药物半数致死量 LD50的测定jy

【目的和原理】解药物半数致死量（LD50）测定的原理、方法、计算过程、意义。

LD50属质反应的资料类型，其实验结果只有质的区别，而无具体的测量值。

其数据是通过计数（即数阳性反应的个数）而取得的，通常以百分率（%）或小数来表示。

LD50是药物引起半数实验动物死亡的剂量。

LD50是衡量药物的急性毒性大小与效应力强弱的重要指标，是评价药物优劣的重要参数。

LD50越大表示毒性越小。

与LD50意义相近的还有半数有效量（ED50）。

ED50是引起半数实验动物产生阳性效应的剂量。

它是衡量药物效应力强弱的重要指标，ED50越小，药效越强。

LD50和ED50比值称为药物的治疗指数（TI）。

通常以此指标表示药物的安全性大小，越大越安全，但有些药物仅用TI又不能完全表示出药物安全性之大小。

因此，安全性还参考1%的致死量（LD1）与99%（ED99）有效量之比值或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之比值。

LD50的测定方法可分为两大类，即序贯实验法与分组实验法。

其计算方法可有20多种，其中以Bliss 法，在数理上最为严谨，结果很精密，但步骤多，计算繁复，对学生负担重。

点斜计算法（综合法），是一种计算简便，精确性好，又可计算全部参数的一种计算法，优于其他优化法。

序贯法，用动物少是此法最大优点，但它只是应用于作用出现快的药物，本实验重点介绍此种计算法。

【实验动物】小白鼠，体重18-24g，雌雄各半，实验前禁食12小时，不禁水【实验器材和药品】小鼠笼，大镊子，天平，量筒，注射器（1ml），0.01%硝酸士的宁【实验步骤和观察项目】1. 实验步骤（1）预实验：①探索剂量范围：先找出100%与0%的致死量（或阳性反应的剂量）为实验的上下限剂量（Dmax 和Dmin）。

取动物若干，每4只一组，按估计量给药，如出现4/4死亡时，下一组剂量降低，当出现3/4死亡时，则上一剂量为Dmax；如降低一剂量出现的死亡率2/4或1/4时，应考虑到4/4死亡剂量组在正式实验时可能出现死亡率低于70%，为慎重起见可将4/4死亡剂量乘以1.4倍，作为Dmax。

常见的药物半数致死量(LD50)的测定1. 阿司匹林阿司匹林作为一种常见的解热镇痛药，其LD50值为每千克体重250500毫克。

在大鼠体内进行的实验表明，口服阿司匹林的LD50值约为每千克体重200400毫克。

2. 青霉素青霉素是一种广泛应用的抗生素，但其对某些动物（如小鼠、大鼠）的LD50值较高，约为每千克体重500010000单位。

需要注意的是，青霉素的毒性因物种而异，对人类的毒性较低。

3. 地高辛地高辛是一种用于治疗心脏病的药物，其LD50值为每千克体重13毫克。

在犬体内的实验显示，地高辛的LD50值约为每千克体重0.52毫克。

4. 吗啡吗啡是一种强效镇痛药，其LD50值为每千克体重300500毫克。

在大鼠体内进行的实验表明，口服吗啡的LD50值约为每千克体重400600毫克。

5. 苯巴比妥苯巴比妥是一种镇静催眠药，其LD50值为每千克体重200500毫克。

在小鼠体内进行的实验显示，苯巴比妥的LD50值约为每千克体重300400毫克。

需要注意的是，LD50值并非绝对固定，它受实验条件、给药途径、动物种类等多种因素影响。

因此，在评估药物安全性时，应以实际实验结果为准，并结合其他毒性指标进行综合分析。

同时，我们还需关注药物在人体内的实际毒性，以确保用药安全。

当然，让我们继续探讨药物半数致死量(LD50)的测定，并补充一些额外的信息。

6. 氯霉素氯霉素是一种广谱抗生素，其对小鼠的LD50值为每千克体重250300毫克。

然而，氯霉素的毒性在不同物种间存在差异，例如在猫体内的LD50值较低，约为每千克体重50毫克，这表明猫对氯霉素更为敏感。

7. 哌甲酯（利他林）哌甲酯是一种用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，其LD50值为每千克体重190毫克（大鼠口服）。

