肝硬化的诊断、分期及治疗原则
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肝硬化的诊断、分期及治疗原则肝硬化是医院肝胆外科较为常见的一种疾病,其往往是通过各种慢性肝病发展起来的,会对患者的肝脏功能造成极大的伤害。
在我国及南亚地区,肝硬化的发病率约为3.68:1,患者群体中,多数患者会在45~75岁时因病死亡。
研究表明,我国大多数肝脏疾病患者的肝硬化是由病毒性肝炎病毒引起的,今天就给大家科普一下肝硬化诊断、分期和治疗原则的那些事。
1、肝硬化基本情况作为一种慢性肝病,肝硬化是在一种或多种病因反复作用下,患者肝脏逐渐变形、硬化而形成的一种肝损伤疾病。
患有肝硬化疾病后,患者在代偿期的表现并不明显,疾病发展到失代偿期后,患者的症状表现逐渐清晰,其中多数患者有食欲退减、恶心、消瘦的表现,有的患者还会出现黄疸、面部黑黄、皮肤色素沉着等问题。
当疾病未能得到有效治疗或治疗效果不理想时,部分患者还会并发差社会功能消化道出血、胆石症、感染和肝性脑病等并发症状,严重地影响了患者的身心健康和生命安全。
临床研究表明,肝硬化患者的临床特征较为明显,其中除肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶外,多少肝硬化患者还有再生结节和肝内外血管增殖特征表现。
从致病因素来看,造成肝硬化的病因类型众多,其中肝炎病毒、脂肪性肝病、免疫疾病是造成肝硬化的重要原因,部分患者发病还和药物或化学毒物、胆汁淤积、循环障碍有关,此外遗传、寄生虫感染、代谢疾病等都是引起肝硬化的重要因素。
2、肝硬化的临床诊断病理组织学上诊断肝硬化的标准是“弥漫性肝纤维化伴假小叶形成”。
从诊断过程来看,肝穿刺检查具有一定的创伤,这使得其难以在临床上大范围使用。
近年来,无创的肝纤维化检查手段得到了应用,其在早期肝硬化诊断中具有积极作用,从诊断方法来看,除APRI、FIB-4、肝脏瞬时弹性测定等都是较为常用的诊断方式,其中,APRI和FIB-4需要测定血液的相关指标,而肝脏瞬时弹性对于影像学技术方法的依赖较大。
通过这些无常无创检查手段的应用,能实现肝纤维化、肝硬化问题的准确判断。
肝硬化的诊断标准肝硬化是一种慢性肝病,严重影响人们的健康和生活质量。
为了更好地诊断和治疗肝硬化,医学界制定了一系列的诊断标准。
本文将详细介绍肝硬化的诊断标准及其应用。
一、肝硬化的定义肝硬化是指肝脏病变的一种晚期形式,病变过程导致肝脏组织受到广泛的破坏和纤维化,肝细胞逐渐死亡,并被纤维组织所代替。
肝硬化是一种慢性进展性疾病,可导致肝功能衰竭和肝癌等严重后果。
二、肝硬化的诊断标准1. 临床表现肝硬化的临床表现多种多样,常见的症状包括腹水、黄疸、肝功能不全、肝性脑病等。
这些症状可以帮助医生初步判断患者是否患有肝硬化。
2. 影像学检查肝硬化的影像学检查包括B超、CT、MRI等,这些检查可以帮助医生观察肝脏是否有纤维化、肝静脉压力是否升高等情况。
3. 肝穿刺活检肝穿刺活检是诊断肝硬化的“金标准”,通过活检可以明确肝脏组织是否存在纤维化和肝细胞坏死等情况。
但是,肝穿刺活检具有一定的风险性,需要慎重考虑。
4. 临床评分肝硬化的临床评分包括Child-Pugh评分和MELD评分。
Child-Pugh评分是根据患者的黄疸、腹水、蛋白质含量、凝血功能等指标进行评估,评分越高,代表肝硬化越严重。
MELD评分则是通过患者的肝功能指标、肾功能指标等因素进行评估,也可以反映肝硬化的严重程度。
5. 血清学指标肝硬化的血清学指标包括肝功能指标、肝炎病毒标志物、肝纤维化指标等。
这些指标可以帮助医生判断肝硬化的类型和严重程度。
三、肝硬化的临床分期肝硬化的临床分期是根据肝功能和病情的严重程度进行划分的。
常见的分期方法有Child-Pugh分期和BCLC分期。
其中,Child-Pugh分期根据患者的黄疸、腹水、蛋白质含量、凝血功能等指标进行评估,分为A、B、C三个级别。
BCLC分期则是根据肝癌的存在与否、肝功能、肝硬化程度等因素进行评估,分为0、A、B、C、D五个级别。
四、肝硬化的治疗肝硬化的治疗包括药物治疗、手术治疗、介入治疗等。
药物治疗主要是针对肝硬化的症状和并发症进行治疗,如利尿剂、抗病毒药物、维生素等。
肝硬化分级标准肝硬化分级标准一、概述肝硬化是一种常见的慢性肝病,其特征是肝组织结构发生改变,导致肝功能减退和门静脉高压。
肝硬化的分级标准对于评估疾病程度、制定治疗方案和预测预后具有重要意义。
本标准主要基于肝功能和门静脉高压的程度,分为Child-Pugh分级和CTP分级系统。
二、Child-Pugh分级Child-Pugh分级是临床上最常用的肝硬化分级标准,主要根据肝功能指标、腹水、凝血酶原时间和白蛋白水平进行评估。
具体分级如下:A级:5-6分,肝功能轻度异常,无腹水、出血等并发症,预后较好。
B级:7-9分,肝功能中度异常,有腹水或出血等并发症,需要积极治疗。
C级:10-15分,肝功能严重异常,有大量腹水、出血等严重并发症,预后较差。
