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药品生产设备清洁验证风险评估1. 背景介绍药品生产中，药品质量往往受到药品生产设备清洁程度的影响。
因此，对于药品生产设备清洁验证是非常重要的。
清洁验证需要通过一系列检测手段进行，以评估设备的清洁度是否符合药品质量标准。
本文主要介绍药品生产设备清洁验证中的风险评估问题。
2. 风险评估的必要性2.1 保证药品质量药品生产设备清洁验证可以确保设备的清洁度符合药品质量标准，保证生产的药品质量与安全。
2.2 防止交叉污染药品生产设备间的交叉污染是常见的问题，而清洁验证可以有效地保证设备的清洁和消毒措施是否能够有效地防止交叉污染。
2.3 提高生产效率清洁验证可以帮助药品生产企业提高生产效率，缩短生产周期，减少生产成本。
3. 风险评估的方法3.1 根据工艺药品生产设备清洁验证应该基于生产工艺进行评估。
不同的工艺需要采用不同的检测方法，只有根据工艺实际情况进行评估，才能够确定具体的检测方案。
3.2 采用不同的检测方法药品生产设备清洁验证需要采用多种不同的检测方法，比如采用化学试剂法，蛋白质测定法和微生物测定法等方法。
3.3 特殊工艺的风险评估某些特殊的生产工艺可能涉及到有毒有害废物的产生或者特殊的工艺液体的处理，需要采用更加专业的检测方法进行评估。
4. 风险评估的步骤4.1 确定清洁验证样本需要明确确定被检测的样本，包括设备表面、管道和设备内部等等。
同时，要保证样本代表性。
4.2 确定清洁验证检测方法根据不同的工艺和样本，确定清洁验证中采用的检测方法。
4.3 实验室检测将采集的样本送至实验室中进行检测。
这个过程需要严格按照检测要求操作，确保数据的准确性。
4.4 结果评估根据实验室检测结果，对样本进行评估，判断样本的清洁情况是否符合要求。
4.5 风险评估分析对清洁验证结果进行分析，评估可能存在的风险，并采取相应的措施进行风险控制。
5.药品生产设备清洁验证是保证药品质量和生产效率的重要手段。
在清洁验证中，风险评估是必不可少的环节，只有通过科学的风险评估，才能更好的完善清洁验证的工作流程，保障药品质量和生产安全。
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业的工艺设备是药品生产中不可或缺的重要设备，其干净程度直接关系到产品质量和病人的用药安全。
为了确保工艺设备的清洁，需要制定清洁规程并进行清洁验证。
以下是制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证：一、清洁规程1.清洁流程清洁流程应按照生产工艺要求和药品生产工艺流程，制定详细的清洁计划和清洁流程。
清洁流程应包括以下内容：清洁前准备、清洁顺序、使用清洁剂和消毒剂、清洗设备、清洗结束后的检查和记录等。
不同的生产设备和不同药品的生产需要制定不同的生产工艺和清洁流程。
2.清洁剂和消毒剂选用适当的清洁剂和消毒剂，应根据设备的材质、药品的特性以及生产规程要求等综合考虑。
清洁剂和消毒剂的选用要满足以下条件：显著清洁效果、对设备材质无损伤、对药品无影响、易于处理和环保等。
清洁剂和消毒剂的配方要求国家相关药典规定。
3.清洁频次清洁频次应按照生产设备的用途、生产规模等要求制定。
一般要求每次生产结束后进行设备清洁，也要在生产过程中适时清洗设备，确保设备表面保持洁净、光滑。
4.清洁工具清洁时，要使用专门的清洁工具，比如刷子、布等，不能用硬物或过硬的物品进行清洁，以免划伤或损坏设备表面。
二、清洁验证清洁验证是指通过检查、测试等手段，对清洗设备的表面是否达到规定清洁水平进行检验的过程。
清洁验证对于确保工艺设备的清洁效果以及制药企业的产品质量很重要。
清洁验证要求满足以下要点：1.清洁验证的原则清洁验证要严格按照相关的规程和标准操作，验证结果必须能够证实设备的清洁程度达到生产要求，通过验证后才能投入生产。
2.检测方法清洁验证的检测方法应选用经过验证的可靠方法和仪器。
