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常见的药物半数致死量(LD50)的测定1. 阿司匹林阿司匹林作为一种常见的解热镇痛药，其LD50值为每千克体重250500毫克。
在大鼠体内进行的实验表明，口服阿司匹林的LD50值约为每千克体重200400毫克。
2. 青霉素青霉素是一种广泛应用的抗生素，但其对某些动物（如小鼠、大鼠）的LD50值较高，约为每千克体重500010000单位。
需要注意的是，青霉素的毒性因物种而异，对人类的毒性较低。
3. 地高辛地高辛是一种用于治疗心脏病的药物，其LD50值为每千克体重13毫克。
在犬体内的实验显示，地高辛的LD50值约为每千克体重0.52毫克。
4. 吗啡吗啡是一种强效镇痛药，其LD50值为每千克体重300500毫克。
在大鼠体内进行的实验表明，口服吗啡的LD50值约为每千克体重400600毫克。
5. 苯巴比妥苯巴比妥是一种镇静催眠药，其LD50值为每千克体重200500毫克。
在小鼠体内进行的实验显示，苯巴比妥的LD50值约为每千克体重300400毫克。
需要注意的是，LD50值并非绝对固定，它受实验条件、给药途径、动物种类等多种因素影响。
因此，在评估药物安全性时，应以实际实验结果为准，并结合其他毒性指标进行综合分析。
同时，我们还需关注药物在人体内的实际毒性，以确保用药安全。
当然，让我们继续探讨药物半数致死量(LD50)的测定，并补充一些额外的信息。
6. 氯霉素氯霉素是一种广谱抗生素，其对小鼠的LD50值为每千克体重250300毫克。
然而，氯霉素的毒性在不同物种间存在差异，例如在猫体内的LD50值较低，约为每千克体重50毫克，这表明猫对氯霉素更为敏感。
7. 哌甲酯（利他林）哌甲酯是一种用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，其LD50值为每千克体重190毫克（大鼠口服）。
需要注意的是，哌甲酯的毒性作用可能与其药理作用相似，因此在用药时需严格控制剂量。
8. 硫酸亚铁硫酸亚铁是一种常用的补铁药物，其对大鼠的LD50值为每千克体重250300毫克。
一、实验目的1. 了解药物半数致死量（LD50）的定义及其在药理学中的意义。
2. 掌握LD50的测定方法及计算过程。
3. 通过实验，了解药物剂量与毒性反应之间的关系。
二、实验原理半数致死量（LD50）是指在特定条件下，能够引起实验动物一半死亡的药物剂量。
LD50是衡量药物毒性的重要指标，对于新药筛选、临床安全用药及药物不良反应的监测具有重要意义。
本实验采用寇氏法（Karber法）测定药物LD50。
三、实验材料1. 实验动物：小白鼠100只，体重18-22g，雌雄各半。
2. 实验药品：待测药物（如普鲁卡因）。
3. 实验器材：电子秤、注射器、灌胃针（16号）、注射器（0.25、1、2、5ml）、吸管（0.1、0.2、0.5、1、2、10ml）、容量瓶（10、25、50ml）、烧杯（10、25、50ml）、滴管、外科剪、镊子等。
四、实验方法与步骤1. 实验动物的选择：选用初成年的小白鼠，体重18-22g，雌雄各半。
实验前对动物进行检疫，确保健康。
2. 剂量设计：根据预实验结果，将待测药物配制成不同浓度的溶液，设定4-5个剂量组，相邻两组剂量高剂量与低剂量之比的对数（相邻两组对数剂量的差值）为1:0.6～0.9。
3. 实验分组：将小白鼠随机分为5组，每组10只，雌雄各半。
4. 灌胃给药：按照预定剂量，用灌胃针将药物溶液灌胃给予小鼠，观察7天，记录不同剂量组小鼠的死亡情况。
5. 数据处理：计算每组小鼠的死亡率，根据寇氏法计算LD50。
五、实验结果1. 各剂量组小鼠的死亡率如下：剂量组 | 剂量（mg/kg） | 死亡率（%）-------|--------------|-----------1 | 0.06 | 202 | 0.12 | 403 | 0.24 | 604 | 0.48 | 805 | 0.96 | 1002. 根据寇氏法计算LD50：LD50 = 0.48 × 2 × (1 - 0.2) / (0.8 - 0.2) = 0.32 mg/kg六、实验讨论1. 本实验采用寇氏法测定药物LD50，结果表明待测药物的LD50为0.32 mg/kg，说明该药物具有一定的毒性。
测定半数致死量：实验器材：鼠笼，天平，砝码，1ml注射器，伤寒杆菌（细菌浓度1%、1.18%、1.14%、1.68%、2%；苦味酸。
实验方法：第一步：试验动物选择原则：1.种属：昆明鼠2.年龄、体重3.性别：雌鼠对药物的敏感性稍大于雄鼠。
雌雄各半。
实验前禁食12小时。
第二步：探索剂量范围。
已知MLD为100mg/kg，LD100为200mg/kg第三步：均衡随机分组。
每小组取50只小鼠，称重，标号，随机分为5组，为了避免各组的实验误差，应先将雌雄鼠分开，然后分别随机分到各组，保证每组动物中雌雄小鼠数量相同，体重相近。
第四步：各组剂量计算。
