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高三生物人类遗传病试题答案及解析1.下图为某种单基因遗传病系谱图(1号和3号为患者),据图分析下列叙述不正确的是( )A．据图分析不能确定该遗传病的遗传方式B．要想确定该病的遗传方式,调查群体应足够大C．通过基因诊断可以确定1号和3号个体的基因型D．4号个体与正常女性结婚,后代中不会出现该病患者【答案】D【解析】系谱图中个体数太少,不能判断该病的遗传方式,因此无法计算后代的患病概率,A正确、D 错误;要想确定该病的遗传方式,调查群体应足够大,B正确。
通过基因诊断可以确定个体的基因组成,C正确。
2.下列有关人类遗传病的叙述正确的是 ( )A．遗传病是由孕妇服用或注射了某些有致畸作用的药物引起的B．遗传病都是先天性的，因而某遗传病患者的父母或祖辈中一定有该病的患者C．染色体的变化、基因的变化都有可能导致人类出现遗传病D．先天性的疾病都是遗传病，为避免遗传病的发生，人类应提倡优生、优育【答案】C【解析】人类遗传病通常指由遗传物质的改变而引起的人类疾病，染色体和基因的变化均可导致遗传物质(DNA)的改变，有可能导致人类出现遗传病；致畸药物导致的胎儿畸形是先天性疾病，但因遗传物质一般没有变化，故不一定是遗传病；根据遗传规律，某些隐性遗传病的患者，其祖辈(包括父母)可能是携带者，并不一定是患者。
3.下列有关遗传病的叙述不正确的是 ( )A．后天性疾病都不是遗传病B．镰刀型细胞贫血症产生的根本原因是基因突变C．猫叫综合征是由于染色体结构变异引起的D．调查人群中的遗传病最好选取群体中发病率较高的单基因遗传病【答案】A【解析】后天性疾病是出生后所患的疾病，有些遗传病患者在受精卵形成时就得到了异常的遗传物质，但要到一定年龄才表现出临床症状，所以后天性疾病也可能是遗传病。
多基因遗传病没有明显的遗传规律，表现出家族聚集现象，而且受环境因素的影响很大，不适合于调查。
调查人群中的遗传病最好选取群体中发病率较高的单基因遗传病。
囊性纤维化简介发病率和病因学囊性纤维化 是白人中最常见的致寿命缩短的遗传性疾病，美国的发病率约为 白人婴儿 黑人婴儿 亚裔美国人； 的患者是成人是常染色体隐性遗传，白人中基因占 相关基因位于染色体 （长臂）基因组 的 对碱基对上 它编码膜相关蛋白，该蛋白称为囊性纤维化跨膜调节基子 最常见的基因突变， 导致 蛋白 位置上的苯丙氨酸残基缺失，并且发生在约 的中；另有 有 种以上较少见的基因突变 的功能尚未明确，但显然是 调节的氯离子通道的一部分，并且调节着氯，钠跨细胞膜的转运 杂合子无异常的临床症状，但存在上皮细胞膜转运的轻度异常有先天性双侧输精管缺失的患者，或其他原因造成的阻塞性无精症，一个或二个 基因的突变几率增加，或者在 非编码部位有一个不完全的点状突变 这些患者一般没有呼吸道或胰腺疾病的证据，并且汗液氯离子的浓度处于正常，边缘或升高病理学和病理生理学病人的外分泌腺几乎都受影响，但在分布和严重程度上差异很大 受侵犯的腺体可分为三类：腺体被管腔内粘稠的和固体状的嗜酸性物质堵塞（如胰腺，小肠腺，肝内胆管，胆囊，颌下腺）；组织学正常，但产生过量分泌物的腺体，如气管支气管腺和十二指肠腺；组织学正常，但分泌过量的钠和氯离子的腺体（汗腺，腮腺，小的唾液腺） 十二指肠分泌物粘稠，含有异常的粘多糖 的成年男性患者由于输精管发育不良或其他形式的阻塞性无精，造成不育；成年女性患者由于子宫颈分泌物粘稠，生育力降低，但许多患囊性纤维化的妇女仍能妊娠到分娩期 然而母亲并发症的发生率很高有证据表明患儿出生时肺部组织结构正常 以后由于稠厚的粘性分泌物广泛阻塞小气道而导致肺部损害 梗阻和感染继发于毛细和粘液脓性栓子阻塞气道 支气管的变化比肺实质更常见 肺气肿表现不突出 随着肺部病变进展，支气管壁增厚，气道内充满着脓性，粘稠的分泌物，肺不张区域扩大，以及肺门淋巴结肿大 慢性低氧血症导致肺动脉肌层肥厚，肺动脉高压和右心室肥大 