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肥大性骨关节病应该做哪些检查？*导读：本文向您详细介肥大性骨关节病应该做哪些检查，常用的肥大性骨关节病检查项目有哪些。
以及肥大性骨关节病如何诊断鉴别，肥大性骨关节病易混淆疾病等方面内容。
*肥大性骨关节病常见检查：常见检查：四肢的骨和关节平片*一、检查实验室检查除血沉可因原发病增快外，一般实验室检查无异常;关节液检查为少量黏稠液体，呈非炎性改变。
1、X线检查本病主要的X线改变是程度不等的长骨及短骨对称性骨膜新骨形成。
可表现为平行状或层状，与皮质有一线状透亮带分隔，或表现为骨膜新骨与原有皮质融合，其间无透亮带，呈波浪状或广泛的棘状骨膜性骨赘。
多见于胫骨、腓骨、桡骨、尺骨、掌骨、跖骨等处骨干，最终累及除颅骨以外的所有骨骼，并发展至韧带及骨间膜广泛骨化，偶有导致关节和脊柱强直的报道。
网状骨骨皮质变薄，骨质疏松。
蝶鞍等无异常。
原发性和继发性肥大性骨关节病的X线表现是一致的。
2、放射性核素检查 99mTc-MDP骨显像比X线照片更灵敏，往往显示四肢远端骨骼对称性骨盐代谢增强。
*以上是对于肥大性骨关节病应该做哪些检查方面内容的相关叙述，下面再来看看肥大性骨关节病应该如何鉴别诊断，肥大性骨关节病易混淆疾病。
*肥大性骨关节病如何鉴别？：*一、鉴别肥大性骨关节病出现典型的杵状指，不存在诊断上的问题，有时肥大性骨关节病的其他表现包括皮肤表现出现于杵状指之前，此时需与以下疾病鉴别：1、肢端肥大症本病可有手足粗大，皮肤肥厚，面部粗陋等，易与肥大性骨关节病混淆，但本病不存在长骨和短骨的骨膜新骨形成，手足粗大仅是增粗、加宽，无明显加大现象，头围无明显增加，活动期生长激素和血清无机磷多升高，由于垂体瘤所致者大多数蝶鞍扩大，可作鉴别。
2、甲状腺性肢端肥厚有杵状指(趾)、恶性突眼及胫前黏液性水肿，X线检查示掌骨骨膜下新骨形成，多发于甲亢治疗引起甲状腺功能减低时。
本症有明显的甲亢病史，可资鉴别。
3、骨内膜性骨肥厚症主要表现为骨内膜增生造成皮质增厚及髓腔变窄，骨横径不增加，常累及颅骨引起颅板增厚及板障封闭，且无杵状指及皮肤改变，与肥大性骨关节病不同。
膝关节骨性关节炎一定义：骨性关节炎（osteoarthritis，OA）又称骨关节病，退行性关节病，骨质增生，肥大性关节病。
以关节软骨变性、破坏，骨赘形成和软骨下骨质囊性变为特点，导致关节症状和体征的一组异质性疾病。
本病好发于50岁以上的中、老年人，发病率随年龄而增加，女性多见，男女之比为1：2。
多累及手指关节，膝、髋、脊柱等，膝关节是骨关节炎最常见受累的外周关节。
属中医“膝痹”的范畴。
二分类：膝关节骨关节病分为继发性和原发性两种。
原发性骨性关节炎最常见，又称特发性骨性关炎, 多见于体力劳动者, 血压高者，妇女，50岁以上及体型肥胖的患者。
原发性骨性关节炎通常进展缓慢，而且不太严重。
继发性骨性关节炎也很常见，常继发于关节畸形、关节损伤、关节炎症或其它伤病，又称创伤性关节炎。
三病因：尽管对原发性骨性关节炎的病因目前尚未完全明了，但已明确以下许多因素可以造成关节软骨破坏：1．年龄因素：从中年到老年，随年龄增长，常发生关节软骨退行性变，关节多年积累性劳损是重要因素。
有些退变磨损很明显而症状不重；反之有些人软骨退行性改变不重而症状却很明显。
2．性别因素：男女均可受累，但以女性多见，尤其是闭经前后的妇女。
说明该病可能与体内激素变化有关。
3．遗传因素：临床见到末端指间关节骨关节炎，有Heberden结节者，家族中姑姨、姐妹常患同样病，因此推测本病与遗传因素有关。
4．饮食因素：营养不良也是致病因素之才。
关节软骨内没有血管，其营养依靠从关节液中吸取。
软骨的修复是靠外层的软骨细胞分裂繁殖和软骨细胞分泌基质来完成的，由于营养和氧供应不足，影响到软骨细胞的增殖时，就会导致软骨基质减少，软骨新生不足而变软弱，极易在负重部位发生磨损。
5．气候因素：常居潮湿、寒冷环境的人多有症状。
与温度低，引起血运障碍有关。
6. 一般易感因素：包括肥胖、性激素、骨密度、过度运动、吸烟以及存在其他疾病等。
