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肾移植术后环孢素A血药浓度监测及分析摘要】目的分析肾移植患者术后环孢素A（CsA）的使用及其血药浓度监测情况。
方法采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定56例肾移植患者术后CsA谷浓度，分析各种因素对CsA血药浓度的影响。
结果在56例肾移植术后患者583次CsA血药浓度监测中，418例次达到有效血药浓度(100～450ng/ml)，127例次小于有效血药浓度(100ng/ml)，38例次高于有效血药浓度(450ng/ml)。
CsA血药浓度和服药剂量随术后时间的延长呈现下降趋势，且个体差异较大。
结论CsA不良反应大，治疗窗范围窄，应定期监测CsA血药浓度并及时调整给药方案，对于提高肾移植患者的长期存活率，降低其毒性和不良反应具有重要的临床意义。
【关键词】肾移植环孢素A 血药浓度监测Plasma concentration of CsA after renal transplantation monitoring and analysis 【Abstract】 Objective：Analysis of renal transplant patients postoperative Cyclosporine A (CsA) use and the situation monitoring on plasmaconcentration.Methods：Using Fluorescence polarization immunoassay method (FPIA) to assay CsA valley concentration of 56 cases of renal transplant patients postoperative.Through the results to analyze the various factors on the influence of CsA blood drug concentration.Results：In 583 times monitoring on plasma concentration of CsA to 56 cases of renal transplantation patients, 418 cases of times achieve the effective plasma concentration (from 100 to 450ng/ml), 127 cases of times lower than effective plasma concentration (100ng/ml), 38 cases of times higher than effective plasma concentration (100ng/ml). The plasma concentration and drug doseof CsA is following with postoperative of prolonged downward trend, and that the individual difference is bigger.Conclusion：Badness reaction of CsA is big. Therapeutic window is narrow, so should monitoring the therapeutic drug and adjust medication. It is an important clinical significance to improve renal transplant long-term survival of patients and reduce its toxicity and adverse reaction.【Key words】 Renal transplant Cyclosporine A Plasma concentration monitoring肾移植手术是末期肾衰竭患者的最好选择，肾移植手术后必须服用免疫抑制剂环孢素A（CsA）来预防肾移植后的排异反应。
万方数据４００”ｇ／Ｌ，治疗３１ｍｏ（１３ｍｏ～６２ｍｏ）获缓解“…。
２．２．７移植物抗宿主病（ＧｖＨＤ）：目前，预防和治疗ＧＶＨＤ以ＣｓＡ联合短疗程甲氨蝶呤（ＭＴＸ）方案最广泛“…。
