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《缓控释制剂》课件

《缓控释制剂》课件
药物释放速率与药物浓度密切相关， 释放速率决定了体内药物浓度的变化 趋势。
药物浓度是指药物在体内某一时刻的 含量。
药物浓度的变化趋势又会影响药物的 疗效和安全性，因此，合理控制药物 的释放速率是缓控释制剂设计的重要 环节。
药物在体内的分布与代谢
01
药物在体内的分布是指药物进入体内后在不同组织器官中的分布情况 。
通过缓控释制剂，实现药物的稳定释 放，提高精神疾病的治疗效果。
05 缓控释制剂的研 发与展望
缓控释制剂的研发进展
1 2 3
缓控释制剂的研发历程
从早期的药物缓释技术到现代的智能药物传递系 统，缓控释制剂的研发经历了漫长的发展过程。
关键技术突破
在制备工艺、材料科学、药物释放机制等方面取 得了一系列突破，为缓控释制剂的进一步发展奠 定了基础。
包衣技术简单易行，适用于不同形状的药物颗粒，但包衣层厚度和均匀性对药物释 放性能影响较大。
骨架技术
骨架技术是通过将药物与高分 子材料混合，制成骨架片剂， 以达到控制药物释放的目的。
骨架片剂中药物均匀分散在骨 架材料中，药物释放速度受骨 架材料的性质和片剂的物理性 能影响。
常用的骨架材料包括蜡类、脂 肪类、纤维素衍生物等，可根 据药物性质和释药要求选择合 适的骨架材料。
01
02
03
高血压治疗
缓控释制剂能够平稳控制 血压，减少血压波动对心 血管的损害。
心绞痛治疗
通过持续释放药物，改善 心肌缺血，缓解心绞痛症 状。
心力衰竭治疗
优化药物释放，改善心功 能，延缓心力衰竭进展。
肿瘤治疗
化疗药物缓释
缓控释制剂能够降低化疗药物的毒副作用，提高肿瘤局部药 物浓度。
生物反应调节剂的缓释

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常用的脉冲释放技术包括时控脉冲控释和pH脉冲控释。时控脉冲控释是根据生理周期或疾病发作时间，在特定时间点快速释 放药物。pH脉冲控释则是通过药物在不同pH值环境下表现出不同的溶解度和扩散速率，实现在特定pH值环境下药物的快速 释放。
智能释放技术
智能释放技术是指通过外部刺激或体内环境 变化来控制药物的释放，以达到更好的治疗 效果。这种技术的优点是能够根据患者的个 体差异和病情变化，实现药物的个性评价
评估药物对靶点的作用效果，包括体 外实验和体内实验。
药代动力学评价
研究药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄过程，以评估药物的生物利用 度和药效持续时间。
毒理学评价
对药物进行安全性和毒性的评估，包 括急性毒性、长期毒性、致畸性和致 突变性等。
生产质量控制
确保药物的生产过程符合相关法规和 标准，保证药物的稳定性和安全性。
04 缓释和控释药物的设计与 制备
药物选择与配方优化
药物选择
根据治疗需求选择具有适宜药效 的药物，考虑药物的理化性质、 稳定性、安全性等因素。
配方优化
通过调整药物与辅料的比例、选 择适宜的载体材料等手段，提高 药物的稳定性、降低不良反应， 以达到最佳治疗效果。
药物释放机制与模型
药物释放机制
研究药物在体内的释放过程，包括扩 散、溶蚀、渗透等机制，以实现药物 的缓慢释放。
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contents
目录
• 缓释和控释药物概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释和控释药物的设计与制备 • 缓释和控释药物的评价与审批 • 未来展望与挑战
01 缓释和控释药物概述
定义与特点
降低服药后副作用和不良影响。
定义：缓释和控释药物是指药物在体内 以缓慢、恒定的速度释放，以达到长时 间的治疗效果。