三、CTP分级系统CTP(Child-Turcotte-Pugh)分级系统是Child-Pugh分级的改进版,主要根据肝功能指标、腹水、脑病和出血进行评估。
具体分级如下:CTP A级:5-6分,肝功能轻度异常,无腹水、出血等并发症。
CTP B级:7-9分,肝功能中度异常,有腹水或出血等并发症。
CTP C级:10-15分,肝功能严重异常,有大量腹水、出血等严重并发症。
四、其他指标除Child-Pugh和CTP分级外,还有一些其他指标可用于评估肝硬化患者的病情和预后,如血清白蛋白水平、总胆红素水平、凝血酶原活动度等。
这些指标的变化可反映肝功能的减退程度和病情的进展情况。
五、治疗建议根据肝硬化分级标准,医生可制定相应的治疗方案。
对于Child-Pugh A级和CTP A级患者,可采取保肝药物治疗和饮食调整;对于Child-Pugh B级和CTP B级患者,可在保肝药物治疗基础上,采用腹腔穿刺放液或利尿剂治疗腹水;对于Child-Pugh C级和CTP C 级患者,可考虑肝移植手术或人工肝支持治疗。
此外,针对不同并发症的治疗措施也应根据患者具体情况制定。
六、预后评估肝硬化分级标准有助于预测患者的预后。
肝硬化的诊断与治疗肝硬化(hepatic cirrhosis)是一种常见的由不同病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病。
是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝纤维组织弥漫性增生,并形成再生结节和假小叶,导致正常肝小叶结构和血管解剖的破坏。
病变逐渐进展,晚期出现肝衰竭、门脉高压和多种并发症,是严重和不可逆的肝疾病。
在我国肝硬化是消化系统常见病,并发症的病死率高,主要由感染乙型肝炎病毒引起,近年来酒精性肝病比例有上升趋势。
【临床表现】起病常隐匿,早期可无特异性症状、体征,根据是否出现黄疸、腹水等临床表现和食管静脉出血、肝性脑病等并发症,可将肝硬化分为代偿期和失代偿期。
1.代偿期肝硬化代偿期肝硬化病人无特异性症状。
常在体检或手术中发现。
可有食欲缺乏、乏力、消化不良、腹泻等非特异性症状。
临床表现同慢性肝炎,鉴别常需依赖肝病理。
2.失代偿期肝硬化(1)症状:食欲缺乏,有时伴恶心,呕吐,乏力,腹胀,腹痛,常为肝区隐痛,腹泻,体重减轻,可出现牙龈、鼻腔出血、皮肤黏膜紫斑或出血点,女性常有月经过多等出血倾向。
内分泌系统失调:男性有性功能减退,男性乳房发育,女性常有闭经及不孕;糖尿病发病率增加,表现为高血糖、糖耐量试验异常、高胰岛素血症和外周性胰岛素抵抗。
进展性肝硬化伴严重肝细胞功能衰竭病人常发生低血糖。
出现昼夜颠倒、嗜睡、兴奋等神经精神症状。
(2)体征:常呈慢性病容,面色黝黑,面部有毛细血管扩张、口角炎等。
皮肤表现常见血管蛛、肝掌,可出现男性乳房发育,胸、腹壁皮下静脉可显露或曲张,甚至脐周静脉突起形成水母头状,静脉可听到静脉杂音。
黄疸常提示病程已达到中期,随着病变进展而加重。
1/3病人常有不规则发热,与病情活动及感染有关。
腹水、肝性胸腔积液、下肢水肿常发生在晚期病人。
肝在早期肿大,晚期坚硬缩小、肋下常不易触及。
35%~50 %病人有脾大,常为中度,少数重度。
【诊断和鉴别诊断】1.诊断主要依据为:①有病毒性肝炎、长期饮酒等有关病史;②有肝功能减退和门静脉高压征的临床表现;③肝质地坚硬有结节感;④肝功能试验常有阳性发现;⑤肝活组织检查见假小节形成。
《肝硬化诊治指南》篇一一、引言肝硬化是一种常见的慢性肝病,由多种原因引起肝脏组织的弥漫性纤维化、假小叶形成及肝内结节状增生。
为帮助广大医务工作者和患者正确认识、诊断和治疗肝硬化,特制定本诊治指南。
二、定义与发病机制肝硬化是肝脏的病理生理变化过程,通常由于病毒性肝炎、长期饮酒、药物损伤等多种原因导致肝脏慢性损伤和修复的反复循环。
其主要表现为肝组织结构改变、肝功能减退和门脉高压症。
三、诊断要点(一)临床表现肝硬化患者临床表现多样,可出现乏力、食欲减退、消瘦、面色灰暗、黄疸等。
(二)实验室检查1. 肝功能检查:血清转氨酶、胆红素等水平异常。
2. 病毒学检查:对乙肝、丙肝等病毒性肝炎进行病毒载量检测。
3. 血清学检查:甲胎蛋白(AFP)等肿瘤标志物检测。
(三)影像学检查1. 超声检查:用于评估肝脏大小、形态及有无腹水。
2. 计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI):用于观察肝脏结构和门静脉系统情况。
3. 肝脏弹性检测:评估肝脏纤维化程度。
(四)病理学诊断当其他检查无法确诊时,可考虑进行肝活检以明确诊断和评估病变程度。
四、治疗原则(一)一般治疗1. 去除病因:如戒酒、停止药物损伤等。
2. 休息与营养:保持充足睡眠,摄入高蛋白、低脂饮食。
(二)药物治疗1. 保肝药物:根据病情选择合适的保肝药物,如甘草酸制剂等。
2. 抗病毒治疗:针对病毒性肝炎患者进行抗病毒治疗。