许多肺部损害可能是由继发于呼吸道嗜中性粒细胞释放蛋白酶导致的免疫介导的炎症反应 即使在出生早期，气管肺泡冲洗液内含有大量的嗜中性粒细胞；游离中性弹性蛋白酶 和细胞因子 的浓度增加在病程早期，从气道中分离的病原菌最常见的是金黄色葡萄球菌，但随着疾病进展，最多分离到的是假单胞菌 假单胞菌的粘液样变种是唯一与囊性纤维化有关的病菌 洋葱假单胞菌的移殖发生于 以上的成年患者并且常与肺功能的迅速恶化有关症状，体征和并发症由粘稠的胎粪引起的胎粪性肠梗阻可能是最早的征象（参见第 节胃肠道缺陷）并且出现于 受累的新生儿中 常伴肠扭转，肠穿孔或闭琐，很少有例外，随后总是出现囊性纤维化的其他特征 囊性纤维化也可与新生儿胎粪排出延迟和胎粪梗阻综合征相关（一种暂时的末端肠梗阻，由一个或几个浓缩的胎粪栓子塞在肛门或结肠引起）在无胎粪性肠梗阻的婴儿中，疾病的开始症状常由出生后体重恢复缓慢和在生后 周内体重增加不足所预示患囊性纤维化的婴儿由于蛋白质吸收不良，即使喂大豆蛋白配方乳或母乳，患儿仍会继发性的出现低蛋白血症，导致水肿和贫血的患者有肺部受累表现，常常是慢性咳嗽和喘鸣，与反复的或慢性的肺部感染有关 咳嗽是最令人烦恼的症状，常伴有痰，恶心，呕吐，并干扰睡眠 随着病情的发展，辅助呼吸肌参与呼吸运动产生吸气性肋间凹陷，桶状胸，杵状指（趾）和发绀 上呼吸道受侵害包括有鼻息肉和慢性复发性鼻窦炎 青春期病人可有生长迟缓，青春期发育延迟和活动耐力下降 青春期和成年病人的肺部并发症包括有气胸，咯血 肺动脉高压引起的右心衰竭临床上 的病儿有胰腺功能不足，通常在出生早期出现，以后逐渐加重 临床表现包括大便次数频繁，恶臭，油状便，腹部膨隆，尽管食欲正常或旺盛，但生长发育欠佳，皮下组织和肌肉组织减少 的未治疗婴儿和学步儿童发生直肠脱落 临床上还可见有脂溶性维生素缺乏的相关症状热天和发热时过量出汗可引起低渗性脱水和循环衰竭 气候干燥的情况下，婴儿可表现为慢性代谢性碱中毒，皮肤有盐结晶及有咸味都明显表示患有囊性纤维化的成年病人发展成胰岛素依赖型糖尿病 的青春期和成年病人发生结节性胆汁性肝硬化伴静脉曲张和门脉高压 慢性和 或反复的腹痛与肠套叠，消化性溃疡，阑尾周围脓肿，胰腺炎，胃食管反流，食管炎，胆囊病变或粪便异常粘稠导致的部分肠梗阻等相关炎性并发症包括脉管炎和关节炎疾病概述囊性纤维化 是一种侵犯多脏器的遗传性疾病。
5.3人类遗传病1、人类遗传病分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病三类。
下列哪种疾病属于单基因遗传病？( )A.镰状细胞贫血B.哮喘C. 21三体综合征D.乙肝2、下列关于人类遗传病的叙述，正确的是( )A.不含致病基因的个体不患遗传病B.21三体综合征属于多基因遗传病C.在人群中红绿色肓发病率女性高于男性D.抗维生素D佝偻病是伴X染色体显性遗传病3、下列关于人类猫叫综合征的叙述，正确的是( )A.该病是由于特定的染色体片段缺失造成的B.该病是由于特定染色体的数目增加造成的C.该病是由于染色体组数目成倍增加造成的D.该病是由于染色体中增加某--片段引起的4、人类的多指(A)对正常指(a)为显性。
在一个多指患者(Aa)的下列细胞中,不含或可能不含显性基因A的是( )①神经细胞②成熟的红细胞③初级精母细胞④次级卵母细胞⑤成熟的生殖细胞A.①②⑤B.③④⑤C.①③⑤D.②④⑤5、下列关于人类遗传病的叙述，正确的是( )A. 遗传病是指基因结构改变而引发的疾病B. 具有先天性和家族性特点的疾病都是遗传病C. 杂合子筛查对预防各类遗传病具有重要意义D.遗传病再发风险率估算需要确定遗传病类型6、下列有关多基因遗传病的说法，正确的是（）A.多基因遗传病是指受三对以上的等位基因控制的人类遗传病B.原发性高血压、冠心病和唐氏综合征等都是多基因遗传病C.多基因遗传病具有家族聚集现象和在群体中发病率比较高的特点D.多基因遗传病可以通过观察胎儿体细胞组织切片来确定7、囊性纤维化病是一种常染色体隐性遗传病。
