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大毒亦治大病——砒霜能让恶性胸腹水“退潮”作者：衣晓峰靳万庆李晓丽自2003年以来，哈医大附属肿瘤医院内二科白玉贤教授利用三氧化二砷能够诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管增生、抗肿瘤转移的特性，在国内外首次将其用于恶性胸腹水的治疗上。
临床中26例恶性胸腹水患者，单用亚砷酸4例，与化疗药物联合应用22例。
结果证明此药物毒副作用小，对肝肾功能没有明显损害，病人生活质量提高，疗程亦较经典方法大幅度缩短。
恶性胸腹水是晚期癌症侵犯胸腹膜的并发症之一，其恶性程度高，生长迅速，全身用药效果不佳。
腔内化疗是目前主要的疗法之十，常用化疗药物联合免疫生物制剂，虽然有一定的作用，但其产生的相关副反应影响了治疗效果。
另外，对于部分晚期患者，因其状态不佳，已不能承受化疗，如何寻找低毒有效的药物成了研究人员关注的热点。
三氧化二砷是我国传统中药砒霜中的有效成分，用于白血病和实体瘤的治疗已在临床中广泛开展，将其用在恶性胸腹水的动物实验也已取得明确的结果。
实验证实，三氧化二砷与顺铂或阿霉素联合用药，在体内外均可显著地提高抗肝癌效果，相互作用的性质是明显的协同、增敏和加成作用。
研究还发现，腹腔内注射不同剂量的三氧化二砷后，腹腔和脏器表面的间皮细胞未见明显的形态学改变，这说明三氧化二砷能选择性地作用于癌细胞而不损伤正常细胞。
因为其对脏器功能的影响小，癌症晚期及无法接受化疗的患者也完全可以承受。
近年来，随着人们对凋亡分子机理的深入研究，认识到增加肿瘤细胞凋亡是一条全新和有效的治疗途径。
三氧化二砷正是通过诱导细胞凋亡而起到抗肿瘤作用的，白玉贤教授首次利用三氧化二砷遏制恶性胸腹水，且与全身化疗同时进行，临床上取得了增强和协同的理想效果。
75岁的李大妈，患右肺肺癌并右胸腔大量积液，白教授考虑到其年龄大、身体状态差，因此采用三氧化二砷单药治疗，结果使老人的胸水于两周后迅速“退潮”，咳痰和喘憋的症状缓解，其无水时间持续6个月以上。
54岁的王先生，胃癌术后局部复发，腹膜转移并发腹腔积液，在内二科接受了腹腔内三氧化二砷联合顺铂、5-氟脲嘧啶的用药新法，3周后腹水消失：又行全身化疗3次.疗效达到完全缓解。
・综述・国内胸腔内注药治疗恶性胸腔积液近况乔惠萍1综述,金发光2审校(1.宝鸡市中医医院呼吸内科,陕西721001;2.第四军医大学附属唐都医院呼吸内科) [中图分类号] R730.53 [文献标识码]A [文章编号]1005-8664(2002)04-0128-02 恶性胸腔积液是恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜本身的恶性肿瘤所致,为恶性肿瘤的常见原因之一。
原发病灶以肺癌多见(24%～42%),其次为乳腺肿瘤(23%～25%)。
恶性胸腔积液多生长迅速,临床症状常难以有效控制,影响患者的呼吸循环功能,危及生命。
据报道,肺癌合并胸腔积液的生存期平均仅为3个月左右[1]。
故如何减少胸腔积液,改善病人的一般症状成为治疗该病的关键。
国内对胸腔积液的治疗主要有以下几个方面:①非抗癌硬化剂:如四环素、滑石粉、强力霉素等。
②抗癌药物:如阿霉素、顺铂、丝裂霉素、足叶乙甙等。
③生物调节剂:如短小棒状杆菌、IL22、LA K细胞、干扰素等。
④放射性核素:198Au、32P做腔内注射。
⑤免疫和基因治疗。
这些方法或者使胸膜粘连,或者杀伤肿瘤细胞,或者兼有之。
近年来由于新药、新疗法不断涌现,非抗癌硬化剂已少用,免疫和基因治疗前景广阔。
总结国内近年来胸腔内注药治疗恶性胸腔积液的药物和治疗方法如下:一、顺铂 顺铂为铂类化疗药物,其抗肿瘤机理是抑制肿瘤细胞DNA、RNA与蛋白质合成,诱导肿瘤细胞凋亡,增强细胞免疫等,对癌性胸水有确切疗效。
用法是先抽尽胸水,顺铂按50mg/m2并用生理盐水40ml稀释后注入胸腔,每周一次。
谢长青等[2]报道单用顺铂有效率为52.3%,主要副反应为恶心、呕吐等胃肠道反应。
肾毒性和骨髓抑制发生率较低。
二、卡铂和阿霉素 卡铂为第二代铂类抗肿瘤新药,除血液毒性外,其它毒性均较顺铂为低,可以不用水化[3]。