用寇氏法计算LD50，各剂量组要求按等比级数排列。
经过预实验，得知最大剂量也就是死亡率为100%的剂量为200mg/kg，最小剂量也就是死亡率为0%得剂量为100mg/kg，然后按照下列公式求出各组剂量间的比值，计算出各组剂量。
第五步：给药观察和记录。
在各实验组剂量确定以后，即可给药，给药后观察动物的一般情况，并记录动物死亡时的症状和死亡时间，按新药报批要求，一般需观察7天，因为学生实验时间有限，所以我们今天只观察2个小时。
2小时后，统计各组死亡率（用小数表示）。
第六步计算方法。
经上述实验得出各组死亡率之后，按下列公式计算LD50及其标准误和可信限。
LD50=log-1[Xm–i(∑P–0.5)]Xm ；I ；∑P；LD50的可信限=LD50(P+0.95)=LD50±2.68LD50(P=0.99)由于整个半数致死量实验比较繁琐，所需时间比较长，所以今天同学们作实验只需从第三步做起，也就是在已知MLD和LD100的情况下，求LD50。
做完实验后请同学们思考两道题。
在做实验之前，介绍一下小鼠的捉拿、标记及腹腔注射的方法。
小鼠牙长而尖锐，如果激怒它则容易被咬伤。
所以捉拿时动作要轻缓，现用右手拎住小鼠尾巴放于粗糙面上，轻轻向后拉扯，再用左手的拇指及食指抓住其两耳之间及关颈部皮肤，然后将小鼠腹部上翻，用左手无名指和小指夹住尾巴使其固定。
士的宁半数致死量（LD50）测定
操作版
【目的】
1．掌握药物半数致死量（LD50）测定的基本步骤；
2．掌握按改良寇氏法计算LD50的方法。
【原理】
LD50表示能使全部实验动物半数死亡的剂量，是以动
物死亡或存活作为质反应指标。
LD50与毒性呈负相
关。
当剂量取对数值时，曲线呈近似两端对称的S型，
对称点位于LD50。
LD50处斜率最大，灵敏度最高；曲
线两端平坦，在1%或100% 附近灵敏度最差，剂量
不易确定。
对称点附近量效关系呈直线关系，即该段
范围内效应百分率／比与对数剂量呈正比关系。
（见右
图）
测定LD50的方法有多种，但以改良的寇氏法计算
简便，结果较准确，比较常用。
对于毒性低的药物测不到LD50，则按最高可用的
浓缩浓度、以最大给药容积给药，即最大给药量，如
能导致实验动物死亡，可检测其最小致死量和最大耐
图质反应量效关系曲线
受量，否则即以最大给药量反映其安全性。
【材料】
动物：小鼠，雌雄兼用，18～22g。
药品：士的宁溶液（0.125mg／mL）。
器材：鼠笼，JY4001电子秤，1.0mL注射器，试管，试管架。
【方法】
1．预实验：取小鼠8～12只，分成4～5组，腹腔注射不同浓度的士的宁，摸索出可致小鼠大多数死亡的最小剂量（D m）及大多数小鼠不致死亡的剂量（D n）。
即找出引起0％到100％死亡率剂量的所在范围。
（参考剂量：D m为0.125mg／mL，0.1mL／10g）
2．正式实验：以预实验所获得的D m和D n确定正式实验组数及组间剂量比（分5个剂量组，按1：0.8组间等比）。
每组取10只小鼠，雌雄各半，随机分为5组。
药液按等比稀释，腹腔注射，给药容量都为0.1mL ／10g。
给药后观察30分钟。
（正式实验观察7～14天，并设阴性对照组）
3．汇总实验结果，计算士的宁LD50及其95％可信限。
【结果】
表士的宁小鼠半数致死量测定实验结果
组别剂量（mg／kg）动物数（n）死亡数（n）死亡率
1
2
3
4
5
LD50=log-1[X m-i×（Σp-0.5）]
LD50的95％可信限=log-1（X50±1.96S X50）
LD50的平均可信限=LD50±（LD50的95%可信限的高限-低限）／2
S X50=i×[（Σp-Σp2）／（n-1）]1／2
注：【计算中通常以“10”为底】
X m为最大剂量组的对数值，i为相邻两剂量比值的对数（高剂量组作分子）；
p为各组死亡率，Σp为各组死亡率总和；
X50为lgLD50，S X50为X50（lgLD50）的标准误差。
【讨论】——相关要点
1）概括实验结果；
2）判断结果是否符合改良寇氏法计算LD50的要求；若不符合，则选用例题操练计算过程。
3）列出LD50计算公式及演算过程；（具体计算过程可利用EXCEL完成，应学会相关的函数运算）4）列出计算公式演算LD50 95%可信限和LD50平均可信限；
5）说明测定LD50的意义；
6）毒性程度不同的药物，各有哪些指标反映其安全性；
7）检测中药安全性，首先以最大给药量作测试是否合理，为什么？
8）预试中如何用尽少的实验动物尽快获得D m和D n；如何依据D m和D n确定正式实验（组数、组间剂量比、各组剂量）；
9）LD50的正式实验需不需要设立阴性对照？为什么？
10）……。
例题计算
某中药复方的急性毒性反应如下，请计算其LD50及其95％可信限。
组别给药量（mg／kg）动物数（n）死亡数（n）
1 3750 10 9
2 2810 10 7
3 2110 10 3
4 1590 10 2
5 1190 10 0
【结论】
（士的宁LD50是mg／kg。
）。