某对正常夫妇均有一个患该病的弟弟,但在家庭的其他成员中无该病患者。
如果他们向你咨询他们的孩子患该病的概率有多大,你会怎样告诉他们( )A.“你们俩没有一人患病,因此你们的孩子也不会有患病的风险”B.“你们俩只是该致病基因的携带者,不会影响到你们的孩子”C.“由于你们俩的弟弟都患有该病,因此你们的孩子患病的概率为1/9”D.“根据家系遗传分析,你们的孩子患该病的概率为1/16”8、理论上，下列关于人类单基因遗传病的叙述，正确的是( )A.常染色体隐性遗传病在男性中的发病率等于该病致病基因的基因频率B.常染色体显性遗传病在女性中的发病率等于该病致病基因的基因频率C.X染色体显性遗传病在女性中的发病率等于该病致病基因的基因频率D.X染色体隐性遗传病在男性中的发病率等于该病致病基因的基因频率9、下列叙述不属于人类常染色体显性遗传病遗传特征的是( )A.男性与女性的患病概率相同B.患者的双亲中至少有一人为患者C.患者家系中会出现连续几代都有患者的情况D.若双亲均无患者,则子代的发病率最大为3/410、每年二月的最后一天为“国际罕见病日”。
人类遗传病(20分钟70分)一、选择题（共10题,每题4分,共40分）1。
下列关于人类遗传病的叙述,错误的是（）A.单个基因突变可以导致遗传病B。
染色体结构改变可以导致遗传病C.单基因遗传病是指受一对等位基因控制的疾病D.环境因素对多基因遗传病的发病无影响【解析】选D。
人类遗传病包括单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病。
单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病,单个基因突变可以导致遗传病的发生，如镰状细胞贫血;染色体结构的改变可以导致遗传病，如猫叫综合征;多基因遗传病的发病受遗传因素和环境因素的影响。
2.下列属于遗传病的是（)A.孕妇缺碘,导致出生的婴儿得先天性呆小症B。
由于缺少维生素A，父亲和儿子均得了夜盲症C.一男子40岁发现自己开始秃发,据了解他的父亲在40岁左右也开始秃发D。
一家三口，由于未注意卫生,在同一时间内均患有甲型肝炎病【解析】选C.孕妇缺碘,导致胎儿缺乏甲状腺激素,影响胎儿正常发育,进而引起婴儿患呆小症;食物中缺少维生素A,导致人体内代谢紊乱而患夜盲症，并非是父亲传给儿子,它们都是由环境因素引起的疾病,与遗传物质没有关系;甲型肝炎病是由于甲型肝炎病毒通过食物等媒介传播引起的，属于传染病,与遗传无关；秃发是由于遗传因素,再加上一定的环境因素（如体内生理状况改变)引起的，属于遗传病。
3.(2020·牡丹江高一检测）下列关于人类“21三体综合征"“镰状细胞贫血”和“哮喘病”的叙述，正确的是（)A.都是由基因突变引起的疾病B.患者父母不一定患有这些遗传病C。
可通过观察血细胞的形态区分三种疾病D.都可通过光学显微镜观察染色体形态和数目检测是否患病【解析】选B。
21三体综合征属于染色体异常遗传病，不是由基因突变引起的疾病,A错误；患者父母不一定患有这些遗传病,如21三体综合征患者的父母染色体数目可能是正常的,B正确;通过观察血细胞的形态只能判断是否患镰状细胞贫血，无法区分哮喘病和21三体综合征，C错误；通过光学显微镜观察染色体形态和数目只能判断是否患21三体综合征，不能判断是否患哮喘和镰状细胞贫血,D错误。
一、选择题1．(原创题)据2009年11月12日的《科学》杂志报道，科学家已经发现了范科尼贫血相关的机制，该病是一种由基因变异引发的遗传性贫血，它会导致骨髓障碍和癌症，许多患者在早年会发生急性骨髓性白血病。
下列关于该遗传病的叙述错误的是()A．该病发生的根本原因是由于遗传物质改变而引起的B．可在人群中随机抽样调查并计算该病的发病率C．可在患者家系中调查研究该病的遗传方式D．只要做到不近亲结婚，就能完全预防该病的发生解析：选D。
根据题意该病是由基因突变引起的，而基因突变具有随机性和低频性，所以只做到不近亲结婚也不一定能完全杜绝该病的发生。