阿霉素易溶于水,半衰期长,这样就保证了药物浓度在胸液中的维持。
具体用法是,尽量抽尽胸水,再用卡铂200mg和阿霉素20mg 各加生理盐水20ml胸腔内注射。
三氧化二砷联合白介素-2胸腔内注入治疗恶性胸水35例陈德福
【期刊名称】《天津医药》
【年(卷),期】2006(34)1
【摘要】三氧化二砷（As2O3），是我国传统中药砒石的主要成分．对急性早幼粒白血病（APL）治疗取得显著疗效。
近年来一些研究结果显示As2O3对肺癌、肝癌、胃癌和胰腺癌等多种实体肿瘤有效。
恶性胸腔积液是癌症晚期患者的严重并发症．目前多采用顺铂等化疗药物胸内注射来控制症状，但不良反应较多。
为了探求新的治疗方法，笔者选用了As2O3联合白介素-2胸内注射，观察其疗效及不良反应等，报告如下。
【总页数】1页(P60)
【作者】陈德福
【作者单位】301900,天津市蓟县人民医院内三科
【正文语种】中文
【中图分类】R9;R5
【相关文献】
1.复方苦参注射液合白介素-2治疗恶性胸水35例 [J], 汤艳丽;邵丽黎
2.胸腔内注入三氧化二砷治疗恶性胸水疗效观察 [J], 陈德福
3.顺铂联合白介素Ⅱ治疗恶性胸水32例 [J], 张旭宏;张贞玲;赵秀琴
4.白介素-Ⅱ联合顺铂治疗恶性胸水32例疗效观察 [J], 傅鹏;邓辉;郑立;陈瑞玲
5.白介素Ⅱ联合顺铂胸腔内注射治疗恶性胸水34例 [J], 贺利民;马磊
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亚砷酸胸腔注射治疗恶性胸腔积液
引言：
恶性胸腔积液是由于恶性肿瘤扩散至胸腔腔膜引起的。
它会导致胸膜炎和呼吸困难等并发症。
尽管已有多种治疗手段用于治疗这种疾病，但亚砷酸胸腔注射（ATI）是一种新兴的治疗方法，在恶性胸腔积液患者中的应用越来越广泛。
正文：
亚砷酸胸腔注射是一种新型的治疗方法，是指将亚砷酸溶液注入胸腔。
此方法通过改变癌细胞的代谢，达到抑制癌细胞繁殖和转移的目的。
亚砷酸溶液在肿瘤细胞中会形成亚砷酸三氧化物，其化学性质具有氧化剂和剧毒，从而导致肿瘤细胞的凋亡。
对于恶性胸腔积液患者，亚砷酸胸腔注射不仅能够缓解胸腔积液，还可以抑制癌细胞的生长。
因此，它既可以作为治疗手段，也可以作为辅助治疗手段使用。
在亚砷酸胸腔注射治疗期间，患者需要注意保持身体的营养和健康状况，加强体育锻炼，避免感染和外伤等，有助于加快疗效和恢复。
在使用亚砷酸胸腔注射治疗恶性胸腔积液时，需要注意的事项：
1.注射前要详细了解患者的病情，确保患者没有对亚砷酸过敏
的反应。
2.注射前需要对患者进行完整的身体检查，了解患者的身体状
况。
3.注射时需要使用无菌针头和注射器，以避免感染。
4.在注射前，需要对亚砷酸溶液进行稀释，以减少溶液的剧毒性。
5.在注射时，需要进行防护措施，如戴手套、口罩等。
结论：
亚砷酸胸腔注射是一种新型的治疗方法，在治疗恶性胸腔积液的过程中具有显著的疗效。
不过，由于该方法还不够成熟，且存在一定的难度，因此在使用时，需要遵循严格的操作规程，以确保疗效和安全性。
在治疗前，还需要对患者进行详细的医学评估，以确定是否适合接受这种治疗方法。
分析胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液患者的临床疗效作者：吴晓文黄银梅蔡东林来源：《中国实用医药》2019年第03期【摘要】目的分析胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果。
方法 30例肺癌恶性胸腔积液患者，随机分为研究组和对照组，每组15例。
研究组患者给予贝伐珠单抗联合顺铂进行治疗，对照组患者给予单一顺铂进行治疗，比较两组患者临床效果及不良反应发生情况。
结果研究组患者完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）7例，病情稳定（SD） 2例，病情进展（PD） 1例，总有效率为80.0%;对照组患者CR 3例， PR 3例， SD 4例， PD 5例，总有效率为40.0%;研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论采用胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液有着较好的治疗效果，值得在临床上推行。
