长链非编码RNA相关信号通路参与肾脏纤维化的研究

杂志主页：ｗｗｗ．ｃｊｍｉｕ．ｃｏｍ微创泌尿外科杂志２０１６年１２月第５卷第６期 综 述 长链非编码ＲＮＡ及其在肾癌中的研究进展陈健文１，２　陈亚磊３△　张瑜１　彭程１　马鑫１＊１中国人民解放军总医院泌尿外科１００８５３北京２９２２６１部队卫生队（海口）３首都医科大学附属北京安贞医院心内科△共同第一作者＊审校者通信作者：马鑫，ｕｒｏｌｏｇｉｓｔ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ收稿日期：２０１６－１０－０９ ［摘要］　长链非编码ＲＮＡ（ｌｏｎｇ　ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡ，ｌｎｃＲＮＡ）是一类长度大于２００个核苷酸的不编码蛋白质的ＲＮＡ，长期以来，ｌｎｃＲＮＡ被当作基因组的“垃圾序列”。

然而，近年来，越来越多的研究表明ｌｎｃＲＮＡ广泛地参与了细胞生物学全过程，有多种多样的生物学功能。

ＬｎｃＲＮＡ与许多疾病尤其是肿瘤密切相关，近年来，肾癌中也有一大批ｌｎｃＲＮＡ分子逐渐被阐明。

本文主要对ｌｎｃＲＮＡ分类和功能，以及ｌｎｃＲＮＡ在肾癌中的研究进展作综述。

［关键词］　长链非编码ＲＮＡ；机制；肾癌；综述 ［中图分类号］　Ｒ７３７．１１ ［文献标识码］　Ａ ［文章编号］　２０９５－５１４６（２０１６）０６－３７１－１１Ｌｏｎｇ　ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｃｅｎｔ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｒｅｎａｌ　ｃａｎｃｅｒＣｈｅｎ　Ｊｉａｎｗｅｎ１，２　Ｃｈｅｎ　Ｙａｌｅｉ３　Ｚｈａｎｇ　Ｙｕ１　Ｐｅｎｇ　Ｃｈｅｎｇ１　Ｍａ　Ｘｉｎ１（１　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ／Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　ＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００８５３，Ｃｈｉｎａ；２Ｆｏｒｃｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｔｅａｍ，９２２６１Ｔｒｏｏｐｓ　ｏｆ　ＰＬＡ；３　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ａｎｚｈｅｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｉｎｓｔｉ－ｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｈｅａｒｔ，Ｌｕｎｇ　ａｎｄ　Ｂｌｏｏｄ　Ｖｅｓｓｅｌ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：Ｍａ　Ｘｉｎ，ｕｒｏｌｏｇｉｓｔ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｌｏｎｇ　ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）ｉｓ　ａ　ｋｉｎｄ　ｏｆ　ＲＮＡ　ｗｈｉｃｈ　ｐｏｓｓｅｓｓ　ｌｏｎｇｅｒ　ｔｈａｎ　２００ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ　ａｎｄｌａｃｋ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｏｄｉｎｇ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｉｔ　ｗａｓ　ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ　ａｓ　ｊｕｎｋ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ａ　ｌｏｎｇ　ｔｉｍｅ．Ｒｅｃｅｎｔ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔｌｎｃＲＮＡｓ　ｗｅｒｅ　ａｃｔｉｖｅｌｙ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｌｍｏｓｔ　ｅｖｅｒｙ　ａｓｐｅｃｔ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｂｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃ－ｔｉｏｎｓ．ＬｎｃＲＮＡｓ　ｗｅｒｅ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｔｕｍｏｒｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｌｎｃＲＮＡｓ　ｗｅｒｅｂｅｉｎｇ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｉｎ　Ｒｅｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ．Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｉｓ　ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｌｎｃＲＮＡｓ，ａｎｄ　ａｌｓｏ　ｔｈｅ　ｌａｔｅｓｔ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ　ｏｆ　ｌｎｃＲＮＡｓ　ｉｎ　ｒｅｎａｌ　ｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｌｏｎｇ　ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｒｅｎａｌ　ｃａｎｃｅｒ；ｒｅｖｉｅｗ基金项目：国家高新技术研究发展计划（８６３计划）（２０１２ＡＡ０２１０１） 上个世纪中叶以来，Ｆｒａｎｃｉｓ　Ｃｒｉｃｋ描述的中心法则中“ＤＮＡ→ＲＮＡ→蛋白质”的方程式深入人心。

山东医药2020年第60卷第24期链非RNA在肾细胞癌发生、发展中的作用研究：崖文童打黄群21右江民族医学院研究生学院，广西百色533000；2右江民族医学院附属医院摘要:长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核昔酸、无蛋白质编码功能的RNA分子，是基因表达与、增殖、分化等生理过程相互作用的调节因子,在表观遗传学、转录等水调控作用。

