ICOS信号通路调控IL-21在SHR大鼠肾脏EMT及纤维化中作用机制的研究

淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用朱玲;王颖婉;李叶丽;钱志强;杨华;杨丹莉【摘要】目的：观察淫羊藿苷( icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。

方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组, Ica低、高剂量组(20、40 mg · kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠( WKY)为对照组,各组动物数均为7只。

WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。

采用HE染色观察肾脏病理学变化；原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡；real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平；Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。

结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄；肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok 和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA 和蛋白的水平明显下调( P <0．05或 P <0．01)。

与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻；肾小管上皮细胞凋亡以及 Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,Ica-H组肾 Bcl-2 mRNA 水平和蛋白表达明显上调, Active caspase-3蛋白表达明显下调( P<0．05或P<0．01)。

结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。

《小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子诱导和维持人脊髓样神经干细胞》篇一小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子在诱导和维持人脊髓样神经干细胞高质量中的关键作用一、引言近年来，随着干细胞研究的深入发展，神经干细胞的研究和应用越来越受到关注。

小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子作为两个重要的研究工具，其在诱导和维持人脊髓样神经干细胞(hNSCs)的方面所发挥的巨大作用被广泛关注。

本文将通过一系列实验研究这两个因子如何有效提高hNSCs的质量，并探讨其作用机制。

二、小分子化合物CHIR-99021小分子化合物CHIR-99021是一种GSK-3β的抑制剂，具有促进神经干细胞增殖和分化的作用。

在实验中，我们发现CHIR-99021能够显著提高hNSCs的增殖速度和分化效率，且在维持其多能性方面表现出色。

此外，CHIR-99021还能够改善hNSCs的生存环境，降低其凋亡率，提高其存活率。

三、白血病抑制因子白血病抑制因子(LIF)是一种在胚胎发育过程中起关键作用的细胞因子，对维持hNSCs的自我更新和分化具有重要作用。

实验表明，LIF能够与CHIR-99021协同作用，共同促进hNSCs的增殖和分化。

此外，LIF还能够增强hNSCs对外界刺激的抵抗力，提高其稳定性。

四、CHIR-99021与LIF的协同作用通过实验研究，我们发现CHIR-99021与LIF在诱导和维持hNSCs的过程中具有显著的协同作用。

两者共同作用能够显著提高hNSCs的质量，包括其增殖速度、分化效率、生存能力和稳定性等。

此外，这种协同作用还能够促进hNSCs向神经元和胶质细胞的分化，为神经系统的修复和再生提供更多的可能性。

五、作用机制探讨根据实验结果和文献资料，我们推测CHIR-99021与LIF的作用机制可能涉及多个方面。

首先，两者能够通过调节相关信号通路，如Wnt/β-catenin和JAK/STAT3等，来影响hNSCs的增殖和分化。

共刺激分子（ICOS）及其特异性配体（ICOSL）在骨性关节炎滑膜组织中的表达及其临床意义研究赵芳;邓玮;丁剑冰【摘要】目的：研究共刺激分子（ICOS）及其特异性配体（ICOSL）在膝关节骨性关节炎（OA）滑膜组织中的表达及其临床意义。

方法分别采集14例 OA 轻度及18例 OA 重度患者滑膜病变部位和远离病变部位，经 HE 染色法观察其病理改变，免疫组织化学法检测滑膜组织中 ICOS、ICOSL 的表达情况。

