阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)的若干进展(精选)

针对骨髓增生不良可试用司坦唑醇(康力隆)、 丙酸睾酮(丙酸睾丸酮)、达那唑等。若有缺铁 的实验室证据可给小量铁剂(普通剂量的1/5～ 1/10，用量大可诱发血红蛋白尿)。缺乏叶酸 者应予补充。严重或发展较快的贫血可输红细 胞或经生理盐水洗涤的红细胞，以免诱发血红 蛋白尿的发作。
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免疫抑制剂治疗：根据国外和国内经验，单独 或联合应用抗胸腺细胞球蛋白、抗淋巴细胞球 蛋白、环孢素A等免疫抑制剂治疗，对伴有骨 髓增生不良的患者可有一定疗效，对以溶血为 主的PNH则无效或效果较差。然而，根据双重 发病机制的设想，前述免疫抑制剂的应用还疗3----减轻溶血
减轻溶血发作的方法：平时应注意避免易引起 溶血发作的诱因如感冒、某些药物等。针对已
再障：47.3%PNH也存在全血细胞减少，但再 障骨髓增生低下，PNH骨髓增生活跃
IDA：PNH长期失血会导致缺铁，但IDA通过 补铁可以纠正，PNH不能彻底纠正
营养性巨幼细胞性贫血：补叶酸可以纠正
MDS：有幼稚细胞
自身免疫性溶血性贫血：特征不同，激素反应 不同，自身免疫性溶血性贫血对激素非常敏感
经发生的溶血最常用的治疗是用肾上腺皮质激
素，以减少或减轻正在发生的血红蛋白尿。开 始时可用泼尼松30～40mg，发作停止后剂量 减半，然后逐渐继续减量直至最小用量。许多
患者无需维持量，若用泼尼松做维持治疗，应 用最小量。另外常用的还有维生素E， 300mg/d，分3次服，但效果并不肯定。
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治疗4----贫血治疗
部分病例以全血细胞减少和骨髓再生障碍为首 发表现，随病情进展逐渐出现PNH典型症状； 也有以典型PNH起病，在病程中发生再生障碍，
也可转化为骨髓纤维化、急性白血病或红白血 病等。

GPI Linked Proteins
Rosti, Haematologica, 2000
GPI 锚蛋白
• 包括CD55、CD59、C8bp、MCP、CD58、AchE、 NAP、FcRIIIb、CD14、u-PAR等。其中以补体 调节蛋白CD55和CD59最为重要。 • CD55与C3b或C4b结合，防止补体继续激活； CD59可防止C9的聚合及膜攻击复合物C5b-9的 形成。 • 由于血细胞CD55和CD59缺失，最终导致异常血 细胞对补体敏感的破溶。
• 基因治疗 ：PIG-A基因转入正常造 血干细胞。
Nishimura J等（2001）以逆转录病 毒为载体，将PIG-A基因转入患者PIG-A 基因缺失细胞，使其恢复GPI锚连蛋白 表达。
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谢 谢 大 家
• • • • • 红细胞输注 肾上腺糖皮质激素 雄激素 造血生长因子 低剂量联合化疗
PNH治疗进展
骨髓移植
• 唯一能治愈本病的方法。 • 指征：PNH合并骨髓增生低下，且反复发 生严重血管栓塞性并发症的患者。 • 常用预处理方案：CTX/TBI或美法仑/CTX
PNH治疗进展
Eculizumab
PNH的诊断实验
初筛试验：
• 血浆游离血红蛋白(FHb)
• 结合珠蛋白(Hp) • 尿Rous试验
升高
降低 阳性
PNH的诊断实验
经典的诊断试验：补体溶血试验。
• Ham试验
• 糖水试验
（阳性率为79%）
（阳性率88%）
特异性高；
特异性低；
• 蛇毒因子溶血试验源性C5单抗 • 抑制C5转化酶，阻止膜攻击复合物形成 。 • 控制溶血，减少输血，改善生活质量， 安全有效。 （NEJM 2004;350:552）

临床医学检验技术(士)：溶血性贫血的检验试题（题库版）1、单选下列哪种疾病血浆高铁血红素白蛋白试验阴性（）A.肝外梗阻性黄疸B.肿瘤C.蚕豆病D.感染E.阵发性睡眠性血红蛋白尿正确答案：B参考解析：血浆高铁血红（江南博哥）素白蛋白试验阳性提示严重血管内溶血。

