剖析结直肠癌化疗中五个常见问题
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结直肠癌常用化疗方案结直肠癌常用化疗方案如下:(一)伊立替康+亚叶酸钙+5-FU(FOLFIRI)方案适用于:1 .局部进展期、局部复发或转移性结直肠腺癌,手术或放疗不能治愈者的一线治疗。
2 .作为上述患者的二线治疗,曾接受以奥沙利铂为基础的一线治疗后。
-3 .ECOG的PSp«24 .足够的骨髓储备(ANC21.5X109/L,血小板>100x109/L)5 .正常的肾功能(肌酐W1.5X ULN)和肝功能(胆红素426;谷草转氨酶碱性磷酸酶W5X ULN)6 .以下病人慎用:⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛,高血压,心率失常,充血性心衰或其他严重的疾病。
7 .每天基础排便>3次稀便的病人慎用(没有结肠和回肠造漏术者)化疗前预处理:1 .按中高度致吐性的化疗,进行抗呕吐的预防用药。
2 .可考虑用阿托品预防腹泻。
3 .在应用伊立替康的当天避免应用氯丙嗪,因为会增加“静坐不能”的发生率。
治疗:每14天重复1次,最多可用24个周期。
如果病人仅有2级或2级以下毒性,静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2。
伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。
奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶(袋)中,奥沙利铂与生理盐水不兼容,所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管。
所有病人应备易蒙停,并指导病人在腹泻出现时怎样服用。
注意事项:1.腹泻:可以危及生命,需要立刻进行积极治疗。
1)早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。
用阿托品治疗0.3-1.2mgIV或SC。
在以后的治疗中应预防性应用阿托品。
2)迟发性腹泻开始出现在用药后5~11天,一般持续3~7天,必须给予洛哌丁胺治疗。
让病人备用洛哌丁胺,在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。
3)首次4mg。
4)然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12小时。
5)推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水。
《雷替曲塞在结直肠癌术中腹腔化疗的应用》一、引言结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率在全球范围内呈上升趋势。
手术是治疗结直肠癌的主要手段之一,而术中腹腔化疗作为一种辅助治疗手段,对于提高患者生存率和减少复发率具有重要意义。
雷替曲塞作为一种新型的抗肿瘤药物,其在结直肠癌术中腹腔化疗的应用逐渐受到关注。
本文旨在探讨雷替曲塞在结直肠癌术中腹腔化疗的应用及其优势。
二、雷替曲塞的基本特性雷替曲塞是一种新型的抗肿瘤药物,具有抗肿瘤谱广、作用机制独特、副作用相对较小等优点。
其作用机制主要是通过抑制肿瘤细胞的DNA合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。
雷替曲塞的给药方式灵活,可静脉注射或局部给药,适用于多种肿瘤的治疗。
三、雷替曲塞在结直肠癌术中腹腔化疗的应用1. 手术前准备在结直肠癌手术前,医生会根据患者的病情和身体状况,制定合适的化疗方案。
其中,腹腔化疗是重要的辅助治疗手段之一。