7. 机械因素：如创伤、关节形态异常、长期从事反复使用膝关节的职业或剧烈的文体活动等。
膝关节骨性关节炎的诊断和治疗进展膝关节骨性关节炎的诊断和治疗进展膝关节骨性关节炎，亦称退行性骨关节病、骨质增生，是一个以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质并包括滑膜、关节囊及关节其它结构的全方位、多层次、不同程度的慢性炎症；是一种无菌性、慢性、进行性侵犯关节，特别是负重关节的疾病，在中老年人群中十分常见由于膝关节的疼痛与功能障碍严重影响患者的生活质量，国内外对其病因病理及诊断与治疗进行了广泛研究。
一、病因病理本病分为继发性和原发性两种。
原发性骨性关节炎最常见，又称特发性骨性关节炎，是一种慢性炎症性疾病，也有人提出骨性关节炎是滑膜关节对各种刺激(包括衰老)所进行的修复过程。
继发性骨性关节炎也很常见，常继发于关节畸形、关节损伤、关节炎症或其它伤病，又称创伤性关节炎。
尽管对原发性骨性关节炎的病因目前尚未完全明了，但已明确以下许多因素可以造成关节软骨破坏：1、个体因素：本病男女均可受累，但以女性多见，尤其是闭经前后的妇女。
从中年到老年，随着年龄的增长，关节多年积累性劳损，导致关节软骨发生退行性变。
肥胖和粗壮体型的人中发病率较高，其原因为体重超重，关节负重增加，促成本病发生。
2、饮食因素：关节软骨内没有血管，其营养依靠从关节液中吸取。
营养不良可导致和加重本病的进展。
3、免疫学异常：关节软骨原是一个无血管的封闭的屏障，软骨组织大多处于机体自身免疫监视系统相隔离的状态，在原发性骨关节炎病人的滑膜中，可见少数单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，并见大量具有细胞因子分泌功能的滑膜细胞增生。
骨关节炎可能是一种依赖 T细胞的局部炎症反应过程。
有学者在骨关节炎的髋关节软骨表层发现了IgG、IgM和IgC，这种病人中产生多发性关节炎的频率较高。
4、气候因素：常居潮湿、寒冷环境的人发病率高。
这主要是由于温度低，引起局部血运减慢甚至障碍有关。
另外因遗传因素所致的关节各组成结构异常，特别是软骨细胞的病理性老化亦是发生此病的一重要因素。
瞯内分泌代谢论坛瞯ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６６９９．２０１６．０２．００１基金资助：国家自然科学基金（８１５７０７９４）；上海市卫生计划委员会（２０１４ＺＹＪＢ０００９）；上海市科学技术委员会（１４ＪＣ１４０５０００）作者单位：２００２３３上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病科，骨代谢病和遗传研究室原发性肥大性骨关节病诊治进展章振林 张增 李珊珊 【提要】 原发性肥大性骨关节病（ＰＨＯ）是一种罕见的遗传性骨硬化症，临床表现以杵状指、头面部皮肤增厚及长骨骨膜增生为主。
近年来随着基因检测技术的迅速发展，ＰＨＯ的致病基因得以阐明，进而明确了前列腺素Ｅ２在其发病过程中的关键作用。
本文就ＰＨＯ的发病机制和诊疗进展做重点讨论，并结合临床研究发现为将来研究开拓新思路。
【关键词】 原发性肥大性骨关节病；前列腺素Ｅ２；发病机制；性腺激素ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙＺｈａｎｇＺｈｅｎｌｉｎ，ＺｈａｎｇＺｅｎｇ，ＬｉＳｈａｎｓｈａｎ．