胆汁淤积性肝病介绍

胆汁淤积性肝病的治疗阎俪;马雄【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2016(19)6【摘要】胆汁淤积性肝病是以胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病总称，各种肝内外因素所致的胆汁流形成、分泌和排泄障碍均可导致胆汁淤积。

根据病因，可将胆汁淤积性肝病分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积和混合性胆汁淤积，包括原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）、良性复发性肝内胆汁淤积（benign recurrent intrahepatic cholestasis，BRIC）、进行性家族性肝内胆汁淤积（progressive familial intrahepatic cholestasis，PFIC）等。

【总页数】4页(P650-653)【作者】阎俪;马雄【作者单位】200001上海市交通大学医学院附属仁济医院消化科/上海市消化疾病研究所;200001上海市交通大学医学院附属仁济医院消化科/上海市消化疾病研究所【正文语种】中文【相关文献】1.一例利福平联合非诺贝特治疗胆汁淤积性肝病患者的用药分析和药学监护 [J], 石素琴; 高峰丽; 袁少飞2.胆红素吸附治疗严重多发伤并发胆汁淤积性肝病1例 [J], 王金汇;向江侠;鲁力3.联合治疗对药物性胆汁淤积性肝病的疗效 [J], 魏松辉4.壮医药线点灸联合梅花针治疗胆汁淤积性肝病瘙痒临床研究 [J], 舒发明;黄英;邱华;覃丽萍;秦祖杰5.婴儿胆汁淤积性肝病的营养评估与治疗管理 [J], 杜丽娜;夏露露;闫洁;郭紫云;杨燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胆汁淤积性肝病动物模型构建的研究进展2024(全文)胆汁淤积性肝病(C1.D)是一类由免疫、遗传、环境等因素导致胆汁形成、分泌和排泄障碍的肝胆疾病总称,一项基于上海市慢性肝病的多中心流行病学研究表明,在4660例慢性肝病患者中,胆汁淤积的患病率为10.26%.C1.D起病隐匿，临床早期无明显症状，进展期可出现黄疸、尿色加深、皮肤瘙痒等一系列高胆红索血症相关表现，可进一步发展为肝纤维化、肝硬化，甚至出现肝衰竭等终末事件。

C1.D根据发生部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积，包括胆道闭锁(BA)、胆石性肝病、药物性0目汁淤积性肝病(D1.C)、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)、IgG4性自身免疫性肝病、原发性胆汁性胆管炎(PBQ和原发性硬化性胆管炎(PSC).C1.D发病机制复杂，诊断困难，治疗亟需解决.为了加深对C1.D本身的认识，同时帮助临床医师在探究C1.D机制和寻找新疗法的研究中更科学、合理地选择工具本文就C1.D的动物模型的制备、机制、优缺点作一综述.1、BA动物模型BA是一种发生于婴儿时期的肝脏内胆管异常狭窄、阻塞或者完全缺失的疾病，可导致胆汁淤积、胆道反复炎症、胆管纤维化。

新生儿胆汁淤积症患病率为1/2500,约34%~43%为BA e本病病因尚未明确，如不及时诊治，可迅速进展至肝硬化、肝衰竭等终末期肝病而致死亡.因此，对该病病因及发病机制的深入研究对于预防疾病尤为关键,而BA模型的构建是为其提供重要条件。

(1)胆总管结扎BA模型:2008年，国内学者张守华等通过结5~6周龄BA1.B/c 小鼠月且总管建立梗阻性黄疸模型，炎症细胞变化与BA实际情况相符,术后剖腹可见近端胆总管囊性扩张,胆寰增大,肝脏呈淤胆性改变，但该模型存在以下缺陷：①成年小鼠的胆道系统已经发育成熟，与发生于婴J1.M月的BA年龄不匹配；②临床症状方面未很好地复现出BA的腹水等门静脉高压的并发症；③病理组织学方面可见肝小叶结构模糊，胆汁淤积及大量增生的胆管，以及片状坏死的肝细胞，但未见到肝内外胆管消失、肝纤维化甚至假小叶形成.而后国内学者菌军涛等对该模型进行改良，通过结扎新生BA1.B/c小鼠(出生后5~7天)的胆总管建立BA模型，术后2天出现黄疸、小便深黄、陶土样大便、食欲不振、精神状态差等症状，这与临床上BA临床症状有较为相似，术后10天左右出现实验组小鼠死亡高峰期.该模型的优点在于造模方法相对简单，重复性好，周期短，但也存在一些缺点：死亡小鼠解剖后可见增宽的胆总管、大胆囊，黄染的肠道及肾脏，但未见严重的肝硬化、门静脉高压、肝衰竭等情况，这与临床上患儿终末期表现不相符，其次该动物模型制备在小鼠出生后5~7天进行,无法完全模拟围生期胆管闭锁情况。