胞癌(RCC)是常见的泌尿系统恶性，其率高，。

lncRNA的异常表达与RCC的、发展有密切关系，其中HOTAIR、MALAT1,NHGs、ATB、GAS5、MEG3、H19等基因通过相关分子海绵机制介导不同的miRNA,通过激活不同信号传导途径和调节关键标志物表达调控RCC的发生、发展，其中HOTAIR、MALAT1、SNHGs、ATB 基因起到促癌作用,GAS5、MEG3基因起到抑癌作用，H19基因则具有抑癌与致癌双重作用。

关键词：长链非编码RNA；HOTAIR基因；H19基因；MEG3基因；GAS5基因；MALAT1基因；SNHGs基因；ATB基因；癌doi=0.3969/j.issn.1002-266X.2020.24.029中图分类号:R737.11文献标志码:A文章编号：1002-266X(2020)24-0108-04tsiat'SfosiD)癌(RCC)为肾癌，占性的85%左右，是泌尿系统中恶性程度较高的!,常见的。

行相关数；,RCC的率仅低于膀胱，在我国泌尿生系中位，占成人恶性的2%~ 3%,率呈上升趋势［］。

文献［2］道，近30%的RCC者在初次确诊时已经存在远处，并且近1/3的者在接受的治疗,癌患者的5率55%，而性肾癌患者则不到10%。

长链非编码RNA (lncRNA)是指长度超过200个核昔酸的RNA分子，为是RNA聚n的副产物，是几能蛋白质的RNA分子，有生物学功能［］。

之后的研究表明，lncRNA类型及功能繁多,可在转录水平上直接接与靶基因相互作用。

《长链非编码RNA LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制研究》篇一一、引言肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率的特点。

随着生物医学技术的不断进步，对肝癌的发病机制和治疗方法的研究也在逐步深入。

长链非编码RNA（lncRNA）作为一种新型的基因调控分子，近年来在肝癌等恶性肿瘤中的研究日益增多。

本文以LHFPL3-AS2这一lncRNA为研究对象，探讨其在肝癌中的作用机制。

二、LHFPL3-AS2的概述LHFPL3-AS2是一种长链非编码RNA，其在细胞内发挥着重要的调控作用。

研究表明，LHFPL3-AS2与多种生物过程密切相关，包括细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等。

近年来，越来越多的研究开始关注LHFPL3-AS2在肝癌等恶性肿瘤中的作用机制。

三、LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制1. 表达水平分析通过对肝癌组织和癌旁正常组织的比较分析，我们发现LHFPL3-AS2在肝癌组织中的表达水平显著升高。

这表明LHFPL3-AS2可能参与了肝癌的发生和发展过程。

2. 分子互作研究进一步的研究发现，LHFPL3-AS2能够与多种蛋白质分子发生相互作用，包括某些肿瘤相关蛋白和细胞内信号分子。

这些相互作用可能影响细胞内的信号传导和基因表达，从而促进肝癌的发生和发展。

3. 调控细胞功能LHFPL3-AS2能够调控细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等过程。

在肝癌细胞中，LHFPL3-AS2的异常表达可能导致细胞增殖加快、凋亡抑制、侵袭能力增强等恶性表型。

这表明LHFPL3-AS2在肝癌的发病机制中发挥着重要作用。

四、作用机制的深入研究为了进一步探讨LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制，我们进行了以下研究：1. 基因敲除实验通过基因敲除技术，我们发现在肝癌细胞中敲除LHFPL3-AS2后，细胞的增殖速度减慢，凋亡增加，侵袭能力减弱。

这表明LHFPL3-AS2对肝癌细胞的恶性表型具有重要作用。

2. 信号通路分析我们进一步分析了LHFPL3-AS2参与的信号通路。

-64 -Chin J GashuecWci , Vol. 2, No. 11长链非编码RNA 调控肝纤维化信号通路的研究进展陶科攻林勇*DOI ： 2. 3969/B issu. 208-7125. 202.12 02* 本文通信作者,Email : /uyopcmd@ 175. com海军军医大学附属长征医院消化内科(200003)摘要最新研究表明长链非编码RNA(lncRNA )的失调与肝炎、肿瘤、肝纤维化等多种疾病相关，参与多种疾病信号通路的 ，但其生物功能和分子机制尚未完 。