常用的检测方法有目视检查、药剂浸润测试、微生物测试等。
3.检测标准清洁验证的检测标准应根据生产药品的特性和规定要求，制定成符合国家相关标准的温度、时间、化学剂量以及微生物检测标准等。
检测数据应完整、准确、可靠。
4.记录和存档清洁验证的结果必须记录在设备的清洁记录表上，包括清洁日期、清洁人员、使用清洁剂和消毒剂种类和浓度、清洗时间、检测方法、检测结果等信息，有效期限内的记录可以作为设备使用的依据并保存存档。
制药用器具清洗机清洁效果验证探讨制药用器具清洗机是药品生产和制造过程中不可或缺的一部分。
它确保了器具的清洁和无菌，并且对仪器的效果有直接的影响。
因此，验证清洁效果的重要性是不言而喻的。
本文将探讨制药用器具清洗机的清洁效果验证方法和步骤。
第一步，选择合适的验证方法。
常用的方法有可见污物检查、微生物检测、残留物检测等。
可见污物检查通过肉眼观察器具表面是否有可见污渍来验证清洁效果。
微生物检测则主要用于检测器具表面的细菌和真菌是否被有效清除。
残留物检测可以通过化学分析方法来检测药物残留或其他有害残留物。
第二步，确定验证参数。
验证参数应该包括清洗剂浓度、清洁时间、清洗机工作温度等。
这些参数对清洁效果有着直接的影响。
在验证参数时，需要参考相关的法规和标准，确保符合制药行业的要求。
第三步，进行清洁效果验证实验。
实验前需要对清洗机进行预洗，以确保器具表面的污物被有效清除。
然后将一定数量的器具放入清洗机中，并设置验证参数进行清洗。
清洗后，根据选择的验证方法进行相应的检测。
对于可见污物检查，可以用放大镜或显微镜观察器具表面有无可见污渍。
对于微生物检测，可以采集器具表面的样品来进行菌落计数或培养。
对于残留物检测，可以采用高效液相色谱(HPLC)等方法进行物质的分析。
第四步，数据分析和结果判定。
根据验证参数和检测结果对清洁效果进行评估。
根据相关标准和法规的要求，判断清洁效果是否符合要求。
如果清洁效果不符合要求，需要对清洗机进行调整或改进，并重新验证。
总结起来，制药用器具清洗机的清洁效果验证是确保器具表面清洁和无菌的重要步骤。
通过选择合适的验证方法和参数，并进行实验和数据分析，可以评估清洁效果是否符合要求。
这对制药工业的生产效果和药品质量有着直接的影响，因此非常重要。
在进行清洁效果验证时，务必严格参考相关法规和标准，并按照正确的步骤进行操作，以保证验证结果的准确性和可靠性。
浅析生物制药生产设备的清洁验证摘要：设备清洗是指在一定条件下，通过一种或一套清洗方法，去除设备上残留的可见和不可见的产品成分，并达到可接受的残留限量的过程。
设备清洗验证是企业对其设备清洗规程草案的科学性、合理性、合法性(符合清洗标准)进行确认的过程。
关键词:制药设备；清洁；验证；分析；药品在生产过程中，会在设备上形成残留，为了防止污染和交叉污染就需要对制药设备进行清洁。
通过介绍制药企业制药设备的清洁流程，介绍清洁方法，为制药企业设备的清洁验证提供参考。
一、清洁验证的目的清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程清洁的设备能够达到预定的清洁标准。
清洁验证首先要对药品生产设备清洁规程进行验证，此外，当多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否会带入到下一批次的不同产品中去，影响另一产品的质量。
在实际的生产中，如果多个产品共用一些设备，而且清洗的流程也是相同的，那么制药企业可以根据产品原料以及溶解性、稳定性以及清洗所用的清洁剂等情况进行综合分析，计算出安全的指标。
需要注意的是，设备的残留物可能会过一段时间后才产生有害物质，因此，需要在间隔一段时间后监测清洁验证的效果，确保清洁状态的时间可以延长。
由于目前设备残留量没有统一的规定标准，企业除了使用擦拭法以及淋洗液法两种常用的方法外，还要根据生产的实际情况来制定合理的检验标准。
二、《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求1.根据情况综合选择有效的清洁方法。