肿瘤时不出现血管内溶血。

2、单选多种溶血的特殊检查，下列哪一组是错误的（）A.Coomb试验--自身免疫性溶血性贫血B.Ham试验--PNHC.红细胞渗透脆性增高--遗传性球形细胞增多症D.外周血中出现大量靶形红细胞--珠蛋白生成障碍性贫血E.蚕豆病--机体对蚕豆的变态反应正确答案：E参考解析：蚕豆病是指G-6-PD缺乏的患者食用蚕豆、蚕豆制品或接触蚕豆花粉后引起的急性溶血性贫血。

目前已明确蚕豆中含有蚕豆嘧啶核苷和异戊氨基巴比妥酸葡糖苷，在β-糖苷酶作用下分别生成蚕豆嘧啶和异戊巴比妥酸，二者是导致G-6-PD缺乏红细胞溶血的主要物质。

3、单选男性，30岁，黄疸，贫血4年，偶见酱油色尿。

检验：红细胞2.15×1012/L，血红蛋白68g/L，白细胞2.3×109/L，血小板63×109 /L，网织红细胞计数6.7%；总胆红素44.46μmol/L（2.6mg/Dl），直接胆红素3.42μmol/L（0.2mg/Dl），ALT正常；骨髓检查示增生正常偏低，粒红比为1：1.92。

要正确诊断最需要做下列哪项检查（）A.Coomb试验B.血清免疫球蛋白测定C.Ham试验D.尿隐血试验E.HBsAg正确答案：C参考解析：此患者可考虑阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)，PNH患者的红细胞对补体敏感性增高，在酸化的血清中，经37℃孵育，易溶血。

酸化血清溶血试验(Ham试验)的特异性高，是诊断的重要依据。

4、单选阵发性寒冷性血红蛋白尿症患者血清中的冷反应抗体在多少摄氏度时与红细胞结合（）A.0～4℃B.20～30℃C .30～40℃D.37℃以下E.37℃正确答案：A参考解析：阵发性寒冷性血红蛋白尿症患者血清中有一种特殊的冷反应抗体，在20℃以下(常为0～4℃)时与红细胞结合，同时吸附补体，但不溶血。

依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的研究进展作者：杨卫张国香来源：《中国医学创新》2021年第10期【摘要】阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）源于磷脂酰肌醇多糖A类（PIG-A）基因的体细胞突变引起，该突变导致糖基磷脂酰肌醇锚连蛋白缺乏。

而缺乏这种锚连蛋白（CD55、CD59）之一会导致溶血。

临床表现包括慢性溶血，血栓栓塞性疾病，感染性并发症，慢性肾脏损伤，肺动脉高压和平滑肌功能障碍。

依库珠单抗（Eculizumab）是一种针对末端补体蛋白C5的人源化单克隆抗体，可以使PNH患者的存活率显著提高，并减少并发症。

但带来强大疗效的同时，也面临着许多的难题。

例如：骨髓衰竭、突破性溶血、感染等。

本文回顾了依库珠单抗在PNH治疗中取得的研究进展，并介绍目前尚未解决的难题。

【关键词】阵发性睡眠性血红蛋白尿依库珠单抗Research Progress of Eculizumab in the Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Review/YANG Wei， ZHANG Guoxiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： -181[Abstract] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria （PNH） is caused by somatic mutations in the phosphatidylinositol polysaccharide class A （PIG-A） gene， which results in glycosylphosphatidylinositol anchoring protein deficiency. The deficiency of one of these ancholectin proteins （CD55， CD59） can lead to hemolysis. Clinical manifestations include chronic hemolysis， thromboembolic disease， infectious complications， chronic kidney injury，pulmonary hypertension， and smooth muscle dysfunction. Eculizumab is a humanized monoclonal antibody against terminal complement protein C5， which can significantly improve the survival rate of PNH patients and reduce complications. But at the same time， it also faces many problems. For example： bone marrow failure， breakthrough hemolysis， infection， etc. This paper reviews the progress of the study of Eculizumab in PNH treatment， and introduces the problems that have not been solved.[Key words] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria EculizumabFirst-author’s address： Changzhi Medical College， Changzhi 046000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.042PNH是由PIG-A基因突變引起，该基因突变阻止糖基磷脂酰肌醇锚连蛋白（GPI-AP）的重要成分N-乙酰氨基葡萄糖磷脂酰肌醇的合成。