对IncRNA 的深入 将为肝纤维化的早期诊断和新 靶点的发现提供重要理论基础。

本文就IncRNA 在肝纤维化发生、发展中调控作用的研究进展作一综述。

关键词肝纤维化；长链非编码RNA ；信号通Advances in Research on Regulatory Effect of Long Non-coding RNAs on Liver Fibrosis Signaling Pathway TAOKegong , LIN Yong. Department of Gastroeeterology , Changzheng Hospital , Navy Military Melical University , Shanghai(200003)Coyespondencc to ： LIN Yong , Email : /nyongmd@163. comAr s treet It has been well docymenwC that dysrepkaCon of long non-robing RNAs (IncRNAs ) is correlate) with thedevelopment of various diseases , incluking hepaltis , carcinoma and liveo fibrosis , and is involve) in Ue repulalon ofsignalinp pathway in many diseases. However , Ue biological functions and underlyinp mechanisms have not been fully elucihaw). Studying on IncRNAs will provibe an imporUnt theory for Ue early diapnosis and new Uerayectio taryet of liveofibrosis. This article reviewe) the ayvance in suky on Ue repkaWry eUect of IncRNAs in Ue pathogenesis and progress of aneeeonbeosnscKeg worCe Liveo Fibrosis ; Long Non-Aobing RNAs ； Signaling Pathway长链非编码RNA(IncRNA )是一类转录本长度为200〜20 000 nt 的不具备编码蛋白功能的RNA,主要在转录调控、遗传学、转录后 等各个层面实现 因表达的,具有诸多 且较为关键的生物学功能，在细胞分化、胚胎发育等病理生理过程以及肿瘤、纤维化等疾病的发生、发展 中发挥重要作用［2。

长链非编码RNA-UCA1与miRNAs在泌尿系统肿瘤中的研究进展宋莉平、，王宇2Research progress of long一chain noccoding RNA一UCAl and mibNAs in urincre tumoreSONG Liyiny1,WANG Yu2'School oBasic皿点蚯机Sciences,Shaanxi UniversPa o Traditionni Chinesp MediOne,Shaanxi Xianyang712049,China；2Memcal Re-searcO Experimental CegeaShagi UniversPa o Chinesp Menicine,Shaanxi Xianyang712049,China.[Abstract]Urothe/ol ca/inoembmo/c antigen1(UCAl/is the first LncRNA mo/cule found to bo specificahp ex-p/sseU in bXUdor cancer.Recent studies have shown that UCAl is expressed in diRerent degreos in u/narg systemtumors(bXUdor cancer,renal cance—p/state cancer)and p/ps an oncogene role.Mic/RNAs(miRNAs)are a classof short-orhor non-coding small RNAs with the aPility to regu/tc gene expression and plop the role of oncogenes ortumor suppressor genes in a va/ety of tumors.A Xrgo number of studies re/ted to tumors and other diseases haveshown that LncRNA-UCAl and miRNAs can Sect the formahox and progression of tumors throdvh mutual regho-tAn.This a—iAe reviews the research progress of LncRNA-UCAl and miRNAs in u/narg system tumors(bXUdorcancer,renal cance—p/state cancer)in recent yea—,in orhor to provido references for re/ted research.[Key words】long-chain non coding RNA，UCAl，miRNA，u/narg tumorModern Oncology2021,29(11)：2014-2213【指示性摘要】尿路上皮癌胚抗原、（u/the/A carcinoma antigen1,UCA1）是首先在膀胱癌中被发现的特异性表达的LncRNA分子,近年研究表明UCA1在泌尿系统肿瘤（膀胱癌、肾癌、前列腺癌）中均有不同程度的表达，发挥癌基因作用。

长链非编码RNA在纤维化疾病中的研究进展包怡;魏昕;周静【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(057)002【摘要】The fibrotic diseases include multi-system disorders and idiopathic diseases.They are widespread in the general population and there is still a lack of effective treatment.Long noncoding RNAs(lncRNAs),a class of functional RNA molecules longer than 200 nucleotides,have become a research hotspot in the field of noncoding RNAs.The differential expression profile of lncRNAs indicates that lncRNAs may be involved in the occurrence and development of fibrotic diseases.More and more lncRNAs and their regulatory mechanisms are being identified and clarified in fibrotic diseases.However,lncRNAs as the diagnostic biomarkers or direct treatment targets still need large-scale basic and clinical research to provide the reliable evidence.%纤维化疾病包括累及多系统的疾病及器官组织特发性疾病,其发病人群众多,尚缺乏有效治疗方法.长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt的功能性RNA分子,是目前非编码RNA的研究热点.lncRNA在纤维化疾病中的差异性表达谱提示lncRNA可能参与了纤维化疾病的发生、发展过程.越来越多与纤维化疾病相关候选lncRNA及其作用机制正在被鉴定和阐明,然而lncRNA作为诊断的生物标志物或直接的治疗靶点仍需大规模基础和临床研究提供可靠的依据.【总页数】4页(P92-95)【作者】包怡;魏昕;周静【作者单位】南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006;南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006;南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.微小RNA和长链非编码RNA在男性生殖系统疾病中的作用研究进展 [J], 高丽云;曹佳;聂林坤;李潇;汪涛;秦海霞;张丽;陈玉明;郑志;吴卫东2.长链非编码RNA（1ncRNAs）的研究策略及其在中枢神经退行性疾病中的研究进展 [J], 张钊;楚世峰;黄惠勇;陈乃宏;3.长链非编码RNA (lncRNAs)的研究策略及其在中枢神经退行性疾病中的研究进展 [J], 张钊;楚世峰;黄惠勇;陈乃宏4.长链非编码RNA在纤维化疾病中的研究进展 [J], 包怡;魏昕;周静;5.长链非编码RNA在肝纤维化中的作用研究进展 [J], 张春艳;颜羽昕;梁洁;孟根斯立木;马月宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