ＭｅｔａｂｏｌｉｃＢｏｎｅＤｉｓｅａｓｅａｎｄＧｅｎｅｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＵｎｉｔ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄＢｏｎｅＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＣｌｉｎｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｈｅＳｉｘｔｈＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２３３，Ｃｈｉｎａ【Ｓｕｍｍａｒｙ】 Ｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ（ＰＨＯ）ｉｓａｒａｒｅｉｎｈｅｒｉｔｅｄｏｓｔｅｏｐｅｔｒｏｓｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｄｉｇｉｔａｌｃｌｕｂｂｉｎｇ，ｐａｃｈｙｄｅｒｍａａｎｄｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｅｌａｓｔｄｅｃａｄｅ，ｈｕｇｅｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｉｎｇｅｎｅｔｉｃｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｃａｕｓｅｏｆＰＨＯ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｃｅｎｔｒｅｏｎｔｈｅａｄｖａｎｃｅｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰＨＯ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ；ＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｇｏｎａｄａｌｈｏｒｍｏｎｅｓ（ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１６，３２：８９－９２） 肥大性骨关节病（ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ）以杵状指和管状骨骨膜增生为特征，按病因不同分为原发性和继发性两类。
膝关节骨性关节炎诊疗规范临床症状：膝关节骨性关节炎根据有无局部原因分为原发性和继发性两种：原发性膝关节骨性关节炎多与遗传和体质有关,多见于肥胖的老年人;继发性膝关节骨性关节炎可发生于任何年龄,在局部其他原因基础上继发,包括：1先天性发育异常,如先天性膝内外翻,致关节面结构异常;2长期机械性刺激, 如某些职业或工种的膝关节反复轻微机械性磨损刺激;3损伤如关节内骨折或膝关节半月软骨破裂等;4关节疾病使软骨损伤,如关节感染、血友病等;5医源性因素,如长期不恰当地使用皮质激素,造成包括膝关节在内的全身性关节的损害;临床表现：1、继发于某些疾病：①先天性发育异常,如先天性膝内外翻,致关节面结构异常;②长期机械性刺激, 如某些职业或工种的膝关节反复轻微机械性磨损刺激;③损伤如关节内骨折或膝关节半月软骨破裂等;④关节疾病使软骨损伤,如关节感染、血友病等;⑤医源性因素,如长期不恰当地使用皮质激素,造成包括膝关节在内的全身性关节2、膝关节疼痛及活动受限,上、下楼或从坐位站立时明显;3、可有“晨僵”或“静息痛”,如有游离体则有关节交锁;体征：1、髌骨及关节周围有压痛;2、有时可触及关节摩擦感;3、急性发作时,可有膝关节肿胀,股四头肌痉挛;辅助检查：1、实验室检查：血沉正常,胶乳试验一,关节滑液为非炎性,淡黄清亮,粘度高,粘蛋白凝块试验好,白细胞一般不超过1000个,以单核细胞为主;2、骨关节X射线分级：0 级：正常;Ⅰ级：轻微,关节间隙狭窄;Ⅱ级：轻微～～中等,关节间隙狭窄,软骨下硬化,肥大性结节,侵蚀;Ⅲ级：中等,关节间隙狭窄或不规则,软骨下硬化,肥大性结节、侵蚀;Ⅳ级：中等～～严重,关节间隙狭窄或不规则,软骨下硬化,肥大性结节,轻到中度侵蚀和/ 或囊变,偏位;Ⅴ级：严重,关节间隙狭窄或不规则,软骨下硬化,肥大性结节,中到重度侵蚀和/ 