在手术前,医生会给予患者雷替曲塞的静脉注射,以降低肿瘤细胞的活性,减少术后复发的风险。
2. 手术过程中的应用在手术过程中,医生会在确保患者安全的前提下,将雷替曲塞与适量的生理盐水混合后,通过腹腔引流管或腹腔内注射的方式给予患者。
这样可以使药物直接作用于肿瘤细胞,提高化疗效果。
3. 术后继续治疗手术后,医生会根据患者的病情和化疗反应,继续给予患者雷替曲塞的静脉注射或口服治疗。
这样可以巩固手术效果,进一步降低复发风险。
四、雷替曲塞在结直肠癌术中腹腔化疗的优势1. 直接作用于肿瘤细胞:雷替曲塞通过腹腔给药的方式,可以直接作用于肿瘤细胞,提高化疗效果。
2. 降低复发风险:术中给予雷替曲塞进行腹腔化疗,可以降低结直肠癌的复发风险,提高患者的生存率。
3. 副作用相对较小:雷替曲塞的副作用相对较小,患者耐受性较好。
4. 个体化治疗:雷替曲塞的给药方式灵活,可根据患者的病情和身体状况进行个体化治疗。
五、结论雷替曲塞在结直肠癌术中腹腔化疗的应用具有重要价值。
capeox化疗方案简介CapeOX化疗方案是一种用于治疗结直肠癌的组合化疗方案。
它由一种化学药物卡培他滨(Cape)和氧化亚铂(OX)组成,这两种药物的联合使用可以显著提高治疗效果。
一、药物成分1. 卡培他滨(Cape):卡培他滨是一种口服的细胞毒性药物,属于“负合子类”抗肿瘤药物。
它通过阻断癌细胞的DNA合成过程,从而抑制癌细胞的增殖和生长。
2. 氧化亚铂(OX):氧化亚铂是一种静脉注射的铂类化疗药物,属于“细胞周期非特异性抗肿瘤药物”。
它通过与DNA结合,干扰DNA的修复过程,从而破坏癌细胞的DNA结构,引起癌细胞的死亡。
二、治疗适应症CapeOX化疗方案主要适用于结直肠癌的治疗,尤其是中晚期的转移性结直肠癌。
目前,CapeOX化疗方案被广泛应用于结直肠癌的一线治疗和辅助治疗。
三、治疗方案CapeOX化疗方案的治疗周期一般为14天,具体方案如下:1. 卡培他滨的用药方案:- 日剂量为1000-1250mg/m2,口服,每天两次,连续14天。
2. 氧化亚铂的用药方案:- 日剂量为130-150mg/m2,静脉注射,每14天一次。
3. 辅助药物:- 预防性药物:根据患者具体情况,在化疗前后给予适当的抗感染和止吐药物。
- 辅助治疗:根据患者血常规和肝功能等情况,可以合理应用造血生长因子和肝功能保护药物。
四、治疗效果CapeOX化疗方案通过组合应用卡培他滨和氧化亚铂,可以显著提高结直肠癌的治疗效果,并改善患者的生存率和生活质量。
临床研究表明,CapeOX化疗方案在结直肠癌治疗中显示出较好的安全性和耐受性。
五、常见副作用CapeOX化疗方案可能会引起一些副作用,包括但不限于:1. 消化道反应:恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等。
2. 造血系统抑制:白细胞减少、贫血、血小板减少等。
3. 神经毒性反应:周围神经炎、手足综合征等。
4. 肝肾功能损害:肝功能损害、肾功能损害等。
注:严重副作用发生后,及时就医并咨询专业医师。
folfox4化疗方案化疗是广泛应用于肿瘤治疗的一种方法,通过使用化学药物来杀死癌细胞或者阻止其生长和扩散。
folfox4化疗方案是临床上常用的一种化疗方案,主要用于结直肠癌的治疗。
本文将介绍folfox4化疗方案的具体内容和应用,了解其优势和限制,并讨论一些与化疗相关的重要问题。
一、folfox4化疗方案的介绍folfox4化疗方案是由多种化学药物组合使用的方案。
其药物组合包括:氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和亮丙酸钠(Leucovorin)。
这三种药物的不同机制相互协作,使得folfox4方案在结直肠癌的治疗中表现出较好的疗效。
