晚期结直肠癌化疗研究进展

folfoxri目前，晚期结直肠癌化疗以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等药物为主。

有研究显示，氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的三药联合方案(FOLFOXIRI)治疗晚期结直肠癌患者生存期达22.6个月，有效率达66%，比氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合伊立替康方案(FOLFIRI)的生存时间明显延长，但同时FOLFOXIRI方案的不良反应也明显增加，2～3度外周神经反应达19%，3～4度中性粒细胞下降达50%，3～4度腹泻达20%。

FOLFOXIRI方案现有的临床经验多来自欧洲、北美等西方国家患者，在中国晚期结直肠癌患者中的耐受性尚缺乏研究数据，本研究中针对FOLFOXIRI方案治疗中国晚期结直肠癌患者的安全性、最佳剂量和最佳给药间隔进行了探讨。

考虑到FOLFOXIRI方案的不良反应较重，研究者结合国外关于FOLFOXIRI方案的经验，设计了改良FOLFOXIRI方案，将原来第1天同时开始三药治疗改为第1天和第8天给药，希望交错给药能够避免不良反应的叠加，改善化疗耐受性。

同时，因每周均有药物治疗能够保持化疗对肿瘤细胞的持续杀伤作用，希望能够进一步提高疗效。

研究按照Ⅰ期临床试验设计以探索FOLFOXIRI方案的最大耐受剂量，固定氟尿嘧啶和奥沙利铂剂量，按照150、165和180 mg/m2(静脉输注90 min)3个水平逐级提升伊立替康的剂量。

针对出现剂量限制性毒性的患者进行UGT1A1基因分型检测。

研究结果共12例晚期结直肠癌患者纳入研究，FOLFOXIRI方案的推荐剂量为奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸钙200 mg/m2，氟尿嘧啶2 400 mg/m2(持续静脉滴注44 h)，第1天给药；伊立替康150 mg/m2，第8天给药；每14 d为1个周期。

常见不良反应为恶心、腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少和乏力，剂量限制性毒性为腹泻和中性粒细胞减少伴发热。

全组有效率为66.7%。

讨论针对晚期结直肠癌的奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶三药联合方案主要兴起于21世纪初，其中有两个具有代表性的Ⅲ期随机对照试验，分别为HORG试验和GONO试验。

·109·2020年第4卷第23期2020 V ol.4 No.23现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展闫 磊1，张成武2（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810016；2.青海大学附属医院胃肠外科，青海 西宁 810001）摘要：结直肠癌（CRC ）是常见的一种消化道恶性肿瘤，目前手术仍是其主要治疗手段。

传统的静脉化疗由于腹膜屏障的存在不能直接作用于腹腔内种植和脱落的癌细胞，影响了患者的预后和生存质量。

腹腔热灌注化疗（HIPEC ）因其结合了区域化疗、热疗和大容量腹腔灌洗的优点，可协同清除残留肿瘤结节，微转移和游离癌细胞，已成为预防及治疗结直肠癌腹膜转移（PM ）十分有效的策略。

现就HIPEC 在CRC 治疗中的研究进展进行综述。

关键词：结直肠癌 ; 腹腔热灌注化疗 ; 腹膜转移 ; 研究进展中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.23.0109.03作者简介：闫磊，2018级在读硕士生，研究方向：消化道肿瘤。

通信作者：张成武，硕士研究生，主任医师，研究方向：消化道肿瘤。

结直肠癌（colorectal cancer, CRC ）是全球常见的一种消化道恶性肿瘤，目前此疾病的发生率呈上升的趋势，全球近22%的新增癌症和近27%的癌症死亡病例发生在中国[1]。

根据2015年国家癌症中心恶性肿瘤登记数据估算，结直肠癌以每年约38.8万人的新发病例位居恶性肿瘤发病率的第3位，死亡病例18.7万人位居死亡率第5位，此数据仍在不断增加[2]。