2.多基因遗传病的特点()①由多对基因控制②常表现出家族聚集现象③易受环境因素的影响④发病率极低A．①③④B．①②③C．③④D．①②③④解析：选B。
多基因遗传病是指由多对基因控制的人类遗传病。
多基因遗传病不仅表现出家族聚集现象，还比较容易受环境因素的影响。
多基因遗传病在群体中的发病率比较高。
3．人类遗传病种类较多，发病率高。
下列选项中，属于染色体异常遗传病的是()A．抗维生素D佝偻病B．苯丙酮尿症C．猫叫综合征D．多指症解析：选C。
本题考查人类遗传病的类型。
A、B、D三者都是单基因遗传病，其中抗维生素D佝偻病是X染色体上的显性遗传病，苯丙酮尿症是常染色体上的隐性遗传病，多指症是常染色体上的显性遗传病。
而猫叫综合征是由染色体结构变异引起的遗传病。
4．下列4个家系中，黑色是遗传病患者，白色为正常或携带者。
肯定不是白化病遗传家系以及可能是红绿色盲病遗传家系的分别是()A ．甲、乙B ．丁、乙C ．丁、丙D ．甲、丁解析：选B 。
本题考查根据遗传系谱判断遗传病的方法。
白化病是常染色体隐性遗传病，红绿色盲是伴X 隐性遗传病。
甲：父母正常，其女儿有病，肯定是常染色体隐性遗传病；乙：父母正常，儿子有病，可能是常染色体隐性遗传病，也可能是伴X 隐性遗传病；丙：母亲有病，儿女正常，可能是常染色体遗传病，也可能是伴X 显性遗传病；丁：有中生无为显性，所以既不可能是白化病，也不可能是红绿色盲症。
肺CT马赛克征及其临床意义英文：Mosaicattenuation。
是肺小气道病变时高分辨力CT或薄层CT所示的一种非特异性征象，表现为肺密度不均匀，通常是片状或呈马赛克样分布，伴有邻近正常肺组织可称为马赛克征。
马赛克征可以由气道性疾病或血管性疾病引起。
由于气道疾病导致的马赛克征也即空气潴留，通常在相对较透明的肺组织内异常扩张或管壁增厚的气道，可见于各种各样的气道疾病，包括支气管扩张、囊性肺纤维化、缩窄性细支气管炎等。
而血管性疾病引起的马赛克征可见于慢性肺栓塞和各种原因引起的肺动脉局压。
【影像表现】CT表现马赛克征表现为肺密度增高区与肺密度减低区夹杂相间呈不规则的补丁状或地图状。
吸气相上的马赛克征可能由浸润性肺疾病、空气潴留或血管阻塞引起，多数情况下它们可以区分。
呼气相上的马赛克征更加明显，则可确定由空气潴留引起。
即由细支气管腔阻塞等导致换气不良部分的肺缺氧，并引起反射性小血管收缩，气体潴留。
局部血管收缩和气体的潴留会导致受影响区域的肺组织密度减低。
而血流重分配到那些正常肺组织区的密度则增高，表现为呈实变样阴影。
这种异常的低密度和正常肺组织的相对高密度结合起来，就形成了所谓的“马赛克密度”和“马赛克灌注”。
见图1。
图1闭塞性细支气管炎在血管性疾病引起的马赛克征中，表现为肺内灌注减低区、灌注正常及过度灌注区相间，即肺内灌注的不均匀性，形成影像上的密度梯度。
从HRCT上看，病变区域是透亮度增高的区域，而不是透亮度降低的区域。
【病理机制】马赛克征形成因不同的类型的疾病而具有不同的病理机制。
马赛克征可以由气道性疾病或血管性疾病引起。
以下介绍这两种疾病引起马赛克征得病理机制。
(1)气道性疾病在气道性疾病中马赛克征的出现是由于呈补丁样分布的狭窄性毛细支气管炎和增殖性毛细支气管炎的病理改变造成局部缺氧血管痉挛，使局部血流灌注减少而形成的斑片样分布的气体潴留征象，影像会表现为透亮度增高。
即需要明确的是：从HRCT 上看，病变区域是透亮度增高的区域，而不是透亮度降低的区域。
肺囊性纤维化,肺囊性纤维化的症状,肺囊性纤维化治疗【专业知识】疾病简介囊性肺纤维化(cystic pulmonary fibrosis，CPF或CF)是一种具有家族常染色体隐性遗传性的先天性疾病。
在北美洲白人中最常见，每2500人中大约有1人受累，25人中有1人为携带者，其他人种则极少见。
作为一种外分泌腺的病变，胃肠道和呼吸道常累及。
其诊断依据是汗液中NaCl含量增高，反映外分泌腺的功能异常。
由于Na 和Cl-的转运异常，胰管和某一其他外分泌腺的管道充满了黏液，从而导致梗阻。