3. 并发症治疗:如腹水、上消化道出血等并发症的治疗。
(三)非药物治疗1. 介入治疗:如经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)等,缓解门脉高压症状。
2. 肝移植:对于肝硬化晚期或肝功能衰竭患者,考虑进行肝移植手术。
五、注意事项及随访计划(一)注意事项1. 遵循医嘱,定期服药并注意药物副作用的观察和处理。
2. 注意休息与饮食调整,保持良好心态和生活习惯。
3. 定期复查,包括肝功能、影像学等检查。
(二)随访计划1. 对于病情稳定的患者,建议每3-6个月进行一次复查。
肝硬化诊断和治疗指南肝硬化(Cirrhosis)的形态学定义为弥漫性肝脏纤维化伴有异常结节形成。
仅有弥漫性肝纤维化而无结节形成(如先天性肝纤维化),或仅有结节形成而无纤维化(如结节性再生性增生)均不能称为肝硬化。
从临床的角度来看,肝硬化是指上述肝脏组织病理学改变所导致的肝功能衰竭(血清白蛋白降低、胆硷酯酶活力降低、胆红素升高、凝血酶原时间延长等)和门脉高压症(食管胃底静脉曲张及其破裂出血、腹水、自发性细菌性腹膜炎及肝肾综合征、肝性脑病等)等表现。
从病理学上来看,慢性炎症坏死首先导致肝脏纤维结缔组织增生和沉积(纤维化),继而导致肝小叶结构的破环和假小叶形成,最终发展为肝硬化。
实际由肝纤维化向肝硬化的发展是一个连续的动态过程,在临床上无法将二者截然分开。
一、临床分类临床分类临床分类临床分类1.根据肝脏功能储备情况可分为:①代偿性肝硬化指早期肝硬化,一般属Child-Pugh A级。
虽可有轻度乏力、食欲减少或腹胀症状,但无明显肝功能衰竭表现。
血清蛋白降低,但仍≥35g/L,胆红素<35µmol/L,凝血酶原活动度多大于60%。
血清ALT及AST轻度升高,AST可高于ALT,γ-谷氨酰转肽酶可轻度升高,可有门静脉高压症,如轻度食管静脉曲张,但无腹水、肝性脑病或上消化道出血。
②失代偿性肝硬化指中晚期肝硬化,一般属Child-Pugh B、C级。
有明显肝功能异常及失代偿征象,如血清白蛋白<35g/L,A/G<1.0,明显黄疸,胆红素>35µmol/L,ALT 和AST升高,凝血酶原活动度<60%。
患者可出现腹水、肝性脑病及门静脉高压症引起的食管、胃底静脉明显曲张或破裂出血。
2.根据肝脏炎症活动情况,可将肝硬化区分为:①活动性肝硬化慢性肝炎的临床表现依然存在,特别是ALT升高;黄疸,白蛋白水平下降,肝质地变硬,脾进行性增大,并伴在门静脉高压征。
②静止性肝硬化ALT正常,无明显黄疸,肝质地硬,脾大,伴有门静脉高压症,血清白蛋白水平低。
肝硬化诊治指南肝硬化是指肝脏在长期损害后出现纤维组织增生和结构改变的病变,是慢性肝病的一种终末阶段。
肝硬化严重影响患者的生活质量,甚至会导致肝功能衰竭和死亡。
为了指导肝硬化的诊断和治疗,制定了一系列肝硬化诊治指南,本文将对该指南进行详细介绍。
一、肝硬化的诊断和分期肝硬化的诊断主要依靠临床表现、影像学检查和肝功能相关指标。
常见的临床表现有腹水、黄疸、消瘦等,影像学检查可选择B超、CT、MRI等技术,肝功能相关指标包括肝功能测试、肝脏弥散功能、凝血功能等。
根据肝功能和病理表现,肝硬化可以分为Child-Pugh分级和METAVIR分级两种。
Child-Pugh分级根据患者的黄疸、腹水、脑病等指标进行评分,分为A、B、C三个级别,分级越高,预后越差。
METAVIR分级是根据肝组织病变程度进行分级,分为F0-F4五个级别,F4代表肝硬化。
二、肝硬化的治疗原则肝硬化的治疗主要包括病因治疗、症状控制、并发症治疗和康复治疗。
病因治疗是控制引起肝硬化的原发病因,如病毒性肝炎、酒精性肝病等。
症状控制包括对腹水、黄疸、消瘦等症状的处理。
并发症治疗主要针对肝性脑病、肝癌、食管静脉曲张出血等常见并发症进行干预。
康复治疗包括营养支持、生活方式改变等,以促进患者康复和减轻持续的肝脏损伤。
三、肝硬化的药物治疗药物治疗在肝硬化的管理中起到重要的作用。
常用的药物包括非选择性β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗病毒药物等。
非选择性β受体阻滞剂可以减轻食管静脉曲张出血的风险,对预防并控制腹水也有一定效果。
血管紧张素转换酶抑制剂可以降低门静脉高压,改善肝功能。
抗病毒药物适用于病毒性肝硬化患者,如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等。
四、肝硬化的介入治疗和手术治疗对于肝硬化合并严重的食管静脉曲张出血和难治性腹水等并发症,可以采用介入治疗或手术治疗。
介入治疗包括经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)和经内镜下黏膜下层剥离术等,用于减轻门静脉高压和控制食管静脉曲张出血。
肝硬化诊疗指南【诊断要点】(一)病史采集1.详细询问患者有无慢性肝病病史。