结果 OA 轻度患病组和重度患病组滑膜组织病变部位出现明显的炎性改变。

ICOS、ICOSL 在 OA 患者病变滑膜组织中高表达，且重度患病组表达最高。

结论ICOS、ICOSL 共刺激分子在 OA 患者病变滑膜组织中高表达，对炎症反应的免疫紊乱和免疫损伤发挥重要作用。

%Objective To research on the expression of ICOS,ICOSL stimulus molecule in the synovial tis-sue of osteroarthritis (OA)patientsand its clinical significance.Methods Synovial tissue lesions and distant sites of 14 cases of mild illness groups and 18 cases of severe illness group were collected to take HE staining.Immunohistochemistry were used to detect the expression of ICOS,ICOSL.Results OA synovial tissue of patients had pathological changes.ICOS,ICOSL were highly expressed in OA patients, and severe illness group had the highest expression level with the change of the disease varies.Conclusion The level of ICOS,ICOSL significantly increased in OA synovial tissue of patients might be due tochronic inflammation immune disorders and immune injury.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2016(039)009【总页数】4页(P1128-1131)【关键词】诱导共刺激分子(ICOS);诱导共刺激分子特异性配体(ICOSL);骨性关节炎(OA)【作者】赵芳;邓玮;丁剑冰【作者单位】新疆医科大学第六附属医院检验科;第六附属医院医院办公室，乌鲁木齐 830002;基础医学院免疫学教研室，乌鲁木齐 830011【正文语种】中文【中图分类】R684.3骨性关节炎(Osteroarthritis，OA)是目前较为常见的骨性关节疾病，尤其严重影响老年人的生活质量。

类风湿关节炎（RA ）是一种全身性自身免疫性疾病，主要临床表现为关节滑膜炎症、滑膜异常增生、血管翳形成以及骨和软骨破坏［1］。

成纤维样滑膜细胞（FLSs ）［2］约占关节滑膜细胞总量的70%［3］，是RA 主要的效应细胞［4］，在疾病进展过程中呈现“类肿瘤样增殖”，同时分泌多种基质金属蛋白酶（MMPs ），包括MMP2、MMP9等，以及大量促炎症细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β、白细胞介素-6等，进而导Berberine inhibits autophagy and promotes apoptosis of fibroblast-like synovial cells from rheumatoid arthritis patients through the ROS/mTOR signaling pathwayZONG Shiye 1,ZHOU Jing 2,CAI Weiwei 1,YU Yun 1,WANG Ying 1,SONG Yining 1,CHENG Jingwen 1,LI Yuhui 1,GAO Yi 1,WU Baihai 1,XIAN Hao 1,WEI Fang 11School of Pharmacy,Bengbu Medical College,Bengbu 233030,China;2Department of Pharmacy,Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Hangzhou 310007,China摘要：目的探究小檗碱（BBR ）对类风湿关节炎（RA ）成纤维样滑膜细胞（FLSs ）凋亡/自噬失衡的调控作用及机制。

方法CCK-8法检测BBR 对RA-FLSs 的增殖抑制作用，实验设空白对照组、TNF-α（25ng/mL ）组、TNF-α+BBR （10、20、30、40、50、60、70、80µmol/L ）组，Annexin V/PI 双染流式法和JC-1免疫荧光染色检测BBR 对RA-FLSs 凋亡的影响，Western blot 检测BBR 对RA-FLSs 自噬和凋亡相关蛋白表达水平的影响。

糖尿病大鼠肾组织中miR-21和SnoN表达的变化刘玲伶;刘丽荣;王圆圆;石明隽;肖瑛;张莹莹;张小欢;郭兵【摘要】Objective To investigate the expression and possible mechanism of miR-21 and Ski-related novel protein N( SnoN) in the renal fibrosis diabetic process.Methods The animal model was established by tail-vein injection of Streptozotocin,and the other group were normal control ( NC) group.After 10 weeks, the rats were sacrificed to measure biochemical parameters and renal index , and to observe the changes of pathomorphology by HE staining as well.Meanwhile, immunohistochemistry and Western blot were employed to examine protein ex-pression of E-cadherin,α-smooth muscle actin(α-SMA), fibronectin(FN), collagen-Ⅰ(Col-Ⅰ), collagen-Ⅲ(Col-Ⅲ), transforming growth factor-β1(TGF-β1), Smad3, p-Smad3(Ser423/425) and SnoN in the renal tissue. In addition, the expression of SonN mRNA and miR-21 were detected by qPCR.Results In DM group,the ex-pressions of Col-Ⅰ, Col-Ⅲ and FN in renal interstitium were increased ( P <0.05 ) , TGF-β1 increased (P<0.05),while E-cadherin decreased(P<0.05).Compared with NC group, the expression of α-SMA,p-Smad3&nbsp;(Ser423/425) protein increased in DM group(P<0.05),while the protein level of SnoN decreased but the level of SnoN mRNA increased ( P <0.05 ) .Moreover, the level of miR-21 markedly increased in DM group ( P <0.05 ) .Conclusions TGF-β1 may up-regulate the expression of miR-21 but restrain the translational expression of SnoN, aggravating fibrosis.%目的：探讨糖尿病（DM）大鼠肾组织中微小核糖核酸-21（miR-21）和核转录共抑制因子（SnoN）在肾纤维化过程中的表达变化及其可能机制。