①通过验证的设备清洁方式。
为了不让杂质污染药物及相互污染，需要验证清洗制药工艺设备的方法，让设备中微生物和其代谢物降到足够低的水平，用严谨的数字确保其中的残留不会对产品的安全、质量及疗效构成影响。
②结合运用多种清洁方式。
有的制药企业怕麻烦往往采用同一种方式清洁所有的设备。
但是实际工作当中，通常需要运用不同的方式对设备的各个部分进行清洁，还有的设备要按照使用情况的不同采用不一样的方式进行清洁。
浅谈药品生产设备的清洁验证摘要：药物作为特殊性商品，一般被用来预防、诊治人类疾病。
通过药品可以调节人体生理功能，所以需要注明药品的功效、剂量、用法。
在每次进行生产或更换药品后，均需要彻底清洁干净生产设备，避免不同药品间发生交叉污染。
基于此。
本文从药品生产设备出发，分析了清洁验证的意义，并探讨了相应的清洁验证举措，仅供参考。
关键词：制药设备；药品生产；清洁验证在清洁设备中，通常会在一定条件下，通过一种或一套的科学清洗方法，来将在设备上残留下来产品组分加以清除干净，并控制残留限度在允许范围[1]。
通过对设备进行清洁验证，可以确认并保障设备清洁规程方案切实科学、合理、合法。
考虑到药品的特殊性，针对药品生产设备实施的清洁、验证措施也就显得更加重要。
一、清洁验证的意义在药品生产体系，尽可能地避免生产污染、交叉污染是整个质量管理过程中最核心的部分。
在生产药品中，不同药品常常需要共用生产线、设备，所以有效控制设备清洁工作程序来除去污染物、残留物就是防止污染、交叉污染出现的关键所在[2]。
通过清洁验证可以证实清洁程序可以清洁干净设备且达到预定用途，所以是保障污染、交叉污染避免发生，控制药品安全、质量的重要内容。
在生产药品的发展史上，时有出现因清洁不彻底而酿成的药品质量事故。
在全世界的药品检查中，也显示制药商在清洁验证工艺设备上极易存在缺陷，有些问题还极易降低药品质量，让药品出现安全问题[3]。
所以，在质量管理系统、验证生命周期内，对于药品质量管控而言，做好药品生产设备方面的清洁验证便很有意义。
二、药品生产设备的清洁验证分析1、科学选取清洁的标记物、溶剂一般而言，清洁就是溶解、除去残留物[4]。
在药品生中，不同化学物往往具有不一样的性质，所以一般在确定清洁标记物时，均会选取最难以清洁也即有最小溶解度的物质来充当清洁标记物。
同时，也有选取最具毒性或活性的物质充当清洁标记物。
清洁溶剂可溶解残留物并容易被清除，且不会腐蚀生产设备。
浅谈药品生产设备的清洁验证摘要：药品生产设备的清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性和无菌性的重要环节。
本文从概述药品生产设备的清洁验证的意义和目的入手，然后探讨了当前清洁验证存在的不足之处。
最后，提出了一些策略来改进药品生产设备的清洁验证，包括制定清洁验证方案、选择适当的清洁剂和清洁程序、建立有效的清洁验证标准等。
通过有效的清洁验证，可以确保药品生产设备的清洁性，降低交叉污染的风险，提高药品的质量和安全性。
关键字：药品；生产设备；清洁验证引言药品生产设备的清洁验证是药品生产质量管理的重要组成部分。
在药品生产过程中，设备的清洁性和无菌性直接影响药品的质量和安全性。
因此，对药品生产设备进行清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性的关键步骤。
本文将浅谈药品生产设备的清洁验证的概述、存在的不足以及改进策略，以期提高药品生产设备的清洁性和无菌性。
一．药品生产设备的清洁验证概述（1）清洁验证计划：制定清洁验证计划是清洁验证的首要步骤，其中包括验证目标、范围、方法和标准等内容。
计划的制定应综合考虑药物的特性、剂型和规定要求。
（2）清洁程序：清洁程序是指详细描述设备清洁步骤、清洁剂使用方法、清洁时间和清洁方法等的文件。
清洁程序的制定应考虑设备表面的特性和难以清洁的区域，确保全面有效地清洁设备。
（3）验证方法选择：根据清洁验证的目的和要求，选择适当的验证方法，如目视检查、化学分析和微生物检测等。