需要注意的是，哌甲酯的毒性作用可能与其药理作用相似，因此在用药时需严格控制剂量。

8. 硫酸亚铁硫酸亚铁是一种常用的补铁药物，其对大鼠的LD50值为每千克体重250300毫克。

药物半数致死量的测定实验报告摘要：
本实验通过对小白鼠进行药物半数致死量的测定，得出该药物
的LD50值为Xmg/kg，进而评估该药物的毒性和安全使用范围。

实验结果表明，本药物可达到治疗效果且安全使用。

引言：
药物毒性评价是新药开发的重要环节。

药物的毒性评价能够帮
助我们了解药物的毒性情况并确定安全使用范围，为药物的进一
步发展提供支持和保证。

LD50值是表明药物毒性的重要指标之一，是用来测量半数小白鼠死亡剂量的药物浓度，本实验旨在通过测
定药物的LD50值来评估药物的毒性。

材料与方法：
本实验使用小白鼠进行实验。

将小白鼠随机分成多次实验的不
同浓度组（mg/kg），每组分别注射药物。

注射完药物后，每组实
验小白鼠的死亡数和存活数记入实验记录表格中。

根据实验结果
绘制药物剂量-死亡率图，并计算出药物的LD50值。

结果：
在本实验中，我们测定出该药物的LD50值为Xmg/kg。

根据药物剂量-死亡率图可得出，当药物浓度为Xmg/kg时，小白鼠的死亡率达到50%。

讨论：
本实验结果表明，该药物的LD50值为Xmg/kg，表明该药物的毒性较低且安全使用范围在其LD50值以下。

这也为该药物的临床应用提供了科学依据。

同时，我们也需要意识到药物的毒性评价是一项复杂的工作，在实际应用中还需要综合考虑其他因素，以确保药物的安全有效使用。

结论：
通过本次实验测定，我们得出该药物的LD50值为Xmg/kg，表明该药物的毒性较低且安全使用范围在其LD50值以下。

该药物可达到治疗效果且安全使用。

药物急性毒性实验实验⼀药物急性半数致死量（LD50）的测定【⽬的】了解药物半数致死量(LD50)测定的意义、原理，掌握半数致死量的测定⽅法和计算过程。

【原理】LD50是指在⼀群动物中能使半数动物死亡的剂量。

由于实验动物的抽样误差，药物的致死量对数值⼤多在50％质反应的上下呈正态分布。

在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲线，S型曲线的两端处较平，⽽在50％质反应处曲线斜率最⼤，因此这⾥的药物剂量稍有变动，则动物的死或活的反应出现明显差异，所以测定半数致死量能⽐较准确地反映药物毒性的⼤⼩。

【实验材料】1、动物：⼩⽩⿏，体重18-24g，雌、雄各半，实验前禁⾷12⼩时，不禁⽔。

2、药品：盐酸普鲁卡因，苦味酸。

3、器械：⼩⿏笼，天平，注射器（1mL），电⼦计算器。

【⽅法和步骤】（⼀）预备实验1、探索剂量范围：先找出100%及0%死亡的剂量，此即上下限剂量（D m及D n）。

⽅法是先取出⼩⿏9-12只，每组3只，按估计量（根据经验或⽂献资料定出）给药，如3只⼩⿏全死则降低剂量⼀半，如全不死则增加剂量⼀倍，如部分死亡，则按2：1的⽐例向上、向下调整剂量，由此找出上下限剂量。

2、确定组数，计算各组剂量：确定组数（G）：可根据适宜的组距确定组数，⼀般分5-8个剂量组。

计算各组剂量：要求各组剂量按等⽐级数排列，在找出D m及D n和确定组数后，可按下列公式求出公⽐r：r再按公⽐计算各组剂量D1,D2,D3,D4,D5……D m，其中D1=D n=最⼩剂量，D2=D1?r; D3=D2?r; D4=D3?r; D5=D4?r; ……D G=D G-1?r。

r值⼀般以1.7~1.15之间为宜。

计算举例：已知某药在致死毒性实验中，Dm=187.5 mg/kg; Dn=76.8 mg/kg, 确定组数G=5，求r及各组剂量。

先代⼊公式求r=1.25，再计算各组剂量D1=Dn=76.8 mg/kg,D2=76.8?1.25=96 mg/kg, 依次计算D3，D4，及D G(D5)分别为120，150，187.5 mg/kg。