或囊变,半脱位;1、药物治疗药物治疗的首要目的是缓解疼痛,其次是阻止关节炎的进一步发展,根据药物作用方式,分为全身用药和局部用药;全身用药包括镇痛剂,非类固醇消炎药非甾体抗炎药、维生素和软骨保护剂等局部用药包括关节表面外用及关节腔内注射用药,前者主要是非甾体抗炎药如扶他林乳胶,消炎痛药膏等,后者主要包括关节腔内的注射糖皮质激素及透明质酸盐,常用于关节剧痛或传统止痛药无效时;每周一次,五周为一个疗程;2、物理治疗物理治疗的主要作用是扩张血管,改善局部血液循环,解除肌肉和血管的痉挛,消除血肿,减轻粘连,调节植物神经功能,促进神经和肌肉功能的恢复,常用的疗法有超短波疗法,低中频电刺激疗法,超声波疗法,脉冲磁疗法及光疗等;3、运动疗法一般膝关节骨性关节炎患者无需卧床休息,一旦出现关节肿胀,则应卧床休息,减少活动,必要时病变关节局部需短期固定,注意保持正确的姿势;4、关节镜下关节腔清理当膝关节骨性关节炎保守治疗无效或效果不佳时可以行关节镜下关节腔清理术;术后可根据病情积极关节腔注射玻璃酸钠治疗,延缓病情发展;5、人工关节置换术对于骨性关节炎的晚期患者,保守及关节镜手术无效,膝关节疼痛,活动受限,生活质量严重下降,可以积极人工关节置换;术前预防性给予抗生素,手术前半小时继续给予抗生素预防感染;术后开始下肢正规康复训练,12～24小时皮下注射低分子肝素钙,用7-10天;抗生素应用3～5天,术后14天拆线;1 常规医嘱：①骨科护理常规②二级护理③普通饮食2 检查医嘱：①入院系列②血常规、尿常规、大便常规③凝血四项④胸透、心电图⑤X线标准片⑥双下肢血管超声⑦CT⑧必要时检查MRI。
骨关节炎的诊治王道新骨关节炎（OA），又名骨关节病、退行性关节病、肥大性关节炎、老年性关节炎、软骨软化性关节病等，是一种多发于中年以后的慢性关节疾病，多累及负重大、活动多的关节，如膝、手、髋、脊柱等。
临床上以关节疼痛、变形和活动受限为特点。
1994年美国骨关节炎研讨会上对骨关节炎作了较为简明的定义，骨关节炎是一组有不同病因，但有相似的生物学、形态学和临床表现的疾病。
该病不仅发生关节软骨损害，还累及整个关节，包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉，最终发生关节软骨退变、纤维化、断裂、溃疡及整个关节面的损害。
一、流行病学特点骨关节炎是中老年人群中最常见的关节疾病。
据WHO统计，目前全球人口中10％的医疗问题源于骨关节炎。
骨关节炎的发病率随年龄而增加，X线普查结果发现，16岁以上人群中骨关节炎的患病率为9％~10％；60岁以上的人群中，50％有骨关节炎表现，其中35％~50％有临床表现；75岁的人群中，80％以上的人可有骨关节表现，该病的致残率可高达53％。
骨关节炎发病率性别差异明显，女性多见，女：男为2∶1。
骨关节炎侵犯的关节部位及发病率与患者的职业、生活方式及遗传因素有关。
我国骨关节炎患者数量庞大，严重危害中老年人的健康。
二、病因及发病机制骨关节炎的发病机制尚不清楚，一般认为与衰老、创伤、炎症、肥胖、代谢障碍和遗传等因素有关。
关节软骨损害是骨关节炎最明显的变化。
出于创伤、冲击、关节负荷异常、过度劳损及部分的衰老过程，可导致关节软骨的组成、结构和性质发生改变。
这种改变会影响负重关节软骨功能和正常力学状态下的寿命。
关节损伤，继发关节不稳定成为骨关节炎发生重要因素。
因为运动不足、运动过度或关节异常，引起关节损伤和负重异常，也是骨关节炎产生因素。
肥胖也是一种与关节超量负荷有关的非常明确的发病因素，由于人类对直立体位的进化性适应，主要负荷力重新分布到新的部位，致使髋、膝、腰椎等部位发生骨关节炎倾向增加。
瞯内分泌代谢论坛瞯ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６６９９．２０１６．０２．００１基金资助：国家自然科学基金（８１５７０７９４）；上海市卫生计划委员会（２０１４ＺＹＪＢ０００９）；上海市科学技术委员会（１４ＪＣ１４０５０００）作者单位：２００２３３上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病科，骨代谢病和遗传研究室原发性肥大性骨关节病诊治进展章振林 张增 李珊珊 【提要】 原发性肥大性骨关节病（ＰＨＯ）是一种罕见的遗传性骨硬化症，临床表现以杵状指、头面部皮肤增厚及长骨骨膜增生为主。