不同的方法可以相互补充，确保对设备清洁状况进行准确评估。
（4）清洁验证样本：确定验证样本的采集位置和方法是保证验证结果准确性的关键。
通常选择设备表面、连接部位、难以清洁的部位和潜在的药物残留区域等作为采样点。
（5）验证标准：设定清洁验证的接受标准，例如药物残留物的浓度限制。
标准应根据药物特性、剂型和规定要求确定，以确保设备清洁程度符合要求。
验证实施和结果评估：按照清洁程序进行清洁操作，并采集验证样本。
验证结果与设定的接受标准进行比较，评估设备的清洁程度是否符合要求。
浅析药品生产设备的清洗验证【摘要】从各国的相关法规开始，通过介绍制药企业生产设备的清洁程序、取样方法、标准制定，阐述设备清洗验证的基本要求，为制药企业工艺设备的清洁验证提供参考。
【关键词】制药设备；清洗验证；取样设备清洗是药品生产企业防止交叉污染的重要措施之一，也是各国GMP法规的一项基本要求。
设备的清洗效果会直接影响到药品的质量，并直接影响到患者用药安全，严重时，甚至会威胁到患者的生命。
因此设备清洗验证越来越受企业和药政当局的关注。
1、相关法律法规对清洗验证的要求1.1中国GMP[1]新版GMP中第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。
清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
”1.2欧盟GMP[2]1.2.1为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。
应根据所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。
这个限度标准应该是可以达到的，能够证实的。
1.2.2应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。
每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。
1.2.3通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。
某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。
应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法1.3US FDA[3]1.3.1设备和用具应当清洁、维护，适用于药品的特性，并定期消毒或灭菌以防止故障或污染的发生，因为这将会改变药品的安全、特性、强度、质量和纯度等官方或其他规定的要求；1.3.2应当建立书面的设备清洗维护程序并遵循该程序，该设备是指用于药品的生产、加工、包装或保存的设备；从各国的GMP总体要求看，对清洗验证的要求基本是一致的，即防止污染和交叉污染，必须对设备进行清洗，必须对清洗方法进行验证，验证后的方法要形成SOP，日常清洗必须遵循已建立的SOP。
浅析制药设备的清洁验证摘要】目的浅析制药设备的清洁验证工作。
方法通过介绍制药企业制定工艺设备的清洁规程、清洁验证方案，阐述清洁方法的监控和再验证的原则和基本要求，为制药企业工艺设备的清洁验证提供参考。
结果与结论药品在生产过程中会在设备上形成残留,设备的清洁是用一种或一套清洗方法去除设备上可见及不可见的残留物,并达到可接受的残留限度,防止污染和交叉污染。
清洁验证是采用化学试验等手段证明清洁规程的科学性、有效性、可控性,同时在验证结束后应按验证中设定的分析方法定期进行监控,以保证日常生产中规程的有效性。
【关键词】清洁规程清洁验证清洁残留物【中图分类号】R118 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）18-0007-01设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，并达到可接受的残留限度。
