胆汁淤积性肝病

胆汁淤积性肝病动物模型构建的研究进展2024(全文)胆汁淤积性肝病(C1.D)是一类由免疫、遗传、环境等因素导致胆汁形成、分泌和排泄障碍的肝胆疾病总称,一项基于上海市慢性肝病的多中心流行病学研究表明,在4660例慢性肝病患者中,胆汁淤积的患病率为10.26%.C1.D起病隐匿，临床早期无明显症状，进展期可出现黄疸、尿色加深、皮肤瘙痒等一系列高胆红索血症相关表现，可进一步发展为肝纤维化、肝硬化，甚至出现肝衰竭等终末事件。

C1.D根据发生部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积，包括胆道闭锁(BA)、胆石性肝病、药物性0目汁淤积性肝病(D1.C)、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)、IgG4性自身免疫性肝病、原发性胆汁性胆管炎(PBQ和原发性硬化性胆管炎(PSC).C1.D发病机制复杂，诊断困难，治疗亟需解决.为了加深对C1.D本身的认识，同时帮助临床医师在探究C1.D机制和寻找新疗法的研究中更科学、合理地选择工具本文就C1.D的动物模型的制备、机制、优缺点作一综述.1、BA动物模型BA是一种发生于婴儿时期的肝脏内胆管异常狭窄、阻塞或者完全缺失的疾病，可导致胆汁淤积、胆道反复炎症、胆管纤维化。

新生儿胆汁淤积症患病率为1/2500,约34%~43%为BA e本病病因尚未明确，如不及时诊治，可迅速进展至肝硬化、肝衰竭等终末期肝病而致死亡.因此，对该病病因及发病机制的深入研究对于预防疾病尤为关键,而BA模型的构建是为其提供重要条件。

(1)胆总管结扎BA模型:2008年，国内学者张守华等通过结5~6周龄BA1.B/c 小鼠月且总管建立梗阻性黄疸模型，炎症细胞变化与BA实际情况相符,术后剖腹可见近端胆总管囊性扩张,胆寰增大,肝脏呈淤胆性改变，但该模型存在以下缺陷：①成年小鼠的胆道系统已经发育成熟，与发生于婴J1.M月的BA年龄不匹配；②临床症状方面未很好地复现出BA的腹水等门静脉高压的并发症；③病理组织学方面可见肝小叶结构模糊，胆汁淤积及大量增生的胆管，以及片状坏死的肝细胞，但未见到肝内外胆管消失、肝纤维化甚至假小叶形成.而后国内学者菌军涛等对该模型进行改良，通过结扎新生BA1.B/c小鼠(出生后5~7天)的胆总管建立BA模型，术后2天出现黄疸、小便深黄、陶土样大便、食欲不振、精神状态差等症状，这与临床上BA临床症状有较为相似，术后10天左右出现实验组小鼠死亡高峰期.该模型的优点在于造模方法相对简单，重复性好，周期短，但也存在一些缺点：死亡小鼠解剖后可见增宽的胆总管、大胆囊，黄染的肠道及肾脏，但未见严重的肝硬化、门静脉高压、肝衰竭等情况，这与临床上患儿终末期表现不相符，其次该动物模型制备在小鼠出生后5~7天进行,无法完全模拟围生期胆管闭锁情况。

胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识一、本文概述《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识》旨在汇集全球肝病领域的最新研究成果与临床经验，为医生提供一个全面、系统的胆汁淤积性肝病诊断和治疗指南。

胆汁淤积性肝病是一类以胆汁分泌和排泄障碍为特征的肝脏疾病，其临床表现多样，诊断与治疗具有一定的挑战性。

本文将从胆汁淤积性肝病的定义、分类、发病机制、临床表现、实验室检查、影像学检查、病理诊断、治疗原则等方面进行详细阐述，以期为临床医生的实际工作提供有力的参考和支持。