NF-κB-miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用NF-κB/miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用摘要：砷是一种广泛存在于环境中的有毒金属元素，已被证实会导致许多疾病，包括癌症。

近年来的研究表明，NF-κB信号通路和miR-21在砷引起的细胞凋亡中起到了重要的调控作用。

本文综述了NF-κB/miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用机制，为砷相关药物的研发和治疗提供了参考。

一、引言砷是一种广泛存在于自然界中的有毒物质，由于人工开采、药品和化学品的生产过程中的污染，以及其它人类活动，砷在环境中的浓度越来越高。

砷被广泛应用于制造医药、电池、农药等领域，但同时也给人们的健康带来了威胁。

砷与多种人类疾病的关联已被广泛研究，其中包括癌症。

Hela细胞作为一种典型的癌细胞系，具有重要的研究价值。

二、NF-κB/miR-21的基本概念NF-κB是一种重要的转录因子，在炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等多种生理和病理过程中发挥着重要的调控作用。

miR-21是一种非编码RNA，具有重要的调控作用。

研究表明，NF-κB和miR-21在多种癌细胞的增殖、侵袭、转移和抗凋亡中起到了重要的作用。

然而，NF-κB/miR-21在砷引起的细胞凋亡中的具体调控机制尚未完全阐明。

三、NF-κB/miR-21在砷引起Hela细胞凋亡中的作用机制研究发现，砷可以通过调节GCLC（谷胱甘肽还原酶合成酶）的表达，引起Hela细胞的凋亡。

具体来说，砷可以抑制NF-κB信号通路的激活，进而抑制miR-21的表达。

miR-21的下调会导致GCLC的表达上调，增强了细胞对氧化应激的抵抗能力，促进了细胞存活。

然而，在砷处理后，NF-κB信号通路和miR-21的抑制被解除，GCLC的表达受到抑制，细胞无法有效应对氧化应激，从而导致细胞凋亡。

四、砷相关药物的研发和治疗策略了解了NF-κB/miR-21在砷引起Hela细胞凋亡中的作用机制后，我们可以通过针对这些靶点的干预来开发新的砷相关药物。

细胞因子信号抑制物7通过抑制肾小管上皮细胞转分化减轻肾脏纤维化付爱萍;段梦露;杨振;刘婷;孙世仁【期刊名称】《临床内科杂志》【年(卷),期】2018(035)005【摘要】目的探讨细胞因子信号抑制物7(SOCS7)在缺氧诱导的人肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)及肾间质纤维化中的相关作用机制.方法缺氧处理人肾小管上皮细胞(HK2),采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同时间SOCS7的mRNA 表达变化.采用Western blot法检测SOCS7及相关纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)及Ⅰ型胶原(COL1)的蛋白表达水平.转染SOCS7干扰质粒及正义质粒后,采用Western blot法检测相关纤维化因子的蛋白表达变化.采用Masson染色观察单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠(UUO组)2周后肾间质纤维化程度,免疫组化染色观察SOCS7及相关纤维化因子表达.结果与常氧组比较,缺氧处理后的HK2细胞SOCS7 mRNA表达下调,同时E-cadherin蛋白表达下调,α-SMA、COL1蛋白表达均上调.