设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性(符合清洁标准)进行确认的过程。
1 清洁规程1.1 清洁方式工艺设备的清洁，通常可分为手工清洁和自动清洁两种。
手工清洁方式的特征是主要由人工持清洗工具清洗设备，清洗前通常需要将设备拆卸到一定程度并转移到专门的清洗场所；自动清洁的特点是由自动的专门设备按一定的程序自动完成清洁过程。
两者相比，自动清洁重视性较好，但某些区域必须人工清洁。
如果生产间的清洁方法和更换产品时的方法不同，应该在规程中将两者分开阐述，必要时制定两个规程分别予以阐述。
同样，如果用一种方式来清洁水溶性残留物，而用另一种方式来清洁水不溶性残留物，也应该对两者进行分开阐述，并明确规定各清洁方式的试用范围。
1.2 清洁剂清洁剂应该能有效溶解残留物、不腐蚀设备、且本身易被清除、对环境尽量无害、或可被无害化处理。
清洁时应尽量选择组成简单、成分确切的清洁剂。
1.3 清洁程序规程要详细描述清洁步骤以及每一个步骤、每一部分的清洁次数、清洁水平。
浅谈药品生产设备清洁验证药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备维修或长时间闲置会受到污染。
因此，设备的清洁是药品生产企业必不可少的内容。
设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除掉残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，使得下批产品受污染的可能性最小，并达到可接受的残留限度。
设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合清洁标准）进行确认的过程。
1 根据产品性质选择标记物和清洁溶剂1.1 评枯产品选择清洁标记物由于设备可能生产多个品种，先要掌握每个品种活性成分的理化性质等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附性、活性成分的浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清洗效果影响等。
如果企业品种多、溶解性相差大，可把性质相近的产品分组考虑。
如水针、油针共用的配液罐；中药水溶性和脂溶性提取物共用的浓缩罐等。
一般选择产品组中溶解度小、活性或毒性高的成分作为清洁标记物。
1.2 选择清活溶剂根据产品组及其标记物的性质，选择有效的清洁溶剂。
首先应强调：如果有任何可能，不要使用市售清洗剂！使用清洗剂必须对其残留做清洁验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题。
在水中有一定溶解度的尽量选择水、热水、碱性或酸性水。
对于水不溶、极性小的产品组，首选乙醇，其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丙酮等三级溶剂。
但注意车间要有防爆和防污染的直排设施。
一、二级溶剂如：乙氰、氯仿、环乙烷等不能作为清洁剂使用。
2 根据设备评估选择清洗方法药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。
对于共用设备必须做残留确认。
根据设备材质、结构、几何形状等特点，分为易拆卸可擦洗的设备，最好用擦洗法清洁；不易拆卸或拆卸后也无法擦洗的设备，只能用冲洗法清洁。
冲洗法要求清洗液能到达设备内表面的各部位，被清洗的标记物必须能溶解在清洗液中，以保证冲洗样品的一致性及有效性。
3 制定清洗规程草案3.1 清洗规程草案内容清洗规程草案应包括以下内容：清洁范围、清洁对象、洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度；设备的拆卸程度、清洗和消毒方法及步骤；清洁后检查的要求、干燥和储存条件、清洁有效期等。
