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基金项目:国家科学技术委员会/九五0科技攻关项目(96-906-04-11);江西省卫生厅科技计划项目(20072036)作者单位:1.江西科技师范学院药学院,江西南昌330013;2.江西中医学院药学院,330006;3.南京医科大学公共卫生学院,210029 作者简介:顾兵(1971)),男,博士后,副教授、硕士生导师,主要从事药理学、食品毒理学教学和神经精神药物学研究文章编号:1000-6486(2009)06-0507-03=综 述>半数致死量及其计算方法概述Su mmary of median lethal dose and its calculati o n m ethods顾兵1, 张政2, 李玉萍1, 余日跃2, 王心如3GU B i ng 1,Z HANG Zheng 2,L I Y u -ping 1,YU R -i yue 2,W ANG X i n -ru 3关键词:半数致死量;毒性参数;计算方法 中图分类号:R965.3 文献标识码:A在毒理学、药理学、微生物学等领域和新药筛选中,往往需要研究某个因素对生物体的作用,通过1个量化指标直观地表述其药效、毒性或效价[1]。
1927年TREVAN 首先采用半数致死量(M ed i an l e t ha l dose ,LD 50)作为检定分析的方法,该量度方法有助于减少所需实验次数,减少量度极端情况所带来的问题。
1 LD 50的概念根据医学主题词表的定义,LD 50是指能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量。
它是一个经过统计学处理计算得到的数值,通常以有毒物质质量与实验生物体质量之比来表示,如mg /kg 体质量。
2 LD 50的计算方法目前计算LD 50的方法很多,有的计算简便,但结果粗略;有的结果较准确,但计算复杂。
国外多采用L I TC H F I ELD 和W I L-COXON 的坐标纸图解法。
第一章测试1.下列哪种说法不正确A: 药物和食物并没有明显的界限B: 药物会变成毒物，食物则不会C: 有些物质既是药物也是食物D: 有些药物也可以作为食物使用E: 有些食物可以作为药物使用答案:B第二章测试1.药物的变态反应只发生在少数过敏体质的病人，与用药剂量无关。
A:错B:对答案:B2.药物的毒性作用，只有在超过极量的情况下才会发生。
A:对B:错答案:B3.药物的副作用通常是可以避免的。
A:对B:错答案:B4.部分激动药与激动剂合用时，可加强后者的作用。
A:对B:错答案:B5.药物与受体结合的结果均可使效应器官功能增强.A:错B:对答案:A6.药物的副作用是A: 在治疗量时产生的与治疗目的无关的药理作用B: 停药后出现的反应C: 用量过大引起的反应D: 与遗传有关的特殊反应E: 长期用药引起的反应答案:A7.量效关系是指A: 最小有效量与药理效应的关系B: 药物剂量(或血药浓度)与药理效应的关系C: 药物作用时间与药理效应的关系D: 药物化构与药理效应的关系答案:B8.药物半数致死量(LD50)是指A: 引起半数动物死亡的剂量B: 致死量的一半C: 中毒量的一半D: 杀死半数病原微生物的剂量E: 杀死半数寄生虫的剂量答案:A9.药物效应强度A: 其值越小则强度越小B: 与药物的最大效能相平行C: 反映药物与受体的解离D: 是指能引起等效反应的相对剂量E: 越大则疗效越好答案:D10.药物的毒性反应包括A: 致突变B: 慢性毒性C: 致畸胎D: 急性毒性答案:ABCD第三章测试1.药物简单扩散达平衡时，弱酸性药物在膜碱侧的浓度高。
A:对B:错答案:A2.经生物转化后，药物的效应和毒性均降低。
A:错B:对答案:A3.具有肠肝循环的药物，其半衰期一般都较长。
A:对B:错答案:A4. pKa值是指A: 药物不解离时的pH值B: 药物全部解离时的pH值C: 药物90%解离时的pH值D: 药物50%解离时的pH值答案:D5.一级动力学消除的t1/2取决于该药的A: VdB: FC: KD: CoE: D答案:C6.首过消除主要发生在A: 吸入给药B: 静脉注射C: 直肠给药D: 口服给药E: 肌肉注射答案:D7.稳态血药浓度A: 在一级动力学药物中，约需6个t1/2才能达到B: 在静脉恒速滴注时，血药浓度可以平稳达到C: 达到时间不因给药速度加快而提前D: 不随给药速度快慢而升降答案:BC8.药物经生物转化后，可出现的情况有A: 少数药物可被活化B: 极性增加C: 药物被灭活而解毒D: 脂溶性增加E: 形成代谢产物答案:ABCE第四章测试1.许多药物通过诱导或抑制肝药酶而影响其他药物在体内的生物转化。