近年来随着基因检测技术的迅速发展，ＰＨＯ的致病基因得以阐明，进而明确了前列腺素Ｅ２在其发病过程中的关键作用。
本文就ＰＨＯ的发病机制和诊疗进展做重点讨论，并结合临床研究发现为将来研究开拓新思路。
【关键词】 原发性肥大性骨关节病；前列腺素Ｅ２；发病机制；性腺激素ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙＺｈａｎｇＺｈｅｎｌｉｎ，ＺｈａｎｇＺｅｎｇ，ＬｉＳｈａｎｓｈａｎ．ＭｅｔａｂｏｌｉｃＢｏｎｅＤｉｓｅａｓｅａｎｄＧｅｎｅｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＵｎｉｔ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄＢｏｎｅＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＣｌｉｎｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｈｅＳｉｘｔｈＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２３３，Ｃｈｉｎａ【Ｓｕｍｍａｒｙ】 Ｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ（ＰＨＯ）ｉｓａｒａｒｅｉｎｈｅｒｉｔｅｄｏｓｔｅｏｐｅｔｒｏｓｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｄｉｇｉｔａｌｃｌｕｂｂｉｎｇ，ｐａｃｈｙｄｅｒｍａａｎｄｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｅｌａｓｔｄｅｃａｄｅ，ｈｕｇｅｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｉｎｇｅｎｅｔｉｃｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｃａｕｓｅｏｆＰＨＯ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｃｅｎｔｒｅｏｎｔｈｅａｄｖａｎｃｅｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰＨＯ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ；ＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｇｏｎａｄａｌｈｏｒｍｏｎｅｓ（ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１６，３２：８９－９２） 肥大性骨关节病（ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ）以杵状指和管状骨骨膜增生为特征，按病因不同分为原发性和继发性两类。
继发性肥大性骨关节病（ｓｅｃｏｎｄａｒｙｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ，ＳＨＯ）在临床上更为常见，约占９５％，主要继发于心肺疾病、恶性肿瘤或类癌综合征等。
ＶｏｎＢａｍｂｕｒｇｅｒ和Ｍａｒｉｅ分别在１８８９年和１８９０年阐述了继发性肥大性骨关节病与心肺疾病之间的关联，因此继发性肥大性骨关节病又称为ＰｉｅｒｒｅＭａｒｉｅ－Ｂａｍｂｅｒｇｅｒ综合征［１－３］。
原发性肥大性骨关节病（ｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ，ＰＨＯ；ＯＭＩＭ１６７１００），又称厚皮骨膜增生症（ｐａｃｈｙｄｅｒｍｏｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ，ＰＤＰ），仅占５％，是一种主要累及皮肤和骨骼的常染色体隐性遗传病［３］。