如病毒性肝炎,酒精性肝病,寄生虫感染,药物及工业中毒,遗传代谢性疾病如Wilson病,血色病等。
2.仔细注意临床表现为乏力,纳差,右上腹不适等。
(二)体格检查:失代偿期:主要是慢性肝功能减退和门脉高压所致的两大症侯群。
肝功能减退表现为乏力纳差,腹胀,皮肤色素沉着,肝掌,蜘蛛痣和面部毛细血管扩张等;门脉高压主要是腹水,脾大,侧肢循环建立的表现如胃食道静脉曲张,腹壁静脉显露等。
(三)辅助检查1.血常规:代偿期常正常,失代偿期常有轻重不等贫血;脾亢时白细胞和血小板计数减少。
2.尿常规:多正常,失代偿期可出现胆红素及尿胆原增加。
3.肝功能试验:代偿期多正常或轻度异常;失代偿期血清胆红素和结合胆红素均有升高。
总胆固醇低于正常;白蛋白降低,球蛋白升高,白/球比显著降低;蛋白电泳示白蛋白减少,gama球蛋白升高;凝血酶原时间有不同程度延长。
4.免疫学及病原学检查:血清免疫蛋白带增高,常以lgG最显著;肝炎病毒标志物因病因不同,而分别呈阳性;5.超声显像:可显示肝脏形态学改变,如大小,肝叶比例,肝表面不平等;脾脏常增大;门脉高压症还可见肝脏内血管及肝外门脉及其属支的扩张;腹水时可见腹腔积液。
6.CT显像临床诊断困难时,CT图像有助于更早诊断肝硬化。
其表现同B超显像。
7.食道X钡餐检查:可见静脉曲张时的X线表现:如虫蚀样或蚯蚓状充盈缺损,胃底静脉曲张时可见菊花样充盈缺损。
8.内镜检查:可直接观察食道和胃底静脉曲张的部位及程度,阳性率高于X线钡餐;9.肝组织活检通过肝活检及病理学检查,可早期诊断肝硬化和肝硬化程度及肝细、变性坏死的情况,准确诊断肝硬化。
(四)诊断与鉴别诊断1.肝功能损害及门脉高压的症状及体征。
2.结合辅助检查结果,其中血清白蛋白浓度降低及ɣ-球蛋白增高,是诊断肝硬化肝功能损害的重要依据。
3.病因根据:慢性肝炎,长期酗酒,血吸虫病等。
肝硬化的分期和分级标准肝硬化是一种慢性进行性肝病,其主要特征是肝脏组织发生了结构性和功能性的不可逆变化。
这种疾病会导致肝脏功能受损,增加患者发展为肝癌或肝衰竭的风险。
为了更好地评估肝硬化的严重程度和预测患者的预后,医学界制定了一套肝硬化的分期和分级标准。
一、肝硬化的分期标准肝硬化的分期主要是根据肝组织纤维化程度的不同来划分的。
目前最常用的肝硬化分期标准是METAVIR分期系统和Ishak分期系统。
1. METAVIR分期系统METAVIR分期系统是一种常用的肝纤维化分期系统,通过对肝活检样本进行病理学评估,将肝纤维化程度分为四个等级:F0、F1、F2、F3和F4。
- F0级:无纤维化- F1级:纤维化仅限于肝脏周围的血管间隙- F2级:纤维化扩展到肝实质,但还未形成明显的肝小叶结构- F3级:明显的肝小叶结构破坏,但未形成结节- F4级:形成了结节,即肝硬化2. Ishak分期系统Ishak分期系统是另一种常用的肝纤维化分期系统,它将肝纤维化程度分为六个等级:0级到6级。
- 0级:无纤维化- 1级:纤维化仅限于肝门区- 2级:纤维化扩展到肝实质,但还未形成明显的肝小叶结构- 3级:明显的肝小叶结构破坏,但未形成结节- 4级:形成了结节,即肝硬化- 5级:肝硬化伴有较大的结节- 6级:肝硬化伴有肝硬化结节和血管破坏二、肝硬化的分级标准肝硬化的分级主要是根据肝功能受损的程度来划分的。
常用的肝硬化分级标准包括Child-Pugh分级和MELD分级。
1. Child-Pugh分级Child-Pugh分级是一种常用的肝硬化分级系统,通过评估患者的肝功能指标来判断肝硬化的严重程度。
该分级系统主要包括以下五个指标:黄疸程度、腹水、肝性脑病、白蛋白水平和凝血功能。
根据这些指标的得分,将肝硬化分为A级、B级和C级:- A级:得分5-6分,表示肝功能相对较好- B级:得分7-9分,表示肝功能中等受损- C级:得分10-15分,表示肝功能严重受损2. MELD分级MELD(Model for End-Stage Liver Disease)分级是一种用于预测肝硬化患者预后的分级系统。
肝硬化病情说明指导书一、肝硬化概述肝硬化(liver cirrhosis)是各种慢性肝病一直发展,最终以肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶、再生结节和肝内外血管增殖为特征的病理阶段。
代偿期无明显症状,失代偿期以门静脉高压和肝功能减退为临床特征。
病人常因并发食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病、感染、肝肾综合征、门静脉血栓等多器官功能慢性衰竭而死亡。
英文名称:liver cirrhosis其它名称:无相关中医疾病:暂无资料。
ICD 疾病编码:暂无编码。