本文将重点关注胆汁淤积性肝病的早期诊断方法、鉴别诊断要点、治疗策略选择以及长期随访管理等方面，以期提高胆汁淤积性肝病的诊疗水平，改善患者预后。

本文还将强调多学科协作在胆汁淤积性肝病诊断和治疗中的重要性，提倡跨学科交流和合作，共同推动胆汁淤积性肝病研究的深入发展。

《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识》旨在为临床医生提供一个全面、系统的胆汁淤积性肝病诊断和治疗指南，以期提高胆汁淤积性肝病的诊疗水平，改善患者预后，为肝病领域的发展做出积极贡献。

二、胆汁淤积性肝病的病因与发病机制胆汁淤积性肝病是一种复杂的临床病理过程，其病因多种多样，发病机制也各不相同。

了解这些病因和发病机制对于胆汁淤积性肝病的正确诊断和治疗至关重要。

胆汁淤积性肝病的病因大致可以分为肝内和肝外两大类。

肝内病因主要包括病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病等，这些疾病可以影响肝脏的正常结构和功能，导致胆汁分泌和排泄障碍。

肝外病因则主要包括胆道梗阻、胆道结石、胆道肿瘤等，这些疾病可以直接影响胆道系统的通畅性，引发胆汁淤积。

发病机制方面，胆汁淤积性肝病主要涉及胆汁分泌不足、胆汁排泄受阻和肝细胞损伤等几个方面。

胆汁分泌不足可能是由于肝细胞功能受损，导致胆汁酸合成减少或分泌障碍。

胆汁排泄受阻则可能是由于胆道系统梗阻或胆道运动功能失调，使得胆汁无法正常流入十二指肠。

肝细胞损伤则可能是由于各种原因导致的肝细胞坏死或凋亡，使得肝细胞无法维持正常的胆汁分泌和排泄功能。

DOI：10.13822/ki.hxsj.2021007745化学试剂，2021,43(1),34〜40胆汁淤积性肝病治疗药物的临床研究进展刘洪涛"，杨玉鹏"，任炳楠"(河北省人民医院a.药学部，b.口腔科，河北石家庄050051)摘要：胆汁淤积性肝病是指由各种原因导致胆汁形成、分泌、排泄异常，从而引起肝脏发生病变。

目前，治疗胆汁淤积性肝病的药物主要为熊去氧胆酸(UDCA),但近一半的患者对UDCA应答不充分或不耐受。

这部分患者仅有奥贝胆酸(OCA)可用。

随着近几年胆汁淤积性肝病的发病率明显上升，急需新型有效的治疗药物。

临床研究表明，FXR激动剂、PPAR-a/y激动剂和ASBT抑制剂能够有效改善胆汁淤积，有望成为新型胆汁淤积性肝病的临床治疗药物。

针对以上靶点，对近几年较有前景的胆汁淤积性肝病治疗药物临床研究进展进行了综述，为此类药物的研究提供参考。

关键词：胆汁淤积性肝病；胆汁酸；原发性胆汁性胆管炎；原发性硬化性胆管炎中图分类号:0626文献标识码：A文章编号：0258-3283(2021)01-0034-07Progress in Clinical Research on Drug Therapy for Cholestatic Liver Disease LIU Hong-tao*a,YANG Yu-peng h,REN Bing-nan a(a.Department of Pharmacy,b.Department of Stomatology,Hebei General Hospital,Shijiazhuang050051,China),Huaxue Shiji,2021,43(1),34〜40Abstract:Cholestatic liver disease refers to the abnormal formation,secretion and excretion of bile caused by various reasons,re­sulting in liver lesions.Currently,ursodeoxycholic acid(UDCA)is the main drug used to treat cholestatic liver disease,but nearly half of patients have inadequate or intolerant response to UDCA.Only aubercholic acid(OCA)was available in these patients. With the increasing incidence of cholestatic liver disease in recent years, there is an urgent need for the development of new effec­tive therapeutic drugs.Clinical studies have shown that FXR agonists,PPAR-a/y agonists and ASBT inhibitors can effectively im­prove cholestasis and are expected to be used as therapeutic agents for the new type of cholestatic liver disease.Aiming at the above targets,this work reviews the promising clinical research progress in the treatment of cholestatic liver disease in recent years,so as to provide reference for the research of this kind of drugs.Key words:cholestatic liver disease；bile acid；primary biliary cholangitis；primary scle-rosing cholangitis胆汁淤积性肝病是指由于遗传缺陷、机械性障碍、免疫系统调节异常、毒素作用等原因导致胆汁形成、分泌、排泄异常，引起肝脏发生病变⑴。