由于支气管中的黏液增多，可使支气管阻塞，使某些细菌(如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等)易于生长繁殖，进一步引起肺、支气管的反复感染，继之引起囊性肺纤维化，严重损害肺功能，随着肺部疾病及肺功能损害的加重，进一步导致右心肥大，心力衰竭。
由于胰酶的缺乏，也可引起消化不良及发育障碍等临床表现。
本病如果能得到早期诊断和合理的综合治疗，多数病人可能成活到20多岁或更长。
有关各种详细治疗方法的研究，目前正在进行中。
疾病病因一、发病原因研究认为CF的发生与跨膜调节因子基因(CFTR)突变而直接导致铜绿假单胞菌感染有关(图1)。
铜绿假单胞菌感染的直接后果是导致气道黏液梗阻和进行性肺组织坏死。
二、发病机制囊性肺纤维化(CF)是一种常染色体隐性遗传性的先天性外分泌腺疾病，是呼吸道和胃肠道最易受累的器官。
目前对CF发病机制的研究已在分子水平。
研究结果显示其特异性为15%的患者胰腺功能足够，属功能足够型。
另一些患者胰腺功能不足，属功能不足型。
美国和加拿大科学家认为CF的基因是第1个仅仅根据结合分析决定其位点而被克隆的基因(位点基因)，研究还显示CF基因定位于第7号染色体，CF基因旁边，围绕1个约150万碱基对的区域，由于染色体跳动和染色体移动技术的结合，克隆了1个500kb的DNA，其中约有256kb是CF基因，该基因的一部分用来作为1个来自汗腺导管细胞的mRNA的cDNA 文库的探针，从而得到证实。
5.3人类遗传病1、人类遗传病分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病三类。
下列哪种疾病属于单基因遗传病？( )A.镰状细胞贫血B.哮喘C. 21三体综合征D.乙肝2、下列关于人类遗传病的叙述，正确的是( )A.不含致病基因的个体不患遗传病B.21三体综合征属于多基因遗传病C.在人群中红绿色肓发病率女性高于男性D.抗维生素D佝偻病是伴X染色体显性遗传病3、下列关于人类猫叫综合征的叙述，正确的是( )A.该病是由于特定的染色体片段缺失造成的B.该病是由于特定染色体的数目增加造成的C.该病是由于染色体组数目成倍增加造成的D.该病是由于染色体中增加某--片段引起的4、人类的多指(A)对正常指(a)为显性。
在一个多指患者(Aa)的下列细胞中,不含或可能不含显性基因A的是( )①神经细胞②成熟的红细胞③初级精母细胞④次级卵母细胞⑤成熟的生殖细胞A.①②⑤B.③④⑤C.①③⑤D.②④⑤5、下列关于人类遗传病的叙述，正确的是( )A. 遗传病是指基因结构改变而引发的疾病B. 具有先天性和家族性特点的疾病都是遗传病C. 杂合子筛查对预防各类遗传病具有重要意义D.遗传病再发风险率估算需要确定遗传病类型6、下列有关多基因遗传病的说法，正确的是（）A.多基因遗传病是指受三对以上的等位基因控制的人类遗传病B.原发性高血压、冠心病和唐氏综合征等都是多基因遗传病C.多基因遗传病具有家族聚集现象和在群体中发病率比较高的特点D.多基因遗传病可以通过观察胎儿体细胞组织切片来确定7、囊性纤维化病是一种常染色体隐性遗传病。
某对正常夫妇均有一个患该病的弟弟,但在家庭的其他成员中无该病患者。
如果他们向你咨询他们的孩子患该病的概率有多大,你会怎样告诉他们( )A.“你们俩没有一人患病,因此你们的孩子也不会有患病的风险”B.“你们俩只是该致病基因的携带者,不会影响到你们的孩子”C.“由于你们俩的弟弟都患有该病,因此你们的孩子患病的概率为1/9”D.“根据家系遗传分析,你们的孩子患该病的概率为1/16”8、理论上，下列关于人类单基因遗传病的叙述，正确的是( )A.常染色体隐性遗传病在男性中的发病率等于该病致病基因的基因频率B.常染色体显性遗传病在女性中的发病率等于该病致病基因的基因频率C.X染色体显性遗传病在女性中的发病率等于该病致病基因的基因频率D.X染色体隐性遗传病在男性中的发病率等于该病致病基因的基因频率9、下列叙述不属于人类常染色体显性遗传病遗传特征的是( )A.男性与女性的患病概率相同B.患者的双亲中至少有一人为患者C.患者家系中会出现连续几代都有患者的情况D.若双亲均无患者,则子代的发病率最大为3/410、每年二月的最后一天为“国际罕见病日”。