Reed-Muench法物受到病毒感染后，体内产生特异性中和抗体，并与相应的病毒粒子呈现特异性结合，因而阻止病毒对敏感细胞的吸附，或抑制其侵入，使病毒失去感染能力。
中和试验 (Neutralization Test)是以测定病毒的感染力为基础，以比较病毒受免疫血清中和后的残存感染力为依据，来判定免疫血清中和病毒的能力。
中和试验常用的有两种方法：一种是固定病毒量与等量系列倍比稀释的血清混合，另一种是固定血清用量与等量系列对数稀释(即十倍递次稀释)的病毒混合；然后把血清－病毒混合物置适当的条件下感作一定时间后，接种于敏感细胞、鸡胚或动物，测定血清阻止病毒感染宿主的能力及其效价。
如果接种血清病毒混合物的宿主与对照(指仅接种病毒的宿主)一样地出现病变或死亡，说明血清中没有相应的中和抗体。
中和反应不仅能定性而且能定量，故中和试验可应用于：1.病毒株的种型鉴定：中和试验具有较高的特异性，利用同一病毒的不同型的毒株或不同型标准血清，即可测知相应血清或病毒的型，所以，中和试验不但可以定属而且可以定型。
2.测定血清抗体效价：中和抗体出现于病毒感染的较早期，在体内的维持时间较长。
动物体内中和抗体水平的高低，可显示动物抵抗病毒的能力。
3.分析病毒的抗原性。
毒素和抗毒素亦可进行中和试验，其方法与病毒中和试验基本相同。
用组织细胞进行中和试验，有常量法和微量法两种，因微量法简便，结果易于判定，适于作大批量试验，所以近来得到了广泛的应用。
(一) 定血清－稀释病毒法(病毒中和试验)1.病毒毒价的测定毒价单位：衡量病毒毒价(毒力)的单位过去多用最小致死量(MLD)，即经规定的途径，以不同的剂量接种试验动物，在一定时间内能致全组试验动物死亡的最小剂量。
但由于剂量的递增与死亡率递增不呈线性关系，在越接近100％死亡时，对剂量的递增越不敏感。
而一般在死亡率越接近50％时，对剂量的变化越敏感，故现多改用半数致死量(LD50)作为毒价测定单位，即经规定的途径，以不同的剂量接种试验动物，在一定时间内能致半数试验动物死亡的剂量。
药物毒理学复习题及答案一、概念题1. 首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。
药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。
进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。
2. 基因突变：组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。
该变化不能用光学显微镜直接观察到。
基因突变可分为点突变和移码突变。
点突变即碱基取代型突变，又可分为转换型和颠换型两种类型。
3. 染色体畸变：某一个或几个染色体结构或数目发生变化，用光学显微镜可以直接进行观察。
4. 毒性：毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。
毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害，甚至死亡；毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性，药物的毒性除与剂量有关外，还与接触的方式与途径 ( 经口给药、注射给药、经皮给药)、与时间分布 ( 一次给药，多次给药 ) 有关。
5. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。
一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。
6. 绝对致死量 (LD100) 或绝对致死浓度 (LC100)：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。
7. 致畸作用临界期：胚胎对药物致畸最敏感是器官形成期，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。
能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。
8. 可靠安全系数：是指肯定无害量与肯定有效量之比值。
