药物对神经系统的毒性

抗菌药物的神经系统毒性与合理应用【关键词】抗菌药物；神经系统毒性；合理应用【中图分类号】r512 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）03-0432-01随着抗菌药物的广泛应用，其所表现出来的各类不良反应逐渐被人们发现，特别是中枢系统毒性，如不能及早发现，常引起严重的不良后果。

笔者通过查阅近几年的相关文献，总结可造成神经系统毒性的抗菌药物如下。

1 可造成神经系统毒性的抗菌药物1.1 β内酰胺类1.1.1 青霉素类：青霉素类较难透过血-脑屏障，较少引发神经毒性。

但局部肌内注射可导致外周神经炎等不良反应。

青霉素用量超过标准以上时，可引起一系列中枢神经系统的不良反应，如头痛、恶心与呕吐等轻微脑膜刺激症状，较为严重的有呼吸困难、肌肉震颤、循环衰退、紫绀、惊厥、瘫痪等不良反应，严重者可致死[1]。

1.1.2 头孢菌素类：头孢菌素类产生的神经系统毒性反应较青霉素类常见。

常表现为头晕、复视、耳鸣、精神异常、抽搐及惊厥等。

大剂量应用或肾功能减退时，可出现较严重的神经系统症状。

如精神错乱、谵妄、惊厥、癫痫等[2]。

肾功能不全者，尤其是老年人，使用该类抗菌药物时应进行个体化剂量调整，避免药物蓄积所致的神经系统严重不良反应的发生。

一旦出现神经系统症状应立即停药，给予充分对症治疗，必要时行血液透析，加速药物排泄，以避免发生严重后果[3]。

1.1.3 碳青霉烯类：中枢系统毒性为碳青霉烯类抗菌药物的常见不良反应，在中枢神经系统疾病的患者中更易发生。

可出现意识错乱、定向不能、嗜睡等精神状态改变，头痛、癫痫发作及其他中枢神经毒性。

1.2 氨基糖苷类：氨基糖苷类抗菌药物的中枢系统毒性较为常见，且一旦发生往往造成不良后果。

此类药物具有神经肌肉阻滞的副作用，主要表现为呼吸抑制，给药快或合用其他抑制中枢的药物时表现更明显。

由于氨基糖苷类抗菌药物以损害第8对颅神经为主，使用此类药物时，应注意先兆耳鸣现象，可定期检查听力，发现高音域下降时应立即停药[4]。

麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗创造条件的一种方法。

麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。

但也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。

因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择提供参考，本文就此综述如下。

1麻醉药物的分子靶点1.1化学门控离子通道化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。

麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。

大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，和兴奋γ-氨基丁酸A型（gamma absorptiometry aminobutyricacid，GABAA）受体。

1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。

氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉医生面临的重要难题。

本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，以期为临床麻醉用药选择提供参考。

关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统中图分类号R971.2；R614.1文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.018Research progress in neuroprotection and neurotoxicity of anestheticsHU Yujiao1，WU Anguo2，OU Cehua31.Department of Anesthesia；2Luzhou Key Laboratory of Activity Screening and Druggability Evaluation for Chi⁃nese Materia Medica，School of Pharmacy；3Department of Pain of Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Anesthetics possess neuroprotective effects but also certain neurotoxicity.How to achieve neuropro⁃tection and reduce neurotoxicity concurrently has become an important problem for anesthesiologists.This article re⁃views the molecular targets，neuroprotective effects，and neurotoxicity of anesthetics，as well as how to reduce the neurotoxicity of anesthetics，in order to provide a reference for the selection of anesthetics in clinical practice.Keywords Anesthetics；Neuroprotection；Neurotoxicity；Central nervous system基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81903829）；国家级大学生创新创业训练计划项目（202010632047）；泸州市人民政府-西南医科大学联合项目（2018LZXNYD-ZK42）第一作者简介：胡雨蛟，本科生。