中国人囊性纤维化临床特点分析1 引言1.1 囊性纤维化的背景介绍囊性纤维化（Cystic Fibrosis，简称CF）是一种常见的遗传性疾病，由囊性纤维化转膜调节蛋白（CFTR）基因突变引起。
CFTR蛋白功能的缺失导致体内离子通道异常，引起多个器官的腺体分泌液黏稠，进而导致管道阻塞和慢性炎症。
囊性纤维化主要影响呼吸、消化和生殖系统，患者预期寿命较短。
1.2 中国囊性纤维化的流行情况在我国，囊性纤维化的发病率相对较低，但患病人数仍然较多。
由于对该病的认识不足，很多患者未能得到及时诊断和治疗。
近年来，随着医学技术的进步和人们对该病的关注，囊性纤维化的诊断和治疗水平得到了显著提高。
1.3 研究目的与意义本研究旨在分析中国人囊性纤维化的临床特点，提高临床医生对该病的认识和诊断能力，为患者提供更有效的治疗策略，从而改善患者的生活质量和预后。
此外，本研究还有助于揭示囊性纤维化的遗传背景、发病机制和疾病进展规律，为未来新药研发和个体化治疗提供理论依据。
2 囊性纤维化的基本概念2.1 定义与分类囊性纤维化（Cystic Fibrosis，简称CF）是一种常见的遗传性代谢疾病，主要由于囊性纤维化转膜调节蛋白（CFTR）基因突变引起。
该疾病主要影响全身外分泌腺体，导致腺体分泌物黏稠，进而引发管腔阻塞和炎症反应。
根据CFTR基因突变类型和临床表现，囊性纤维化可分为多个亚型，主要包括： -典型的囊性纤维化 -非典型囊性纤维化 -胰腺囊性纤维化 -先天性胆管阻塞等。
2.2 病因与发病机制囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传疾病，患者需要同时继承来自父母双方的CFTR基因突变才可能发病。
CFTR基因突变导致CFTR蛋白结构或功能异常，使得外分泌腺体分泌的液体变得黏稠，引发管腔阻塞、炎症和感染。
发病机制主要包括： - CFTR蛋白功能异常导致电解质和水分跨膜运输障碍，使分泌物变黏稠。
- 黏稠的分泌物导致腺体管腔阻塞，进而引发炎症和感染。
现代临床医学JOURNAL OF MODERN CLINICAL MEDICINE2020年8月第46卷第4期Aug.2020Vol.46No.4儿童囊性纤维化的诊断和治疗杨国建，李敏(四川省医学科学院•四川省人民医院儿科，四川成都610072)【摘要】囊性纤维化(CF)是一种危害儿童健康的常染色体隐性遗传病，可累及呼吸、消化、生殖等多系统,预后极差。
CF由跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变所致，基因检测在诊断中有至关重要的作用。
治疗的主要目标是防止感染，减少肺部分泌物的量和黏稠程度，改善呼吸,维持足够的营养等。
早期诊断及合理治疗，可使CF患儿生存寿命较前明显延长。
本文就CF的诊断和治疗进行综述，以供同行参考。
［关键词】囊性纤维化;儿童;诊断；治疗【中图分类号JR512.8【文献标识码】A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2020.04.023囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是一种主要影响胃肠道和呼吸系统的遗传性疾病。
上皮表面功能障碍是其主要发病机制，可以引起一系列不同的临床表现和并发症，由CF跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突变所致,临床表现为弥漫性慢性阻塞性肺病，胰腺功能不全及汗液中钠、氯浓度较正常高3~5倍。