具体来说,氟尿嘧啶是一种抑制DNA合成的药物,可以阻断癌细胞的复制和增殖。
通过与亮丙酸钠一同使用,可以增强其抗癌作用。
而奥沙利铂则通过干扰癌细胞的DNA修复过程,从而导致DNA损伤和细胞死亡。
二、folfox4化疗方案的应用folfox4化疗方案主要用于结直肠癌的治疗,包括早期、中期和晚期的结直肠癌。
该方案可作为术前辅助化疗、手术后辅助化疗或者单独化疗使用,具体应用根据肿瘤分期和患者的具体情况来决定。
在早期结直肠癌的治疗中,folfox4化疗方案可以帮助减小肿瘤的体积,减少术后复发风险。
在中期和晚期结直肠癌的治疗中,该方案可以提高患者的生存率和缓解病情,延长患者的生命。
三、folfox4化疗方案的优势和限制folfox4化疗方案在结直肠癌的治疗中有一定的优势。
首先,该方案的药物组合针对癌细胞的多个靶点,具有较广谱的杀伤作用,因此可以对抗不同类型的结直肠癌。
其次,folfox4方案在临床应用中积累了丰富的经验,剂量和疗程的调整相对准确,使得患者的不良反应控制相对较好。
然而,folfox4化疗方案也有其限制。
一方面,部分患者对该方案可能产生耐药性,使疗效降低。
另一方面,该方案的不良反应较为明显,包括恶心、呕吐、口腔溃疡、神经系统毒性等。
因此,选择该方案时需要综合考虑患者的身体状况和耐药性等因素。
晚期结肠癌与直肠癌化疗近期疗效差异分析简介结肠癌和直肠癌是常见的消化系统肿瘤,均属于消化道恶性肿瘤。
化疗是肿瘤治疗的重要手段之一,可以通过抑制肿瘤细胞的生长和繁殖,控制肿瘤的发展,延长患者的生存时间。
本文将以晚期结肠癌和直肠癌为研究对象,分析化疗近期疗效差异。
晚期结肠癌的化疗治疗方案晚期结肠癌的化疗常采用FL、FOLFOX和FOLFIRI等方案。
FL方案包括氟脲嘧啶和亚叶酸,适用于晚期结肠癌患者的一线治疗。
FOLFOX方案包括氟脲嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂,适用于晚期结肠癌的二线和多线治疗;FOLFIRI方案包括伊立替康、亚叶酸和奥沙利铂,适用于上述两个治疗方案失败的患者。
疗效评价Chemotherapy Review and Meta-analysis (CORE)组织对晚期结肠癌的常用化疗方案进行了meta分析,结果显示FOLFOX和FOLFIRI方案比FL方案疗效更好,其中FOLFOX方案的总体响应率为47.6%(95% CI 44.6-50.6),FOLFIRI方案的总体响应率为46.3%(95% CI 43.3-49.3)。
FL方案的总体响应率为27.8%(95% CI 24.7-31.0)。
此外,FOLFOX和FOLFIRI方案的生存期中位数也显著高于FL方案。
直肠癌的化疗治疗方案直肠癌的常用化疗方案包括CAPOX和FOLFIRI等方案。
CAPOX方案包括卡铂和口服药物奥沙利铂,适用于直肠癌的二线治疗;FOLFIRI方案适用于直肠癌晚期化疗。
疗效评价一项针对直肠癌患者的meta分析显示,FOLFOX和FOLFIRI方案的总体响应率分别为52.2%(95% CI 49.5-54.8)和54.7%(95% CI 51.9-57.5),两种方案的生存期中位数也显著高于其他方案。
CAPOX方案的疗效不如FOLFOX和FOLFIRI。
近期疗效差异分析近期疗效差异分析是指在特定时间范围内,不同治疗方案的疗效比较,通常以1年或2年为时间点。
结肠癌化疗方案结肠癌治疗是最主要的治疗方式,那么结肠癌的化疗方案,如何才是最正确的呢。
在化疗期间是可以配合人参皂苷Rh2,减少化疗的副作用。
一、结直肠癌化疗的新观念(一)5-Fu的生化调节观念种种资料表明,5-Fu+四氢叶酸(leucovorin,CF)是最有效的组合,已在世界范围内被认为是结直肠癌化疗的标准疗法。