重度肝内胆汁淤积症诊断标准
重度肝内胆汁淤积症（severe intrahepatic cholestasis）是指肝
内胆汁淤积严重影响肝功能的一种疾病，其诊断标准包括：
1. 临床症状：患者出现明显的黄疸（黄疸指数＞10倍正常范围）和瘙痒症状，伴有乏力、食欲减退、恶心、呕吐等胆汁淤积症状。

2. 实验室检查：血清总胆红素明显升高，常超过100μmol/L。

血清胆碱酯酶、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）也明显升高。

3. 影像学检查：肝脏B型超声或CT检查显示肝内胆管扩张，
肝实质内胆汁淤积。

4. 肝穿刺活检：肝组织病理学检查示肝细胞胆汁淤积、胆管扩张、胆汁淤积所致的肝细胞损伤等特征性改变。

以上是一般情况下的重度肝内胆汁淤积症诊断标准，具体诊断需要结合患者病史、体格检查和其他相关检查结果，由医生综合判断得出。

因此，在具体诊断时还需要考虑一些其他病因和可能的并发症。

因为这些标准根据具体情况会有所不同，所以最好还是就医咨询医生，以确诊和制定合理的治疗方案。

肝内胆汁淤积症诊断标准肝内胆汁淤积症（cholestasis）是指一种由胆汁管阻塞引起的代谢疾病。

胆汁淤积是一种使肝脏及其功能损害的常见及严重的问题，有时可导致肝硬化。

而诊断肝内胆汁淤积症，则需要依照一定的标准来进行。

1. 临床表现肝内胆汁淤积症的临床表现主要有腹部肿胀、恶心、厌食、腹痛、感厌腹部压力等，有的患者会出现肝大或肝软化，也会因为淤血继发性贫血而出现乏力等症状。

此外，患者还可能出现抗菌素过敏、肝病移植排斥反应以及慢性肝纤维化等其他一些症状。

2.断检查肝内胆汁淤积症的诊断检查主要包括血清学检查、超声检查、肝穿刺抽吸法（LP）、肝脏病理学检查等。

（1）血清学检查血清学检查主要表现为抗胆碱酯酶、胆汁碱酯酶、抗碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶及胆汁酸等指标均显著升高。

此外，由于肝内胆汁淤积症经常伴随有肝功能损坏，故血清转氨酶及总胆红素（TBA）也会显著升高。

（2）超声检查超声检查主要表现为肝囊性病变或局部钙化。

此外，超声胆囊多次穿刺也会显示胆汁异常收集于胆囊壁、胆囊壁肿厚、胆囊内积液、胆总管及胰总管阻塞等改变。

（3）肝穿刺抽吸法肝穿刺抽吸法是通过细菌学或细胞学检查肝穿刺抽出的液体，可以检测出肝内胆汁淤积症引起的改变。

一般细菌学检查会检测到胆汁酸、胆汁中的细菌及其他物质，而细胞学检查则会检测到胆管细胞及其他物质，以及胆汁酸和胆管黏膜上皮细胞。

（4）肝病理学检查肝病理学检查主要表现为肝内胆汁淤积，这可以通过对活检肝组织进行细胞学检查来进行检测。

一般情况下，肝病理学检查会显示出肝毛细血管及肝细胞内胆汁淤积，以及肝细胞胆汁生成功能改变等特征。

3.合治疗肝内胆汁淤积症的治疗主要在于改善肝功能及重建肝细胞，以改善患者的临床症状。

（1）药物治疗药物治疗主要包括抗胆嵴药物、甲状腺素前体醋酸盐及其他抗炎药物等。

此外，也可以通过抑制肝细胞内胆汁分泌、促进胆汁流动及抑制胆汁淤积的药物来治疗肝内胆汁淤积症。

• 03 6 •Chiu J Gastgentegi, 2622, Vol. 25, No. 4胆汁淤积性肝病治疗方法的新进展郭悦承陆伦根**DOI ： 12. 3969/j. issh. 1008 A125. 2626.04. 019* 本文通信作者，Email ： nu?epnl9a5@ 165. com上海交通大学附属第一人民医院消化科(200080)摘要胆汁淤积性肝病(CLD)是一类由免疫、遗传、环境等因素导致的胆汁形成、分泌和排泄障碍的肝胆疾 病。