Ｓｔｏｒｂ等用小剂量ｃｓＡ＋ＭＴＸ预防和治疗因ＡＡ而进行同种异体骨髓移植患者的急慢性ＧｖＨＤ，取得较好效果岛ＣｓＡ剂量为２～３ｍｇ／（ｋｇ．ｄ），维持血药浓度为１５０～２５０肛ｇ／Ｌ，第二、第三、第四度急性（；ＶＨＤ的发生率分别为２１％、７％、１％，慢性ＧＶＨＤ的发生率为３２％，随访６ｙ生存率为８８％，表明小剂量ＣｓＡ可有效预防和治疗移植后急、慢性ＧＶＨＤ。
３监测指标近年ＣｓＡ药动学及临床研究表明，Ａ【＝，Ｃ。
ｚ可准确反映ＣｓＡ在体内的整个药动学过程，ＡｕＣ。
一ｊ反映了服药４ｈ吸收相的药物暴露量，可预测ＣｓＡ在人体内的整个药动学过程２０～”』。
由于测定ＡＵ（：。
，。
：、以ＵＣ。
，～。
需多次采血，且费用昂贵，因此大部分医院以服用ＣｓＡ谷值期即服药前（Ｃ。
，）或服用ＣｓＡ后峰值期２ｈ（Ｃ。
）作为常规监测手段。
Ｃ。
监测法由于取血方便，故以Ｃ。
为监测指标的报道较多。
研究表明”…，ＣｓＡ对Ｔ淋巴细胞的抑制作用是在ｃｓＡ血药浓度的峰值期（服药后２ｈ左右），用药后０ｈ～４ｈ的ＣｓＡ血药浓度在同一患者和不同患者之间均有易变性，４ｈ～１２ｈ的易变性则很小。
Ｏ～４ｈ的高可变性区域相当于ｃｓＡ的吸收相，而ＡｕＣ。
则大部分倾向于使吸收差别缩小，造成一个全面的低可变性。
ＣｓＡ微乳制剂的ｃ。
可估计ｃｓＡ的吸收程度，并使服用ｃｓＡ患者自身的可变性及患者之间的可变性达到最大程度，便于对抑制程度进行更为精确的估算。
与监测Ｃ。
相比，根据ｃ：来调整ｃｓＡ微乳制剂的用量，能降低急性排斥反应发生率，减轻排斥反应的程度，并先于Ｃ。
提示出现中毒剂量，减少肾毒性的发生率”轧２“。
由图１可看出，Ｃ：点面积比Ｃｏ点面积大，与ＡＵＣ。
的相关性相对较高。
图１口服ｃｓＡ的药一时曲线４展望虽然以（：。
治疗药物浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring , TDM）意义治疗药物浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是通过测定血液中药物的浓度并利用药代动力学的原理和公式使给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少毒性反应，同时也可为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。
通俗地讲，血药浓度是指药物在人体血液中的稳态浓度。
所谓稳态血浓度是指规则服药后当机体的吸收量和排泄量达到平衡状态时的血药浓度。
TDM的使用使临床医生第一次在给予患者药物治疗的时候能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳或者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作用。
举例来说，过去往往需要2至3种药物治疗才能控制癫痫病人的发病，TDM应用之后，超过80%的病人只需服用1种药物即可有效控制病情，条件是每天监测该药物的血浆浓度。
临床意义：31. 使给药方案个体化2. 诊断和处理药物过量中毒3. 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案4. 节省患者治疗时间，提高治疗成功率5. 降低治疗费用6. 避免法律纠纷需要血药浓度监测的情况一般来说，在出现以下情况时必须进行血药浓度检测：1. 目前认为只有那些血药浓度与药效关系密切，有效血药浓度范围窄的药物才有必要进行监测。
如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。
特别是苯妥英钠，其治疗剂量和中毒剂量接近，药量低不能控制发作，药量高易发生中毒，所以在最初服药时和每次调整剂量前应测定其血浓度。
丙戊酸钠血浓度波动大，且其血浓度和疗效无很好的相关性故测定意义不大。
2. 由于个体差异，即使同一种药物对不同患者的疗效也会有所不同。
当药物剂量已达到常规剂量仍不能控制发作时，首先应测定血药浓度明确是否达到有效血药浓度。
3. 初次服用某种剂量或增加剂量后发作无明显变化，在调整剂量前必须了解其血药浓度。
时间上需在初次服药或增加剂量后达5个半衰期以后测定。