药物滥用对神经系统的影响研究药物滥用是当今社会所面临的严重问题之一。

药物滥用不仅对身体健康造成严重损害，还对个人、家庭和社会带来许多负面影响。

其中，药物滥用对神经系统的影响尤为严重。

本文将介绍药物滥用对神经系统的影响，并探讨不同药物对神经系统的损害程度。

一、药物滥用对神经系统的影响神经系统是身体各个系统之间进行信息交流和调控功能的重要系统。

药物滥用会通过各种方式影响神经系统的结构和功能，导致神经系统损害，从而引起一系列的神经系统疾病和精神障碍。

1. 改变神经递质的分泌和转运神经递质是神经系统中传递信息和调节各种生理和心理过程的关键分子。

不同类型的药物会影响神经递质的分泌和转运，从而改变神经系统的正常功能。

例如，可卡因和苯丙胺会增加多巴胺的释放，这会导致多巴胺神经递质过度激活，从而引发上瘾和失控的行为。

而海洛因和大麻则会抑制多巴胺的释放，这会使人感到疲惫和消极。

2. 损害神经元结构和功能严重的药物滥用会导致神经元结构和功能的损害，包括失去正常形态、长时间像过度运动细胞同化过度运动（TOX），以及失去功能等。

例如，酒精会损害神经元的梳状突起，从而影响神经元之间的正常通讯。

甲基苯丙胺会导致脑部氧化应激的程度加剧，从而引发神经元的氧化损伤，诱发神经炎及导致神经颗粒紊乱等。

3. 增加神经炎及身体内毒素的程度药物滥用不仅会导致神经元结构和功能的损害，还会增加神经炎（神经树极不断排异炎症反应）和身体内毒素的程度。

神经炎和身体内毒素不仅会导致神经元的死亡和脱落，还会引起中毒或性格转变等长期影响。

严重的药物滥用可导致脑萎缩、谵荡、多发性硬化等神经系统疾病。

二、不同药物对神经系统的损害程度不同类型的药物会对神经系统造成不同程度的损害，具体情况如下:1. 酒精酒精是一种强烈的神经毒性物质，长期饮酒会导致记忆力减弱、神经系统失调以及重度酒精依赖等神经系统问题。

重度酗酒者可能会患上酒精性神经炎、脑白质病变、谵妄、失语症等。

5.药物对神经系统的毒性作用神经系统生理结构简介▪中枢神经系统与外周神经系统▪细胞及其附属器▪神经系统信号传递▪神经递质▪血-脑和血-神经屏障神经元神经系统的基本结构和功能单位是神经细胞，即神经元（neurons），由细胞体和从细胞体延伸的突起所组成。

神经元彼此之间关系是胞膜的接触却没有胞质的连接，冲动的是通过接触处——突触来传递的。

神经递质神经元之间和神经元与效应器之间的接触处形成突触。

神经冲动在神经纤维上的传导是依靠局部电流完成的；突触传递是通过突触未梢的神经递质释放来实现的。

神经胶质细胞（neuroglia）它们在整个生命周期中均可分裂增殖，一般认为它们的功能多局限于支持和调节神经元周围环境的作用。

胶质细胞没有传导功能，但对神经元的代谢和正常活动都起着重要作用。

▪星形胶质细胞(astrocyte)与神经代谢、修复和神经元损伤密切相关，并支持血脑屏障作用；▪少突胶质细胞(oligodendrocyte)富含类脂质，分支较少，围绕着中枢神经系统的轴突构成具有电绝缘作用的髓鞘，具有神经元的维护作用；▪小胶质细胞(microglia)具有吞噬作用。

▪施万细胞(Schwann cell)在周围神经系统中，包裹着轴突形成髓鞘，被郎氏结所间隔。

数目最多，功能也是多方面的。

它可参与神经递质的代谢，维持神经细胞微环境和支持血脑屏障的作用。

一、血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）▪血液与脑组织之间在存在一种血脑屏障,限制某些物质进入脑组织。

▪脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面又为星形细胞所包围，形成了血浆与脑脊液之间的屏障——血脑屏障，▪血脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用。

▪脂溶性高的、非离子型化合物可以通过血脑屏障和完整的细胞膜，应予注意。

血-神经屏障（blood-nerve barrier, BNB）外周神经被两层结缔组织鞘膜，即神经束膜和神经外膜所覆盖，并于神经内膜相互交织。

药物毒理学重点[药物毒理学重点总结]一、名词解释1. 药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。

2. 量效关系：药物的毒性毒副作用效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。

3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。

4. 致畸性：指生殖细胞在器官子代发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。

5. 急性毒性试验：指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。

6.有毒：指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的构造。

7.毒性：指理化或生物物质对机体的任何有毒作用。

8.毒物：指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。

9.毒素：一般指由存天然存在的毒性物质。

10.毒性反应：指在剂量精子过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。

11.药物的局部毒性作用：药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

12.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身效应。

13终毒物：指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能的毒性作用化学物质。

二、填空题1. 毒理学研究任务根据目的的不同可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性（4）生殖毒性和幼体毒性（5）致突变理论性和遗传毒性（6）特异质反应3. 免疫系统根据消化系统其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统（2）外周免疫系统（3）免疫细胞等3个组织层次。

4. 药物对机体神经系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。

5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有1）自身免疫性，表现为2）系统红斑狼疮综合征。

6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管损伤、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。

7. 药物对神经系统毒性作用类型可分为（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响乙酰胆碱功能等四类。

哪些药品可致神经毒性？神经毒性即由用药所引起的神经系统功能障碍，包括周围神经、自主神经、颅脑神经、视神经、听神经等损伤，并出现一系列神经毒性症状。

（1）抗菌药物青霉素类特别是青霉素G的用药剂量过大或静注速度过快时，可对大脑皮层直接产生刺激，出现肌痉挛、惊厥、癫痫、昏迷等严重反应，称为“青霉素脑病”，一般于用药后24～72小时内出现。