疾病分类:消化系统疾病是否纳入医保:部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围,具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性:有一定的遗传相关性发病部位:肝脏常见症状:腹部不适、乏力、食欲减退、消化不良、脾大、黄疸、腹水、消化道出血等主要病因:肝炎病毒、酒精等检查项目:血常规、尿常规、便常规、肝功能检查、腹部 B 超、CT、MRI、肝组织活检、胃镜等重要提醒:肝硬化有向原发性肝癌发展的可能性,应及早就医治疗。
临床分类:1、国外指南分期(1)代偿期①1期:1a 期和1b 期。
1a 期无明显症状。
1b 期有显著门静脉高压,尚无消化道静脉曲张。
②2期:消化道有静脉曲张,但无出血及腹水。
(2)失代偿期①3期:有腹水,无消化道静脉曲张出血,伴或不伴消化道静脉曲张。
②4期:有消化道静脉曲张出血,伴或不伴腹水或肝性脑病。
③5期:脓毒症,难控制消化道静脉曲张出血或顽固性腹水、急性肾损伤-肝肾综合征及肝性脑病等多器官功能损伤。
2、按结节形态分类(1)小结节性肝硬化结节大小均匀,直径一般在3~5mm,最大不超过1cm,长期过量饮酒导致的酒精性肝硬化是典型的小结节性肝硬化,营养不良和贫血患者中也可见小结节性肝硬化。
(2)大结节性肝硬化结节粗大,大小不均,直径一般在1~3cm,慢性病毒性肝炎导致的肝硬化常为大结节性肝硬化。
(3)大小结节性混合性肝硬化即肝内同时存在大小结节两种病理形态,大部分肝硬化为混合性肝硬化。
2024肝硬化的诊断、评估与防治对策多种慢性肝病均可导致肝纤维化和假小叶形成,导致肝硬化,成为沉重的疾病负担。
全球约有1.23亿肝硬化患者,我国有700万肝硬化以及数亿肝硬化高危人群,包括约2.7亿非酒精性脂肪性肝病、6500万慢性乙肝病毒感染、6200万酒精性肝病和1000万慢性丙肝病毒感染患者。
近年来,肝硬化的自然史和临床分期理念逐步在更新,其诊断及其评估手段、病因治疗、并发症管理措施和疾病预防方面也在不断取得进展。
一、肝硬化诊断和评估肝硬化的诊断和评估进展主要表现在病因、肝纤维化精准检测和并发症无创评估等方面。
此外,需鉴别恶性肿瘤肝转移等情况下的假性肝硬化。
肝硬化的病因分布存在地区差异。
随着抗乙肝病毒治疗的推进和乙肝病毒母婴传播阻断措施的开展,肝硬化患者中乙肝病毒的病因构成比在逐渐下降,而非酒精性脂肪性肝炎等其他原因导致的肝硬化逐渐增加。
更重要的是,非酒精的旨肪性肝炎相关肝硬化比乙型肝炎肝硬化的预后可能更差。
与乙肝肝硬化并发腹水患者比,非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化出现腹水的患者稀释性低钠血症、难治性腹水、肝脏相关死亡和肝移植累积发生率也更高,提示肝硬化防治领域将面临更严峻的挑战,早期诊断和干预非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化非常必要。
肝组织病理学检查是评估肝纤维化的金标准,治疗前后重复检查可准确判断肝硬化的发展趋势,但其有创性和花费等限制了临床应用。
我国学者根据肝组织纤维间隔特征变化提出了〃北京标准〃:将治疗后肝纤维化和肝硬化的动态变化分为进展为主型、不确定型和逆转为主型,仅依据治疗后肝组织病理学检查结果即可判断肝硬化发展趋势,避免两次肝穿刺带来的风险和经济负担。
鉴于肝组织病理学评分相同的患者可具有不同的临床特征,亟需对肝纤维化进行精准评估。
我国学者应用单细胞RNA测序等技术建立了基于肝纤维化特异性基质基因的纤维化分类新方法,揭示了传统组织学评估无法检测到的隐藏信息,将有助于深入了解肝纤维化的发病机制。
肝硬化的病因,临床表现,及如何治疗什么是肝硬化?肝硬化是消化科的常见病之一,是一种或多种病因对肝脏长期或反复的影响,造成了弥漫性的肝损害。
肝硬化常见的病因有慢性病毒性肝炎,酒精性肝炎,非酒精性脂肪性肝炎,长期胆汁淤积,血吸虫感染,药物或毒物,遗传和代谢性疾病,自身免疫性肝病,循环障碍等。
从病理上来说,肝硬化存在肝脏弥漫性纤维化、肝的假小叶和再生结节出现。
要了解认识肝硬化,就要从肝硬化的病因,临床表现及治疗说起。
1、肝硬化的病因导致肝硬化的病因有很多,总的来说可以分为:1)病毒性肝炎肝硬化;2)酒精性肝硬化;3)代谢性肝硬化;4.胆汁淤积性肝硬化;5)门静脉回流受阻性肝硬化;6)自身免疫性肝硬化;7)毒物和药物性肝硬化;8)营养不良性肝硬化;9)隐源性肝硬化等。
具体病因如下:(1)病毒性肝炎:在我国,病毒性肝炎如慢性乙型、丙型肝炎,是导致肝硬化的主要原因。
(2)酒精中毒:长期并且大量的饮酒。
(3)营养障碍:多数学者认为营养不良会降低自身的免疫力,导致肝细胞对有毒物质和病毒的抵抗力不足。
(4)工业毒物或药物:如含砷杀虫剂、异烟肼、黄曲霉素等。
(5)循环障碍:慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血缺氧,引起肝细胞坏死和纤维化,称淤血性肝硬化,也称为心源性肝硬化。
(6)代谢障碍:例如血色病,肝豆状核变性等。