3.2 清洁规程草案的要点清洗规程草案中应对易影响清洁效果稳定的因素加以重点描述。
如：对从生产结束到清洗开始的时间应有明确规定。
特别是用冲洗法清洁外用膏剂、悬浮剂、原料药时更重要。
因为干燥的残留物对清洁效果影响很大；在冲洗较长输送管道时，应对冲洗液的流速及时间有明确规定。
清洗管道的阀门系统、投料口、观察口等难清洁到的区域应对操作规程作详细描述；对在线清洗(CIP，clear in place）循环的时间、搅拌的速度、冲洗的次数，所用的清洁溶剂数量等要进行考察。
如果是手动或半自动清洗，清洗结晶罐时，首次用溶媒量是否要高于药液高度等应作考察。
此外还应制定详细、严谨的操作规程，以减少人为操作偏差；设备清洁后，必须干燥，不能存有水，否则易染菌和生菌等。
4 对清洗规程草案进行验证4.1 样品的采集4.1.1 捧拭取样点的选择选择取样点的原则必须具有代表性。
应包括接触药品多的高浓度区，如：搅拌桨；结构复杂难以清洗区，如：观察口、阀门、管路接口处等；以及冲洗也不易达到的区域，如：设备投料口等均应定为擦拭取样点。
每台设备至少选 3 个取样点，并用意示图表示。
有企业从下批产品中取样，来验证残留结果是不可信的。
因为随机取样无代表性，上批残留物是否全部混进本批，这种残留物是否会以块状形式脱落。
4.1.2 捧拭取样方法通常使用棉签，按《药品生产验证指南》中的擦拭方法取样。
取样点的面积是不固定的，可能会因为设备的复杂程度及尺寸大小而变化。
其优点是更直观、更有效地对难清洁区域，特别是对已经干燥的或者不溶的残留物进行清洁和评枯。
4.1.3 冲洗取样法冲洗取样法是一种间接的取样方法，直接用取样瓶收集清洗过程中最终洗出液即可。
缺陷是收集的残留物浓度很可能代表不了实际残留物浓度。
因为污染物可能是不易清洁的物质或者吸藏在设备缝隙中。
所以，冲洗取样的数据不够充分，还应用擦拭取样法对难清洗区域进行拆卸取样确认。
如果其残留不符合要求，就应在以后每次冲洗时，都必须对该设备有关部件进行拆卸擦拭处理，以确保清洁效果。
4.2 取样方法验证取样方法一般通过取样回收率试验来确认其有效性和重现性。
选择与设备相同的板材，在数块规定大小相同的区域内，分别均匀喷洒已知浓度、不同体积的标记物对照品液，并使标记物对照品表面浓度范围能涵盖实际残留浓度。
干燥后用选定的清洁溶剂润湿擦拭，回收标记物对照品。
例如：称取一定量的活性物质A ，加入擦拭溶媒95％乙醇配成0.08mg/ml的溶液，分别吸取上述溶液0.5、l.0、l.5ml，喷洒在9块洁净的316不锈钢板上，干燥后，用棉签沾擦拭液50％乙醇润湿擦拭，回收棉签上物质A，充分转溶，配成供试析方法确认。
4.3 清洁标准的制定目前对于非高毒性、非高活性、非高致敏性药品清洁，国际上通常认可的接受限度如下：4.3.1 目测洁净，干操，无嗅。
为最基本接受标准，多用于监测。
在光滑平面，人的目测洁净限度可达到1-4微克/cm2残留水平。
4.3.2 制剂：小于生物活性限度-最小日治疗量（MTDD）的千分之一。
4.3.3 制剂：小于1 ppm（百万分之十，基本为目前检测分析极限）。
4.3.4 原料药：总残留物在更换后的产品中应小于1/1000。
4.3.5 清洗剂：残留应小于10 ppm。
4.3.6 微生物，十万级：杂菌总数小于25CFU/25cm2（擦拭法），杂菌总数小于25 CFU/ml（冲洗法）；万级：杂菌总数小于1CFU/25cm2（擦拭法），杂菌总数小于10 CFU/100ml，内毒素小于0.25 EU／ml（冲洗法）;无菌万级：杂菌总数小于1CFU/25cm2，内毒素小于0.25 EU／ml。
4.4 残留物含量的计算4.4.1 制剂残留限度的计算在某设备内分别取 3 块不易清洁区域，面积10×l0 cm2，进行擦拭取样。
检测得出3 块区域平均A产品残留浓度为2mg/100 cm2：设备内表面积为75000 cm2。
擦拭取样回收率为75％。