CLD 的发生、发展机制尚不明确，具有进展为肝纤维化、肝硬化的风险。

熊去氧胆酸(U DCA )o 激素、免疫抑制剂等传统疗法具有一定局限性。

越来越多的研究开始探讨胆汁淤积的机制以寻找合适的治疗靶点，全反式维甲 酸、微生态制剂、去甲脱氧胆酸等各种新型药物开始涌现。

本文就近年CLD 新型药物的研究进展作一综述。

关键词胆汁淤积性肝病；肝硬化，胆汁性；胆管炎，硬化性；治疗Advances in Treatmeat of Cholestatic Liver Diseases GUO Yuecheng , LU Luugen. Department nf Gastroenterology ,SOangOat General Hospital , SSangOot Joo T oxi . Undersitn School f Meadhlc, SSanghot (400080)Coirespondencc to ： LU Lungen, Email : ****************Abstrech CholestaPo liver diseases ( CLD) are a series of hepatobihag diseases characterized bn dysfunction of bile formation , secretion and excretion and are induced bn immune , gene/v and environmentai factors. The developmen- andpathogenesis of CLD is still unclear, and it has a /sP of progression to liver fibrosis and cimhosis. Trabitionai medicinessych as ursobeoxycholiv acid ( UDCA) , glucocorVcoibs and immunosuppgssants have certain Pmitations. More and morestuUics provide new insights into the mechanism of cholestasis to explore the therapeuPo targets, and va/oxs druus such asaP-Dans rePnoic acid , microecologics and norursobeoxycholiv acid emerge as new therapeuPo druus. This article reviewedthe abvances in treatment of CLD.Key words CholesmPo Liver Diseases ； Liver Cimhosis, Bifag ； Chonxgihs , Sclerosing ； Therapy胆汁淤积性肝病(CLD )是一类由免疫、遗传、环境等因 素导致的胆汁形成、分泌和排泄障碍的肝胆疾病。

婴儿胆汁淤积性肝病
婴儿胆汁淤积性肝病是一种发现频率较低的复杂的遗传性肝脏疾病，严重影响婴儿的正常健康和发育。

它主要是由缺乏β-糖苷酶引起的，可导致胆汁在肝脏中堆积，这会导致肝脏功
能障碍，影响婴儿的生长发育和结构，从而导致肝脏硬化，肝硬化又会带来更多其他疾病，最终影响婴儿的全部生活质量。

目前尚不清楚这种疾病的病因，但是可以确定的是，整个遗传过程中缺乏β-糖苷酶招致的胆汁淤积，是造成婴儿胆汁淤积
性肝病的主要原因。

婴儿胆汁淤积性肝病的症状很类似于普通的肝病症状，但是由于受到胆汁堆积的影响，这种疾病会特别地容易导致肝细胞的变性，肝细胞出现衰老和损伤，有时甚至会导致肝癌。

总而言之，婴儿胆汁淤积性肝病是一种复杂的遗传性肝脏疾病，主要由缺乏β-糖苷酶引起，可导致胆汁在肝脏中堆积，病理
改变会影响肝细胞的正常生长发育和结构，严重影响婴儿的正常健康和发育，后果非常严重，因此对于发现疑似婴儿胆汁淤积性肝病的患者，应尽早进行检查，及早发现并采取有效治疗，以保障小婴儿的健康和未来发展。

胆汁淤积性肝病概述：胆汁淤积型肝病(肝内胆汁淤积)系指多种原因所致的细胞分泌胆汁发生障碍，毛细胆管、细胞骨架和高尔基体等细胞器功能异常，使胆汁分泌减少，导致正常数量的胆汁不能下达十二指肠，并使胆汁成分(结合胆红素、胆汁酸、胆固醇和碱性磷酸酶等)返流至血液。

临床上是一组有黄疸、瘙痒，伴血清结合胆红素、胆固醇、胆汁酸、ALP、5-核苷酸酶和白蛋白增高的症状体征。

肝内胆汁淤积患者早期往往无不适症状，仅表现为血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平升高，故国内外无相关流行病学资料。