【关键词】肺癌;胸腔内注射;恶性胸腔积液DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2019.03.038肺癌是临床恶性肿瘤之一，近几年以来，肺癌的死亡率及发病率呈逐渐上升的趋势，目前尚未完全明确肺癌的病因，但据大量相关资料表明，肺癌与长时间大量吸烟有着密不可分的关系，其临床症状为胸痛、咳嗽、气急、声音嘶哑等，随着病情的发展，肺癌还会向机体其他组织器官转移，最常见的侵犯和转移部位为胸膜，其会导致血管通透性增加，致使胸膜内产生进行性聚积体液，从而危及患者的生命，需要采取及时有效的治疗措施[1]。
本次研究采用胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液患者的临床效果，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取2017年6月～2018年6月在本院接受治疗的30例肺癌恶性胸腔积液患者，随机分为研究组和对照组，每组15例。
研究组患者男9例，女6例，年龄38～61岁，平均年龄（49.5±11.5）岁。
对照组患者男8例，女7例，年龄37～62岁，平均年龄（49.5±12.5）岁。
注射用三氧化注射用三氧化二二砷说明书【药品名称药品名称药品名称】通用名称：注射用三氧化二砷英文名称：Arsenic Trioxide for Injection汉语拼音：Zhusheyong Sanyanghua ’ershen【成 份】本品主要成份化学名称：三氧化二砷分子式：As 2O 3分子量：197.82CAS No.：1327-53-3辅 料：甘露醇、甘油、碳酸氢钠【性 状】本品为白色疏松块状物或粉末.【适 应 症】本品适用于急性早幼粒细胞白血病，原发性肝癌晚期。
【规 格】5mg/瓶【用法用量】1、 治疗白血病的用法用量成人每日一次，每次5~10mg （或按体表面积每次7mg/m 2），用5%葡萄糖注射液或0.9%的氧化钠注射液500ml 溶解稀释后静脉滴注3~4小时。
四周为一疗程，间歇1~2周，也可连续用药。
勿将本品与其它药物混合使用。
注射后勿存留残余本品以后继续使用。
儿童每次0.16mg/kg ，用法同上。
2、 治疗肝癌的用法用量：每日一次给药，每次7-8mg/m 2，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml 溶解稀释后静脉滴注3-4小时。
两周为一疗程，间歇1至2周可进行下一疗程。
【不良反应】本品的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄功能以及对砷的敏感性有关，出现的不良反应有：1、 白细胞过多综合征：在As 2O 3缓解APL 的过程中，部分患者出现外周备白细胞增多（为异常中幼粒细胞），此时可出现类似维甲酸综合征的表现。
因白细胞过多引起DIC 加重或加重DIC 、纤溶亢进、脑血管栓塞引起脑出血、肺血管栓塞导致呼吸窘迫综合征、浸润症状加重，如出现视力下降、骨关节疼痛及尿酸肾病。
2、 体液潴留：患者治疗时出现体重增加、胸膜渗出、心包渗出及颜面浮肿等。
3、 消化系统：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等为常见的不良反应，对症处理，停药后可消失。
一部分患者可出现肝脏损害，包括转氨酶升高、黄疸，停药后肝功能可恢复正常。
三氧化二砷注射剂治疗恶性胸腔积液6例
陈景荣冯仲珉周革赵雪梅薛红窦健卿
中华中西医杂志 2003年9月第4卷第17期
恶性胸腔积液又称癌性胸膜炎，是由于恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜本身恶性肿瘤所致的胸腔积液。
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症。
临床上一出现胸腔积液，即意味着病变局部或周身播散，因积液量较多，常造成病人严重的呼吸困难，短期内病情急剧变化。