由于CRC 起病隐匿，通常患者在确诊时病程已进入中晚期，此时不少患者已经合并结直肠癌腹膜转移（PM ）。

据报道，8%～15%的CRC 患者在确诊时已经合并了PM [3]。

目前CRC 的主要治疗手段是进行手术，但5年生存率仅为29%～59%，预后效果并不理想[4]。

近十年来，晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的靶向治疗进展突飞猛进，显著改善了患者的生存时间。

然而，免疫治疗却始终在低谷徘徊，无论是免疫细胞治疗，肿瘤疫苗，溶瘤病毒，免疫激动型抗体等均未见明确疗效。

直到免疫检查点抑制剂的出现，为肠癌免疫治疗带来一丝曙光。

目前临床应用的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂及CTLA-4抑制剂，其主要作用机制是阻断免疫检查点对效应T细胞的抑制，从而发挥抗肿瘤免疫的作用。

与肺癌，恶性黑色素瘤，肾癌等免疫治疗敏感的瘤种不同，肠癌的免疫治疗以微卫星高度不稳定（MSI-H）/ 错配修复功能缺陷（dMMR）为标志物，清晰地分为两大阵营，本文拟盘点免疫检查点抑制剂在MSI-H及微卫星稳定（MSS）/微卫星低度不稳定（MSI-L）两大类mCRC中的相关研究与最新进展。

一、MSI-H结直肠癌临床数据表明，MSI-H/dMMR约存在于10%左右的结直肠癌病例，且在右半结肠（分化差和/或粘液腺癌）患者中更易出现。

2015年开始，无论是帕博丽珠单抗还是纳武利尤单抗均在MSI-H晚期CRC患者的后线治疗中显示出疗效。

后线出色的疗效推动着免疫检查点抑制剂治疗向一线治疗进发。

2020年ASCO结直肠癌领域最受关注的研究为KEYNOTE-177研究，在MSI-H /dMMR的mCRC患者的一线治疗中，头对头比较了帕博利珠单抗和研究者选择的标准治疗（mFOLFOX6或FOLFIRI±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）的疗效。

结果显示，帕博利珠单抗单药组无论是PFS 还是ORR均显著优于化疗联合靶向治疗组（PFS 16.5m 对照8.2m；ORR 43.8% 对照33.1%）。

此外CheckMate 142研究中的晚期一线mCRC治疗组，采用纳武利尤单抗联合小剂量伊匹木单抗的双药方案，研究结果显示，虽然仅纳入45名患者，但ORR达到69%，2年PFS达到74%。

结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

近年来，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。

一、早期筛查与诊断技术的发展早期发现结直肠癌对于提高治愈率和生存率至关重要。

目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、虚拟结肠镜检查等。

粪便隐血试验是一种简单、无创的筛查方法，但敏感性较低。

结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察肠道内的病变，并进行活检和治疗，但该检查具有一定的侵入性，患者接受度相对较低。

近年来，虚拟结肠镜检查技术逐渐受到关注。

这种技术通过对腹部进行 CT 扫描，然后利用计算机软件重建肠道的三维图像，从而实现对肠道病变的检测。

与传统结肠镜检查相比，虚拟结肠镜检查具有无创、快速等优点，但对于较小的病变可能存在漏诊的风险。

此外，基因检测技术在结直肠癌的早期筛查中也展现出了巨大的潜力。

研究发现，某些基因突变与结直肠癌的发生密切相关，通过检测这些基因突变，有助于早期发现高危人群，从而采取相应的预防和监测措施。

二、治疗方法的创新（一）手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段之一。

随着微创手术技术的不断发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛。

与传统的开腹手术相比，微创手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点，能够显著提高患者的生活质量。

同时，对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术如造瘘术等可以缓解症状，提高患者的生存质量。

（二）化疗化疗是结直肠癌综合治疗的重要组成部分。

传统的化疗药物包括 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。

近年来，随着药物研发的不断推进，新型化疗药物如卡培他滨、替吉奥等的出现，为结直肠癌的治疗提供了更多的选择。

此外，化疗方案也在不断优化。

联合化疗方案如 FOLFOX（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+伊立替康）等在提高疗效的同时，也减少了不良反应的发生。