(二)5-Fu给药方法的新观念1、5-Fu的小剂量长时间持续灌注(PVI)疗法2、5-Fu的时辰疗法时辰疗法是指根据抗肿瘤药物的药效、耐受性和昼夜之间疗效的差异,在对细胞产生最小毒性的时间内用药。
此种疗法能增加机体对药物的耐受性,加大化疗药物的剂量,又能最大程度地减少药物的毒副作用。
(三)结直肠癌辅助化疗的应用范围化疗的目的在于杀灭手术无法清除的微小病灶,减少复发,提高生存率。
因此转移复发可能较大的肿瘤患者术后均应接受化疗。
传统的观念是:对于结肠癌,仅Ⅲ期行化疗可延长生存期,是化疗的适应证;而对于直肠癌,Ⅰ期也不需要进行化疗,Ⅱ、Ⅲ期术后最好同时进行化疗和放疗。
Michael等研究了各种结直肠癌化疗方案的效价比,结果发现对所有的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌进行辅助化疗最为合理。
(四)结直肠癌化疗的时限化疗时限的长短涉及药物治疗、价格、效应以及生活质量等问题。
大多数有效的治疗都是对结直肠癌积极治疗一年。
当前国际上已将5-Fu +CF应用6个月作为结直肠癌术后化疗的标准方案。
(五)结直肠癌化疗的时机传统观念的结直肠癌化疗多指术后化疗,迄今仍在辅助化疗中占据中心地位。
近年来,结直肠癌术前和术中化疗也越发受到外科医生的重视。
1、术前化疗:又称新辅助化疗,是结直肠癌化疗的新发展。
单独采用术前全身静脉化疗者目前报道甚少,主要通过区域动脉灌注化疗和配合术前放疗使肿块缩小,减轻周围组织粘连,提高中、下段直肠癌保肛手术的成功率。
2、术中化疗:泛指术中应用抗癌药物将微小病灶或脱落癌细胞杀灭,以防止或减少术后肝转移、腹腔种植和吻合口复发的发生。
结直肠癌CSCO2024治疗指南结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,已经成为全球范围内最常见的癌症之一,对患者的健康和生活质量产生了严重的影响。
为了提供科学、规范和全面的治疗建议,中国肿瘤学会结直肠癌专家委员会编制了《中国结直肠癌诊疗指南2024年版》(CSCO2024)。
本文将对该指南进行详细介绍。
1.治疗原则CSCO2024指南强调了个体化治疗的重要性,根据患者的具体情况制定治疗策略。
根据肿瘤的临床分期、分子分型和肿瘤位置,以及患者的身体状况、年龄和意愿,可以选择手术治疗、术前和术后辅助治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗方式。
2.早期结直肠癌的治疗对于早期结直肠癌,主要是通过手术治疗来彻底切除肿瘤。
根据肿瘤位置的不同,分别可以采用内镜黏膜切除术、局部切除术和开腹手术。
术后辅助治疗的选择与肿瘤的高危因素、组织学分级和分子分型等有关。
3.中晚期结直肠癌的治疗中晚期结直肠癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。
在手术前,可以采用新辅助治疗来减小肿瘤体积和降低远处转移的风险。
化疗的方案和疗程可以根据患者的具体情况来确定,可以采用单药或多药联合治疗。
靶向治疗主要针对KRAS突变和BRAF突变等靶点进行靶向治疗。
免疫治疗也可以作为一种新的治疗选择。
4.转移性结直肠癌的治疗对于转移性结直肠癌,治疗目标主要是延长患者的生存时间和提高生活质量。
根据转移性结直肠癌的具体情况,可以采用系统治疗、手术治疗和局部治疗等方法。
系统治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等,根据患者的具体情况来选择合适的治疗方案。
5.术后辅助治疗术后辅助治疗可以通过化疗、放疗和靶向治疗来预防肿瘤的复发和转移。
患者的术后辅助治疗方案可以根据肿瘤的病理特征、临床分期和分子分型来确定。
结语CSCO2024指南提供了结直肠癌治疗的最新指南和建议,对临床医生在制定治疗方案时提供了重要的参考。
然而,每个患者的情况都是独特的,应该通过多学科的协作来制定个体化的治疗方案。