为解决恶性胸腔积液这一临床难题，我们自2003年开展了三氧化二砷注射剂注入胸腔内治疗恶性胸腔积液的研究，取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料均为住院病人共6例，男3例，女3例;年龄为57～83岁，中位年龄68岁;肺癌5例，恶性淋巴瘤1例;6例均经病理组织学或细胞学确诊，肝肾功能正常，且均为临床Ⅳ期并未经手术治疗的病人，KPS评分40～60分。
1.2 治疗方法三氧化二砷20mg+生理盐水40mg注入有积液侧胸腔内，每周2次，连续2周。
2 疗效观察
2.1 评定标准按照世界卫生组织WHO疗效评定标准观察CR5例，占83%，NC1例，占17%。
2.2 生存质量以KPS评分变化看，用药后70分以上者5例，<60分1例。
3 典型病例
例1，患者，男，64岁，2003年6月16日入院。
2年前因胸闷、咳嗽，做CT检查发现右肺上叶中心性肺癌，支气管镜检查及病理示:腺癌，行TN、NP化疗10个周期，病情稳定后停止治疗。
2003年6月因胸闷气短，呼吸困难，不能平卧入我院，拍肺CT示:右肺上叶中心型肺癌，左肺转移，纵隔淋巴结转移，右肺不张，右胸腔积液。
B超示:右胸腔积液水深10cm，KPS评50分。
诊断明确，入院后2天内共抽出浓血性胸水1800ml，胸水病理查到癌细胞。
以三氧化二砷20mg加生理盐水40ml隔日胸腔内注入，连续2次。
3周后病人呼吸困难减轻，胸闷改善，复查B 超:右胸腔积液水深6cm，抽出胸水为淡黄色，重复以上治疗。
2003年8月24日来我院复诊B超:右胸腔积液水深4cm，此时病人轻身快步，已无胸闷气短，呼吸困难已消失，恐再胸穿伤肺，故未再胸腔内注药，KPS 评80分。
以支持对症治疗之后出院。
例2，患者，女，68岁，2003年7月10日入院。
2年前因中上腹不适，经胃镜检查及病理示:胃T细胞型恶性淋巴瘤，免疫组化:CD3（+），CD43（+），行CHOPE化疗3个周期，肿块消失，症状缓解。
2003年2
月病人出现胸闷气短，活动后呼吸困难，心电图正常，B超示:左胸腔积液水深12cm，初始每半月左右需抽胸水1次，均为血性，同时胸腔内注入DDP，如此反复治疗，后期胸水生长迅速，每2～3天抽1次胸水。
至此次住院时，病人呼吸困难严重，不能活动，不能平卧，KPS评40分。
B超示右侧胸腔积液水深12cm，左侧胸水深8cm呈网状分隔，由于长期化疗，使骨髓Ⅲ°抑制。
为尽快改善呼吸，在抽出右侧胸腔血性胸水800ml 后，以三氧化二砷20mg加生理盐水40ml，1周2次胸腔内注入。
半月后复查B超:右胸腔积液水深5cm，抽出的胸水为淡黄色，胸水生成减慢，
量明显减少，其颜色也发生改变，KPS评70分。
4 讨论
恶性胸水又称癌性胸膜炎，系恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜本身恶性肿瘤所致，是晚期恶性肿瘤的伴发症，因积液量多且发展迅速，常造成病人呼吸困难，短期内使全身状况恶化，如果不及时采取有效治疗措施，病人很快将丧失生命。
可见恶性胸水特点:胸水增长极快，均为血性。
因此，寻找有效的控制恶性胸水的药物是临床医务人员义不容辞的责任。
近年来在这方面有很多药物，如DDP、5-FU、干扰素等，但胸水控制均不十分理想。
三氧化二砷注射剂为中药砒霜的主要成分，长期以来砷剂作为剧毒药物，用时慎之又慎，但作为中药以毒攻毒的典型，在中医临床应用已历史久远，后被人们开发治疗早幼粒白血病和肝癌，疗效满意。
根据三氧化二砷具有诱导肿瘤细胞凋亡和增强肿瘤转移抑制基因nm23
的表达，抗肿瘤转移的作用机制，我们用于恶性胸水胸腔内注入三氧化二砷注射剂6例，使病人血性胸水在短期内发生质的变化，和有效地控制胸水生成速度，出现量的变化，为我们在治疗恶性胸水方面开辟了新的用药领域。
以往我们发现三氧化二砷在治疗肝癌静脉给药中，最常见的副作用是腹胀，而在应用胸腔内注入三氧化二砷的治疗中，这6例胸腔内注入却没有出现腹胀的反应;另外，胸腔内注入化疗药物不同程度地会使骨髓抑制，白细胞下降，而胸腔内用三氧化二砷后血象无明显的变化。
这些或许与特殊的用药途径、或特殊吸收有关。
以上预示着三氧化二砷有着深远研究的前景。
作者单位:116037辽宁省大连市第三人民医院中医科。