参芪消瘤丸联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床研究摘要目的观察参芪消瘤丸联合XELOX方案（卡培他滨联合奥沙利铂）化疗治疗晚期结直肠癌的疗效、不良反应和患者生活质量的改善情况。

方法74例晚期结直肠癌患者分为观察组和对照组，各37例。

观察组应用参芪消瘤丸联合XELOX方案化疗，对照组单独应用XELOX方案化疗，化疗4周期前后对患者的近期疗效、不良反应和生活质量进行评价。

结果观察组有效率（RR）为40.5%，对照组为35.1%，差异无统计学意义（P>0.05）；但是观察组疾病控制率（DCR）为83.8%，对照组为59.5%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

观察组中性粒细胞减少、恶心呕吐发生例数均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

观察组生活质量改善率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论参芪消瘤丸联合XELOX方案化疗治疗晚期结直肠癌可明显提高疾病控制率，降低化疗不良反应，提升患者生活质量，值得临床推广。

关键词参芪消瘤丸；化疗治疗；结直肠癌近年來，随着膳食结构和生活方式的变化，结直肠癌的发病率逐年递增，现已列居恶性肿瘤的第三位。

晚期结直肠癌往往已经失去了手术机会，而全身化疗成为其主要治疗手段，2010版卫生部（现卫计委）《结直肠癌诊疗规范》中明确指出：FOLFOX或XELOX方案为其一线化疗方案。

如何增加化疗疗效，减轻化疗不良反应已经成为临床研究热点。

长时间来，中药以其对脏器刺激性小、安全的优点，为广大肿瘤患者所接受。

中药参芪消瘤丸由四平市肿瘤防治研究所研发，其主要成分是黄芪、党参、茯苓、白术、鸡血藤、当归、白花蛇舌草和半枝莲。

本科2013年4月～2014年8月应用参芪消瘤丸联合化疗治疗晚期结直肠癌74例，取得了较好的疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料所有病例均经组织病理学证实，为不能手术、姑息术后或术后复发转移的晚期结直肠癌患者；年龄31～72岁，中位年龄51岁；KPS评分≥70分；均有可测量病灶，预计生存期≥3个月。

FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察摘要目的：观察FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应。

方法：奥沙利铂（OXA）85mg/m2，静滴2小时，第1天；亚叶酸钙（Lv）200mg/m2，静滴2小时，第1～2天；5-氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2，第1～2天静脉注射；5-FU600mg/m2持续静滴22小时，第1～2天。

2周为1周期，重复4周期后间隔1个月评价疗效。

结果：全组40例，CR1例（25%），PR 12例（30%），SD16例（400%），PD11例（35%），总有效率为325%，疾病控制率为725%。

中位到疾病进展期时间为82个月。

骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性为主要不良反应，多呈Ⅰ～Ⅱ度，可耐受，无Ⅳ度，无SAE（严重不良事件）发生。

结论：FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌安全有效，不良反应可耐受，可作为晚期结肠癌的首选化疗方案。

关键词晚期结直肠癌化学疗法FOLFOX结直肠癌仍然是威胁人类健康的主要癌症之一，然而，由于起病隐匿，就诊时约有20%患者已有肝脏转移，单靠扩大切除范围显然不可能改变预后，所以对不能手术的、术后复发及转移的结直肠癌患者，主要治疗手段为化疗，以5-Fu 为基础的化疗是治疗晚期结直肠癌的主要方案。

2006～2010年回顾性晚期结直肠癌化疗中使用FOLFOX4方案的患者的临床资料，总结其疗效及不良反应，以评价该方案的可行性及临床推广价值。

资料与方法一般资料：收治晚期结直肠癌患者40例，其中男25例，女15例，年龄34～75岁，中位年龄56岁。

其中原发结肠24例，原发直肠直肠16例。

全部病例均经病理检查证实。

其中中分化腺癌18例，低分化腺癌8例，高分化腺癌及低分化腺癌各5例，黏液腺癌4例。

同时性转移（确诊时已有远处转移）23例，异时性转移（根治术后复发转移）9例，腹膜种植转移10例。

肝肾功能及血象均未见异常。

KPS评分80分以上，预计生存期≥4个月。