结肠肿瘤术后化疗方案结肠癌是一种常见的恶性肿瘤,在术后治疗中,化疗是常用的治疗方式之一。
化疗通过使用抗癌药物来杀死残留在体内的癌细胞,减少复发和转移的风险。
然而,结肠癌患者的化疗方案应根据患者的具体情况来制定。
本文将介绍结肠肿瘤术后化疗方案的常见内容。
第一,选择适宜的化疗药物。
根据结肠癌的分期和患者的身体状况,医生会选择合适的化疗药物。
常见的药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和亚叶酸(Folinic acid)。
这些药物通常以化疗方案的形式使用,可以单独使用或与其他药物联合使用。
第二,制定化疗方案。
化疗方案的制定需要考虑多个因素,包括病情、分期、患者的年龄、身体状况和化疗药物的耐受性。
常见的化疗方案包括FOLFOX、XELOX和CAPEOX等。
FOLFOX方案包括5-FU、奥沙利铂和亚叶酸的联合使用,通常通过静脉注射给药。
XELOX方案则是将5-FU改为口服药物的形式。
CAPEOX方案则是将亚叶酸改为其他药物的组合。
这些方案根据不同的情况选择,患者需要根据医生的建议选择合适的方案。
第三,化疗的副作用管理。
化疗药物可能会引起一系列副作用,如恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、脱发等。
在化疗期间,患者应密切关注自己的身体反应,并及时向医生报告。
医生会根据具体的副作用制定相应的对策,如给予抗恶心药物、调整药物剂量、饮食调理等。
此外,患者还可以采取自我护理措施,如良好的饮食习惯、保持适当的休息和锻炼、避免感染等,来减轻副作用。
第四,治疗后的监测和随访。
化疗结束后,患者仍需接受密切的监测和随访。
医生会定期进行体检、血液检查和影像学检查,以评估治疗的效果和复发的风险。
在随访期间,患者应遵循医生的建议,并及时向医生汇报任何身体不适。
总之,结肠肿瘤术后化疗方案是根据患者的具体情况制定的。
在选择药物时,需要考虑病情和患者的身体状况。
化疗方案的制定需要综合多种因素,并根据患者的反应进行调整。
《结直肠癌化疗前中性粒细胞计数、NLR与预后的关系》摘要:本文旨在探讨结直肠癌患者化疗前中性粒细胞计数(ANC)与中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与患者预后的关系。
通过对结直肠癌患者化疗前的相关指标进行统计分析,发现化疗前ANC和NLR水平与结直肠癌患者的预后具有显著相关性,为临床治疗提供参考依据。
一、引言结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率逐年上升。
化疗是结直肠癌综合治疗的重要手段之一。
然而,结直肠癌患者的预后受多种因素影响,其中免疫功能状态是重要的影响因素之一。
中性粒细胞计数和NLR是反映机体免疫状态的重要指标,因此,研究结直肠癌患者化疗前ANC和NLR与预后的关系具有重要意义。
二、方法本研究选取了某医院收治的结直肠癌患者,对其化疗前的ANC和NLR进行统计分析。
同时,收集患者的临床资料,包括年龄、性别、肿瘤分期、化疗方案等。
采用统计学方法,分析ANC、NLR与患者预后的关系。
三、结果1. ANC与预后的关系统计结果显示,结直肠癌患者化疗前ANC水平与患者预后呈负相关。
即ANC水平越高,患者预后越差。
这可能与高ANC 水平反映机体炎症反应和免疫抑制状态有关。
2. NLR与预后的关系NLR是中性粒细胞与淋巴细胞的比例,能够反映机体的免疫平衡状态。
本研究发现,结直肠癌患者化疗前NLR水平与患者预后也呈负相关。
高NLR水平提示患者免疫功能低下,预后较差。
3. ANC和NLR的联合应用将ANC和NLR联合应用,发现两者在预测结直肠癌患者预后方面具有协同作用。
