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复旦学报（医学版）Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖ Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｉ２０１３Ｍａｒ．，４０（２） 国家重大新药创制项目（２００９ＺＸ０９３０１－０１１）；国家十二五科技重大专项（２０１２ＺＸ０９３０３－０１３） △Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｙｌｉａｎｇ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ毛细管气相色谱法测定１３种有机溶剂残留陆 烨 夏宇沁 昌 军 孙 逊 梁建英△（复旦大学药学院药物分析教研室 上海 ２０１２０３）【摘要】 目的 建立药物中残留溶剂正戊烷、正己烷、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、吡啶、甲苯、Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺和乙酸的毛细管气相色谱测定方法，并比较顶空进样与溶液直接进样两种进样方式的差异。
方法 采用毛细管气相色谱法，以两种不同的进样方式，色谱柱为ＨＰ－ＩｎｎｏＷａｘ毛细管柱（键合聚乙二醇ＰＥＧ，３０ｍ×３２０μｍ×０．５０μｍ）及ＤＭ－６２４（６％氰基甲基硅酮）毛细管柱（３０ｍ×５３０μｍ×３．００μｍ），载气为氮气，检测器为氢焰离子化检测器，以程序升温顶空进样方式使甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、吡啶和甲苯在ＨＰ－ＩｎｎｏＷａｘ毛细管柱上实现了完全分离；以溶液直接进样方式使正戊烷、正己烷、ＤＭＦ和乙酸在ＤＭ－６２４毛细管柱上达到了完全分离。
结果 两种进样方式中各溶剂的线性关系、精密度、准确度、灵敏度均达到了《中国药典》２０１０版中残留溶剂限量规定的测定要求。
结论 建立的方法能快速准确地检测１３种有机溶剂，并可用于药物质量控制中的有机残留溶剂检查。
【关键词】 气相色谱法； 有机溶剂残留； 直接进样； 顶空进样【中图分类号】 Ｒ ９１７ 【文献标志码】 Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－８４６７．２０１３．０２．０１８Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｒｔｅｅｎ ｒｅｓｉｄｕｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ｂｙ ｃａｐｉｌｌａｒｙｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｔｗｏ ｉｎｊｅｃｔｏｒ ｔｙｐｅｓＬＵ Ｙｅ，ＸＩＡ Ｙｕ－ｑｉｎ，ＣＨＡＮＧ Ｊｕｎ，ＳＵＮ Ｘｕｎ，ＬＩＡＮＧ Ｊｉａｎ－ｙｉｎｇ△（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＧＣ）ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆｔｈｉｒｔｅｅｎ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ｉｎ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｉｎｊｅｃｔｏｒ ｔｙｐｅｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ＧＣ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｗｉｔｈ ＦＩＤ ｄｅｔｅｃｔｏｒ．Ｔｈｅ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｃｏｌｕｍｎｓ ｗｅｒｅ ＨＰ－ＩｎｎｏＷａｘ（３０ｍ×３２０μｍ×０．５０μｍ）ａｎｄ ＤＭ－６２４（３０ｍ×５３０μｍ×３．００μｍ）．Ｔｈｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｍｏｄｅｓｗｅｒｅ ｈｅａｄｓｐａｃｅ ｉｎｊｅｃｔｏｒ ａｎｄ ｄｉｒｅｃｔ ｉｎｊｅｃｔｏｒ．Ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ａｓ ｃａｒｒｉｅｒ ｇａｓ．Ｎｉｎｅ ｏｆ １３ｏｒｇａｎｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｃｅｔｏｎｅ，４Ｈ－ｆｕｒａｎ，ａｃｅｔｉｃ ｅｔｈｅｒ，ｍｅｔｈａｎｏｌ，ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ，ｅｔｈａｎｏｌ，ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ，ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ，ａｎｄｐｙｒｉｄｉｎｅ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｓｅｐａｒａｔｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｇｒａｄｉｅｎｔ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｐｒｏｇｒａｍ ｏｎ ＨＰ－ＩｎｎｏＷａｘ ｗｉｔｈ ｈｅａｄｓｐａｃｅｉｎｊｅｃｔｏｒ．