机能学实验-药物半数致死量测定要点
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士的宁半数致死量(LD50)测定操作版【目的】1.掌握药物半数致死量(LD50)测定的基本步骤;2.掌握按改良寇氏法计算LD50的方法。
【原理】半数致死量是衡量药物毒性大小的重要标志,LD50表示能使全部实验动物半数死亡的剂量,是以动物死亡或存活作为质反应指标。
LD50与毒性呈负相关。
当剂量取对数值时,曲线呈近似两端对称的S型,对称点位于LD50。
LD50处斜率最大,灵敏度最高;曲线两端平坦,在1%或100% 附近灵敏度最差,剂量不易确定。
对称点附近量效关系呈直线关系,即该段范围内效应百分率/比与对数剂量呈正比关系。
(见右图)测定LD50的方法有多种,但以改良的寇氏法计算简便,结果较准确,比较常用。
对于毒性低的药物测不到LD50,则按最高可用的浓缩浓度、以最大给药容积给药,即最大给药量,如能导致实验动物死亡,可检测其最小致死量和最大耐图质反应量效关系曲线受量,否则即以最大给药量反映其安全性。
【材料】动物:小鼠,雌雄兼用,18~22g。
药品:士的宁溶液(0.125mg/mL)。
器材:鼠笼,JY4001电子秤,1.0mL注射器,试管,试管架。
【方法】1.预实验:取小鼠8~12只,分成4~5组,腹腔注射不同浓度的士的宁,摸索出可致小鼠大多数死亡的最小剂量(D m)及大多数小鼠不致死亡的剂量(D n)。
即找出引起0%到100%死亡率剂量的所在范围。
(参考剂量:D m为0.125mg/mL,0.1mL/10g)2.正式实验:以预实验所获得的D m和D n确定正式实验组数及组间剂量比(分5个剂量组,按1:0.8组间等比)。
每组取10只小鼠,雌雄各半,随机分为5组。
药液按等比稀释,腹腔注射,给药容量都为0.1mL /10g。
给药后观察30分钟。
(正式实验观察7~14天,并设阴性对照组)3.汇总实验结果,计算士的宁LD50及其95%可信限。
【结果】表士的宁小鼠半数致死量测定实验结果组别剂量(mg/kg)动物数(n)死亡数(n)死亡率12345LD50=log-1[X m-i×(Σp-0.5)]LD50的95%可信限=log-1(X50±1.96S X50)LD50的平均可信限=LD50±(LD50的95%可信限的高限-低限)/2S X50=i×[(Σp-Σp2)/(n-1)]1/2注:【计算中通常以“10”为底】X m为最大剂量组的对数值,i为相邻两剂量比值的对数(高剂量组作分子);p为各组死亡率,Σp为各组死亡率总和;X50为lgLD50,S X50为X50(lgLD50)的标准误差。
一、实验目的1. 了解药物半数致死量(LD50)的定义及其在药理学中的意义。
2. 掌握LD50的测定方法及计算过程。
3. 通过实验,了解药物剂量与毒性反应之间的关系。
二、实验原理半数致死量(LD50)是指在特定条件下,能够引起实验动物一半死亡的药物剂量。
LD50是衡量药物毒性的重要指标,对于新药筛选、临床安全用药及药物不良反应的监测具有重要意义。
本实验采用寇氏法(Karber法)测定药物LD50。
三、实验材料1. 实验动物:小白鼠100只,体重18-22g,雌雄各半。
2. 实验药品:待测药物(如普鲁卡因)。
3. 实验器材:电子秤、注射器、灌胃针(16号)、注射器(0.25、1、2、5ml)、吸管(0.1、0.2、0.5、1、2、10ml)、容量瓶(10、25、50ml)、烧杯(10、25、50ml)、滴管、外科剪、镊子等。
四、实验方法与步骤1. 实验动物的选择:选用初成年的小白鼠,体重18-22g,雌雄各半。
实验前对动物进行检疫,确保健康。
2. 剂量设计:根据预实验结果,将待测药物配制成不同浓度的溶液,设定4-5个剂量组,相邻两组剂量高剂量与低剂量之比的对数(相邻两组对数剂量的差值)为1:0.6~0.9。
3. 实验分组:将小白鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半。
4. 灌胃给药:按照预定剂量,用灌胃针将药物溶液灌胃给予小鼠,观察7天,记录不同剂量组小鼠的死亡情况。
5. 数据处理:计算每组小鼠的死亡率,根据寇氏法计算LD50。
五、实验结果1. 各剂量组小鼠的死亡率如下:剂量组 | 剂量(mg/kg) | 死亡率(%)-------|--------------|-----------1 | 0.06 | 202 | 0.12 | 403 | 0.24 | 604 | 0.48 | 805 | 0.96 | 1002. 根据寇氏法计算LD50:LD50 = 0.48 × 2 × (1 - 0.2) / (0.8 - 0.2) = 0.32 mg/kg六、实验讨论1. 本实验采用寇氏法测定药物LD50,结果表明待测药物的LD50为0.32 mg/kg,说明该药物具有一定的毒性。
药物半数致死量的测定实验报告摘要:
本实验通过对小白鼠进行药物半数致死量的测定,得出该药物
的LD50值为Xmg/kg,进而评估该药物的毒性和安全使用范围。
实验结果表明,本药物可达到治疗效果且安全使用。
引言:
药物毒性评价是新药开发的重要环节。
药物的毒性评价能够帮
助我们了解药物的毒性情况并确定安全使用范围,为药物的进一
步发展提供支持和保证。
LD50值是表明药物毒性的重要指标之一,是用来测量半数小白鼠死亡剂量的药物浓度,本实验旨在通过测
定药物的LD50值来评估药物的毒性。
材料与方法:
本实验使用小白鼠进行实验。
将小白鼠随机分成多次实验的不
同浓度组(mg/kg),每组分别注射药物。
注射完药物后,每组实
验小白鼠的死亡数和存活数记入实验记录表格中。
根据实验结果
绘制药物剂量-死亡率图,并计算出药物的LD50值。
结果:
在本实验中,我们测定出该药物的LD50值为Xmg/kg。
根据药物剂量-死亡率图可得出,当药物浓度为Xmg/kg时,小白鼠的死亡率达到50%。
讨论:
本实验结果表明,该药物的LD50值为Xmg/kg,表明该药物的毒性较低且安全使用范围在其LD50值以下。
这也为该药物的临床应用提供了科学依据。
同时,我们也需要意识到药物的毒性评价是一项复杂的工作,在实际应用中还需要综合考虑其他因素,以确保药物的安全有效使用。
结论:
通过本次实验测定,我们得出该药物的LD50值为Xmg/kg,表明该药物的毒性较低且安全使用范围在其LD50值以下。
该药物可达到治疗效果且安全使用。