高ANC和高NLR的患者预后更差,而低ANC和低NLR的患者预后相对较好。
四、讨论本研究表明,结直肠癌患者化疗前ANC和NLR水平与预后具有显著相关性。
高ANC和高NLR反映机体的炎症反应和免疫抑制状态,可能影响患者的预后。
因此,在结直肠癌患者的治疗过程中,应关注患者的ANC和NLR水平,以便及时调整治疗方案,提高患者的预后。
五、结论通过对结直肠癌患者化疗前ANC和NLR的统计分析,发现两者与患者预后呈负相关。
剖析结直肠癌化疗中五个常见问题 2010-03-30 02:41 稿源: 《医师报》
中国医学科学院肿瘤医院 王金万 结直肠癌发病率约占所有肿瘤的10%~15%,占西方国家癌症死亡的第二位,在我国居第五位。近年来,化疗逐渐成为结直肠癌综合治疗中的重要组成部分,以及防治远处转移的主要手段。 大肠癌的化疗已有诸多规范可循,但实际临床工作中尚有一些具体问题值得进一步强调或思考。本文探讨了实际临床工作中经常遇到的五个问题。
1 低剂量和高剂量亚叶酸钙(LV)联合氟脲嘧啶(5-FU)的疗效有无差异?高剂量是否一定比低剂量好? LV作为生化调节剂能增强5-FU的抗肿瘤作用,自上世纪80年代中期开始应用于临床。无论是高剂量还是低剂量联合5-FU均较5-FU单药提高有效率,并延长患者总生存。Mayo和De Gramont两个经典的方案中LV采用了不同的剂量: 分别为20 mg/m2(低剂量LD-LV)和200 mg/m2(高剂量HD-LV)。在一些早年的5-FU每周方案的临床研究中,LV的剂量高达500 mg/m2。 循证医学证据 一些临床前研究表明,LV达到较高的浓度(20 umol/L)时才能发挥其对5-FU的最佳生化调节作用,但也有一些不同的研究结果显示,当LV的浓度达到1 umol/L后,进一步提高浓度并不能增强其对5-FU的调节作用。虽然LV的最适临床剂量目前仍未确定,但随机对照的临床试验结果表明,5-FU单药化疗时采用HD-LV的疗效并不优于LD-LV,且可能增加不良反应。 三项随机对照研究在5-FU剂量相同的情况下考察了HD-LV或LD-LV的疗效和安全性。 德国的一项随机对照研究比较了5-FU每周方案(500 mg/m2)联合高剂量(500 mg/m2)或低剂量(20 mg/m2)LV的疗效(291例)。结果表明,HD-LV和LD-LV组的疗效相当,客观有效率分别为21.6% 和17.5%,PFS分别为29.3周和30周,中位总生存分别为55.1周和54周。HD-LV组Ⅲ/Ⅳ度腹泻的发生率显著高于LD-LV组(27% vs. 16%),Ⅰ/Ⅱ度腹泻的发生率也显著增加(32.4% vs. 16.1%)。两组的其他不良反应(包括恶心、黏膜炎、贫血、白细胞减少和结膜炎)无显著差异。 Yachou等的一项小样本(83例)的随机对照研究比较了5-FU Mayo方案(连用5天)中LV高剂量(200 mg/m2)和 低剂量(20 mg/m2)的疗效。结果显示,HD-LV组的客观有效率虽然高于LD-LV组(16.2% vs 8.3%,P=0.48), 但两组的OS无显著差异(323天 vs. 346天)。 Labianca等的研究(422例)也表明,Mayo方案中,高剂量左旋LV(100 mg/m2)和低剂量左旋LV(10 mg/m2)的疗效无差异,客观有效率分别为9.3%和10.7%,中位生存时间均为11个月。不良反应发生率两组相似。 上述研究中的化疗方案均为5-FU单药,迄今尚无随机对照研究来比较5-FU与奥沙利铂或伊立替康联合时,LV的剂量是否会对疗效和不良反应产生影响。但可以推测的是,LV剂量的高低不会显著影响联合方案(如FOLFOX方案或FOLFIRI方案)的疗效,但LD-LV在不良反应上可能更具优势。Stephen等开展的一个小样本的非对照Ⅱ期研究结果支持这一推测。