曹旬旬等以ALP水平＞1.5×正常值上限（ULN），且GGT水平＞3×ULN为胆汁淤积的诊断标准，对慢性肝病住院患者的胆汁淤积发生情况进行研究，结果显示，胆汁淤积的总发生率为10.26%。

在慢性肝病患者中，胆汁淤积的发生率较高，依次为原发性硬化性胆管炎（75.00%）、各种原因所致肝硬化（47.76%）、原发性胆汁性肝硬化（42.86%），其他依次为肝肿瘤（35.97%）、自身免疫性肝炎（30.77%）、药物性肝病（28.31%）、酒精性肝炎（16.46%）和非酒精性脂肪性肝病（2.70%）。

表现：主要表现为肝内梗阻性黄疸，有时与肝外梗阻不易区别。

患者常显重度黄疸，而且持续时间长，全身皮肤瘙痒，尿色深黄似浓茶样，大便灰白如陶土色。

肝炎病人常见的消化道症状如食欲不振、厌油、恶心呕吐、腹胀等症状表现相似或较轻，全身状况也比急性黄疸型肝炎要好。

但整个病程长，黄疸至少持续在3周以上，甚至数月不退或消退缓慢。

实验室检查胆红素明显升高，以直接胆红素为主，碱性磷酸酶( ALP)、谷氡酰转肽酶( GGT)、胆固醇均升高，ALT中度升高。

尿液检查尿胆红素阳性而尿胆原阴性，此为梗阻性黄疸的特征，因为般黄疸型肝炎应该是尿胆红素和尿胆原均阳性。

B超检查有肝脏增大，肝内外胆管不扩张，这点可与肝外梗阻性黄疸相区别。

淤胆型肝炎黄疸虽较严重，但病情轻，食欲好，一般肝炎症状均较轻者。

2022胆汁淤积性肝病最新专家共识1本《共识》是基于目前胆汁淤积性肝病的诊断治疗最新成果，遵照循证医学的原则编写的，共识依据的循证医学证据等级见表2。

《共识》经过专家委员会讨论，可作为当前胆汁淤积性肝病治疗的参考。

胆汁淤积性肝病的诊断治疗受多种因素的影响，应在规范化基础上进行个体化治疗以达到最佳治疗效果。

随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对《共识》内容进行更新。

1.1胆汁淤积性肝病的定义胆汁淤积性肝病是各种原因引起的胆汁形成、分泌和（或）胆汁排泄异常引起的肝脏病变[1]。

根据病因可分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积及混合性胆汁淤积。

胆汁淤积持续超过6个月称为慢性胆汁淤积。

生化指标方面，建议AKP水平高于1.5倍ULN，并且γGT水平高于3倍ULN可诊断胆汁淤积性肝病。

1.2常见成人胆汁淤积性肝病的病因分类[2]（见表3）表3常见成人胆汁淤积性肝病的病因分类肝细胞性胆汁淤积脓毒血症、内毒素血症各型病毒性肝炎酒精或非酒精性脂肪性肝病药物或胃肠外营养介导的胆汁淤积胆管细胞性胆汁淤积原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎PBC、PSC与AIH重叠综合征IgG4相关性胆管炎遗传性疾病：良性复发性肝内胆汁淤积特发性成人肝内胆管缺失症（BRIC）胆管板畸形：胆管错构瘤、Caroli综合征进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）囊性纤维化ABCB4基因缺陷妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）红细胞生成性原卟啉病药物介导胆管病移植物抗宿主病继发性硬化性胆管炎：如各种形式的胆管结石症、缺血性胆管病（遗传性出血性毛细血管扩恶性浸润性疾病：如血液病、转移癌张症、结节性多发性动脉炎及其他形式的脉管良性浸润性疾病：如淀粉样变性、肝结节病和炎）、AIDS及其他形式免疫抑制相关的感染其它肉芽肿病、糖元累积病性胆管炎副肿瘤综合征：如Hodgkin病、肾癌胆管板畸形：如先天性肝纤维化结节性再生性增生血管病：如Budd–Chiari综合征、静脉闭塞性病、充血性肝病肝硬化（任何原因）1.3成人胆汁淤积性肝病的诊断流程[3,4]疑似胆汁淤积初步诊断步骤如图1。