•综述•环孢素A 血药浓度监测相关实验室检测研究进展王磊 孙文利 陈佳琦 刘红星【摘要】 环孢素A(cyclosporine A, CSA)属于多肽类的免疫抑制剂，广泛用于器官移植和组织移植，具有很好的免疫抑制活性。
因其口服吸收差，体内代谢个体差异大，其浓度与疗效和毒性相关，且治疗窗窄，故需对CSA 进行血药浓度监测。
同时，CSA 在体内的代谢产物较多，并且体外实验证明，其代谢产物又各具有不同的活性。
市面上CSA 血药浓度检测方法较多，原理各不相同，对不同检测方法的选择成为临床及实验室的一大难题。
本文针对目前CSA 血药浓度检测方法进行综述，并对引起CSA 血药浓度差异的药物代谢基因进行说明，望对临床及实验室关于CSA 血药浓度的解读有所 帮助。
【关键词】 环孢素A ； 血药浓度； 基因DOI ：10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2019.02.001作者单位：065201 廊坊，河北燕达陆道培医院通信作者：刘红星，Email ：lhongxing@Research progress on laboratory monitoring cyclosporine A concentration in the whole blood Wang Lei, Sun Wenli, Chen Jiaqi, Liu Hongxing. Hebei Yanda Lu Daopei Hospital, Langfang 065201, China Corresponding author: Liu Hongxing, Email: lhongxing@【Abstract 】 Cyclosporine A (CSA) is an polypeptide immunosuppressive agent with good immunosuppressive activity. It is widely used in organ and tissue transplantation. Due to its poor oral absorption, great individual differences in metabolism, its concentration and efficacy is related to toxicity and narrow treatment window, monitoring the blood concentration of CSA is required. In addition, there are many metabolites of CSA in vivo, and in vitro experiments show that the metabolites of CSA have different activities. Many commercialized regiments based on different principles and methods have been used to detect CSA blood concentration, thus to chose a valid method has become a major issue in clinic and laboratory. In this paper, we review current methods for monitoring CSA blood concentration and show the genes that associated with CSA metabolism. We hope it will be helpful to interpret the CSA concentration in clinic and laboratory.【Key words 】 Cyclosporine A; Blood concentration; Gene环孢素A(cyclosporine A ，CSA)是由11个氨基酸组成的环状多肽，其分子量为1202.625，其第1、2、3、11位氨基酸残基上可形成亲水性免疫抑制活性位点，其免疫调节作用具有选择性，主要抑制T 淋巴细胞增殖和功能，抑制细胞介导的排斥反应，抑制NK 细胞的杀伤活性，为临床中拮抗器官和组织移植后排异反应的首选药物。
肾移植术后环孢素A血药浓度监测及临床意义【摘要】目的探讨肾移植术后环孢素A血药浓度监测在临床中应用价值及意义。