该研究采用含LD-LV(20 mg/m2)的FOLFOX 6 方案治疗了40例晚期结直肠癌患者,其客观有效率(49%)和中位生存时间(14.2个月)与历史对照相近,但一些不良反应较历史对照减轻,Ⅲ度腹泻、黏膜炎、呕吐和疲乏发生率分别仅为5%、5%、3%和0%。 QUASAR协作组开展的研究则证明了5-FU单药作为结肠癌术后辅助治疗时,高剂量(175 mg)和低剂量(25 mg)左旋LV的疗效相同,患者3年无复发生存率分别为70.1%和71.0%。 结论 综上所述,无论在术后辅助治疗还是转移性结直肠癌肿的治疗中,HD-LV的疗效并不优于LD-LV。因此,在临床实践中,可以采用LD-LV,不仅降低医疗费用,还可减少不良反应。
2 中国人对大肠癌术后辅助治疗能耐受多少个周期? NCCN指南中推荐FOLFOX方案和FLOX 方案作为Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的标准方案。XELOX方案是晚期结直肠癌另一个常用的含奥沙利铂的方案,虽然考察其在术后辅助治疗中作用的临床试验尚未报告最终生存结果,但在我国,目前已将其应用于结直肠癌的术后辅助治疗中。 NCCN指南推荐术后辅助化疗的时间为6个月,即FOLFOX4方案12个周期,FLOX方案3个周期。我国结直肠癌术后常用的方案为FOLFOX4方案和XELOX方案。如按半年计算,XELOX方案需化疗8个周期。 FOLFOX4方案和XELOX方案均含奥沙利铂,主要的不良反应包括消化道反应、骨髓抑制、神经毒性和手足皮肤反应等。外周神经毒性是奥沙利铂的剂量限制性毒性之一。当奥沙利铂的累积剂量超过800 mg/m2时,10%的患者可出现严重的外周神经毒性。 循证医学证据 MOSAIC试验中,FOLFOX4方案组只有74.7%的患者完成了计划的12个周期化疗。奥沙利铂中位累积剂量为820.8 mg,即相当于FOLFOX4方案9.6个周期,相对剂量强度为80.5%。Ⅲ度神经毒性的发生率12.4%,其中92%的患者在1年内减轻或恢复。 No.16968试验比较了 XELOX方案和5-FU/LV(bolus,Mayo方案)用于Ⅱ/Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的疗效和安全性,共入组1886例患者,计划XELOX方案(3周)的周期数为 8个(24周)。目前已公布了安全性结果。只有69%的患者完成了计划的8个周期化疗,奥沙利铂的中位累积剂量904.8 mg/m2,相对剂量强度为87%。约1/3患者奥沙利铂需要减量,9%的患者需提前停用奥沙利铂。总体上,22%的患者因不良反应提前终止治疗,导致提前终止治疗的毒性反应主要是消化道反应(8%)、血液学毒性(4%)和神经毒性(3%)。Ⅲ/Ⅳ度外周神经毒性的发生率为11%。 国内尚缺乏大肠癌术后辅助化疗的前瞻性研究。杨林等报告的一项回顾性研究中,分析了中国的结直肠癌患者术后接受FOLFOX4双周方案和XELOX 3周方案的耐受性。结果显示,FOLFOX4方案和XELOX方案的中位治疗周期数分别为8和6个,奥沙利铂的累积剂量分别为680 mg和780 mg。从这一结果看,我国大肠癌患者术后辅助化疗奥沙利铂的耐受剂量可能略低于西方国家。不良反应也是提前终止治疗的主要原因。 结论 虽然FOLFOX4方案和XELOX方案的总体不良反应较温和,但上述研究表明,并非所有的患者均能按计划完成12或8个周期的化疗。因此,临床医生应事先了解患者对这两个方案的耐受性规律,在实际治疗过程中根据患者的耐受情况及时调整药物剂量和方案。