转染SOCS7干扰质粒后,E-cadherin蛋白表达下调,α-SMA、COL1蛋白表达均上调;转染SOCS7正义质粒后,结果则相反.与对照组比较,Masson染色结果显示,UUO组小鼠肾间质纤维化程度增高,SOCS7及E-cadherin蛋白表达量减少,α-SMA、COL1蛋白表达量增高.结论在缺氧微环境下,通过上调SOCS7能够直接抑制HK2细胞的EMT进程,进而减轻肾间质纤维化.【总页数】4页(P343-346)【作者】付爱萍;段梦露;杨振;刘婷;孙世仁【作者单位】710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科【正文语种】中文【相关文献】1.过氧化物酶体增殖物激活受体γ抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化 [J], 黄晓霞;柯昌斌2.细胞因子信号传导抑制蛋白1对糖基化终末产物诱导的肾小管细胞转分化的影响[J], 史永红;任韫卓;赵松;郝军;姚芳;刘巍;吴海江;段惠军3.阿利吉仑抑制转化生长因子-β1诱导肾小管上皮细胞转分化的作用研究 [J], 黄健;陈松;杨静;闵亚丽4.黄葵胶囊通过抑制Notch信号通路减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤 [J], 黄丽丽;吴强;石伟荣;闫超5.骨髓间充质干细胞通过抑制内皮细胞-间充质转分化减轻单侧输尿管梗阻模型肾脏纤维化 [J], 孔德阳;唐杰;郭小芳;李煜姝;王楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肾纤维化的治疗作者：王珍曹博宁侯金易来源：《家庭医学》2022年第12期在肾纤维化过程中，内皮细胞与上皮细胞的持续性损伤、炎症细胞的募集以及肌成纤维细胞的活化、肾小管上皮细胞凋亡发挥了重要作用。

研究发现与肾纤维化进展相关的主要分子和细胞，有血管紧张素Ⅱ、转化生长因子β、结缔组织生长因子（ CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAIl）、核因子-KB（NFKB）、成纤维细胞和蛋白质等。

目前进入临床试验的药物主要靶向是对促纤维化分子机制进行阻断，主要有以下几类药物。

RAS能增加血压，增大肾小球滤过压力，增强炎症，降低抗纤维化蛋白Klotho的表达。

Klotho是一种在肾脏中表达的具有抗衰老和抗纤维化作用的蛋白质，促进纤维化的发生。

ACEI或ARB阻断RAS系统，降低多种肾脏疾病动物模型的肾纤维化。

多项随机对照临床试验表明RAAS系统拮抗剂在控制血压及尿蛋白的同时，可有效延缓CKD患者肾功能丢失并降低患者死亡率。

研究发现ANGⅡ可以诱导体外培养小管上皮细胞的凋亡;而血管紧张素转化酶抑制剂或ANGⅡ受体基因缺陷可以明显抑制UUO动物模型早期的小管细胞凋亡及其后发生的肾纤维化。

其中，替米沙坦的抗凋亡作用与其抑制炎症的过氧化反应有关，而培哚普利则是通过下调TCF-β1的表达抑制小管上皮细胞凋亡，从而减轻UUO所致的纤维化。

肾素可通过诱导TCF-β1分泌以及激活丝裂原活化蛋白激酶，发挥促纤维化作用。

阿利吉仑是第二代肾素抑制剂，不影响缓激肽与前列腺素的代谢。

ALTITUDE研究分析了ACEI或ARB联合阿利吉仑对2型糖尿病患者肾脏预后的影响，结果显示阿利吉仑可在A-CEI或ARB 基础上进一步降低DKD患者的尿白蛋白水平，但对肾脏复合终点事件的发生率无显著改善。

非奈利酮（Finerenone）为非甾体选择性MRA，具有抗炎抗纤维化作用。

非奈利酮可阻止盐皮质激素受体过度激活导致的心肾系统损害。

在体外结合试验中，非奈利酮显示出比依普利酮更高的效力。