医那边的人写的）或者是兰姐的PPT(貌似更好)，但是建议在认真看完课本的基础上再去记忆表格，否则效果不佳。

以前考过的大题有：1普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低。

阻断外周血管β2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。

支气管：阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。

药物动力学和药效学的基本理论药物动力学和药效学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄以及药物所产生的药理效应的基本理论。

药物动力学和药效学对于药物研究和临床应用都具有重要意义。

一、药物动力学药物动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程和规律的学科。

药物动力学的内容有很多，其中主要包括以下几个方面。

1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位通过生物膜进入循环系统的过程。

吸收后药物在体液和组织中的分布均受到循环系统的影响。

药物的吸收受到药物分子大小、脂溶性、药物形态、生物膜通透性、血流量等因素的影响。

2. 药物分布药物分布受到生物膜通透性、蛋白质结合、组织灌注、孔隙传输等因素的影响。

药物在不同组织器官中的分布比率决定了药物在体内的半衰期、作用强度和剂量。

3. 药物代谢药物在人体中的代谢是指药物与人体内存在的酶类介质发生较为复杂的化学反应过程，包括氧化、还原、水解、乙酰化等反应，使药物对人体产生药效的性质得以改变。

药物代谢可以产生活性代谢产物和无活性代谢产物。

药物代谢的主要场所是肝脏内的细胞。

4. 药物排泄药物排泄是指药物通过肾脏、肝脏、肠道、肺、皮肤等途径排出体外的过程。

药物排泄主要受到药物的分子大小、药代动力学和肝肾状况等因素的影响。

排泄过程中药物在尿液中的贡献程度高度取决于肾小球滤过速率和肾小管的重吸收特性。

二、药效学药效学是研究药物与受体的相互作用，药物在体内所产生的作用及其副作用的学科。

药效学主要包括以下几个方面。

1. 药物作用药物作用是指药物在生命体系内所产生的生物化学或生理作用。

药物作用的种类很多，如抗感染、抗炎、镇痛、镇静、降压、降糖、治疗癌症等。

2. 药物作用机制药物作用机制是指药物与人体受体或其它的靶分子相互作用所导致的生物化学和生理效应。

药物作用机制可以是通过激活或抑制某种酶的活性，或介导受体上的信号转导通路产生生理作用等。

3. 药物副作用药物副作用是指药物的治疗效果外的不良反应。

药动学药效学
药动学和药效学是药物学中两个非常重要的概念。

药动学主要研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，而药效学则研究药物对人体的作用和效果。

两者密切相关，药动学的结果直接影响药效学的表现。

药动学主要包括药物的吸收、分布、代谢和排泄四个方面。

药物的吸收是指药物从给药部位进入体内的过程，包括口服、注射、吸入等多种途径。

药物的分布是指药物在体内的分布情况，包括药物在血液中的浓度、药物在组织器官中的分布等。

药物的代谢是指药物在体内被代谢成为其他物质的过程，主要发生在肝脏中。

药物的排泄是指药物从体内排出的过程，主要通过肾脏排泄。

药效学则主要研究药物对人体的作用和效果。

药物的作用可以分为治疗作用和副作用两种。

治疗作用是指药物对疾病的治疗效果，而副作用则是指药物对人体产生的不良反应。

药效学的研究可以通过临床试验等方式进行。

药动学和药效学密切相关，药动学的结果直接影响药效学的表现。

例如，药物的吸收速度和程度会影响药物的起效时间和效果持续时间。

药物的代谢速度和排泄速度也会影响药物的作用和副作用。

因此，在
药物研发和使用过程中，药动学和药效学的研究都非常重要。

总之，药动学和药效学是药物学中两个非常重要的概念。

药动学主要研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，而药效学则研究药物对人体的作用和效果。

两者密切相关，药动学的结果直接影响药效学的表现。

在药物研发和使用过程中，药动学和药效学的研究都非常重要。

认识药代动⼒学与药效学⼀认识药代动⼒学与药效学重症⾏者翻译组姚雯前⾔药理学是研究药物的剂量、作⽤机制及其疗效的科学。

药理学的核⼼是药物代谢动⼒学和药效学的研究。

什么是药代动⼒学，药效学及药代/药效学？药物代谢动⼒学研究的是药物在不同时间点在体内的浓度。

⽽另⼀⽅⾯，药效学研究的是药物的浓度与其药理学效应之间的关系。

在实践中，药代动⼒学常被称为“机体对药物的作⽤”，⽽药效学则被称为“药物对机体的作⽤”。

因此，药代动⼒学/药效学研究的是药物剂量与药物浓度改变所导致药理学作⽤变化之间的关系。

为什么药代动⼒学/药效学的知识对重症监护病房（ICU）中患者治疗的优化⽽⾔是⾮常必要的？在临床前研究到Ⅲ期临床试验的药物的研发阶段，为了实现药物最⼤疗效，同时减少其副作⽤，常常需要考虑药物药代动⼒学和药效学。

然⽽，危重病患者很少被纳⼊确定药物的剂量的研究中（Ⅰ期和Ⅱa期临床试验），并且在之后的临床结局研究中也很少有危重病患者（Ⅱb期和Ⅲ期临床试验）。

从药代动⼒学的⾓度来说，危重病患者中机体对很多药物的代谢会发⽣改变，导致不同患者中药物浓度差异很⼤，并且同⼀患者在疾病的不同阶段（⽐如治疗的早期与治疗的晚期）药物浓度的差异也很⼤，由此产⽣许多⽆法预测的药理及毒理效应。

因此，当假设产品说明书上的⽤药剂量是合适的时候，ICU患者中使⽤“标准”剂量疗法进⾏治疗时，患者体内的药物浓度其实并不是最佳的，有可能导致治疗失败。

⽽另⼀⽅⾯，超治疗浓度的药物浓度也有可能导致药物中毒。

尽管药物PK/PD改变很常见，但对很多药物⽽⾔这⼀问题被⼤家所忽视了，因为这些药是根据“针尖端”的效应来调整药物剂量的，临床医⽣会在床旁根据患者所意欲达到的药理学作⽤⽬标对药物的剂量进⾏调整（例如，调整升压药的剂量以获得⽬标平均动脉压）。

然⽽，其他很多药物，例如抗⽣素和抗癫痫药，其实并没有简单易于测量的床旁观测终点，对这些药物的PK/PD进⾏更加详尽的了解能够使得临床医⽣确保每个患者接受最佳剂量的治疗。