药剂学 课件 缓释和控释制剂

药剂学 课件 缓释和控释制剂
胃肠液中的离子不会渗透入半透膜,故渗 透泵型片剂的释药速率与pH值无关,在胃 中与肠中的释药速率相等.
此类系统的优点在于其可传递体积较大, 理论上,药物的释放与药物的性质无关,缺 点是造价贵,另外对溶液状态不稳定的药 物不适用.
〔五〕离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树酯,其聚合物链的 重复单元上含有成盐基团,药物可结合于树脂上.当 带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时,通过 交换将药物游离释放出来.
〔二〕缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择
缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物 〔t1/2为2~8h〕,半衰期小于1h或大于12h的药 物,一般不宜制成缓释、控释制剂.
剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药 物,剂量需要精密调节的药物,一般也不宜制成 缓释惑控释制剂.
抗生素类药物,由于其抗菌效果依赖于峰浓度, 故一般不宜制成普通缓释、控释制剂.
〔2〕峰浓度与谷浓度之比
缓释、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之 比应小于普通制剂,也可用波动百分数表示. 根据此项要求,一般半衰期短、治疗指数窄 的药物,可设计每12h服一次,而半衰期长的 或治疗指数宽的药物则可24h服一次.
若设计零级释放剂型,如渗透泵,其峰谷浓 度比显著低于普通制剂,此类制剂血药浓度 平稳.
〔一〕溶出原理
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质.根据 Noyes-Whitney溶出速度公式,通过减少药 物的溶解度,增大药物的粒径,以降低药物 的溶出速度,达到长效作用.
具体方法： 1.制成溶解度小的盐或酯 2.与高分子化合物生成难溶性盐 3.控制粒子大小
〔二〕扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂,药物首先溶 解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体 液,其释药受扩散速率的控制.药物的释放 以扩散为主的结构有以下几种：

缓控释制剂 ppt课件

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取制得的控释微丸灌装胶囊，每粒胶囊 含微丸量相当于IM75mg.
Diagram
含量测定
体内外试验相关性
ห้องสมุดไป่ตู้
体外溶出度测定
人体生物利用度
血药浓度测定
含量测定：
❖取胶囊内容物研细，精密称取适量置50ml 量瓶中，加甲醇35ml,微温使IM溶解，冷却， 加甲醇至刻度，滤过，精密量取续滤液5ml 置100ml量瓶中，加甲醇-pH7.2磷酸盐缓 冲液（1：1）稀释定容，在320±2nm波 长处测定吸光度，按IM的吸光系数为193计 算，即得。
缓、控释胶囊
剂型发展的四个阶段：
第一代：普通制剂 第二代：缓释制剂 第三代：控释制剂 第四代：基于体内反馈情报靶向与细
胞水平的给药系统
缓释制剂（sustainedrelease preparation):系指 用药后能在机体内缓慢释 放药物，使药物在较长时 间内维持有效血药浓度的 制剂。
控释制剂（controlledrelease preparation):系指 药物按预先设定好的程序缓
血清中提取的IM及内标物的色谱图如下
❖2、标准曲线：取空白人血清1ml，共6份， 分别加入相当于IM0.1,0.5,1,2,3,5μg的 标准液，各加入内标液1μg，加pH柠檬酸缓 冲液1ml，混匀后，加乙醚8ml，漩涡混匀 提取5min。离心，分取乙醚层，置45℃水 浴将乙醚挥干，残渣用无水乙醇200μl测定。
慢地恒速活接近恒速释放的 制剂。
优点：
1：对于半衰期短或需频繁给药的药物，可减少服药 次数，大大提高病人的顺应性；
2：是血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药 物的毒副作用；
3：可发挥药物的最佳治疗效果，减少用药的总剂量 ，故可用最小剂量达到最大药效

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控释制剂:系指药物能在预定的时间内自动以预 定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效 浓度范围的制剂. 药物释放过程:零级或接近零级速度释放.
.
3
17.1.2 缓释、控释制剂的特点
（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以 减少服药次数。
（2）维持平稳的血药浓度，避免或减小峰谷现象
（3）可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最 大药效。
（2）体内吸收
（3）组织分布
（4）药物代谢
.
19
4．生理学特征
胃肠排空 肠蠕动 粘膜表面积 有效吸收部位 特殊吸收部位 食物的性质和量等生理因素
.
20
17.3.2 缓释、控释制剂的设计
1,药物的选择:
最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,
抗生素类不宜制成缓控释制剂.
包衣膜阻滞材料:不溶性高分子,肠溶性 高分子材料.如EC,CAP等.
增稠剂:明胶,PVP,CMC等.
.
22
17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺
17.4.1 骨架型缓释、控释制剂
1、亲水性凝胶骨架片 一种为将高分子骨架材料加入适量的稀释剂
如乳糖，再加入药物混匀，制颗粒压片；
另一种是将高分子骨架材料加入适量的稀释 剂如乳糖，制颗粒，再加入药物压片。
4、骨架型微丸
.
25
5、胃内漂浮型滞留片
不崩解的亲水性凝胶骨架片 该制剂口服接触胃液后，表面水化形
成凝胶，体积膨胀，比重减小而能漂 浮于胃液上。 胃内滞留片(胃内漂浮片)系指一类能滞 留于胃液中,延长药物在消化道内的释 放时间,改善药物吸收的片剂.
.
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17.4.2 膜控型缓释、控释制剂