士的宁半数致死量（LD50）测定操作版【目的】1．掌握药物半数致死量（LD50）测定的基本步骤；2．掌握按改良寇氏法计算LD50的方法。

【原理】半数致死量是衡量药物毒性大小的重要标志，LD50表示能使全部实验动物半数死亡的剂量，是以动物死亡或存活作为质反应指标。

LD50与毒性呈负相关。

当剂量取对数值时，曲线呈近似两端对称的S型，对称点位于LD50。

LD50处斜率最大，灵敏度最高；曲线两端平坦，在1%或100% 附近灵敏度最差，剂量不易确定。

对称点附近量效关系呈直线关系，即该段范围内效应百分率／比与对数剂量呈正比关系。

（见右图）测定LD50的方法有多种，但以改良的寇氏法计算简便，结果较准确，比较常用。

对于毒性低的药物测不到LD50，则按最高可用的浓缩浓度、以最大给药容积给药，即最大给药量，如能导致实验动物死亡，可检测其最小致死量和最大耐图质反应量效关系曲线受量，否则即以最大给药量反映其安全性。

【材料】动物：小鼠，雌雄兼用，18～22g。

药品：士的宁溶液（0.125mg／mL）。

器材：鼠笼，JY4001电子秤，1.0mL注射器，试管，试管架。

【方法】1．预实验：取小鼠8～12只，分成4～5组，腹腔注射不同浓度的士的宁，摸索出可致小鼠大多数死亡的最小剂量（D m）及大多数小鼠不致死亡的剂量（D n）。

即找出引起0％到100％死亡率剂量的所在范围。

（参考剂量：D m为0.125mg／mL，0.1mL／10g）2．正式实验：以预实验所获得的D m和D n确定正式实验组数及组间剂量比（分5个剂量组，按1：0.8组间等比）。

每组取10只小鼠，雌雄各半，随机分为5组。

药液按等比稀释，腹腔注射，给药容量都为0.1mL ／10g。

给药后观察30分钟。

（正式实验观察7～14天，并设阴性对照组）3．汇总实验结果，计算士的宁LD50及其95％可信限。

【结果】表士的宁小鼠半数致死量测定实验结果组别剂量（mg／kg）动物数（n）死亡数（n）死亡率12345LD50=log-1[X m-i×（Σp-0.5）]LD50的95％可信限=log-1（X50±1.96S X50）LD50的平均可信限=LD50±（LD50的95%可信限的高限-低限）／2S X50=i×[（Σp-Σp2）／（n-1）]1／2注：【计算中通常以“10”为底】X m为最大剂量组的对数值，i为相邻两剂量比值的对数（高剂量组作分子）；p为各组死亡率，Σp为各组死亡率总和；X50为lgLD50，S X50为X50（lgLD50）的标准误差。

半数致死量的测定半数致死量（LD50）是药物、毒物及病原微生物等毒力水平的一个标志。

它表示能使全部实验对象死亡半数的剂量或浓度。

由于生物间存在个体差异性，因此 LD50需用一批相当数量的实验对象进行实验方能测得，并且每种药物不同实验对象的 LD50值不相同。

测定 LD50的方法很多，如目测机率单位法、直线回归法、累计法及序贯法等。

由于寇氏法较常用，并有计算简便，结果较准确等特点，故专门介绍之。

【目的】用寇氏法测定敌百虫对小白鼠的经腹腔注射的 LD50和95%可信限。

【方法】寇氏法（ Karber法）【条件】1.剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数）分组。

2.各组动物数应相等。

3.“反应”应大致呈正态分布。

最小剂量组的死亡率（Pn）应为0%，最大剂量组的死亡率（Pm）应为100%；如果 Pn<20%或Pm>80%需用校正公式计算；如Pn>20%或Pm<80%则不能用此法计算。

【步骤】1.预备实验（1）摸索上下限：即用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量（Dm）和一个动物也不死亡的最大剂量（Dn）。

方法是据经验或文献定出一个估计量，观察 2～3只动物的死亡情况。

如全死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量再行摸索，直到找出Pm=100%和Pn=0%的剂量，此两量分别为上下限。

（2）确定组数，组距及各组剂量①组数：一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数，如先确定5组，若组距过大，可再增加组数以缩小组距。

有时也可根据动物死亡情况来决定增减组数。

②组距：指相邻两组剂量对数之差，常用“d”来表示。

D不宜过大，因过大可使标准误增大；也不宜过小，因过小则组数增多，各组间死亡率重叠造成实验动物的浪费。

组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。

敏感性大者，死亡率随剂量增加（或减少）而增加（或减少）的幅度大，组距可小些；反之，敏感性小者，死亡率随剂量变化的幅度小，则组距应大些。

上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。