方法对26例肾移植术后患者采用三联免疫抑制用药方案，并对其进行不同时间的CsA血药浓度监测，同时对药物的不良反应进行临床总结。
结果肾移植术后不同时间的平均CsA血药浓度监测示：＜1月为(341±53.7)ng/ml，1月为(309±49.4)ng/ml，3月为(286±46.1)ng/ml，6月为(237±41.5)ng/ml，1年为(218±39.3)ng/ml，＞1年为(164±37.8)ng/ml。
26例肾移植术后患者，出现急性排斥反应5例占19.23%。
结论肾移植术后实施CsA用药个体化方案，监测CsA 血药浓度，及时调整药物剂量，是指导临床医师调整给药方案重要依据。
【关键词】肾移植；环孢素A；血药浓度监测环孢素A(CsA)是一种强效免疫抑制剂，目前广泛应用于临床器官移植术后的排斥反应，给器官移植带来了根本性的改变。
由于CsA的生物利用度和药代动力学的个体差异很大，给临床安全有效用药带来困难，其不良反应为震颤、肝肾功能损伤、胃肠道障碍、高血压和高血钾等，因此，给药后应依据CsA血药浓度监测结果，及时调整剂量，才能减少不良反应，提高移植肾的存活率［1］。
现对我院26例肾移植术后进行环孢素A血药浓度监测其临床分析，如下。
1 资料与方法1.1 一般资料我院进行肾脏移植手术的患者26例，其中男15例，女11例，年龄在21~62岁之间，平均约为39.7岁。
所有患者肾移植后采用CsA+硫唑嘌呤+泼尼松三联免疫抑制用药方案。
所有患者术后前2 d，静脉滴注CsA 2 mg/kg，1次/6 h。
术后3 d开始口服CsA，根据患者移植抗原配型、移植肾功能恢复情况及肝功能的不同，按3~8 mg/kg•d分2次给药。
1.2 实验方法及仪器所有患者在服药达稳态后于清晨服药前抽血，以测定稳态谷浓度。
荧光偏振免疫法监测环孢素A血药浓度观察与分析【摘要】目的观察荧光偏振免疫（FPIA）法测定环孢素A（CsA）血药浓度的可行性以及CsA监测质量控制的必要性。
方法对20例环孢素A服用患者的血液样本使用荧光偏振免疫法检测血药浓度，观察日内差、日间差、回收率及相对百分偏差等数据。
结果测得的低、中、高质控样本的回收率均高于100%，所测定质控样本RSD＜6%，符合中国药典要求。
结论FPIA法在测定环孢素A血药浓度具有良好的准确度和精密度，符合临床检测要求，适合在建立合理质控体系下开展治疗药物监测。
【关键词】环孢素A；血药浓度；质控1资料与方法1.1一般资料临床采集20例口服环孢素A的肾病综合征患者的静脉血液，所有患者服药时间均大于1年。
年龄36～68岁，平均年龄44.1岁。
1.2研究方法所有患者均于服药后12h进行静脉取血，每份血液样本采集量均大于2ml。
血液样本放于6℃的冰箱中保存。
1.3样本测定将采有血液样本的试管倒置用力晃动5～10s，以便样本混合均匀。
吸取已经混合均匀血液样本150μl，并放置于离心管内，加入细胞溶解剂50μl，使用振荡器振荡2min后加入30μl的蛋白沉淀剂，继续振荡2min，之后放置在高速离心机内，进行5min共60000转的离心。
待离心结束，将样本的上层清液倒入样本杯中，以防挥发，样本杯中的样本容积最少150ul，使用荧光偏振免疫分析仪进行检测。
1.4标准曲线分别吸取CsA各浓度（100，250，500，1000，1500ng/ml）中的标准样本，操作同1.3中所述，取得上层清液倒入样本杯中，放入荧光偏振免疫分析仪内，制作标准曲线。
其合格的判定标准：①均方差根≤1。
②各标准浓度点极差在2.0至+2.0范围内。
只有同时满足上述两个条件的标准曲线才可用作血液样品的检测。
如果有结果不在要求范围内的，则需要重新制订标准曲线。
1.5精密度实验每次检测L、M、H质控样本各一份，根据检测数据算出平均值以及相对标准偏差（RSD），分析CsA血药浓度检测的日内误差。
荧光偏振免疫法监测环孢素A血药浓度观察与分析【摘要】目的观察荧光偏振免疫（fpia）法测定环孢素 a （csa）血药浓度的可行性以及csa监测质量控制的必要性。
方法对20例环孢素a服用患者的血液样本使用荧光偏振免疫法检测血药浓度，观察日内差、日间差、回收率及相对百分偏差等数据。
结果测得的低、中、高质控样本的回收率均高于100%，所测定质控样本rsd<6%，符合中国药典要求。
结论fpia法在测定环孢素a
血药浓度具有良好的准确度和精密度，符合临床检测要求，适合在建立合理质控体系下开展治疗药物监测。
【关键词】环孢素a；血药浓度；质控