药剂学教学崔福德药物缓释及控释制剂课件

药剂学教学崔福德药物缓释及控释制剂课件
• 胶囊则是缓控释制剂型的第二位选择，填充物 一般是缓释骨架颗粒或缓释微丸。
• 其它选择: 渗透泵片, 液体缓释制剂, 微囊,
• 近5年中，FDA共批准29 个缓控释产品， 其中：
• 11 个胶囊产品 (37.9%)
18 个片剂 (62.1%)
• 29个产品中:
– 3 迟释制剂 (2 个片剂和 1 个胶囊) (10.3%) – 12 骨架缓释片 (41.4%) – 1 个骨架-小丸片 (3.4%) – 2 个渗透泵片 (6.9%) – 10 个包衣小丸胶囊 (34.5%)
• 复方制剂减少了漏药率，提高用药顺应性，减少花费， 提高效果，减低副作用．如复方左旋多巴和复方卡比 多巴缓释片(含苄丝肼), 复方伪麻黄碱缓释片(含扑热息 痛), 复方硝苯地平缓释胶囊(含氨酰洛尔或美多洛尔), 复方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林） 缓释胶囊，复方沙丁胺醇渗透泵片(含特布它林),复方 普萘洛尔(含氢氯噻嗪), 复方非洛地平缓释胶囊(含氨酰 洛尔、美多洛尔或伊那普利)、复方氯雷他定(含伪麻 黄碱)、复方维拉帕米(含特拉多普利)、复方茶碱(含沙 丁胺醇)等缓释品种。
Q(%)
100 80 60 40 20 0 0
5
in pH7.4
in Water
10
t(hr) 15
in HCl
其它已上市的脉冲给药制剂
• 盐酸维拉帕米渗透泵片（ Covera-HS ， Searle/Alza)
• 盐酸地尔硫唑双层片（Cardizem XL, Biovail)
• 盐酸普萘洛尔控释胶囊（InnoPran XL, Reliant
0
2
6
8 t (hr)
中国药典对缓控释制剂释放度研究的要求

