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靶向药物治疗：胃肠道间质瘤治疗如虎添翼中山大学附属第一医院詹文华一、什么是胃肠道间质瘤？根据肿瘤组织来源不同，人类恶性肿瘤大致可分为两种，第一种是来源于覆盖在体表和体内管腔表面（如消化道管腔内的表面粘膜）上皮组织的恶性肿瘤，统称为“癌”，例如皮肤癌、胃癌、直肠癌等。
胃肠道的恶性肿瘤绝大部分属于这一类肿瘤；第二种是来源于一种叫间叶组织（包括结缔组织、脂肪、肌肉等）的恶性肿瘤，统称为“肉瘤”，例如纤维肉瘤、脂肪肉瘤等。
相对于消化道癌肿，消化道肉瘤比较少见，胃肠道间质瘤就是这类肿瘤的一种。
胃肠道间质瘤是上世纪末和本世纪初才正式命名和普遍使用的医学新名词，因此，一般人甚至部分医务人员还不太熟悉这种肿瘤。
过去的大半世纪，胃肠道间质瘤长期被误认为是来源于平滑肌的肿瘤，称为平滑肌瘤（良性）或平滑肌肉瘤（恶性）。
现有的研究证据显示，过去所谓的“平滑肌肿瘤”，95％以上实质上是间质瘤。
间质瘤的发生与胃肠道一种叫Cajal 间质细胞密切相关。
该细胞呈网状结构分布于胃肠道的肌层之间。
因此，间质瘤的真正起源并非胃肠道平滑肌本身。
研究还发现，间质瘤往往发生特定基因（c-kit基因）的突变，这个基因的突变能活化人体内的一种叫酪氨酸激酶的酶，这种酶持续激活酪氨酸激酶信号通路，导致间质瘤细胞不断增殖生长。
二、人类罹患胃肠道间质瘤的机会有多高？如上所述，相对于“癌”来说，消化道间质瘤较为少见（但并非罕见），约占胃肠道恶性肿瘤的0.1–3%。
但间质瘤是最为常见的消化道间叶组织来源的肿瘤。
最近1－2年发表的统计资料显示，胃肠道间质瘤的实际发病率较原先估计的要高得多。
美国2006年公布的相关研究结果显示，胃肠道间质瘤的年龄调整发病率已经从1992年统计的0.028/10万人升至2002年的0.688/10万人。
以前，美国全国每年的消化道间质瘤的病人数估计为300至500例，2002年这个数字已经达到5000至6000例。
荷兰的全国性调查研究发现，1995年每100万人的胃肠道间质瘤病人数为2.1人，而2003年为12.7人。
胃的胃肠间质瘤【概述】1.胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。
2.可发生在消化道的任何部位，主要发生在胃，约60%左右。
3.临床症状不典型，难以早期确诊。
4.通常瘤组织CD117 、 CD34免疫组化表达阳性。
【病因和发病机制】病因未明，几乎均为散发病例。
GIST细胞KIT或PDGFRA发生功能获得性突变，导致其表达的产物酪氨酸激酶跨膜受体蛋白持续活化，是GIST病理发生的关键，并成为最佳的治疗靶点。
【病理】组织学上GIST由梭形细胞、上皮样细胞、偶或多形性细胞组成，依据细胞形态可分为三大类：梭形细胞型（70%）、上皮样细胞型（20%）和梭形细胞/上皮样细胞混合型（10%）。
约95％的病例免疫组化CD117（和/或DOG-1）表达阳性。
结合组织形态学和免疫组化CD117表达阳性，是病理诊断的关键。
GIST的病理报告中，应至少包含肿瘤大小、部位和核分裂像，核分裂像应选择肿瘤细胞核分裂发生最集中和最多的局部，并累计其中50个高倍视野的核分裂总数。
有条件的单位，应对瘤组织作KIT和PDGFRA基因突变检测。
【临床表现】1.症状：GIST的症状均为非特异性。
（1）消化道出血是最常见的症状表现。
常见为隐蔽的慢性失血，病人可有贫血症状。
部分表现为急性上消化道大出血。
（2）可有非特异性的溃疡样疼痛。
（3）部分病人表现为上腹部包块。
（4）大约20％的GIST没有明显症状，而在体检或进行腹部手术时偶然发现。
（5）有时候一开始就表现为消化道穿孔或腹腔内出血的症状。
2.体征（1）患者表情可较为疲倦；有长期慢性出血的患者可有贫血貌；长期纳差的患者可有体重下降、消瘦、营养不良的表现。
（2）当存在较大的肿瘤时，可触及腹部包块和/或有压痛。
（3）淋巴结肿大极其罕见。
【实验室检查】（1）一般检查：慢性出血时血常规化验会发现血红蛋白、红细胞压积减少。
大便潜血可阳性。
胃肠道间质瘤（GIST）定义胃肠道间质瘤来源于Cajal的间质细胞，免疫组织化学CD117的表达。
CD117又称为c-kit蛋白（具有酪氨酸激酶活性的细胞膜受体）。
胃间质瘤是胃肠道中最常见的肿瘤，具有潜在的恶性。
内镜表现胃肠道间质瘤通常表现为胃肠道隆起，表面覆盖正常黏膜，大小从几毫米到30mm以上不等。
隆起的表面通常光滑。
典型病灶质地坚硬，可通过活检钳检查来评估。
GIST也可以是一种生长迅速的肿瘤，由于血供丰富并能迅速长大。
因此，他们可以发展为中央坏死或溃疡。
坏死的的区域随着胃肠道的蠕动，导致消化道出血。
胃GIST，桥型黏膜皱襞，大小约15mm，表面光滑，EUS：固有肌层。