Ｗｈｉｌｅ ｎ－ｐｅｎｔａｎｅ，ｎ－ｈｅｘａｎｅ，ＤＭＦ ａｎｄ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｗｅｌｌ ｓｅｐａｒａｔｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｐｒｏｇｒａｍ ｏｎ ＤＭ－６２４ｗｉｔｈ ＧＣ ｉｎｊｅｃｔｏｒ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｉｎｅａｒｉｔｙ，ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ，ａｃｃｕｒａｃｙ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅｔｈｉｒｔｅｅｎ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐｌｉｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｒｅｓｉｄｕａｌｏｒｇａｎｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ（ＧＣ）ｉｓ ｒａｐｉｄ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｔｅ ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｔｈｉｒｔｅｅｎ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｓｉｄｕｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔ ｉｎ ｄｒｕｇｓ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ； ｒｅｓｉｄｕａｌ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔｓ； ＧＣ ｉｎｊｅｃｔｏｒ； ｈｅａｄｓｐａｃｅ ｉｎｊｅｃｔｏｒ＊Ｔｈｉｓ ｗｏｒｋ ｗａｓ ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｐｒｏｇｒａｍ（２００９ＺＸ０９３０１－０１１）ａｎｄ ｔｈｅ Ｍａｊｏｒ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓ＆Ｔ Ｐｒｏｇｒａｍ（２０１２ＺＸ０９３０３－０１３）．２２２ 陆 烨，等．毛细管气相色谱法测定１３种有机溶剂残留 氟代紫杉醇｛Ｎ－Ｄｅ－ｔｅｒｔ－ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ－Ｎ－［２－（１，１，１－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ－２－ｍｅｔｈｙｌ）ｐｒｏｐｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ］－２－ｄｅｂｅｎｚｏｙｌ－２－（ｍ－ｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ）－ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，４ＦＤＴ｝为复旦大学药学院天然药物化学教研室合成的预申报的一类抗肿瘤药物。
顶空毛细管气相色谱法测定盐酸莫西沙星中残留溶剂的含量贺成;卢建秋;张伟【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2013(014)001【摘要】目的:建立盐酸莫西沙星中醋酸、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙腈5种残留溶剂含量的测定方法.方法:顶空毛细管气相色谱法,氢火焰离子化检测器,醋酸以二甲基亚砜为溶剂,色谱柱为DB-FFAP(0.25 mm×30 m,0.25μm);乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙腈以水为溶剂,异丙醇为内标,色谱柱为HP-INNOWax (0.32 mm×30 m,0.5 μm).结果:5种残留溶剂在对应于限度的20%～200%浓度范围内有良好的线性关系,平均回收率为97.3%～108.4%.结论:所建方法简单,准确,重现性好,可用于盐酸莫西沙星残留溶剂的含量控制.【总页数】4页(P18-21)【作者】贺成;卢建秋;张伟【作者单位】北京中医药大学科研实验中心,北京,100029;北京中医药大学科研实验中心,北京,100029;北京中医药大学科研实验中心,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R921.2【相关文献】1.盐析顶空毛细管气相色谱法测定7-ADCA原料药中有机残留溶剂的含量 [J], 刘军;祝文书;刘杰;贾可;苏芳;王淼2.顶空毛细管气相色谱法测定阿伐斯汀原料药中的残留溶剂 [J], 黄俊3.顶空毛细管气相色谱法同时测定磷酸特地唑胺原料药中4种有机溶剂的残留量[J], 吕丹;唐克慧;王宇弛;张春然;王瑛瑛;张静霞;王术兰4.顶空毛细管气相色谱法测定盐酸右美托咪定中残留溶剂含量 [J], 杨园;谷亦平5.顶空毛细管气相色谱法测定红古豆醇酯原料药中的残留溶剂 [J], 田金磊;罗斌;熊城;马建强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物残留溶剂检测总结药物中的残留溶剂指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
按有机溶剂的毒性和对环境的危害，ICH将有机溶剂分为避免使用、限制使用、低毒和毒性依据尚不足四种情况。
残留溶剂会影响产品的安全性，需要对它进行研究，所谓知己知彼，才能百战不殆！残留溶剂的测定一般采用气相色谱法，推荐使用毛细管色谱柱-顶空进样系统，当然也可以使用普通填充柱，溶液直接进样方法。
对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采用其他方法，如离子色谱法等。
那测定残留溶剂应该考虑什么呢？其实很简单，小析姐给你整理5了大因素：确定被测的有机溶剂、选择合适的色谱柱、供试品溶液和对照品溶液的制备和浓度的确定、选择合适的进样方法和满足检测灵敏度要求的检测器。
1、确定被测的有机溶剂根据制备工艺确定被测有机溶剂的范围。
通常应对制备工艺过程中使用的二类以上溶剂和重结晶用溶剂，以及根据工艺特点要求的其他溶剂进行残留量的研究。