１９３５年，Ｔｏｕｒａｉｎｅ、Ｓｏｌｅｎｔｅ和Ｇｏｌｅ首次将原发性肥大性骨关节病从继发性肥大性骨关节病中区分出来，因此原发性肥大性骨关节病又称为Ｔｏｕｒａｉｎｅ－Ｓｏｌｅｎｔｅ－Ｇｏｌｅ综合征［４］。
在遗传性骨骼疾病分类中，将原发性肥大性骨关节病归类为骨密度增加累及干骺端和（或）骨干一类的骨硬化症。
根据受累组织不同，临床上可以将原发性肥大性骨关节病分为３种亚型：（１）完全型（ｃｏｍｐｌｅｔｅｆｏｒｍ），表现为典型的杵状指、进行性皮肤增厚和骨膜增生（图１）；（２）不完全型（ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｆｏｒｍ），表现为骨膜增生明显而皮肤增厚不明显；（３）非典型（ｆｒｕｓｔｅｆｏｒｍ），表现为皮肤增厚明显而骨膜增生不明显［５］。
该病在中国没有确切的发病率，虽然属于少见或罕见病，但是中国有庞大的人口数，根据我们骨质疏松和骨病科从２０１０年以来临床诊治患者量近百例来看，我国患病数应该不少［２，６－７］。
图１ ＳＬＣＯ２Ａ１纯合突变２３岁男性患者脸面皮肤、杵状指和关节膨大以及骨膜增厚表现 对于该病的发病机制，直到２００８年，英国Ｕｐｐａｌ等［８］利用几个近亲婚配家系，通过连锁定位方法，在原发性肥大性骨关节病家系中鉴定到ＨＰＧＤ基因纯合突变。
ＨＰＧＤ基因编码１５－羟基前列腺素脱氢酶［ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ１５－（ＮＡＤ），ＨＰＧＤ］，是一种广泛表达于细胞内的前列腺素降解酶。
２０１２年，我们对原发性肥大性骨关节病家系先证者进行全外显子组测序，发现溶质载体有机阴离子转运家族成员２Ａ１（ｓｏｌｕｔｅｃａｒｒｉｅｒｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｆａｍｉｌｙ，ｍｅｍｂｅｒ２Ａ１，ＳＬＣＯ２Ａ１）基因纯合突变［９］，并在其他家系中得到了验证，在国际上首报了ＳＬＣＯ２Ａ１是该病的又一致病基因。
为此，人类孟德尔遗传病数据库（ＯＭＩＭ）依据Ｕｐｐａｌ和我们的研究发现，将原发性肥大性骨关节病分为：常隐１型（ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ，ｐｒｉｍａｒｙ，ａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅ，ｔｙｐｅ１；ＰＨＯＡＲ１；ＯＭＩＭ２５９１００），由ＨＰＧＤ基因突变导致；常隐２型是ＳＬＣＯ２Ａ１基因突变导致（ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ，ｐｒｉｍａｒｙ，ａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅ，ｔｙｐｅ２；ＰＨＯＡＲ１；ＯＭＩＭ６１４４４１）（ｈｔｔｐ：／／ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／ｅｎｔｒｙ／６１４４４１）。
ＳＬＣＯ２Ａ１基因编码前列腺素转运体（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ＰＧＴ），也叫前列腺素转运蛋白，是一种跨膜蛋白，负责将细胞外前列腺素，主要是前列腺素Ｅ２（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２，ＰＧＥ２）主动转运入细胞内［１０］。
体内前列腺素降解需要两个步骤［１１－１２］，第一步：前列腺素转运体将胞外前列腺素主动转运入细胞；第二步：进入细胞的前列腺素由１５－羟基前列腺素脱氢酶降解（图２）。
Ｕｐｐａｌ等和我们以及随后的遗传学研究［７－１０，１３－１５］均显示：编码前列腺素转运体的ＳＬＣＯ２Ａ１基因或编码１５－羟基前列腺素脱氢酶的ＨＰＧＤ基因突变均可导致前列腺素降解障碍，从而导致发病。