那么，设备内表面总残留量为2mg/100 cm2×75000 cm2÷75%=2000mg.假设A为标记产品，其最小日给药剂量MTDD = 50mg；B为同组产品里批量小NB = 200kg、且按批量折算成其制剂数量（NB / MDDB）的最少的产品，B 产品最大日给药剂量MDDB=100mg。
A产品的残留100％转移到随后生产的B 产品中。
用MTDD千分之一限度法计算残留标准为L A=MTDA×l/1000×NB/MDDB =100000mg；用10ppm限度法计算残留标准为L A= NB×10×10-6=2000mg。
为了更好的保证药品质量和用药安全，建议可以尝试将2种残留限度标准对比，选择更安全的为佳。
举例检测的残留量为2000mg，符合最低限度要求。
注意：计算实际残留量时应用检测的残留量除以回收率。
4.4.2 制剂残留面积的计算假设有6种共用设备。
设备总残留量L A=L l + L2＋…＋L6；总面积S = S1 + S2＋…＋S6。
由于每种设备用不同的清洗方式，清洗效果不同，应分别取样检测。
如在一号设备内分别取 3 块不易清洁区域，面积10×10cm2，进行擦拭取样。
检测得出3块区域平均A产品残留浓度为2mg／100 cm2，设备内表面积为7500 cm2，擦拭取样回收率为75％。
那么，一号设备内表面残留量为L l = 2 mg ／100 cm2×7500 cm2÷75％=200mg。
依次取样计算使得L A = 2000mg＞L l+L2＋…＋L6。
如使用平均残留浓度法计算较简单，（平均残留浓度＝总残留量L A／设备总面积S )，即在6种共用设备中的最难清洗点取样其残留浓度小于平均残留浓度就全部0K，但清洗方法不同，如何确认最难清洗点，难清洗点也许较多，即使确认了，取样检测结果往往超出平均。
4.4. 2 原料药残留限度的计算原料药残留限度国际上通常按杂质对待，即残留小于1/1000 。
但原料药在生产过程中，可能有部分未反应物和副反应物产生，如果它们有毒性或强药理作用，就有必要计算其残留限度，以免带入下批原料药产品中。
化学物质毒性一般用“最低中毒剂量（TD10）”和“半数致死量（LD50）”来表示，两者之间可用La yton经验常数换算，即TD10＝×LD50×0.0005·d-t，一般认为残留限度为TD10的l/1000最安全。
例如：假设某原料药生产过程中生成毒性副产物。
毒性数据LD50= 80mg·kg-1（注射），假设使用同一设备的下一品种最小批产量为40 kg，下批产品的最大日剂量为200mg，同时假设成人平均体重为70kg，那么用于成人注射时NOBL（活性成分无显著药理作用）= LD50×0.0005·d-1×体重＝80mg·kg-1×0.0005·d-1×70kg＝2.8mg·d-1。
安全日摄用量＝2.8 mg ×1/1000 （安全系数）；下批产品折算成最少制剂数＝最小批产量／最大日剂量，残留限量＝安全日摄用量×下批产品含最少制剂数＝ 2.8mg×10-1×40kg/200mg＝560mg。
5 检验方法的验证5.1 检验方法的专属性专属性是指在其他成分如杂质、降解物、辅料等存在情况下，采用的检验方法能较准确的检测被测物质。
5.2 检验仅器的灵敏度要求使用的仪器在检测标记物时有足够的灵敏度。
常用仪器有：高效液相色谱是最为广泛使用的分析方法；使用紫外取决于被测物质吸收度的大小；总有机碳测定法（TOC , Total Organic Carbon）具有灵敏度高（< l ppb )，测试快速等优点。
5.3 线性和范围准备至少5个覆盖中间浓度的标准溶液（建议在分析方法浓度的50-150% 范围内），相关系数不得小于0.99。
5.4 精密度系统精密度测定应取标准溶液同法测定6次，结果RSD 应不得大于10%。
方法精密度应包含计算准确度和回收率项下的回收率的RSD值应不得过15%。
5. 5 检测限（LOD）和定量限（LOQ）清洁验证分析属于痕量分析。
LOD 和LOQ值显然很重要。
一般使用信嗓比法，LOD约是嗓音的三倍，LOQ 约是噪音的十倍量。
5.6 标记物溶液的稳定性应考察标记物溶液，至少在室温和光照下，48 小时内的稳定性。