(7)胆汁淤积:肝外胆管阻塞、肝内胆汁淤积时,高浓度的胆红素会损害肝细胞,时间长了也会导致肝硬化,肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化,肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。
(8)血吸虫病:血吸虫病也可导致肝硬化,引起显著的门静脉高压。
(9)病因不明:部分肝硬化病因不明,称为隐源性肝硬化。
2、肝硬化的临床表现早期(代偿期)的肝硬化一般来说没有明显的临床表现,晚期肝硬化(失代偿期)其临床表现主要有以下几个方面。
(1)消化道症状,其表现为恶心、纳差、腹胀。
(2)肝区表现,其表现为肝区疼痛、胀满。
肝硬化诊断金标准
肝硬化诊断临床金标准,一般多数是在CT或彩超引导下进行肝脏穿刺活检,通过病理学证实之后,是诊断肝硬化的金标准、也是最为精确和精准的一种诊断方式和方法。
对于害怕进行穿刺定诊的患者,也可以采取肝脏彩超、CT加强以及肝脏纤维检查,对诊断肝硬化能提供依据;但是对于肝穿刺诊断比率或诊断率还是略低。
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。
在我国大多数为肝炎后肝硬化,少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。
病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。
早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状,后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现,并有多系统受累,晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。
肝硬化诊治指南(2019)肝硬化诊治指南(2019完整版)1前言肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段,代偿期无明显临床症状,失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征,患者常因并发腹水、消化道出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征和癌变等导致多脏器功能衰竭而死亡。
美国肝病学会(AASLD)、世界胃肠病学组织(WGO)、欧洲肝病学会(EASL)、国际腹水俱乐部(ICA)等先后制定了多部指南和共识,对肝硬化及其并发症的诊治提出了指导意见,并随着研究进展及临床经验的积累不断更新。
为促进肝硬化临床诊疗中的规范化,中华医学会肝病学分会和消化病学分会等相继制定了《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》、《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》、《肝硬化肝性脑病诊疗指南》等,对失代偿期肝硬化合并腹水、消化道出血、继发严重感染、肝性脑病、肝肾综合征等给出了推荐意见。
此次制定的肝硬化指南不包括既往系列肝硬化并发症指南中已有的内容,但对各并发症指南中未提及的和其制定后新的进展作了补充。
近年,随着基础与临床研究的进展,对肝硬化临床诊治等方面有了进一步的认识。
中华医学会肝病学分会组织专家编写本指南,旨在针对肝硬化的临床诊断和治疗提供指导。
在指南制订中尽可能的按照循证医学依据以及AGREE II的标准,成立了指导组、秘书组(写作组)、专家组(包括通专家)等,包含肝病、消化、感染、外科、介入、肿瘤、中医、药理、护理和临床研究方法学等领域的专家。
本指南编制的主要目的是帮助二级以上医院从事肝病、消化或感染等专业的临床医生在临床诊治决策中做参考。
但指南不是强制性标准,不可能包括或解决肝硬化诊治中的所有问题。
因此,临床医生在面对某一患者时,应遵循本指南的原则,充分了解病情,认真考虑患者的观点和意愿,并结合当地的医疗资源和实践经验制定全面合理的个体化诊疗方案。
指南中提及的证据和推荐意见基本按照GRADE系统(推荐分级的评估,制定与评价)进行分级(表1)。
肝硬化的诊断、分期及治疗原则肝硬化是各种慢性肝损伤机制导致的炎症坏死、纤维化及假小叶形成,因肝实质细胞减少、结构塌陷和血管变形扭曲导致肝脏储备功能受损和门静脉高压等临床表现[1-2]。
既往肝硬化被简单地划分为代偿期和失代偿期[3],治疗也主要是针对各种并发症。
近年来,随着对肝硬化病因、发病机制、病理生理的研究不断深入,其诊断、分期和治疗观念也有了很大变化,本文择要介绍如下。
1肝硬化的临床诊断弥漫性肝纤维化伴假小叶形成是病理组织学上诊断肝硬化的“金标准”。
但肝穿刺为有创检查手段,难以普遍采用。
近年研究发现,无创肝纤维化检测手段有助于早期肝硬化的诊断。
常用诊断方法包括APRI、FIB-4等基于血液的指标以及肝脏瞬时弹性测定等基于影像技术的方法。