刚刚发表的２０１５年版遗传性骨骼疾病分类尚未将该疾病的致病基因修改为ＨＰＧＤ和ＳＬＣＯ２Ａ１［１６］。
图２ 前列腺素Ｅ２降解中ＨＰＧＤ和ＳＬＣＯ２Ａ１的作用示意图 前列腺素是一类全身广泛表达的具有多种生理作用的活性物质。
其作用极为广泛复杂，各类型的前列腺素对不同的细胞可产生完全不同的作用［１７］。
按其结构，前列腺素分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ等类型，人体绝大多数细胞均合成基础水平的各类型前列腺素，其中以前列腺素Ｅ２水平最高。
前列腺素的半衰期极短（１～２ｍｉｎ），除前列腺素Ｉ２外，其他的前列腺素主要经肺脏迅速降解，故前列腺素不像典型的激素，通过循环影响远距离靶组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。
当ＨＰＧＤ基因或ＳＬＣＯ２Ａ１基因突变时，机体无法降解前列腺素，局部前列腺素水平显著升高导致原发性肥大性骨关节病之发生。
根据我们与其他学者近年对原发性肥大性骨关节病１型和２型患者ＰＧＥ２的检测，均发现ＨＰＧＤ或ＳＬＣＯ２Ａ１突变患者的尿ＰＧＥ２水平显著高于健康家庭成员及正常人对照组［７－９，１５］，这些证据支持ＰＧＥ２是导致原发性肥大性骨关节病的关键激素。
然而，其他类型前列腺素也是通过ＳＬＣＯ２Ａ１编码的前列腺转运体主动转运以及ＨＰＧＤ编码的１５－羟基前列腺素脱氢酶降解，因此其他类型前列腺素也可能参与导致某些特定表型的发生。
ＰＧＥ２的生物学作用主要取决于其在微环境中的浓度以及靶细胞的前列腺素Ｅ受体（Ｅ－ｐｒｏｓｔａｎｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＥＰｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）类型［１８］。
ＰＧＥ２在不同组织或细胞发挥不同作用［１７－２２］，在中枢神经系统，ＰＧＥ２参与体温调节、睡眠－觉醒活动以及痛觉过敏；在骨组织，ＰＧＥ２能促进骨形成和骨修复，成骨细胞中具有ＥＰ１－４，但ＰＧＥ２主要通过ＥＰ４起作用，部分借助于ＥＰ２；在皮肤组织，ＰＧＥ２促进角质细胞增殖，油脂腺、汗腺肥大。
血管舒张作用是ＰＧＥ２最重要的生理作用之一，通过这一作用，ＰＧＥ２参与胚胎着床和肾血流动力学的调节。
而且，ＰＧＥ２有收缩和舒张平滑肌细胞的功能，因此还参与分娩、血压控制以及胃肠蠕动等。
此外，ＰＧＥ２还参与胃肠道分泌和黏膜屏障功能的维持。
在炎症中，ＰＧＥ２参与了导致炎症症状的所有过程，ＰＧＥ２使动脉舒张和微血管通透性增加从而增加炎症组织的血流供应，并通过作用于炎症部位的周围感觉神经元产生痛觉过敏。
然而，ＰＧＥ２在调节免疫反应方面更加复杂。
ＥＰ受体敲除的小鼠模型研究显示，ＰＧＥ２不仅是一个促炎症介质，而且也有抗炎作用［２３］。
ＰＧＥ２在维持造血干细胞的稳态和增加干细胞的数量上均具有显著作用［２４］。
从上所见，不同类型前列腺素对不同组织不同细胞具有不同作用，因此前列腺素代谢障碍可引起全身多系统出现临床表型。
原发性肥大性骨关节病无论是１型或２型皆由前列腺素转运或降解的酶基因突变所致，使前列腺素在不同组织局部微环境中水平显著增高，ＰＧＥ２起关键作用，正是由于ＰＧＥ２对骨骼、皮肤和骨髓等多种组织具有明确的作用，随之出现“肥大性骨关节病”之不同系统的临床表现和症状。
原发性肥大性骨关节病一般在婴幼儿和青春期发病，几乎都是男性。
随着我们对该疾病确诊病例的增多，结合尿ＰＧＥ２及其代谢产物（ＰＧＥ－Ｍ）水平的分析，发现１型和２型临床表现存在显著差异。
Ｕｐｐａｌ等和我们均证实１型患者，尿ＰＧＥ２水平显著增高，ＰＧＥ－Ｍ水平不增高，而２型患者尿ＰＧＥ２和ＰＧＥ－Ｍ水平均显著增高［７－９］。
临床表现方面的差异包括：１型多在出生后发病，发病年龄中位数是８．５岁，而２型发病年龄中位数为１５岁，多数在青春期发病；２型患者头和脸面皮肤表现重、１型无脸面表现或轻微。
