缓释和控释制剂

第十二章缓释、控释制剂第一节概述一、基本概念1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。

一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。

2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。

一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物。

控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。

3.缓释、控释制剂的特点（1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性（2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。

（3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。

二、缓释、控释制剂的处方设计（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素1.药物的理化因素（1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。

（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。

溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。

设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。

（3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。

油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。

（4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好2.生物因素（1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。

（2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。

（3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。

（二）缓释、控释制剂的设计1.药物选择（1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂。

（2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。

2.设计要求（1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120%（2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。

缓释与控释制剂简介：缓释与控释制剂定义一、缓释制剂（sustained-release preparations）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。

一般缓释制剂中药物释放属1级速度过程。

二、控释制剂（controlled-release preparations）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。

一般缓释制剂中药物释放属0级速度过程。

三、迟释制剂（delayed-release preparations）：即给药后不立即释放药物而按预定时间释药的制剂，包括肠溶制剂（enteric coated preparations）、结肠定位与脉冲制剂（pulsatile-release preparations）等。

1. 对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，如普通制剂服药次数为一天3次，缓释/控释制剂的服药次数为一天2次或1次。

可以提高病人服药的顺应性，使用方便。

2. 使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。

3. 可减少用药的总剂量，因此，可用最小剂量达到最大的药效。

非经口给药的缓控释制剂：经皮给药制剂、植入制剂、注射缓释制剂等。

国外缓控释制剂不严格区分，名称不统一。

第一节：药物的选择与达到药物缓释的方法一、药物的选择1. 根据半衰期一般T1/2太短或太长不适宜（<1h或>24h）不适宜；半衰期很短的药物，即T1/2＜1h的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂，因为要维持缓释作用，每个制剂单位（如片剂）的药量必须很大，一般单剂量最大为0.5~1.0g为宜。

但也有例外，如硝酸甘油，半衰期很短，约1~4分钟，由于其剂量很小，故现已制成2.6mg的硝酸甘油控释片上市。

第十五节缓释、控释制剂大纲解读十五、缓释、控释制剂1.概述缓释、控释制剂的概念和应用2.靶向制剂基本概念和应用一、概述（一）缓控释制剂的概念与特点1.缓释、控释制剂的概念缓释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。

控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。

2.缓释、控释制剂的特点（1）减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。

（2）血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。

（3）增加药物治疗的稳定性。

（4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量达到最大药效。

虽然缓控释制剂有其优越性，但并非所有药物都适合制备缓释、控释制剂，如剂量很大的药物（一般指＞1.0g）；半衰期很短的药物（t1/2＜1h）；半衰期很长的药物（t1/2＞24h）；不能在小肠下端有效吸收的药物；药效剧烈的药物；溶解度小、吸收无规则或吸收差的药物；有特定吸收部位的药物等均不适合制备缓控释制剂。

缓控释制剂还存在一些缺点，如缓控释制剂剂量凋节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；缓控释制剂是基于健康人群的平均动力学参数制定的给药方案，如在疾病状态、药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；控释制剂的设备和工艺费用较普通制剂昂贵。

（二）缓释、控释制剂的载体材料载体材料是缓控释制剂的辅料，主要是调节药物释放速率，起缓释、控释作用，使制剂中药物释放速率和释放量达到医疗要求，确保药物以一定的速率输送到病患部位，并在体内维持一定浓度，获得预期的效果，减小毒副作用。

缓释、控释制剂的载体材料，除赋形剂、附加剂外，主要有阻滞剂、骨架材料、包衣材料和增稠剂等。

1第12章缓控释制剂第一节概述1.基本定义：1）缓释制剂（sustained-release preparations )系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。

（在规定的溶出介质中，按要求缓慢非恒速释放药物-ChP2015，释放先快后慢）2）控释制剂（controlled-release preparations）系指药物在预定时间内，以预定速度（或接近恒速）释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

Others ：extended-release,slow-release,prolonged-release,timed-release 等1.基本定义：3）迟释制剂（Delayed Release Preparations)迟释制剂系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。

4）肠溶制剂（Enteric Preparations）肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。

最低有效血浓最低中毒浓度普通制剂Ｔ（h ）C缓释制剂控释制剂治疗窗 2. 特点优点：◆Safe：有效血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；◆Effect：降低高剂量药物同时释放对胃肠道刺激，提高生物利用度，减少给药总剂量；◆Convenience：延长给药间隔（12～24h），减少服药频率，从而提高病人服药依从性（Compliance）。

缺点：剂量调节灵活性差，处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）。

国内部分上市品种：◆尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等◆双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等◆硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等◆盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等◆东莨菪碱（贴剂）、十八甲基炔诺酮（植入剂）等另有些品种正处于研究阶段（液体型、注射型等）第二节缓控释制剂的设计影响因素理化因素1）剂量（0.5～1.0g）2）pKa、解离度、溶解度（一般应>0.01mg/ml）◆弱酸弱碱型药物在胃肠道吸收存在差异（分子型易吸收，离子型难吸收）◆一般：溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，起效愈慢，疗效愈差（生物利用度愈低）影响因素理化因素3）分配系数→1（较佳）分配系数过高：脂溶性太大，药物能与脂质膜产生强结合力而不能进入血液循环中；分配系数过小：透过膜较困难，从而造成其生物利用度较差。

缓释和控释区别在哪里
缓释和控释都是药物制剂中用来控制药物释放速率的方法，但它们稍有不同。

缓释（Sustained Release）是指药物在体内连续、缓慢、持久地释放。

缓释剂不能控制药物在体内的浓度，主要通过吸收和溶解来调控药物在体内的释放速率。

因此，缓释剂的速率通常不能被精确控制，会受到多种生理和化学因素的影响。

控释（Controlled Release）则是指药物在体内的释放速率可以被精确的控制。

药物通过缩小粒径、包裹在载体中，或使用高分子材料封装来实现可预测地药物释放速率，以保持稳定的血药浓度。

控释剂的释放速率通常比缓释剂更可控，并且能够更好地满足需要长时间药物释放的治疗需求，如一天只需要服用一次药物来维持稳定血药浓度。

因此，缓释和控释的区别在于可控性和释放速率的精确程度。

控释技术相比于缓释技术具有更高的稳定性、精准度和长效性，适用于需要精准管理药物的疾病治疗。