这些无创检查可以很好区分是否存在肝纤维化或肝硬化,但其诊断界值因病因而异,需要结合其敏感性和特异性进行解读。
我国有关指南建议,对于慢性HBV感染者,肝脏硬度值(LSM)>17.0 kPa时可诊断肝硬化,LSM<10.6 kPa时可排除肝硬化[4];而对于慢性HCV感染者,建议以LSM>14.6 kPa作为肝硬化诊断界值,<9.3 kPa可排除肝硬化[5];对非酒精性脂肪性肝病患者,LSM>15.0 kPa 考虑肝硬化,<10.0 kPa排除肝硬化[6];酒精性肝病患者LSM≥20.0 kPa考虑肝硬化,<12.5 kPa排除肝硬化[6]。
对于无创手段难以确定诊断,且存在严重凝血功能异常和/或严重血小板减少、腹水等经皮肝穿刺禁忌证的病例,可采用经颈静脉肝穿刺活组织检查,并可同时行肝静脉压力梯度(HVPG)测定,有助于判断病因和预后。
应当注意,以门静脉高压为突出表现者,需要与非肝硬化门静脉高压(如先天性肝纤维化和非肝硬化性特发性门静脉高压等)进行鉴别[7]。
对于已经出现腹水、食管胃静脉曲张破裂出血(GEVB)及肝性脑病(HE)等严重并发症者,结合病史大多可以做出失代偿期肝硬化的临床诊断。
对于尚未出现这些并发症的患者,可以综合考虑病史、临床表现、血液学、生化学及影像学检查做出代偿期肝硬化的临床诊断[2]:(1)肝组织病理学显示弥漫性肝纤维化及假小叶形成,即可诊断为肝硬化。
(2)如果未行肝组织病理学检查,符合以下5条中2条以上且除外非肝硬化性门静脉高压者,可临床诊断为肝硬化:①胃镜检查显示食管胃静脉曲张;②影像学检查:超声、CT或MRI有肝硬化的影像学特征;③肝脏弹性测定:LSM>13 kPa;④肝脏合成功能减低表现:血清白蛋白降低、凝血酶原时间延长;⑤脾功能亢进表现:血小板、白细胞或血红蛋白降低等。
2肝硬化的临床分期目前认为,肝硬化是一个动态发展的过程。
其不同阶段有不同的临床表现和预后。
2.1 基于主要并发症的临床分期两期分期法是最常用的分期方法。
根据肝硬化的自然史,代偿期肝硬化是指尚未出现腹水、GEVB、HE等严重并发症者;而一旦出现上述并发症之一,则诊断为失代偿期肝硬化。
代偿期肝硬化患者的死亡风险是普通人群的4.7倍,中位生存时间为12年;失代偿期肝硬化患者的死亡风险高达9.7倍以上,中位生存时间仅为2年[3,8]。
D’Amico等[9]根据1649例肝硬化患者的临床特点和预后信息,提出了肝硬化4期分期法(1~2期为代偿期,3~4期为失代偿期)。
1期为无食管胃静脉曲张和腹水,2期为存在食管胃静脉曲张但无腹水,3期为有腹水伴/不伴有食管胃静脉曲张,4期为有食管静脉曲张破裂出血(EVB)伴/不伴有腹水。
各期的1年病死率分别约为1%、3.4%、20%和57%。
之后,Arvaniti等[10]研究发现,肝硬化患者发生自发性细菌性腹膜炎(SBP)或菌血症等严重感染后,死亡风险增加近4倍,30天病死率为30%,1年病死率高达63%~66%。
因此认为,严重感染导致的死亡风险高于GEVB,应划分为肝硬化第5期。
另一项回顾性研究[11]显示,肝硬化患者发生肝肾综合征(HRS)后的1年病死率为63%,因此,HRS有可能成为定义肝硬化第5期的另一个指标。
D’Amico等[12-13]近期提出,应采用竞争风险模型,而不是Kaplan-Meier风险评估和Cox回归的方法来建立多期模型。
并由此提出了7期分期法,增加了早期(0期)和终末期(6期)2个阶段。
代偿期肝硬化为0~2期:0期为无食管胃静脉曲张,HVPG在5~10 mm Hg之间;1期为无食管胃静脉曲张,但HVPG≥10 mm Hg;2期为存在食管胃底静脉曲张。
失代偿肝硬化为3~5期:3期为出现EVB,4期为第1次发生出血以外的失代偿事件,5期为再次发生失代偿事件。
终末期为6期,即为失代偿阶段的晚期,出现难治性腹水、HE、严重感染、肾衰竭和慢加急性肝衰竭。
这7个阶段(0~6期)所对应的1年病死率分别为0、0、0~5%、20%、24%、50%~78%和50%~97%。
2.2 基于HVPG的分期由于门静脉高压贯穿于肝硬化发生、发展的整个过程,因此根据HVPG分期更能以反映疾病发展过程中门静脉高压所导致的血液动力异常程度[14]。
代偿期肝硬化分为2个阶段:即HVPG<10 mm Hg (不存在静脉曲张),HVPG在10~12 mm Hg之间(存在临床显著门静脉高压,约一半患者存在静脉曲张);在失代偿期肝硬化阶段:HVPG>12 mm Hg[15]。
2.3 肝功能储备评分及分期Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分将肝硬化分为3期:A期(5~6分)为代偿期,B期(7~9分)为早期失代偿阶段,C期(10~15分)为晚期失代偿阶段;这3期相应的1年病死率分别为5%、20%和55%,2年病死率分别为10%、30%和62%[9]。
终末期肝病模型(MELD)评分主要用于预测近期(特别是3个月)死亡风险,是评价评估肝移植适应证及其优先顺序的主要标准。