• 03 6 •Chiu J Gastgentegi, 2622, Vol. 25, No. 4胆汁淤积性肝病治疗方法的新进展郭悦承陆伦根**DOI ： 12. 3969/j. issh. 1008 A125. 2626.04. 019* 本文通信作者，Email ： nu?epnl9a5@ 165. com上海交通大学附属第一人民医院消化科(200080)摘要胆汁淤积性肝病(CLD)是一类由免疫、遗传、环境等因素导致的胆汁形成、分泌和排泄障碍的肝胆疾 病。

CLD 的发生、发展机制尚不明确，具有进展为肝纤维化、肝硬化的风险。

熊去氧胆酸(U DCA )o 激素、免疫抑制剂等传统疗法具有一定局限性。

越来越多的研究开始探讨胆汁淤积的机制以寻找合适的治疗靶点，全反式维甲 酸、微生态制剂、去甲脱氧胆酸等各种新型药物开始涌现。

本文就近年CLD 新型药物的研究进展作一综述。

关键词胆汁淤积性肝病；肝硬化，胆汁性；胆管炎，硬化性；治疗Advances in Treatmeat of Cholestatic Liver Diseases GUO Yuecheng , LU Luugen. Department nf Gastroenterology ,SOangOat General Hospital , SSangOot Joo T oxi . Undersitn School f Meadhlc, SSanghot (400080)Coirespondencc to ： LU Lungen, Email : ****************Abstrech CholestaPo liver diseases ( CLD) are a series of hepatobihag diseases characterized bn dysfunction of bile formation , secretion and excretion and are induced bn immune , gene/v and environmentai factors. The developmen- andpathogenesis of CLD is still unclear, and it has a /sP of progression to liver fibrosis and cimhosis. Trabitionai medicinessych as ursobeoxycholiv acid ( UDCA) , glucocorVcoibs and immunosuppgssants have certain Pmitations. More and morestuUics provide new insights into the mechanism of cholestasis to explore the therapeuPo targets, and va/oxs druus such asaP-Dans rePnoic acid , microecologics and norursobeoxycholiv acid emerge as new therapeuPo druus. This article reviewedthe abvances in treatment of CLD.Key words CholesmPo Liver Diseases ； Liver Cimhosis, Bifag ； Chonxgihs , Sclerosing ； Therapy胆汁淤积性肝病(CLD )是一类由免疫、遗传、环境等因 素导致的胆汁形成、分泌和排泄障碍的肝胆疾病。

婴儿胆汁淤积性肝病
婴儿胆汁淤积性肝病是一种发现频率较低的复杂的遗传性肝脏疾病，严重影响婴儿的正常健康和发育。

它主要是由缺乏β-糖苷酶引起的，可导致胆汁在肝脏中堆积，这会导致肝脏功
能障碍，影响婴儿的生长发育和结构，从而导致肝脏硬化，肝硬化又会带来更多其他疾病，最终影响婴儿的全部生活质量。