9. 半数致死量 (LD50) 或半数致死浓度 (LC50)：指药物能引起一群实验动物 50%死亡所需的剂量或浓度。
10. 药物致敏原：具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。
11. 秋水仙效应：在秋水仙碱、长春新碱等的作用后，微管蛋白的聚合受到抑制，细胞停止于中期细胞，此时珠染色体往往过度凝缩。
一、实验目的1. 了解药物半数致死量（LD50）的定义及其在药理学中的意义。
2. 掌握LD50的测定方法及计算过程。
3. 通过实验，了解药物剂量与毒性反应之间的关系。
二、实验原理半数致死量（LD50）是指在特定条件下，能够引起实验动物一半死亡的药物剂量。
LD50是衡量药物毒性的重要指标，对于新药筛选、临床安全用药及药物不良反应的监测具有重要意义。
本实验采用寇氏法（Karber法）测定药物LD50。
三、实验材料1. 实验动物：小白鼠100只，体重18-22g，雌雄各半。
2. 实验药品：待测药物（如普鲁卡因）。
3. 实验器材：电子秤、注射器、灌胃针（16号）、注射器（0.25、1、2、5ml）、吸管（0.1、0.2、0.5、1、2、10ml）、容量瓶（10、25、50ml）、烧杯（10、25、50ml）、滴管、外科剪、镊子等。
四、实验方法与步骤1. 实验动物的选择：选用初成年的小白鼠，体重18-22g，雌雄各半。
实验前对动物进行检疫，确保健康。
2. 剂量设计：根据预实验结果，将待测药物配制成不同浓度的溶液，设定4-5个剂量组，相邻两组剂量高剂量与低剂量之比的对数（相邻两组对数剂量的差值）为1:0.6～0.9。
3. 实验分组：将小白鼠随机分为5组，每组10只，雌雄各半。
4. 灌胃给药：按照预定剂量，用灌胃针将药物溶液灌胃给予小鼠，观察7天，记录不同剂量组小鼠的死亡情况。
5. 数据处理：计算每组小鼠的死亡率，根据寇氏法计算LD50。
五、实验结果1. 各剂量组小鼠的死亡率如下：剂量组 | 剂量（mg/kg） | 死亡率（%）-------|--------------|-----------1 | 0.06 | 202 | 0.12 | 403 | 0.24 | 604 | 0.48 | 805 | 0.96 | 1002. 根据寇氏法计算LD50：LD50 = 0.48 × 2 × (1 - 0.2) / (0.8 - 0.2) = 0.32 mg/kg六、实验讨论1. 本实验采用寇氏法测定药物LD50，结果表明待测药物的LD50为0.32 mg/kg，说明该药物具有一定的毒性。
广东医学院《药理学》实验教学大纲课程类别: 专业必修课适用专业: 药学开课单位: 药学院药理学教研室实验项目总数15 综合性、设计性实验项目数 5主讲教师: 吴铁、崔燎、鲁澄宇一、实验目的及要求（一）实验目的1. 使学生掌握药理学的常规研究方法与技术, 以及实验数据处理分析软件的应用, 使之具有从事新药开发、理论研究和临床药学服务等工作所必备的实验技能。
2. 与药理学基础理论课紧密结合, 使学生将理性知识与感性认识有机地结合, 将书本知识用于实验, 在实验中更深地理解基础理论, 提高学生的综合能力与创新意识。
3．通过学生自选自设自做实验设计性实验, 提高学生自己动脑思考问题和解决分析问题的能力。
（二）具体要求1.掌握药理学实验的基本方法和技能以及计算机辅助实验的应用; 掌握一般性药理学动物实验的给药方法,药物剂量的计算和实验样本的处理。
第一篇 2.学习和了解药物研究的基本思路,药物作用机制的探讨方法.通过自设性实验，培养学生严谨的科学研究作风,熟悉药理学实验设计、数据统计、论文撰写的基础知识，从而提高其科学思维能力及分析问题、解决问题的综合能力，同时培养学生的团队合作精神。
第二篇药理学实验基本知识第一章药理学实验须知了解药理学实验课的目的和要求。
掌握实验结果的整理和实验报告的撰写。
第二章药理学实验设计的基本知识熟悉实验设计的基本原则和药理实验设计中的预试问题; 掌握药理实验设计中的剂量问题。
第三章药理学实验的统计处理原则掌握计量资料和计数资料的统计分析。
熟悉药效和剂量依赖关系（相关性）的统计分析和两药药效的等效性分析。
第四章常用实验动物的基本操作掌握实验动物的选择及捉拿固定和给药方法。
熟悉实验动物的编号、麻醉和取血。
第五章药理学实验常用仪器操作技术了解各种仪器设备的性能、用途和使用方法。
第六章药典、药物剂型与处方学了解药典；熟悉药物的制剂及剂型, 掌握处方的结构与书写。
第二篇药理学总论实验第七章药动学实验磺胺嘧啶在体内的分布掌握测定药物分布的步骤、方法和临床意义。