3 FOLFOX方案或FOLFIRI方案治疗过程中进展,二线治疗中再含5-FU是否有用? 如果在一个方案的治疗过程中或治疗后短期内后出现肿瘤进展,往往提示肿瘤对这个方案中的药物均产生了耐药,因此,后续方案最好选择其他药物。但回顾晚期大肠癌化疗的临床研究和实际临床经验,一线FOLFOX方案或FOLFIRI方案失败后,二线治疗时往往继续保留氟脲嘧啶。这样做有哪些科学依据? 循证医学证据 首先,临床前研究结果表明,氟脲嘧啶与奥沙利铂和伊立替康之间对大肠癌细胞有协同抗肿瘤作用。奥沙利铂能减少5-FU分解成双氢氟脲嘧啶,降低细胞内TS酶的活性,因而可增强5-FU的抗肿瘤活性。氟脲嘧啶与伊立替康之间的协同抗肿瘤作用受两者给药时序的影响,先予5-FU后给伊立替康,两者的协同作用最强。 其次,临床研究中,一些随机对照试验结果支持在伊立替康联合氟脲嘧啶的方案失败后二线化疗方案中继续保留氟脲嘧啶。但对于一线奥沙利铂+5-FU方案失败后,二线应用伊立替康时是否应继续保留5-FU却缺乏循证医学证据的支持。 Rothenberg 等的研究入组463例一线IFL方案(伊立替康+5-FU/LV)失败的转移性结直肠癌患者,随机分组接受FOLFOX方案,奥沙利铂单药或de Gramont方案(5-FU/LV,持续静脉输注,双周重复)治疗。结果显示,FOLFOX方案组的客观有效率显著高于其他两组,分别为9.9%、1.3%和0%,TTP分别为4.6个月、1.5个月和2.7个月。Kemeny等的研究入组了214例序贯接受氟脲嘧啶和伊立替康均失败的晚期结直肠癌患者,随机分组给予FOLFOX4方案或持续静脉输注5-FU/LV方案治疗,两组客观有效率分别为13%和2%,TTP分别为4.8个月和2.4个月。这两项试验结果表明,对伊立替康和5-FU治疗均失败的结直肠癌患者,继续保留氟脲嘧啶并与奥沙利铂联合可发挥两者的协同抗肿瘤作用,获得“1+1>2”的效果。 V308随机试验的其中一组患者在FOLFIRI方案治疗失败后接受FOLFOX6方案治疗(69例),结果显示,ORR为4%,PFS为2.5个月。EPIC试验中含奥沙利铂的化疗失败后的转移性结直肠癌患者,随机分组,其中一组接受伊立替康单药化疗,ORR为4.2%,PFS为2.6个月。从这两项随机试验中的部分结果进行间接比较的结果显示,在含奥沙利铂的化疗失败后,二线治疗时伊立替康单药与伊立替康+5-FU的疗效似乎无显著差异。 结论 临床研究中,一些随机对照试验结果支持在伊立替康联合氟脲嘧啶的方案失败后二线化疗方案中继续保留氟脲嘧啶。但迄今尚无随机对照试验直接比较一线奥沙利铂+氟脲嘧啶方案失败后,二线应用伊立替康时继续保留氟脲嘧啶是否增加疗效。
4 如何操作晚期大肠癌化疗“Stop and Go”策略? “STOP and GO”(“打打停停”)已经成为晚期大肠癌化疗的标准治疗策略。与连续治疗相比,采用这种策略可以在不牺牲疗效的前提下,更好地控制奥沙利铂带来的与累积剂量相关的神经毒性、减少其他不良反应,并减轻患者的经济负担。在临床实际操作中,多少周期后“STOP”?“STOP”多长时间?采用何种方案“GO”?原方案还是更改方案?这些都是临床工作者必须思考的问题。OPTIMOX1/OPTIMOX2和GISCAD的试验设计和结果给我们提供了一些有益的启示。 循证医学证据 在OPTIMOX1试验的设计中,研究组FOLFOX7方案化疗6个周期,然后改5-FU/LV(双周方案)维持12个周期,再继续用FOLFOX7方案6个周期。但实际上只有40.1%的患者按照方案要求重新使用了奥沙利铂。未能重新使用FOLFOX7方案的原因包括:化疗毒性未恢复(18.4%),神经毒性未恢复至≤1级(11%);肿瘤进展(18.5%);无特殊原因(17.5%),这些患者中大多数改用含伊立替康的方案继续治疗,这体现了研究中心临床医生的用药习惯以及对维持治疗后重新使用奥沙利铂的疗效缺乏信心。而回顾性分析表明,不同研究中心患者的生存时间与该中心重新使用奥沙利铂的比例呈正相关。与重新使用奥沙利铂比例为0的中心相比,如果一个中心50%以上的患者重新使用奥沙利铂,那么该中心患者的死亡风险下降35%。 OPITMOX1试验的结果给我们以下提示:“STOP”后在合适的时候重新使用奥沙利铂可能进