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5、将药物包藏在亲水性胶体物中，用亲水胶体 为骨架制成的片剂。
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Matrix Controlled-Release
主要辅料： HPMC 丙烯酸树脂 乙基纤维素 蜡类 脂肪酸类
19
（二）扩散原理
1、透膜扩散——膜材料控制型（水不溶性 包衣膜）
2、膜孔扩散——多孔膜控制型（含水性通 道）
4
控释制剂(controlled release preparation)：指在 规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速 释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比 普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减 少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能增加患 者的顺应性的制剂。又称口服定速给药系统。
TI 小 、 药 效 时 间 长
临床使用 药量大，多次频繁给药、药量小、给药次数少、使用
使用不便、安全性低 方便、安全性高
适用范围
多用于短暂治疗 普通应用于长期预防及治疗
研究制造简单、粗糙Fra bibliotek复杂、精密
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四、缓释控释制剂的分类
1、骨架型缓、控释制剂：包括亲水凝胶骨架片、蜡质骨 架片、不溶性骨架片和骨架型小丸等。
3、骨架材料扩散——孔道控制
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药物的释放以扩散为主的结构有以下几种： 1、水不溶性膜材包衣 如EC包制的微囊和小丸，其释放速度符合Fick第
一定律： dM/dt=ADKΔC/L
释放过程可接近零级过程(若A、D、K、ΔC、L恒定)或是 非零级过程(若A、D、K、ΔC、L中有一个或多个变化) 。
缓控释制剂
中国药科大学 吴琼珠
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概述
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• （2）方便给药，提高患者的顺应性
• 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以 提高病人用药的顺应性的特点，如减少用 药次数。随着缓释制剂给药频率的降低， 患者漏药的现象很少发生，同时也方便了 患者的白天和夜间用药。
• （3）吸收完全，提高药物疗效
• 普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很 可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。缓释 制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”， 且与普通制剂相比，药物缓释制剂在吸收 部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因 此具有较高的生物利用度，从而起到增加 药物疗效的作用。
• （5）缓控释制剂的释药速率相对较慢，因此药物起效 也相对较慢。
缓释、控释制剂应用中的误区
• （1）服用次数过多 • 临床用药调查表明，用药次数过多的差错率最
高，占据品种的60%以上。虽然药品说明书已 标明药品的半衰期，但患者使用时仍按普通药 物的用法，如非洛地平缓释片半衰期为25h， 每日早晨服用1次即可，而有些人每天用2次或 3次。使用次数过多，血药浓度过高，会使不 良反应增加，而缓、控释制剂的价格都比普通 片贵，无形中使患者的治疗费用增加。
溶出速度减慢
（二）扩散原理：药物 →溶解成溶液→从制 剂中扩散出来进入体液 释药受扩散速率控制
1、包衣 2、制成微囊 3、制成不溶性骨架片剂 4、增加粘度以减少扩散速度 5、制成植入剂 6、制成乳剂
• 三、溶蚀与扩散、溶出结合：某些骨架型 制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶 骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来， 而且骨架本身也处于溶蚀的过程。当聚合 物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这 一复杂性则形成移动界面扩散系统。
压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压 作为释药能源的控释片。
释药原理
• 一、溶出原理：药物的释放受溶出速度的限制， 溶出速度慢的药物显示缓释性质。通过减小药 物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的 溶出速度，达到长效作用。
• 1、制成溶解度小的盐或酯 如青霉素普鲁卡因 盐、睾丸素丙酯
• 2、与高分子化合物生成难溶性盐 • 3、控制粒子大小 减小药物的表面积
• （6）降低药物对胃肠道的刺激
• 普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，对胃肠 产生较大的刺激作用，若制成缓释制剂则可降低药 物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激。如普通的阿 司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺 激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在 很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜的刺激性。
狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物 的制剂
中国药典 缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率
↓ 控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，
给药频率↓ 血粒的形式 均匀分散在各种载体材料中
• 贮库型：药物被包裹在高分子聚合物膜内 • 渗透泵型：是由药物、半透膜材料、渗透
• 四、渗透压原理：当片剂与水接触后，水 即通过半渗透膜进入片芯，使药物溶解成 为饱和溶液，由于渗透压的差别，药物饱 和溶液由细孔持续流出，其量与渗透进的 水量相等，直到片芯内的药物溶解完全为 止。
水溶性药物、 水溶性聚合物、 电解质等
含药 渗透芯
半渗透膜（水不溶性聚 合物CA、EC、EVA等包 衣）
• （2）缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数 而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变 时，不能灵活调节给药方案。
• （3）制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较 常规制剂昂贵。
• （4）制备工艺稍有不慎，药物的释放速度就难以符合 设计要求，甚至出现药物的突释现象，产生毒性反应。
• （7）全程治疗费用降低
• 虽然应用缓释制剂最初的花费与普通制剂相比较高， 但从全程治疗花费上看，缓释制剂具有一定优越性， 这主要是基于其疗效的提高、毒副作用的减少以及 陪护人员护理时间的缩短等多种原因。
缓释、控释制剂的缺点
• （1）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇 到某种特殊情况，往往不能立刻停止治疗。有些国家增 加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平 有20、30、40、60mg 等规格。
缓释、控释制剂
基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放
药物以达到长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程
2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，
使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
• （1）降低给药频率 • 普通制剂一般需每天多次给药，因此常会造成漏服药现
象，一些患者甚至还会擅自改变给药方案，从而达不到 预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药 物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度， 因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性，开发每日 一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势。特别适 用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、 高血压、哮喘等，地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地 平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘 普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品 或专利
• （4）减少血药浓度波动
• 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较 大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控 制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况， 使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的 治疗效果，使疗效-剂量最佳化。
• （5）降低毒副作用
• 普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药 物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚 至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的 毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释 制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同 时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。
Drug
H2O
单室
激光打孔、 加入致孔剂
• 五、离子交换作用：由水不溶性交联聚合 物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上 含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当 带有适当电荷的离子与离子交换基团接触 时，通过交换将药物游离释放出来。
• 树脂+—药物- + X- → 树脂+—X- + 药 物-
缓释、控释制剂的优点