建议对合成最后三步使用的三类溶剂也进行研究，这样能更好地对未知峰进行归属；对制剂过程中使用的有机溶剂也建议考察其残留情况，特别是缓、控释微丸包衣过程使用的有机溶剂更应引起注意。
残留溶剂的限度要求同ICH的规定。
2、选择合适的色谱柱按照相似相溶的原理选择色谱柱。
毛细管柱有极性柱、非极性柱、弱极性柱和中等极性柱。
填充柱有高分子多孔小球或涂渍适宜固定液的填充柱。
测定含氮的碱性有机溶剂时，由于普通气相色谱仪的不锈钢管路、进样器衬管等对有机胺等含氮的碱性化合物具有较强的吸附作用，致使其检出的灵敏度降低。
通常采用弱极性色谱柱或经碱处理过的色谱柱分析含氮的碱性有机溶剂，如果采用胺分析专用柱进行分析，则效果更好。
3、供试品和对照品的制备顶空进样方法通常以水为溶剂，对于非水溶性的药物，可采用DMF、DMSO或其他适宜溶剂。
溶液直接进样方法用水或合适的溶剂溶解样品。
顶空气相色谱测定有机溶剂残留法概述及解释说明1. 引言1.1 概述顶空气相色谱测定有机溶剂残留法（简称顶空法）是一种常用的分析技术，广泛应用于工业生产和环境监测领域。
该方法通过将样品中的有机溶剂在升温下转化为气态，然后利用气相色谱技术进行定性和定量分析。
顶空法具有无需前处理、操作简便快捷、灵敏度高等优点，因此被广泛认可并得到了广泛的实际应用。
1.2 文章结构本文将首先对顶空法的原理进行介绍，包括有机溶剂从液态转化为气态的过程以及气相色谱技术的基本原理。
然后介绍了使用顶空法所需的设备和方法，并展示了其在不同领域的应用案例。
接着讨论了当前研究进展以及存在的局限性，并提出了改进方向。
最后对该方法进行优点与局限性对比分析，并探讨其可行性和未来发展前景，给出实际工作中的应用建议和注意事项。
1.3 目的本文旨在全面概述和解释顶空气相色谱测定有机溶剂残留法，向读者介绍该方法的原理、设备和方法、应用领域以及研究进展。
通过讨论与分析，希望能够准确评估顶空法的优点与局限性，并为实际工作提供可行性探讨和发展前景展望。
最终总结该方法的主要观点和结果，并指出其在未来研究中的意义和启示。
2. 顶空气相色谱测定有机溶剂残留法2.1 原理介绍顶空气相色谱（Headspace Gas Chromatography, HSGC）是一种用于分析液体或固体样品中挥发性成分的方法。
它通过将样品封装在闭合容器中，利用温度升高和压力调节，使样品中的挥发性成分转移到顶空（即气相空间）中，并通过气相色谱技术进行分析和检测。
该方法适用于检测有机溶剂在样品中的残留量。
当使用有机溶剂在溶剂型反应、合成或处理过程中时，可能会残留在最终制得的产品或样品中。
由于有机溶剂可对人体造成潜在危害，因此需要准确可靠地确定其残留量。
2.2 设备和方法顶空气相色谱测定有机溶剂残留法主要包括以下步骤：首先，将待测试的样品置于密封的头空瓶内，并加入适量的内标物质。
然后将头空瓶安装到顶空进样系统中。
顶空毛细管气相色谱法测定血栓通注射液中有机溶剂残留量张赟赟;严赟;罗佚【摘要】目的：建立顶空毛细管气相色谱法测定血栓通注射液中有机溶剂残留量的方法。
方法：采用DB-624毛细管柱（30m ×0．25mm ×1．40μm），载气为氮气，FID检测器，程序升温，分流进样。
结果：甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、乙酸乙酯、正丁醇、苯、甲苯、二甲苯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯在各自浓度范围内呈良好线性关系，精密度RSD均小于2．8％，平均回收率99．5％～104．1％（ RSD＝1．0％～4．0％）。
结论：本方法简便，结果准确可靠，适用于血栓通注射液中有机溶剂残留量的测定。
%Objective:A headspace capillary GC method was established for the determination of the residual solvents in Xueshuantong injection .Method:The Chromatographic conditions adopted were DB -624 capillary co lumn(30m ×0.25mm ×1.40μm),with nitrogen as carrier gas and FID as detector .The temperature pro-gram and split injection mode were used .Results:The calibration curves of Methanol , ethanol, acetone,n-hexane, ethyl acetate, n-butyl alcohol, benzene, toluene, xylene,1,2-2 ethyl benzene and diethyl benzene were had a good linear relationship .The precision of RSD was all below 2.8%.The average recovery rates were 99.5%~104.1%(RSD=1.0%~4.0%).Conclusion:The method is accurate and reliable.It can be used for detection of the residual solvents in Xueshuantong injection .【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】3页(P67-69)【关键词】血栓通注射液;残留溶剂;顶空毛细管气相色谱法【作者】张赟赟;严赟;罗佚【作者单位】广西中医药研究院，广西南宁 530022;广西壮族自治区食品药品检验所，广西南宁 530021;广西壮族自治区食品药品检验所，广西南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R283.6血栓通注射液，又名田七人参注射液，可改善缺血心肌供血，建立侧支循环，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，提高心肌耐缺氧力，具有活血祛瘀，通脉活络功效。