青霉素用至惊厥量（脑脊液中的青霉素浓度超过8ug/ml），可因大脑皮层兴奋性增高而致癫痫发作。

鞘内注射青霉素G或链霉素的剂量过大时，可引起脑膜刺激征或神经根的刺激症状；鞘内注射多黏菌素B、杆菌肽、两性霉素B时也可对脑膜及神经根产生直接刺激作用；大剂量应用氨苄西林后，也可引起大脑损害。

另外，第8对脑神经损害为氨基糖苷类抗生素的主要不良反应；双氢链霉素、卡那霉素、新霉素和阿米卡星能引起耳蜗损害为主；而链霉素、妥布霉素及庆大霉素则以前庭功能损害为主，或二者兼有之。

（2）抗结核药异烟肼用后偶见有步态不稳或针刺麻木感、手足疼痛；大剂量可致周围神经炎和中枢神经系统紊乱、四肢感觉异常、精神病、昏迷、抽搐和视神经炎。

（3）抗疟药氯喹服后可见有激动不安、精神失常、人格改变、抑郁等；大剂量可致耳鸣或神经性耳聋，常在应用几周后出现，多为不可逆的耳聋。

（4）抗肿瘤药长春碱类药可抑制神经轴突的微管功能，尤其是长春新碱；长春碱类的周围神经损害常见最初表现为腱反射减弱、肢端感觉异常，分别从跟腱反射减弱和指尖感觉异常开始，甚至出现下肢无力、垂足、下肢轻瘫；部分患者用药时出现肌痛，数日后自行消退；颅神经损害可有眼肌麻痹、面瘫；自主神经损害表现为便秘、排尿困难，甚至发展为麻痹性肠梗阻、尿潴留。

顺铂可引起耳毒性，60mg/m2可引起耳鸣、高频听力下降、听力异常、视神经炎、暂时性失明、周围神经感觉异常、腱反射消失等。

阿糖胞苷静脉注射及鞘内注射均能产生神经毒性，常见小脑功能失调，伴有头痛、精神症状、记忆减退、嗜睡。

局麻药物对神经及心血管的毒性吴波局部麻醉是临床上常采用的麻醉方法，其具有独特的优点：保持病人的清醒；麻醉恢复平稳；易于术后镇痛；减轻病人对手术的紧张情绪；可用于门诊短小手术；节省医疗费用。

有一项研究对9559例全髋置换、全膝置换、髋关节骨折手术的病人进行荟萃分析,明确证实局部麻醉的临床效益优于全身麻醉,但麻醉医生对局部麻醉的担心考虑：①麻醉准备时间较长;②术中神经阻滞不全;③部分麻醉医生缺乏局麻的经验;④脊神经损伤的防治。

近年来局麻药物引起神经及心血管毒性反应的报道逐渐增多,更引起人们的广泛关注。

本文重点探讨局麻药的脊神经毒性反应和心血管毒性。

1．局麻药的神经毒性1.1局麻药的神经毒性反应局麻药物的神经毒性作用在临床多表现：①局麻药中枢神经毒性反应;②局麻药的脊神经毒性反应。

局麻药的中枢神经毒性反应是血液内局麻药浓度骤然升高，可引起一系列的毒性症状，如下按其轻重程度序列：舌或唇麻木、头痛头晕、耳鸣、视力模糊、注视困难或眼球震颤、言语不清、肌肉颤搐、语无伦次、意识不清、惊厥、昏迷、呼吸心跳停止[1,2]。

一项多中心前瞻性研究中调查41,251例行脊麻、35,379例行硬膜外麻醉和1474例行腰硬联合麻醉的手术病人，结果显示神经系统并发症的发生率为1.8/10 000。

其中利多卡因0.8 % ~1.4% /1 000 ，布比卡因是0.1/1 000[3]。

局部麻醉引起脊神经损伤其原因有①操作过程中直接损伤神经；②药物误入硬膜下腔或网膜下腔；③局麻药物引起的神经损伤和术后短暂神经症状；④硬膜外血肿和脑膜炎各硬膜外脓肿。

几个规模回顾性研究显示腰麻所致感觉异常特发生率 0%~0.7%。

运动神经损伤的发生率0.5~2/10 000。

瑞典1990至1999年间局麻的患者合并严重神经系统并发症的情况[4]，其中1 260 000例腰麻和450 000例硬膜外阻滞患者(包括200 000例施行无痛分娩的产妇，结果发现共有127例患者发生包括硬膜外血肿、马尾综合征和脑膜炎等神经系统并发症，其中85例患者遗留长期神经系统损害，发生率为0.48/10 000。