目前尚不清楚这种疾病的病因，但是可以确定的是，整个遗传过程中缺乏β-糖苷酶招致的胆汁淤积，是造成婴儿胆汁淤积
性肝病的主要原因。

婴儿胆汁淤积性肝病的症状很类似于普通的肝病症状，但是由于受到胆汁堆积的影响，这种疾病会特别地容易导致肝细胞的变性，肝细胞出现衰老和损伤，有时甚至会导致肝癌。

总而言之，婴儿胆汁淤积性肝病是一种复杂的遗传性肝脏疾病，主要由缺乏β-糖苷酶引起，可导致胆汁在肝脏中堆积，病理
改变会影响肝细胞的正常生长发育和结构，严重影响婴儿的正常健康和发育，后果非常严重，因此对于发现疑似婴儿胆汁淤积性肝病的患者，应尽早进行检查，及早发现并采取有效治疗，以保障小婴儿的健康和未来发展。

胆汁淤积性肝病会传染吗？
文章导读
胆汁淤积性肝炎，会严重的影响到肝胆以及内脏的健康，虽然它不是一种传染病，但是对患者的健康造成的危害是比较严重的，因此需要注重休息，科学治疗。

1、胆汁淤积性肝病的危害
病不知所起，一而再，再而深。

这句话说出了疾病的影响。

对于肝病，一定要接受治疗，不然会导致病情的加剧。

一旦严重，可能会影响到肝胆，其他内脏的健康。

2、胆汁淤积性肝病的原因
胆汁淤积性肝病多数是由于胆汁淤积导致胆汁酸等物质的滞留，时间一长，就导致胆汁淤积性肝病。

3、胆汁淤积性肝病的症状
一般胆汁淤积性肝病还会表现出肝病的大众的症状。

就是会出现黄疸，发困，食欲不。

马雄教授谈：胆汁淤积性肝病的治疗（⽂末有福利）本周⼀，我们谈到了“肝胆相照”的话题：肝与胆是⼈体内的两个重要脏器，相互依存、相互协调。

肝、胆任何⼀⽅罹患疾病，都可累及对⽅今天，我们请上海交通⼤学医学院附属仁济医院消化科马雄教授来谈谈胆汁淤积性肝病是怎么回事，该怎么治疗。

专家简介马雄上海交通⼤学医学院附属仁济医院消化内科副主任、上海市消化疾病研究所副所长、主任医师、研究员、博⼠⽣导师，中华医学会肝病学分会委员。

长期从事慢性肝病免疫学的临床和基础研究，特别擅长⾃⾝免疫性肝病的临床诊治。

特需门诊：周⼀上午（仁济东院）、周三上午（仁济西院）仁济医院⾃⾝免疫性肝病专病门诊：周五下午（仁济东院）认识胆汁淤积性肝病胆汁淤积性肝病是以胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病总称，各种肝内外因素所致的胆汁流形成、分泌和排泄障碍均可导致胆汁淤积。

根据病因，可将胆汁淤积性肝病分为：肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积和混合性胆汁淤积。

常见疾病包括：原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）、良性复发性肝内胆汁淤积（BRIC）、进⾏性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）等。

1原发性胆汁性胆管炎原发性胆汁性胆管炎（PBC）是⼀种主要累及肝内⼩叶间胆管的慢性肝内胆汁淤积性疾病，多见于中⽼年⼥性。

乏⼒是PBC最常见的症状，可见于80%患者，严重的乏⼒可明显降低患者⽣活质量。

⽪肤瘙痒是其另⼀常见的临床症状，其发⽣机制尚不明确。

多项分析结果表明，熊去氧胆酸（UDCA）是⽬前治疗PBC最有效的药物，但仍有40%患者对UDCA治疗不应答。

针对UDCA治疗应答差的患者，⽬前尚⽆统⼀的治疗⽅案。

虽然贝特类药物、布地奈德、免疫抑制剂、奥贝胆酸（OCA）等可能有效，但仍需进⼀步研究证实。

对于终末期PBC患者，肝移植是唯⼀有效的治疗⽅法。

2原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎（PSC）是⼀种慢性胆汁淤积性⾃⾝免疫性肝病，以肝内和肝外进展性纤维闭塞性胆管炎为特征，最终引起肝内、外⼤胆管破坏。