而MELD-Na评分在预测远期病死率方面更优,当MELD-Na评分为10、11~20、21~30和>30时,其2年的病死率分别为11%、33%、54%和64%[16-17]。
3肝硬化总体治疗原则肝硬化明确诊断后,应尽早开始系统规范的治疗[1,3]。
对于代偿期肝硬化患者,治疗目标是防止失代偿的发生;对于失代偿期肝硬化患者,治疗目标是防止进一步失代偿、避免肝移植及死亡的发生[14]。
肝硬化的治疗尽可能包括采取针对病因的治疗、针对主要发病机制及主要并发症的治疗,以及综合支持治疗。
3.1 针对病因的治疗病因治疗是肝硬化治疗的关键。
治疗原发病的手段包括:针对酒精性肝硬化的戒酒,针对HBV、HCV的抗病毒药物,针对自身免疫性肝炎的免疫抑制剂,针对原发性胆汁性胆管炎的熊去氧胆酸等。
国内外多项研究[18-21]显示,病因治疗可以有效阻止肝硬化的进展,甚至可以使失代偿期肝硬化患者逆转为代偿期肝硬化(即再代偿期肝硬化),从而降低病死率、改善生活质量。
3.2 针对关键发病机制的治疗3.2.1 降低门静脉压力的治疗门静脉高压是造成血液动力改变的始动因素,且随着疾病进展,门静脉高压所致血液动力学异常更为突出,是导致各种并发症的基础。
因此,有效降低门静脉压力,可以延缓疾病进展、降低失代偿事件的发生率。
3.2.1.1 非选择性β受体阻滞剂(NSBB)这类药物通过抑制心脏的β1受体降低心率,通过抑制内脏血管的β2受体,导致内脏血管收缩、减少门静脉血流量,从而降低门静脉压力。
卡维地洛还能阻断α1受体,导致门静脉扩张,从而更有利于降低门静脉阻力。
NSBB与内镜联合治疗已广泛应用于EVB的一级和二级预防[22],以阻止疾病进展、减少失代偿事件的发生。
3.2.1.2 他汀类药物此类药物通过增加肝脏内一氧化氮含量,从而扩张门静脉、降低门静脉压力。
此外,他汀类还具有改善窦内皮细胞功能和肝脏微循环,减少缺血再灌注损伤、抑制纤维化等作用。
一项针对失代偿肝硬化患者的安慰剂对照研究[23]显示,辛伐他汀不能降低再出血率,但可改善两年生存率,可能与其降低心血管事件的发生有关。
因此,对于存在代谢或心血管危险因素的肝硬化患者,可以考虑使用他汀类药物治疗[24]。
3.2.1.3 经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)TIPS治疗可持续有效地降低门静脉压力,改善血液动力学。
常用于经药物和内镜治疗失败的急性GEVB患者的“挽救性”治疗,以及针对HRS和难治性腹水的治疗。
早期实施TIPS(72 h内,最好24 h 内)可显著降低急性出血控制失败率或再出血率,并能提高近期及远期的生存率;最新荟萃分析[25]显示,CTP-B/C级患者均可获益,可使1年死亡风险降低36%。
另一项荟萃分析[26]表明,经TIPS治疗后,93%的1型和84%的2型HRS患者的肾功能得到改善,其1年生存率分别提高到47%和64%。
3.2.1.4 内脏缩血管药物特利加压素、生长抑素及其人工合成衍生物奥曲肽等通过收缩内脏血管、降低门静脉血流,从而降低门静脉压力,广泛用于急性GEVB 及HRS的治疗。
这些药物可有效治疗出血,降低短期内再出血风险,或有效降低血清肌酐水平、促进HRS逆转,但多不能有效改善长期生存率[27-28]。
早期开始降低门静脉压力的治疗,有可能延缓血液动力学恶化的速度,从而在一定程度上改善预后。
但应注意,NSBB不能用于有顽固性腹水、SBP、HRS或血压低于90/60 mm Hg者,以及存在门静脉高压性肺动脉高压者[29-30]。
另有报道[31],NSBB可使肝硬化门静脉血栓形成(PVT)的风险增加5倍。
他汀类药物用于CTP-C 级患者时,可能需要调整剂量,并应警惕药物性肝损伤的发生。
TIPS 术后HE的发生率增加,应注意采取防治措施。
此外,TIPS治疗会加重右心功能不全,因此禁用于有门静脉高压性肺动脉高压者;是否可用于肝肺综合征患者,尚存在争议。
3.2.2 抗凝治疗PVT是肝硬化常见的并发症之一。
急性完全闭塞性PVT可以在短时间内增加门静脉压力,加重腹水、增加静脉曲张破裂出血风险[32]及内镜下止血的失败率和再出血率[33]。
当PVT累及肠系膜上静脉时可导致肠缺血坏死、穿孔、休克甚至死亡;PVT还可增加肝硬化患者肝移植术后30 d和1年病死率[34]。
目前,可采用低分子肝素、华法林或直接口服抗凝药进行抗凝治疗[35]。
抗凝治疗对肝硬化预后及生存的影响,目前尚存争议。
最近一些研究显示,肝硬化合并PVT者经过抗凝治疗有更好的预后,低分子肝素在减少失代偿及改善生存率方面可能更有优势[36];接受抗凝治疗者静脉曲张出血率明显降低(比值比为0.232)[37],获得完全再通者比无再通或部分再通者有更高的生存率[38]。
等待肝移植且存在PVT和肠系膜上静脉血栓,是抗凝治疗的绝对适应证。
3.2.3 抗感染治疗失代偿期肝硬化患者发生细菌感染后,死亡风险增加3.75倍,其1个月和1年的病死率可达30%和63%。