综述慢性肾病的TGF-0)/Smads信号通路调控及抗纤维化治疗研究进展李玉琴综述,游金辉审校［摘要］慢性肾病(CKD)近年来已成为全球发病率和死亡率升高的主要原因。

肾纤维化是CKD进展成为终末期肾病(ESRD)的最终共同途径,其严重程度与CKD预后密切相关。

转化生长因子0)是促进肾纤维化的关键介质，可通过激活依赖/非依赖Smad信号传导通路诱导肾进行性纤维化，致使肌成纤维细胞被过度激活、细胞外基质过量产生并抑制其降解; Smad依赖的信号通路在CKD的发病机制中起关键作用，通过抑制TGF-4)及其下游靶点来治疗CKD已成为研究热点。

文章就近年来TGF-p/Smad信号传导通路在CKD肾纤维化发病机制中的调控以及抗肾纤维化靶向治疗方面的研究进展作简要综述，以期提高CKD的诊治效率。

［关键词］慢性肾病;肾纤维化;转化生长因子0)；Samd；靶向治疗［中图分类号］R650［文献标志码］A［文章编号］1008-8199(202()04-0424-45［DOI］14.1657(/Lcnki.l408-yl69.007(.44.418Advanct on the reyulation of TGFB/Smads sicnaling pathway and the anti-fiCrosic treetmeei in chronit kiCney diseesoLI Yp-yin1revieuing,YOU Jin-Spi2checking(3School of Me/iol Imaging,North Sichuag皿/)0.Colle/a,Naghong437000,Sichum,CCing；2*IDp(lrgnep^t of Nucleus Me/aige,ha Affiliate/Hospnal of North Sichuag Me/icig Colle/a,Naghong437000,Sichuag,Ching-[Abstract]Chronic kidcep disease(CKD)has emergeX as a major canse of iccoaseP iccideuco and mormbty worldwide iu re-ceut years.Reuai fibosis is the ulUmaP common process for CKD to develop into eud-smge reuai disease(ESRD),the severity of which is closely empd to the pogcosis of CKD.Tonsforming growth factor beta((TGF-p()is a central mediapf of recai Ubrosis, which indpces reuai fibrosis by achvaUng depeudeu-U Odepeudeut Smad siana/ng pathways.It leads to the activabon of myofibro­blasts,excessive proUpction of extracellular matrin(ECM)and indibihon of ECM deggdatPn.Smad depeudeut signaUng plays a ceu-trai ole iu the yathogeuesis of CKD.Suppressing TGF-p)and its downstream targets for the Weatmeut of CKD has become a popOar re­search field.This paper summaries the regulation of TGF-p/Smad signaUng pathway iu the yathogeuesis of reuai fibosis as well as the developmeuts of targepp thegpy iu auti-reuai fibosis region,sc as to improve the diagcosis and mauagemeut eUicieucy of CKD.[Key worOt]chronic kidcep disease；reuai fibrosis;WansformOg growth factor-p)；Samd；mgeteP thegpy0引言近年来慢性肾病(choxic kibneg disensv,CKD-的全球发病率和死亡率均有明显提升，已经成为基金项目：国家重点研发计划”精准医学研究”专项基金(2016YFC0903503)作者单位：68785南充，川北医学院医学影像学院［李玉琴(医学硕士研究生,现在遂宁市中心医院核医学科工作)］;687605南充，川北医学院附属医院核医学科(游金辉)通信作者:游金辉,E-mail：40ujU@ 威胁人类生命健康的全球性公共卫生问题［)_2］o 2012年国内首个横断面流行病学调查显示我国CKD的患病率高达19.8%,成为全球CKD高发国家之一［］；2015年我国因CKD住院的人数占全国总住院人数的45%⑷。