作者单位：410005 长沙市第一医院环孢素a（csa）是临床中常用的免疫抑制剂，多用于器官移植术后抗排异及自身免疫性疾病［1］。
csa在血液中浓度的高低，直接影响到疾病的治疗。
浓度过低，不能对免疫系统急性抑制，起不到充分的治疗作用；浓度过高，其毒副作用又会显现，对肝肾功能、神经等造成损害。
因此，通过检测其在血液中的浓度；调整药物口服的剂量；维持血药浓度在正常的治疗范围内就成为了治疗的重要组成部分。
当前高效液相色谱法（hplc）和荧光偏振免疫法（fpia）作为csa血药浓度检测最常用的检测方法［2］。
本研究观察了fpia法测定csa 血药浓度的可行性和csa 监测质量控制的必要性。
具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料临床采集20例口服环孢素a的肾病综合征患者的静脉血液，所有患者服药时间均大于1年。
年龄36～68岁，平均年龄44.1岁。
1.2 研究方法所有患者均于服药后12 h进行静脉取血，每份血液样本采集量均大于2 ml。
血液样本放于6℃的冰箱中保存。
1.3 样本测定将采有血液样本的试管倒置用力晃动5～10 s，以便样本混合均匀。
吸取已经混合均匀血液样本150 μl，并放置于离心管内，加入细胞溶解剂50 μl，使用振荡器振荡2 min 后加入30 μl的蛋白沉淀剂，继续振荡2 min，之后放置在高速离心机内，进行5 min共60000转的离心。
待离心结束，将样本的上层清液倒入样本杯中，以防挥发，样本杯中的样本容积最少150ul，使用荧光偏振免疫分析仪进行检测。
1.4 标准曲线分别吸取csa各浓度（100，250，500，1000，1500ng/ml）中的标准样本，操作同1.3中所述，取得上层清液倒入样本杯中，放入荧光偏振免疫分析仪内，制作标准曲线。
其合格的判定标准：①均方差根≤1。
②各标准浓度点极差在2.0至+2.0范围内。
只有同时满足上述两个条件的标准曲线才可用作血液样品的检测。
如果有结果不在要求范围内的，则需要重新制订标准曲线。
1.5 精密度实验每次检测l、m、h质控样本各一份，根据检测数据算出平均值以及相对标准偏差（rsd），分析csa血药浓度检
测的日内误差。
同样地，每次取l、m、h质控样本各一份，检测样本浓度。
对数据进行处理，算出平均值、标准差和rsd，分析csa 血药浓度测定的日间误差。
1.6 回收率试验分别用精密度试验中的日间差、日内差测得的数值除以质控样本标示浓度乘100%，即可得到日间、日内回收率。
2 结果
2.1 对精密度实验进行数据记录，按精密度试验日内差测定方法测得，rsd测得为
3.6%（l）、3.0%（m）、2.9%（h），结果均＜3%；日间差rsd测得为5.6%（l）、3.4%（m）、3.0（h），结果均＜6%符合rsd＜15%的标准。
全血中csa三个浓度l、m、h的质控样本测定日内及日间回收率均接近100%。
具体见表1。
2.2 血药浓度监测结果取患者血样1 ml，经4500转离心机离5 min后取上层血清75微升进样测定，数据。
3 讨论
3.1 非人为因素影响csa血药浓度检测主要分为机体因素、药物因素三个方面。
曾有报告指出，进行不同移植手术的患者，对csa的利用度有很大的差异。
药物方面，药物的剂型、服药方法等均对csa的利用度有影响。
有一些药物，是能够增加csa血药的浓度。
3.2 质量控制下的csa血药浓度监测csa本身生物利用度和药动学个体较差异大，并易受多种因素影响。
本研究通过对质控样
本日内差、日间差回收率的测定，强调质量管理的重要性。
三种质量浓度都存在连续多点落在平均值一侧的情况，提示可能存在一定程度的系统误差，可能与更换新试剂盒或制作新标准曲线有关。
当前，对于治疗药物监测的质控研究尚不完善，没有统一的质量控制标准。
因此，在实际的药物浓度监测中，需要对各个可能影响结果的环境进行改正。
如：采血的时间、样本的保存温度、不同厂家的试剂、检测人员是否进行了规范化的操等。
因此，有效治疗药物监测的质量控制体系，不但能够减少质量风险，也为临床指导用药提供可靠的依据。
参考文献
［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第15版.北京：人民卫生出版社，2003：698699.
［2］罗军玉，尤厚成.环抱菌素血药浓度分析方法进展.中国药业，2003，13（12）：7475.。
