药物半数致死量(LD50)的测定

J I A N G S U U N I V E R S I T Y药理学实验报告学院班级姓名学号时间2012.04.11江苏大学实验报告学院班级姓名学号实验五普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算实验一、实验目的通过实验了解测定药物LD50的方法、步骤和计算过程。

二、实验原理由于实验动物的抽样误差，药物能使动物致死的剂量大都在50%质反应的上下，成常态分布。

在急性毒物实验中50%质反应即所谓半数致死量（LD50）。

在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲线，S型曲线的两端较平，而在50%质反应处的曲线斜率最大。

因此，这里的药物剂量稍有变动，则动物的死或活的反应出现明显差异，所以测定半数致死量能比较准确的反映毒性的大小，LD50数字越小，毒性越大。

三、实验材料实验动物：小鼠（体重17~25g）；实验器材：鼠笼，天平，1mL注射器；实验药品：2%盐酸普鲁卡因溶液，苦味酸溶液。

四、实验方法和步骤1．探索剂量范围：取小鼠8~10只，以2只为一组，分成4~5组，选择剂量间距较大的一系列剂量，分别给各组腹腔注射盐酸普鲁卡因溶液，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0%及100%死亡率剂量的所在范围（致死量约在105~150mg/kg范围内）。

本步骤可由实验室预先进行。

2．正式试验：在预试验所获得的0%和100%致死量的范围内，选用几个剂量（一般用5个剂量，按等比级数增减，相邻剂量之间比例为1:0.7或1:0.8），各剂量组动物数为10只，分别用苦味酸标记。

动物的体重和性别要分层随机分配，完成动物分组剂量计算后按组腹腔注射给药。

最好先从中剂量组开始，以便能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量是否合适，否则可随时进行调整，尽可能使动物的死亡率在50%上下，死亡率为0%或100%时，不能用于计算。

实验以全班为一个单位，可以一个组观察一个剂量组(10只小鼠)，或每组各作每一剂量组的2只小鼠。

务求用药量准确，注射方法规范，以减少操作误差，避免非药要物所致的死亡，得到较理想的结果。

常见的药物半数致死量(LD50)的测定1. 阿司匹林阿司匹林作为一种常见的解热镇痛药，其LD50值为每千克体重250500毫克。

在大鼠体内进行的实验表明，口服阿司匹林的LD50值约为每千克体重200400毫克。

2. 青霉素青霉素是一种广泛应用的抗生素，但其对某些动物（如小鼠、大鼠）的LD50值较高，约为每千克体重500010000单位。

需要注意的是，青霉素的毒性因物种而异，对人类的毒性较低。

3. 地高辛地高辛是一种用于治疗心脏病的药物，其LD50值为每千克体重13毫克。

在犬体内的实验显示，地高辛的LD50值约为每千克体重0.52毫克。

4. 吗啡吗啡是一种强效镇痛药，其LD50值为每千克体重300500毫克。

在大鼠体内进行的实验表明，口服吗啡的LD50值约为每千克体重400600毫克。

5. 苯巴比妥苯巴比妥是一种镇静催眠药，其LD50值为每千克体重200500毫克。

在小鼠体内进行的实验显示，苯巴比妥的LD50值约为每千克体重300400毫克。

需要注意的是，LD50值并非绝对固定，它受实验条件、给药途径、动物种类等多种因素影响。

因此，在评估药物安全性时，应以实际实验结果为准，并结合其他毒性指标进行综合分析。

同时，我们还需关注药物在人体内的实际毒性，以确保用药安全。

当然，让我们继续探讨药物半数致死量(LD50)的测定，并补充一些额外的信息。

6. 氯霉素氯霉素是一种广谱抗生素，其对小鼠的LD50值为每千克体重250300毫克。

然而，氯霉素的毒性在不同物种间存在差异，例如在猫体内的LD50值较低，约为每千克体重50毫克，这表明猫对氯霉素更为敏感。

7. 哌甲酯（利他林）哌甲酯是一种用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，其LD50值为每千克体重190毫克（大鼠口服）。

需要注意的是，哌甲酯的毒性作用可能与其药理作用相似，因此在用药时需严格控制剂量。

8. 硫酸亚铁硫酸亚铁是一种常用的补铁药物，其对大鼠的LD50值为每千克体重250300毫克。

测定ld50的方法
LD50的方法是通过给试验动物（通常是小鼠或大鼠）以不同剂量的物质，然后观察其死亡率来确定该物质对生物体的毒性程度。

LD50是指半数致死量（Lethal Dose 50），即致死一半动物所需的剂量。

LD50的测定方法包括以下几种：
1.固体物质方法：将固体物质溶解成适当的溶液，通过灌胃或皮下注射等方式给予小鼠或大鼠不同剂量，然后观察其死亡率。

2.液体物质方法：将液体物质稀释成一系列不同的浓度，然后通过灌胃或静脉注射给予试验动物，观察其死亡率。

3.气体物质方法：将气体物质暴露给试验动物，通常通过密封的容器或特定装置来控制气体浓度和曝光时间，然后观察其死亡率。

4.皮肤接触方法：涂抹或注射测试物质于试验动物的皮肤上，然后观察其死亡率。

测定LD50的实验通常需要一系列的试验动物和剂量，可以通过统计方法计算出剂量-死亡率的关系曲线，从而确定LD50值。

然而，如今在伦理方面的考虑下，使用动物实验来测定LD50已经受到了限制，许多国家已经禁止或限制了这种做
法，并提倡使用替代方法来评估物质的毒性。