CF的发病率因国家、种族而异,欧美人群多见,亚洲人群罕见,而我国由于病例数甚少，尚无CF发病率的相关数据。
CF治疗的主要目标是防止感染，减少肺部分泌物的量和黏稠程度，改善呼吸,维持足够的营养等。
基因检测在诊断中有至关重要的作用。
本文对CF的诊断和治疗进行综述，以供同行参考。
1CF病因及发病机制CF是一种遗传性外分泌腺疾病，系位于7号染色体长臂3区1带的CFTR基因突变引起。
CFTR具有离子通道和调节功能，其主要在气道上皮、消化道(包括胰腺和胆管系统)汗腺以及泌尿生殖道等处表达。
囊性纤维化---常染色体隐性遗传的先天性疾病
囊性纤维化
囊性纤维化( CF) 是家族常染色体隐性遗传的先天性疾病，是一种累及外分泌的遗传病，主要以慢性阻塞性肺部病变、胰腺外分泌功能不足和汗液电解质异常升高为主要特征［1］。
囊性纤维化临床表现多样，有呼吸系统症状，还可引起肝和胃肠疾病、鼻息肉及男性不育等［2］。
目前世界上约有 9 万例 CF 患者，超过 46% 的患者为成年人，主要为白种人，在亚洲人群中较为罕见。
病理学
囊性纤维化是由编码囊性维化跨膜传导调节蛋白(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)的基因突变引起编码功能缺陷的CFTR蛋白，从而导致外分泌腺功能紊乱，累及肺脏、胰腺、肝脏及生殖系统等多脏器，而以呼吸系统损害最为突出[3]。
呼吸系统上皮细胞的氯、钠运输异常,导致气道分泌物黏稠,易反复感染。
在疾病终末期,可出现广泛的支气管扩张(上叶更严重)、黏稠黏液栓、胸膜纤维化或粘连、肺实变和肺不张。
显微镜下,常可看到各级气道的急、慢性炎症,支气管腺及杯状细胞过度增生,鳞状化生及黏液淤积。
临床表现
囊性纤维化是基因疾病,可导致多个器官的并发症,特别是肺部和胰腺,表现与一些其他疾病类似。
外分泌腺功能障碍导致不同的器官及组织中产生黏稠的分泌物是CF的基本病理生理基础。
汗液中的氯含量增高是本病的特征。
汗液实验规定汗内氯含量高于60 mmol/L即具有重要诊断意义[4]；在胰腺，分泌物可将其腺管完全阻塞，消化酶分泌不足引起消化不良、脂肪泄、慢性胰腺炎等。
此外，离子转运障碍可增加肝胆结石疾病的风险。
胰腺功能异常也能引起CF相关的糖尿病[5]；在肺部，黏稠的分泌
物堵塞支气管，引起反复支气管感染和气道阻塞症状。
黏膜上皮纤毛活动受抑制，黏液引流不畅逐渐引起支气管扩张和呼吸衰竭[6]。
99%的男性CF患者伴有先天性双侧输精管缺失造成不育，而女性患者由于宫颈分泌物黏稠导致生育能力下降[7]。
CT表现
早期囊性纤维化的主要HRCT表现是马赛克样灌注,这是由于小气道病变产生的空气潴留。
其他典型的CT特征有支气管扩张和支气管鞘增厚(主要累及上叶)、小叶中心性结节或树芽征,以及继发于黏液栓的肺不张或肺实变(图)。
柱
状型支气管扩张最为常见,但随着疾病进展,也可见到曲张型和囊状型。
▲囊性纤维化。
两肺广泛性支气管扩张和蜂窝状细支气管炎症，以及马赛克改变。
（《肺部CT精解》原著Kyung Soo Lee；Joungho Han；Man Pyo Chung；Yeon Joo Jeong主审：许乙凯、王贵生。
主译：吴元魁、蔡开灿。
）
▲经汗液检查、基因检测，确诊CF。
双肺散在结节、斑片、索条影及树芽征，双肺见多发薄壁空洞形成，右肺上叶见不张实变，内部见多发虫蚀样空洞，双肺支气管管壁增厚，管腔扩张，双侧胸膜局部增厚粘连。
（鲍洁，张乐天，孟静，张玲，安贺娟.囊性纤维化的诊断及治疗（附3例分析）[J].山东医药,2017,57(15):99-101.
▲汗液检查结果阳性，经基因检查确诊CF。
两肺弥漫性支气管扩张及斑点状小斑片状实变影。
（鲍洁，张乐天，孟静，张玲，安贺娟.囊性纤维化的诊断及治疗（附3例分析）[J].山东医药,2017,57(15):99-101.
▲囊性纤维化.（鲍洁，张乐天，孟静，张玲，安贺娟.囊性纤维化的诊断及治疗（附3例分析）[J].山东医药,2017,57(15):99-101.