中枢神经系统抑制药的毒性研究【摘要】目的：找出未知药物中具有中枢神经系统抑制作用的目标药物，通过给小鼠腹腔注射，观察小鼠状态，了解药物对中枢神经的抑制作用，并测定其LD，以评价该药物的安全性。

方法：由实验室提供了4、5、6号药物。

首先50通过预实验寻找有抑制作用的药物和引起0%和100%动物死亡的剂量范围，然后正式实验在预实验基础上寻找出药物LD50。

结果：在预实验中已确定抑制药能引起小鼠死亡的最大剂量为Dmax=100 mg/kg，最小剂量为Dmin=57.2mg∕kg。

根据正式实验得到得数据经Bliss法计算LD50为84.44mg/kg。

结论：未知中枢神经抑制药的LD为84.44mg/kg。

50（median lethal dose）；中枢神经系统抑制药；量效关系【关键词】LD50前言作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体，中枢神经系统内不但神经递质种类较多,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。

目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等。

这类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。

半数致死量（LD50）指能使试验对象死亡一半数量所需的药物剂量,一般用每公斤体重所使用的毒物毫克数表示(mg/kg)。

本课题研究未知中枢神经系统抑制药物的毒性反应，通过实验数据测定其，分析其安全性。

LD501 材料与方法1.1 实验动物动物名称：小白鼠体重范围：18～22g性别：雌性动物来源：广东药学院实验动物中心提供1.2 药品药品：兴奋药（75mg/mL）、抑制药（20mg/mL）、生理盐水、蒸馏水。

来源：广东药学院药科学院药理系提供预实验药物配置方法：第1组：1.50ml母液+1.50ml生理盐水；第2组：0.75ml 母液+2.25ml生理盐水；第3组：0.37ml母液+2.63ml生理盐水；第4组：0.50ml 母液+2.50ml生理盐水；第5组：0.43ml母液+2.57ml生理盐水正式实验药物配制方法：第1组：1.25ml母液+3.75ml生理盐水；第2组：1.09ml母液+3.91ml生理盐水；第3组：0.95ml母液+4.05ml生理盐水；第4组：0.82ml母液+4.18ml生理盐水；第5组：0.71ml母液+4.29ml生理盐水1.3 实验步骤1.3.1 预实验筛选出有抑制作用的药物；探索该抑制药物的LD0%和LD100%引起动物死亡反应的剂量范围，以便正式实验时确定各组剂量。

抗菌药物神经毒性机制有哪些抗菌药物在治疗感染性疾病中起着重要作用，然而，它们可能会对神经系统造成各种不良影响。

这些影响包括癫痫发作、脑病、视神经病变、周围神经病变以及重症肌无力加重等。

然而，如果能够早期发现，抗菌药物引起的神经毒性往往是可逆的。

了解哪些抗菌药物可能导致神经毒性，以及如何制定个体化的抗感染方案，对于预防和减轻患者的神经毒性反应至关重要。

一些常见的抗菌药物，如氨基糖苷类抗生素和喹诺酮类抗生素，已被证实与神经毒性有关。

这些药物在治疗感染时应谨慎使用，并且需要密切监测患者的神经系统反应。

针对不同患者制定个体化的抗感染方案是非常重要的。

每个患者的身体状况和药物耐受性都有所不同，因此，医生应根据患者的具体情况来选择合适的抗菌药物。

对于那些已经有神经系统问题或患有神经系统疾病的患者，应特别小心选择抗菌药物，并密切监测其神经系统反应。

此外，及早发现抗菌药物引起的神经毒性也是至关重要的。

医生和患者应密切关注患者在使用抗菌药物期间的任何神经系统反应变化。

如果出现任何异常症状，如癫痫发作、认知障碍或肌无力加重，应立即就医并告知医生正在使用抗菌药物。

首先，抗菌药物的神经毒性机制可以通过直接作用于神经细胞来引起。

一些抗菌药物可以穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统。

1.蛋白质合成抑制：一些抗菌药物，如氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素和链霉素），可以通过抑制神经细胞内的蛋白质合成来导致神经细胞损伤。

这可能会干扰神经细胞的正常功能，并最终导致细胞死亡。

2.DNA损伤：某些抗菌药物，如氟喹诺酮类抗生素（如氧氟沙星和左氧氟沙星），可以抑制神经细胞的DNA旋转酶，从而导致DNA损伤和细胞死亡。

这可能会对神经细胞的正常功能产生不利影响。

3.离子通道干扰：一些抗菌药物可以干扰神经细胞的电位和离子通道功能。

例如，氨基糖苷类抗生素可以干扰神经细胞的钙离子通道，导致细胞内钙离子平衡紊乱，从而影响神经传导和细胞功能。

4.氧化应激：某些抗菌药物可能通过诱导氧化应激来引起神经细胞损伤。