胃GIST，表面黏膜光滑，EUS：位于固有肌层.胃间质瘤（低危） (a，b)胃窦GIST约2.5cm，病灶质地坚硬；(c)在超声内镜检查中，可见均质低回声的肿瘤，病灶来自于肌层。
胃GIST（中危）(a)胃底可见约3cm的GIST；(b) EUS显示由固有肌层的不均质低回声团块。
胃GIST（高危）胃体5cmGIST，中央凹陷溃疡。
胃GIST（高危）溃疡并出血超声内镜表现EUS检查显示低回声团块，回声均匀，通常与固有肌（第四层）相邻。
EUS可以通过检查来鉴别良恶性，当病灶直径大于3cm，不规则的外缘，囊性空腔，不均匀的回声结构和邻近的淋巴结应考虑恶变可能。
胃GIST (高风险) (a，b) GIST，有溃疡；(c，d)EUS低回声团块，直径6cm，起源固有肌层，表现为内部高回声灶和囊性变性。
病理诊断GIST的肿瘤细胞70%为梭形细胞，瘤细胞呈梭形或短梭形，胞质红染，核呈杆状，两端稍钝圆；15%为上皮细胞；还有15%为两种细胞混合型。
免疫组化表现为CD117阳性，2/3表达CD34，也可检测DOG1和PDGFRA。
GIST有纺锤细胞构成，箭头指向细胞质空泡。
Cajal间质细胞表现为狭长的纺锤细胞上皮样细胞免疫组化：C-Kit阳性免疫组化：CD34阳性预后大约10%-30%的GIST表现为恶性行为。
2021GIST胃肠道间质瘤知识科普（全文）
胃肠道间质瘤（GIST）是消化道最常见的具有多向分化潜能的间叶组织源性肿瘤。
目前普遍认为，GIST起源于胃肠道的起搏细胞Cajar细胞或Cajar 干细胞前体，与酪氨酸激酶受体c-kit或血小板衍生生长因子受体α等基因突变密切相关。
GIST有潜在恶变倾向，其危险度与肿瘤大小、发生部位、核分裂象密切相关。
GIST在消化道各个部位均可发生，其中以胃最为常见，其次为小肠、直肠、结肠及食管。
本文主要介绍了GIST的常见症状、风险因素、诊断和治疗方法。
GIST的常见症状
GIST的临床症状无特异性，可因肿瘤的大小和位置不同而有所不同。
部分GIST患者可表现为胃肠道出血、穿孔、腹部肿块、发热、盗汗、不明原因的体重减轻、胃痛、吞咽困难，少数患者也可出现便秘或消化道梗阻。
GIST的风险因素
目前已知的GIST风险因素很少。
美国癌症协会（ACS）列出了以下几点可能的风险因素：
年龄较大
GIST似乎更常见于50岁以上的人群。
遗传某些综合征
在极少数情况下，某些遗传性综合征可能导致部分家庭成员患上GIST。
这些综合征包括：
原发性家族性GIST综合征：这是一种由儿童从父母处遗传异常KIT基因所致的罕见疾病。
该病可使患者更易在较年轻时患上GIST。
1型神经纤维瘤病：本病病因是NF1基因缺陷。
患有该病的婴儿可能出现较大的良性肿瘤和异常皮肤色素沉着。
Carney-Stratakis综合征：该遗传性疾病的病因为其中一个琥珀酸脱氢酶（SDH）基因发生改变。
已有研究表明，出现继发或复发GIST的可能风险因素包括：
有丝分裂计数高：有丝分裂计数指在一定量的癌组织中分裂的细胞数量。
高计数通常表明癌症已经扩散。
非胃部起源部位：如果起源部位不在胃，而是在胃肠道的另一个位置，则患者可能更容易继发GIST。
某种基因突变：研究人员建议，KIT外显子9基因突变的患者需要仔细监测癌症复发情况。
其他因素（如肿瘤的大小和原发肿瘤是否破裂）可使患者处于GIST复发的较高风险中。
GIST的诊断方法
GIST的确诊主要依赖组织病理检查和免疫组织化学检查结果。
在初次会诊时，医生可对患者进行体格检查，以评估腹部或其他胃肠道区域是否存在肿块。
如果怀疑患者患有GIST，可让患者接受影像学检查或内镜检查，以明确诊断。
虽然上述检测可以直观地评估患者的胃肠道是否存在肿块或肿瘤，但在某些情况下，可能需要对患者进行活检，从活检部位取出细胞并将其送去检测。
GIST的治疗方法
GIST的治疗以综合治疗为主，首选手术切除治疗，与传统的外科手术切除相比，近年腹腔镜和内镜在术式及并发症处理等方面发展迅速，同时微创手术在GIST治疗中的应用也更加广泛。
但有文献报道，约50%的GIST 患者术后会出现复发或转移。
而分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂的出现，为进展期、复发转移或中高危GIST患者带来新希望。
手术治疗：如果可行，GIST治疗的首选应是手术彻底切除癌变组织。
新辅助治疗：如果最初无法进行手术，患者可能需要接受新辅助治疗以缩小肿瘤。
如化学治疗、放射治疗和激素治疗。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：这是一种阻断酪氨酸激酶的化疗药物。
酪氨酸激酶会向细胞发送生长信号，通过对其进行抑制，TKI可以阻止癌细胞的生长和繁殖。
其他类型的药物：患者可接受其他类型的癌症治疗药物，如舒尼替尼和瑞戈非尼。