CT-病理对照
囊性纤维化可引起气道黏液腺分泌异常,并继发炎症和感染。
囊性纤维化最早且最常见的病变是细小支气管的黏液栓。
马赛克样灌注是囊性纤维化早期的主要HRCT征象,这对应于细小
支气管炎症和黏液栓引起的空气潴留。
炎症破坏了气道的正常结构,随后进展为支气管扩张。
支气管扩张和支气管周增厚主要分布于上叶,这可能与重力长期作用于弹力纤维受损的肺组织有关。
黏液栓引发气道梗阻,导致HRCT可见小叶中心性结节或树芽征,并出现肺不张或肺实变［8］。
鉴别诊断
CF需与其他的鼻窦肺综合征进行鉴别诊断，特别是原发性纤毛运动障碍或称不动纤毛综合征（PCD）。
PCD也是一种常染色体隐性遗传病，由于纤毛超微结构异常导致黏液纤毛转运障碍，亦反复发生呼吸道感染，临床主要表现为咳嗽、咳脓痰、咯血，鼻窦炎和不育症等，与CF病人的临床表现相似。
若同时合并内脏转位，则称Kartarener 综合征（KS，支气管扩张、鼻窦炎/鼻息肉、右位心）。
▲Kartagener综合征图1女，47岁。
咯血5天，加重一天。
CT 示全内脏反位，脾脏及胃位于右侧，肝脏位于左侧(白箭)。
图2女，41岁。
反复咳嗽、咳痰，胸闷30余年，加重一周。
CT示两肺下叶支气管扩张呈囊柱状改变(白箭)。
图3女，47岁。
咯血5天，加重一天。
CT 示右肺下叶支气管扩张，可见“印戒征”(白箭) 图4 女，35岁。
咯血4天。
CT示右肺下叶支气管扩张，可见“蜂窝征”(白箭) 图5 男，58 岁。
反复咳嗽咳痰30 年，加重伴胸闷1月。
CT示两肺下叶支气管扩张伴弥漫性泛细支气管炎(白箭) 图6 男，58 岁。
反复咳嗽咳痰30年，加重伴胸闷1月。
副鼻窦CT示全组副鼻窦炎症。
（赵子毓，叶爱华，顾云斌，马新星.Kartagener 综合征的 CT 诊断及鉴别诊断[J].医学影像学杂志，2018,28（11）：1841-1843.）
预后
治疗包括对黏液滞留和慢性肺感染的控制、胰酶替代及营养支持。
新的治疗方法包括药物和基因治疗,这为更好的治疗进展提供了可能性；对于呼吸衰竭患者,肺移植是一个可接受的选择。
目前虽然疗效很不确定,但是一半的患者能够生存到37岁以上。
治疗方案选择靶向CFTR缺陷的治疗、清理气道、控制肺部感等。
总之，在临床工作中，CF 患者相对少见，对于年轻、合并支气管扩张的患者，应注意CF的可能性。
及早发现，积极治疗，能够最大限度改善患者预后。
国外的基因治疗及Ivacaftor 的治疗效果令人鼓舞,希望能尽早惠及国内患者
参考文献:
［1］Durieu I，Josserand ＲN．Cystic fibrosis in 2008［J］．Ｒev Med Interne，2008，29( 11) : 901-907．［2］Ｒatjen F，McColley SA．Update in Cystic Fibrosis 2011［J］． Am J Ｒespir Crit Care Med，2012，185( 9) : 933-936．
［3］Delatycki MB, Burke J, Christie L, et al. Human genetics society of australasia position statement: population-based carrier screening for cystic fibrosis [J]. Twin Research and Human Genetics, 2014, 17 (6): 578-583.
［4］Farrell PM, Rosenstein BJ, White TB, et al. Guidelines for diagnosis of cystic fibrosis in newborns through older adults: Cystic Fibrosis Foundation consensus report [J]. J Pediatr, 2008(153): S4-S14.
［5］Perano S, Rayner CK, Couper J, et al. Cystic fibrosis related diabetes-a new perspective on the optimal management of postprandial glycemia [J]. J Diabetes Complications, 2014, 28(6): 904-911.
［6］Flume PA, Van Devanter DR. State of progress in treating cystic fibrosis respiratory disease [J]. BMC Medicine, 2012, 10: 88.
［7］Chan HC, Ruan YC, He Q, et al. The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in reproductive health and disease [J]. Physiol, 2009, 587(10): 2187-2195.
［8］（《肺部CT精解》原著 Kyung Soo Lee；Joungho Han；Man Pyo Chung；Yeon Joo Jeong主审：许乙凯、王贵生。
主译：
吴元魁、蔡开灿。
）。
